CN107365343A - 一种苯并咪唑雄甾衍生物及其制备方法和医药用途 - Google Patents

一种苯并咪唑雄甾衍生物及其制备方法和医药用途 Download PDF

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CN107365343A CN201710131037.1A CN201710131037A CN107365343A CN 107365343 A CN107365343 A CN 107365343A CN 201710131037 A CN201710131037 A CN 201710131037A CN 107365343 A CN107365343 A CN 107365343A
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张晨
黄安邦
黄龙彬
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Abstract

本发明涉及一种通式 (I) 所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及在制备用于预防和治疗癌症药物中的用途，通式 (I) 化合物的结构如下所示，A的定义与说明书定义一致。

Description

一种苯并咪唑雄甾衍生物及其制备方法和医药用途
技术领域
本发明涉及一种苯并咪唑雄甾衍生物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及在制备用于预防和治疗癌症相关药物中的用途。
背景技术
***癌是常见的恶性致死性癌症，近年我国的该病的发病率呈上升趋势，其市场需求将持续快速增长。
雄激素是***癌发生的关键因素。雄激素生物合成首先通过17α-羟化酶活化将孕烯醇酮和孕酮转化为17α-羟基衍生物，再通过C17，20-裂解酶形成脱氢表雄酮和雄烯二酮，两者均为睾酮的前体。在这个过程中，细胞色素P450是合成途径中的关键酶。CYP17是一种细胞色素P450酶，它能催化两种独立调节类固醇17α-羟化酶和C17，20-裂解酶的酶活性，从而调节睾丸和身体其他部位的性类固醇前体的体内合成。
醋酸阿比特龙为阿比特龙前体药物，是一种CYP17酶抑制剂，于2011年在美国批准上市，适用于去势抵抗性***癌(CRPC)患者的治疗，推荐剂量为口服给予1000mg每天1次与***5mg口服给药每天2次联用。
Galeterone目前处于III期临床，适用于去势抵抗性***癌(CRPC)患者的治疗，且可降低许多患者的***特异性抗原(PSA)表达水平。
目前有文献报道了雄甾衍生物。
CN102477061公开了吡啶雄甾衍生物及其在制备预防和/或治疗***癌药物中的用途，其中Rx选自多种酯类、碳酸酯类或胺类等前体药物基团，该文献涉及的通式结构如下：
CN102686600公开了甾体CYP17抑制剂/抗雄激素物质的新型药物前体，其中Y选自Z-L-C(＝O)O-，Z是在正常生理条件下带有电荷的带电基团，其中带电基团是具有化学式(R3N+)-的季铵基团，该文献涉及的通式结构如下：
CN104017045公开了甾体CYP17抑制剂的新型药物前体，所述的前体药物可用于治疗泌尿生殖***、雄激素相关的癌症，该文献涉及的结构如下：
WO2014111815公开了阿比特龙类似物及其在预防和/或治疗***癌药物中的用途，其中R选自低链烷基、环烷基、胺基等，该文献涉及的结构如下：
本发明的目的在于提供一种新颖的具有高生物利用度、低剂量的苯并咪唑雄甾衍生物，为癌症患者提供新的选择，所述癌症可选自泌尿生殖***、雄激素相关的疾病，如***癌。
发明内容
本发明涉及一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，
A选自C(＝O)R1；
R1选自3至6元饱和杂环，所述杂环任选进一步被0至4个Ra取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
Ra各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、-NHC(＝O)C1-4烷氧基、C(＝O)C1-4烷氧基、C(＝O)R1a、S(＝O)2R1a、R1a或4至6元杂环，所述烷氧基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6碳环或3至6元杂环的取代基所取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
R1a各自独立的选自C1-4烷基、C1-4烷基-NH2、C1-4烷氧基或C3-6碳环，所述的NH2、烷基、烷氧基和碳环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6碳环的取代基所取代。
本发明优选方案，一种通式(I)所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1选自3至6元饱和杂环，优选5至6元饱和杂环，所述杂环任选进一步被0至4个Ra取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
Ra各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、-NHC(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OC(CH3)3、C(＝O)R1a、S(＝O)2R1a、R1a、吡啶或氮杂五元环，优选H、C(＝O)R1a、S(＝O)2R1a或R1a；
R1a各自独立的选自取代或未取代的甲基、乙基、2-氨基乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基，优选甲基、乙基、2-氨基乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基；当被取代时，任选进一步被1至4个选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基的取代基所取代，优选被1至4个选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基或环丙基的取代基所取代。
本发明优选方案，一种通式(I)所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1选自取代或为取代的如下结构之一：优选取代或为取代的如下结构之一当被取代时，任选进一步被1至4个选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、-NHC(＝O)OC(CH3)3、-C(＝O)OC(CH3)3、C(＝O)R1a、S(＝O)2R1a、R1a、吡啶或氮杂五元环的取代基所取代，优选被1至4个选自C(＝O)R1a、S(＝O)2R1a或R1a的取代基所取代；
R1a各自独立的选自取代或未取代的甲基、乙基、2-氨基乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基，当被取代时，任选进一步被1至4个选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基或环丙基的取代基所取代。
本发明优选方案，一种通式(I)所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述的化合物选自如下结构之一
本发明还提供一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效剂量的本发明化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和赋形剂。
进一步，本发明还提供本发明所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及本发明化合物的组合物在制备治疗与癌症相关疾病药物中的用途。
本发明优选方案，其中所述的癌症为***癌。
除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素均包括它们的同位素，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或卤素任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12C、13C和14C，氢的同位素包括氕(H)、氘(D，又称为重氢)、氚(T，又称为超重氢)，氧的同位素包括16O、17O和18O，硫的同位素包括32S、33S、34S和36S，氮的同位素包括14N和15N，氟的同位素19F，氯的同位素包括35Cl和37Cl，溴的同位素包括79Br和81Br。“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合，如：“任选被F取代的烷基”指烷基可以但不必须被F取代，说明包括烷基被F取代的情形和烷基不被F取代的情形。
“取代”是指基团中一个或多个氢原子被其它基团取代的情形，如果所述的基团被氢原子取代，形成的基团与被氢原子取代的基团相同。基团被取代的情形，例如氨基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6碳环、3至6元杂环任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1-4烷基或C1-4烷氧基的取代基所取代，形成的基团包括但不限于甲基、氯甲基、三氯甲基、羟基甲基、-CH2OCH3、-CH2CH2CN、-CH2NH2、-NHOH、-NHCH3、-OCH2Cl、-OCH2OCH2CH3、-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2OH、1-羟基环丙基、2-羟基环丙基、2-氨基环丙基、4-甲基呋喃基、2-羟基苯基、4-氨基苯基、苯基。
“取代或未取代的”是指基团可以被取代或不被取代的情形，若在本发明中没有指出基团可以被取代，则表示该基团为未取代的情形。
“作为选择”是指“作为选择”之后的方案与“作为选择”之前的方案为并列关系，而不是在前方案中的进一步选择情形。
“各自独立的选自”是指各取代基可以相同或不同，甚至在同一实施方案中用同一取代基符号表示的不同取代基也可以相同或不同。
“药学上可接受的盐”或“其药学上可接受的盐”指的是保持游离酸或游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或有机碱，或所述的游离酸通过与无毒的无机酸或有机酸反应获得的那些盐。
具体实施方式
以下通过具体实施例详细说明本发明的实施过程和产生的有益效果，旨在帮助阅读者更好地理解本发明的实质和特点，不作为对本案可实施范围的限定。
化合物的结构是通过核磁共振(NMR)或(和)质谱(MS)来确定的。NMR位移(δ)以10-6(ppm)的单位给出。NMR的测定是用(Bruker Avance III 400和Bruker Avance 300)核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(DMSO-d6)，氘代氯仿(CDCl3)，氘代甲醇(CD3OD)，氘代乙腈(CD3CN)，内标为四甲基硅烷(TMS)。
MS的测定用(Agilent 6120B(ESI)和Agilent 6120B(APCI))。
HPLC的测定使用安捷伦1260DAD高压液相色谱仪(Zorbax SB-C18 100×4.6mm)。
薄层层析硅胶板使用烟台黄海HSGF254或青岛GF254硅胶板，薄层色谱法(TLC)使用的硅胶板采用的规格是0.15mm～0.20mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm～0.5mm。
柱层析一般使用烟台黄海硅胶200～300目硅胶为载体。
本发明的己知的起始原料可以采用或按照本领域已知的方法来合成，或可购买于泰坦科技、安耐吉化学、上海德默、成都科龙化工、韶远化学科技、百灵威科技等公司。
实施例1：
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-甲基哌啶-4-羧酸酯(化合物1)
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]1-methylpiperidine-4-carboxylate
向反应瓶中依次加入1-甲基哌啶-4-甲酸盐酸盐(0.81g，4.5mmol)、(3β)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇(1a，1.16g，3.0mmol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.11g,0.9mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)(1.73g,9.0mmol)和二氯甲烷(15mL)，室温反应8小时，体系加入300mL二氯甲烷，有机层用水(500mL×3)洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，将滤液减压浓缩得到白色固状的[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-甲基哌啶-4-羧酸酯(化合物1)(0.92g，产率60％)。
MS m/z(ESI):[M+1]514.4
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.86–7.74(m,1H),7.55–7.41(m,1H),7.35-7.27(m,2H),5.98(dd,1H),5.44(d,1H),4.71-4.56(m,1H),2.84(d,2H),2.48–2.32(m,3H),2.30(s,3H),2.28–2.02(m,5H),1.99–1.48(m,14H),1.22-1.10(m,2H),1.07(s,3H),1.02(s,3H).
实施例2：
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-乙基哌啶-4-羧酸酯(化合物2)
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]1-ethylpiperidine-4-carboxylate
向反应瓶中依次加入1-乙基哌啶-4-甲酸(0.71g，4.5mmol)、(3β)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇(1a，1.16g，3.0mmol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.11g,0.9mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)(1.73g,9.0mmol)和二氯甲烷(15mL)，室温反应8小时，体系加入300mL二氯甲烷，有机层用水(500mL×5)洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，将滤液减压浓缩得到白色固状的[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-乙基哌啶-4-羧酸酯(化合物2)(1.25g，产率78％)。
MS m/z(ESI):[M+1]528.5
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.96(s,1H),7.88–7.76(m,1H),7.54–7.43(m,1H),7.34–7.27(m,2H),5.98(dd,1H),5.43(d,1H),4.72–4.56(m,1H),2.94(d,2H),2.58–2.26(m,6H),2.25–2.05(m,4H),1.98(d,2H),1.92–1.52(m,12H),1.23-1.10(m,5H),1.06(s,3H),1.02(s,3H)
实施例3：
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-(环丙基甲基)哌啶-4-羧酸酯(化合物3)
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(benzimidazol-1-yl)-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]1-(cyclopropylmethyl)piperidine-4-carboxylate
向反应瓶中依次加入1-环丙基甲基哌啶-4-甲酸(1.98g，10.8mmol)、(3β)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇(1a，2.32g，6.0mmol)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.22g,1.8mmol)、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)(3.5g,18.0mmol)和二氯甲烷(30mL)，室温反应4小时，体系加入300mL二氯甲烷，有机层用水(500mL×5)洗涤，有机相用无水硫酸镁干燥，过滤，将滤液减压浓缩得到白色固状的[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-17-(苯并咪唑-1-基)-10,13二甲基2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-十氢-1H环戊二烯并[a]菲-3-基]-1-(环丙基甲基)哌啶-4-羧酸酯(化合物3)(0.92g，产率60％)。
MS m/z(ESI):[M+1]555.4
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.95(s,1H),7.86–7.76(m,1H),7.52–7.43(m,1H),7.33–7.28(m,2H),5.98(dd,1H),5.43(d,1H),4.70-4.56(m,1H),3.03(d,2H),2.50–2.05(m,10H),2.00–1.48(m,14H),1.23–1.11(m,2H),1.07(s,3H),1.02(s,3H),0.97-0.92(m,1H),0.58-0.47(m,2H),0.20-0.05(m,2H).
生物测试例
1、猴药代动力学实验
健康雄性恒河猴，3～5kg，适应观察5天后禁食给水过夜，胶囊口服给药galeterone 50mg/kg或实施例化合物20mg/kg、10mg/kg(以galeterone原形药物计)，给药后5小时给食。于给药前及给药后15分钟，30分钟,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0,24.0小时以肝素抗凝真空采血管静脉采血0.5ml，4℃3000rpm离心10分钟后分离血浆，于-80℃保存。各时刻血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后，进行LC-MS/MS(AB SCIEX公司，API4000+)分析，WinNonlin 6.3(Pharsight公司)软件非房室模型计算主要药动学参数。测试结果见表1。
表1猴药代动力学实验结果
结论：在50mg/kg的剂量下，化合物1和化合物3的暴露量大约分别是galeterone的22倍和8倍，表明本发明化合物与galeterone相比具有更高的暴露量以及更好的生物利用度，本发明化合物Tmax约为galeterone的1/4，表明本发明化合物进入体内的速度更快，吸收速度更快。

Claims (7)

1.一种通式 (I) 所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，
(I)
A选自C(=O)R1；
R1选自3至6元饱和杂环，所述杂环任选进一步被0至4个Ra取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
Ra各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、-NHC(=O)C1-4烷氧基、C(=O)C1-4烷氧基、C(=O)R1a、S(=O)2R1a、R1a或4至6元杂环，所述烷基任选进一步被0至4个选自H、F、Cl、Br、I、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C3-6碳环或3至6元杂环的取代基所取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
R1a各自独立的选自C1-4烷基、C1-4烷基-NH2、C1-4烷氧基或C3-6碳环，所述的NH2、烷基、烷氧基和碳环任选进一步被0至4个选自F、Cl、Br、I、OH、C1-4烷基、C1-4烷氧基或C3-6碳环的取代基所取代。
2.根据权利要求1所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1选自5至6元饱和杂环，所述杂环任选进一步被0至4个Ra取代，所述的杂环含有1至4个选自N、O或S的杂原子；
Ra各自独立的选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2、-NHC(=O)OC(CH3)3、-C(=O)OC(CH3)3、C(=O)R1a、S(=O)2R1a、R1a、吡啶或氮杂五元环；
R1a各自独立的选自取代或未取代的甲基、乙基、2-氨基乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基，当被取代时，任选进一步被1至4个选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基的取代基所取代。
3.根据权利要求2所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中：
R1选自取代或为取代的如下结构之一：
，当被取代时，任选进一步被1至4个选自C(=O)R1a、S(=O)2R1a或R1a的取代基所取代；
R1a各自独立的选自取代或未取代的甲基、乙基、2-氨基乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基或环丙基，当被取代时，任选进一步被1至4个选自F、Cl、Br、OH、甲基、乙基或环丙基的取代基所取代。
4.权利要求3所示的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，其中所述的化合物选自如下结构之一
。
5.一种药物组合物，所述药物组合物含有治疗有效剂量的根据权利要求1~4中任意一项所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体和赋形剂。
6.权利要求1~4中任意一项所述的化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及权利要求5所述的组合物在制备治疗与癌症相关疾病药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述的癌症为***癌。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023131310A1 (zh) * 2022-01-07 2023-07-13 中国科学院上海药物研究所 甾体类化合物及制备方法和用途

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102477061A (zh) * 2010-11-23 2012-05-30 苏州波锐生物医药科技有限公司 吡啶雄甾衍生物及其在制备预防和/或治疗***癌药物中的用途
CN102686600A (zh) * 2009-02-05 2012-09-19 托凯药业股份有限公司 甾体cyp17抑制剂/抗雄激素物质的新型药物前体
WO2014111815A2 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 Cortendo Ab (Publ) Abiraterone and analogs thereof for the treatment of diseases associated with cortisol overproduction
CN104017045A (zh) * 2014-06-23 2014-09-03 广州艾格生物科技有限公司 甾体cyp17抑制剂的新型药物前体及其应用、制备方法
WO2014153215A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 University Of Maryland,Baltimore Office Of Technology Transfer Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102686600A (zh) * 2009-02-05 2012-09-19 托凯药业股份有限公司 甾体cyp17抑制剂/抗雄激素物质的新型药物前体
CN102477061A (zh) * 2010-11-23 2012-05-30 苏州波锐生物医药科技有限公司 吡啶雄甾衍生物及其在制备预防和/或治疗***癌药物中的用途
WO2014111815A2 (en) * 2013-01-18 2014-07-24 Cortendo Ab (Publ) Abiraterone and analogs thereof for the treatment of diseases associated with cortisol overproduction
WO2014153215A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 University Of Maryland,Baltimore Office Of Technology Transfer Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof
CN104017045A (zh) * 2014-06-23 2014-09-03 广州艾格生物科技有限公司 甾体cyp17抑制剂的新型药物前体及其应用、制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023131310A1 (zh) * 2022-01-07 2023-07-13 中国科学院上海药物研究所 甾体类化合物及制备方法和用途

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