CN107320730A - 一种纳米药物载体材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种纳米药物载体材料及其制备方法。制备方法如下:(1)将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1‑1.5小时;(2)加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切;(3)加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热搅拌;(4)静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;(5)调节悬浮液pH值至中性,在转速2500‑3000r/min下离心3‑5分钟,弃去溶剂,干燥即得。本发明的纳米药物载体材料具有较高的吸水率,亲水性佳,降解速率较快,同时具有很好的药物缓释效果。
Description
技术领域
本发明涉及生物医用材料领域,具体涉及一种纳米药物载体材料及其制备方法。
背景技术
通过传统方式给药,大多数药物成分很快释放,引起体内药物水平的迅速升高,达到峰值后迅速降低。而对于药物来讲,其作用同血清中药物的浓度密切相关,剧烈的波动往往引起在峰值时产生不可接受的副作用,而后由于血清中药物的浓度过低引起不充分的治疗效果。为了维持体内必要的药物浓度,只能采用一日数次定时服药或注射,即使在用药剂量和用药时间间隔上做了安排,体内的血药浓度仍然处于波动状态。而药物控制释放***出现于20世纪70年代,是药物传递***中的一种,它可以使药物以一种预定的速率释放,使血液或组织中的药物浓度在较长时间内保持在有效治疗指数范围内,延长药物在给药部位的滞留时间,提高生物利用度,达到缓释、控释的效果。相对于传统的给药方式,药物控制释放***具有可以调节药物释放速度、减少给药次数、产生适度反应、提高药物疗效、降低药物毒副作用、减轻病人服药的痛苦,从而增加了药物治疗的安全性、高效性和可靠性等重要意义。
发明内容
要解决的技术问题:本发明的目的是提供一种纳米药物载体材料,具有较高的吸水率,亲水性佳,降解速率较快,同时具有很好的药物缓释效果。
技术方案:一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.5-1.5份、丝素蛋白1-2份、大豆分离蛋白1-3份、聚乳酸1-2份、棉清油10-14份、阳离子淀粉0.5-1份、赤楠叶醇1-2份、羧甲基壳聚糖3-6份、羟丙基甲基纤维素2-3份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1-3份、聚乙二醇4-7份、戊二醛2-4份、去离子水50-70份。
进一步优选的,所述的一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.7-1.2份、丝素蛋白1.2-1.8份、大豆分离蛋白1.5-2.5份、聚乳酸1.3-1.8份、棉清油11-13份、阳离子淀粉0.6-0.9份、赤楠叶醇1.2-1.8份、羧甲基壳聚糖4-5份、羟丙基甲基纤维素2.2-2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1.5-2.5份、聚乙二醇5-6份、戊二醛2.4-3.4份、去离子水55-65份。
上述纳米药物载体材料的制备方法包括以下步骤:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1-1.5小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切5-10分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至40-50℃搅拌5-6小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2500-3000r/min下离心3-5分钟,弃去溶剂,干燥即得。
优选的,步骤(3)中加热至45℃,搅拌时间为5.5小时。
优选的,步骤(5)中转速为2800r/min,离心时间为4分钟。
有益效果:本发明的纳米药物载体材料的平均粒径在63.5-65.3nm,具有较高的吸水率,最高可达44.6%,亲水性佳,降解速率较快,在磷酸缓冲液中浸泡30天后其降解率可达到76.0%,在2h内药物释放率最低仅为22.1%,10h内药物释放率仅为59.8%,20h内药物释放率才达到80.6%,具有很好的药物缓释效果。
具体实施方式
实施例1
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.5份、丝素蛋白1份、大豆分离蛋白1份、聚乳酸1份、棉清油10份、阳离子淀粉0.5份、赤楠叶醇1份、羧甲基壳聚糖3份、羟丙基甲基纤维素2份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1份、聚乙二醇4份、戊二醛2份、去离子水50份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切5分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至40℃搅拌5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2500r/min下离心3分钟,弃去溶剂,干燥即得。
实施例2
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.7份、丝素蛋白1.2份、大豆分离蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、阳离子淀粉0.6份、赤楠叶醇1.2份、羧甲基壳聚糖4份、羟丙基甲基纤维素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去离子水55份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切6分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至45℃搅拌5.5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2700r/min下离心3分钟,弃去溶剂,干燥即得。
实施例3
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸1份、丝素蛋白1.5份、大豆分离蛋白2份、聚乳酸1.5份、棉清油12份、阳离子淀粉0.75份、赤楠叶醇1.5份、羧甲基壳聚糖4.5份、羟丙基甲基纤维素2.5份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯2份、聚乙二醇5.5份、戊二醛3份、去离子水60份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1.25小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切8分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至45℃搅拌5.5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2800r/min下离心4分钟,弃去溶剂,干燥即得。
实施例4
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸1.2份、丝素蛋白1.8份、大豆分离蛋白2.5份、聚乳酸1.8份、棉清油13份、阳离子淀粉0.9份、赤楠叶醇1.8份、羧甲基壳聚糖5份、羟丙基甲基纤维素2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯2.5份、聚乙二醇6份、戊二醛3.4份、去离子水65份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1.5小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切9分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至45℃搅拌5.5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2900r/min下离心5分钟,弃去溶剂,干燥即得。
实施例5
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸1.5份、丝素蛋白2份、大豆分离蛋白3份、聚乳酸2份、棉清油14份、阳离子淀粉1份、赤楠叶醇2份、羧甲基壳聚糖6份、羟丙基甲基纤维素3份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯3份、聚乙二醇7份、戊二醛4份、去离子水70份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1.5小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切10分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至50℃搅拌6小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速3000r/min下离心5分钟,弃去溶剂,干燥即得。
对比例1
本实施例与实施例2的区别在于不含有丝素蛋白和大豆分离蛋白。具体地说是:
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.7份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、阳离子淀粉0.6份、赤楠叶醇1.2份、羧甲基壳聚糖4份、羟丙基甲基纤维素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去离子水55份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1小时;
(2) 加入透明质酸、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切6分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至45℃搅拌5.5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2700r/min下离心3分钟,弃去溶剂,干燥即得。
对比例2
本实施例与实施例2的区别在于不含有阳离子淀粉和羟丙基甲基纤维素。具体地说是:
一种纳米药物载体材料,由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.7份、丝素蛋白1.2份、大豆分离蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、赤楠叶醇1.2份、羧甲基壳聚糖4份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去离子水55份。
上述纳米药物载体材料的制备方法为:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切6分钟;
(3) 加入戊二醛,加热至45℃搅拌5.5小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2700r/min下离心3分钟,弃去溶剂,干燥即得。
本发明的纳米药物载体材料的部分性能指标见下表,我们可以看到,本发明材料的平均粒径在63.5-65.3nm,具有较高的吸水率,最高可达44.6%,亲水性佳,降解速率较快,在磷酸缓冲液中浸泡30天后其降解率可达到76.0%,在2h内药物释放率最低仅为22.1%,10h内药物释放率仅为59.8%,20h内药物释放率才达到80.6%,具有很好的药物缓释效果。
表1 纳米药物载体材料的部分性能指标
Claims (5)
1.一种纳米药物载体材料,其特征在于:由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.5-1.5份、丝素蛋白1-2份、大豆分离蛋白1-3份、聚乳酸1-2份、棉清油10-14份、阳离子淀粉0.5-1份、赤楠叶醇1-2份、羧甲基壳聚糖3-6份、羟丙基甲基纤维素2-3份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1-3份、聚乙二醇4-7份、戊二醛2-4份、去离子水50-70份。
2.根据权利要求1所述的一种纳米药物载体材料,其特征在于:由以下成分以重量份制备而成:透明质酸0.7-1.2份、丝素蛋白1.2-1.8份、大豆分离蛋白1.5-2.5份、聚乳酸1.3-1.8份、棉清油11-13份、阳离子淀粉0.6-0.9份、赤楠叶醇1.2-1.8份、羧甲基壳聚糖4-5份、羟丙基甲基纤维素2.2-2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯1.5-2.5份、聚乙二醇5-6份、戊二醛2.4-3.4份、去离子水55-65份。
3.权利要求1至2任一项所述的一种纳米药物载体材料的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1) 将羧甲基壳聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐单硬脂酸酯和去离子水混合,搅拌反应1-1.5小时;
(2) 加入透明质酸、丝素蛋白、大豆分离蛋白、聚乳酸、赤楠叶醇和聚乙二醇,超声剪切5-10分钟;
(3) 加入阳离子淀粉、羟丙基甲基纤维素和戊二醛,加热至40-50℃搅拌5-6小时;
(4) 静置分离后得到水相,调节pH值至8,低速离心除去较大的粒子;
(5) 调节悬浮液pH值至中性,在转速2500-3000r/min下离心3-5分钟,弃去溶剂,干燥即得。
4.根据权利要求4所述的一种纳米药物载体材料的制备方法,其特征在于:所述步骤(3)中加热至45℃,搅拌时间为5.5小时。
5.根据权利要求4所述的一种纳米药物载体材料的制备方法,其特征在于:所述步骤(5)中转速为2800r/min,离心时间为4分钟。
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20171107 |
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