CN107308536A - 包括药物输送护套的球囊导管 - Google Patents

Abstract

一种球囊导管，包括长形导管轴、连接至长形导管轴的可膨胀球囊和护套，所述护套限定管腔并且包括布置在管腔内的治疗剂。球囊导管还包括第一构造和第二构造。当处于第一构造中时，可膨胀球囊布置成远离护套，以使可膨胀球囊的外表面不接触管腔。此外，当处于第二构造中时，可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在护套的管腔内，以使其接触治疗剂。当球囊导管处于第二构造中时，接触可膨胀球囊的外表面的治疗剂的至少一部分从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。

Description

包括药物输送护套的球囊导管

技术领域

本发明涉及一种涂覆有药物的球囊导管，并且更具体地涉及一种包括药物输送护套的球囊导管。

背景技术

常规地使用经皮腔内血管成形术(PTA)来治疗血管中的堵塞例如动脉堵塞，其中，使用可膨胀球囊推开已堵塞的血管的管腔并且使管腔扩张。然而，PTA可能会导致血管内膜增生并且相应地导致动脉再狭窄，这会导致血管管腔再次收缩并且变成至少部分堵塞。近年来，涂覆有药物的球囊的使用已经发展成提供微创手术，以避免和防止动脉再狭窄。然而，在这样的手术中，常规的PTA球囊导管和涂覆有药物的球囊导管这两者通常都要用到。例如，常规的PTA球囊导管首先用于通过使PTA球囊导管的球囊在堵塞部内充胀而使血管内的堵塞部机械地预扩张。随后即可收回PTA导管，并且第二PTA球囊导管能够随后被输送到治疗部位并且充胀，从而将治疗剂转移至先前扩张的治疗部位，所述第二PTA球囊导管包括布置在导管的球囊的外表面上的治疗剂(即，涂覆有药物的球囊)。

为了避免使用两种不同的球囊导管，一种技术采用可膨胀护套，所述可膨胀护套布置在球囊导管的球囊周围。包括治疗剂的涂层能够布置在可膨胀护套的外表面上。带有涂层的护套能够被输送到患者体内的治疗部位，并且球囊能够在护套内膨胀，由此导致护套也膨胀。膨胀的护套的包括涂层的外表面接触血管的内表面，由此将治疗剂输送给患者。然而，这样的技术可能具有缺陷。例如，球囊可能必须充胀至较高的压力，以用于使这样的可膨胀护套膨胀。此外，可膨胀护套可能不具备顺应性并且因此不能与血管壁和/或堵塞部形成良好接触。而且，护套可能无法用与以往用于制造可膨胀球囊的材料相同的材料制成，由此潜在地不利于与治疗剂的兼容性以及将药物输送到血管壁的能力。而且，用于制造护套的材料通常不具备顺应性，并且由球囊驱动的膨胀可能会导致护套的孔隙率、机械性质或者物理性质发生明显变化，由此影响护套的有效承载和输送治疗剂的能力。

发明内容

一般而言，本公开提供了球囊导管的各种实施例，所述球囊导管能够在单一的装置中预扩张堵塞部并且输送治疗剂。该球囊导管包括护套，所述护套布置在导管的长形导管轴的至少一部分上。该球囊导管还包括可膨胀球囊，所述可膨胀球囊连接至长形导管轴。在一个或多个实施例中，治疗剂布置在护套的管腔内。在第一构造中，球囊导管的球囊布置成远离护套，以使可膨胀球囊的外表面不与护套的管腔接触。此外，在第二构造中，可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在护套的管腔内，以使其接触布置在护套的管腔内的治疗剂。在一个或多个实施例中，当球囊导管处于第二构造中时，治疗剂的至少一部分从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。

一般而言，在一方面，本公开描述了一种球囊导管，所述球囊导管包括长形导管轴，所述长形导管轴具有近端和远端，其中，长形导管轴限定在近端和远端之间延伸的纵向轴线。该球囊导管还包括：可膨胀球囊，所述可膨胀球囊毗邻长形导管轴的远端连接至长形导管轴，其中，可膨胀球囊包括外表面；和护套，所述护套包括限定管腔的内表面和布置在护套的管腔内的治疗剂，其中，长形导管轴的至少一部分布置在护套的管腔内。该球囊导管还包括第一构造和第二构造，其中，可膨胀球囊和护套构造成用于沿着长形导管轴的纵向轴线在第一构造和第二构造之间相对于彼此移动。当处于第一构造中时，可膨胀球囊布置成远离护套，以使可膨胀球囊的外表面不接触护套的管腔。当处于第二构造中时，可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在护套的管腔内，以使其接触治疗剂。此外，当球囊导管处于第二构造中时，接触可膨胀球囊的外表面的治疗剂的至少一部分从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。

在各种实施例中，护套包括弹性体材料。

在各种实施例中，可膨胀球囊包括聚合材料。

在各种实施例中，治疗剂布置在护套的管腔的内表面上。

在各种实施例中，护套的管腔还包括基底，所述基底连接至护套的内表面，其中，基底包括治疗剂。在某些实施例中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

在各种实施例中，长形导管轴包括外表面，所述长形导管轴的外表面与护套的内表面摩擦配合。

在各种实施例中，当球囊导管处于第二构造中时，可膨胀球囊的膨胀使护套膨胀。

在各种实施例中，长形导管轴包括沿着所述纵向轴线布置的充胀管腔，所述充胀管腔与可膨胀球囊流体连通。

在各种实施例中，长形导管轴包括沿着所述纵向轴线布置的导丝管腔。

在各种实施例中，当球囊导管处于第一构造中时，所述可膨胀球囊的表面上没有布置治疗剂。

一般而言，在另一方面，本公开描述了一种将治疗剂输送到布置在血管的内表面上的治疗部位的方法。该方法包括：利用长形导管轴将可膨胀球囊推进到血管中，所述长形导管轴具有近端和远端，其中，可膨胀球囊毗邻长形导管轴的远端连接至长形导管轴。该方法还包括充胀可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触治疗部位；收缩可膨胀球囊；以及将护套在长形导管轴上推进到血管中，以使护套的远端毗邻可膨胀球囊，其中，护套包括限定管腔的内表面和布置在护套的管腔内的治疗剂。该方法还包括将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内，以使可膨胀球囊的外表面接触护套的管腔内的治疗剂，由此将治疗剂的至少一部分从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面；将可膨胀球囊推进到超出护套的远端；以及再充胀所述可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触治疗部位。

在各种实施例中，治疗剂布置在护套的内表面上，

在各种实施例中，护套的管腔还包括基底，所述基底连接至护套的内表面，其中，基底包括治疗剂。在某些实施例中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

在各种实施例中，该方法还包括从血管收回护套。

在各种实施例中，该方法还包括收缩所述可膨胀球囊，并且从血管收回可膨胀球囊。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内包括相对于可膨胀球囊移动护套，以使可膨胀球囊的至少一部分布置在护套的管腔内；和充胀所述可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触基底或者护套的内表面。在某些实施例中，该方法包括在将治疗剂的至少一部分从基底或者护套的内表面转移至可膨胀球囊的外表面之后，收缩所述可膨胀球囊。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内包括在可膨胀球囊上推进护套，以使护套处于治疗部位和可膨胀球囊之间。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内包括从治疗部位收回可膨胀球囊并且收入护套中。

一般而言，在另一方面，本公开描述了一种将治疗剂输送到布置在血管的内表面上的治疗部位的方法。该方法包括：将长形导管轴、可膨胀球囊和护套推进到血管中，其中，长形导管轴包括近端和远端。可膨胀球囊毗邻长形导管轴的远端连接至长形导管轴。护套包括限定管腔的内表面和布置在护套的管腔内的治疗剂。此外，长形导管轴的至少一部分布置在护套的管腔内并且护套的远端毗邻可膨胀球囊。该方法还包括：充胀可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触治疗部位；收缩可膨胀球囊；以及将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内，以使可膨胀球囊的外表面接触护套的管腔内的治疗剂，由此将治疗剂的至少一部分从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。该方法还包括将可膨胀球囊推进到超出护套的远端，并且再充胀所述可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触治疗部位。

在各种实施例中，治疗剂布置在护套的内表面上。

在各种实施例中，护套的管腔还包括基底，所述基底连接至护套的内表面，其中，基底包括治疗剂。

在各种实施例中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

在各种实施例中，该方法包括从血管收回护套。

在各种实施例中，该方法还包括收缩可膨胀球囊，以及从血管收回可膨胀球囊。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套内包括：相对于可膨胀球囊移动护套，以使可膨胀球囊的至少一部分布置在护套的管腔内；和充胀所述可膨胀球囊，以使可膨胀球囊的外表面接触基底或者护套的内表面。在某些实施例中，该方法还包括在将治疗剂的至少一部分从基底或者护套的内表面转移至可膨胀球囊的外表面之后，收缩可膨胀球囊。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套的管腔内包括在可膨胀球囊上推进护套，以使护套位于治疗部位和可膨胀球囊之间。

在各种实施例中，将可膨胀球囊的至少一部分定位在护套的管腔内包括从治疗部位收回可膨胀球囊并且收入护套中。

本公开能够实施为实现以下优点中的一个或多个。可以仅使用单一的装置完成用以治疗堵塞或者部分堵塞的血管腔的手术。此外，能够显著减少在输送装置通过血管***期间所释放的药物，由此使患者总体接收的药物更少。而且，因为在将装置输送到治疗部位期间损失的药物更少，所以在装置上需要的药物更少。根据以下的说明内容以及权利要求，本发明的其它的特征和优点将变得显而易见。

除非明确说明，否则在本文中提供的所有标题都是为了方便阅读者阅读并且不应当用于限制标题之后的任何文字内容的意义。

在本公开中使用的术语“远侧”和“近侧”与相对于治疗医师的位置或者方向有关。“远侧”或者“远侧地”是沿着离开医师的方向远离我们的位置。“近侧”和“近侧地”是靠近医师的位置或者是在朝向医师的方向上的位置。此外，术语“毗邻长形导管轴的远端”指的是元件或部件布置成离长形导管轴的远端比离长形导管轴的近端更近。

根据以下的详细说明，本公开的这些和其它的方面将变得显而易见。然而，在任何情况中，以上的概述都不能解读为限制了所要求保护的主题，该主题仅由所附的权利要求限定，所述权利要求可以在审查阶段进行修改。

附图说明

在该说明书中，参照附图进行说明，其中相同的附图标记表示相同的元件，并且在附图中：

图1是布置为处于第一构造中的球囊导管的一个实施例的示意性截面图；

图2是布置为处于第二构造中的图1的球囊导管的示意性截面图；

图3是布置在患者体内以使球囊导管的球囊位于治疗部位处的图1的球囊导管的示意性截面图；

图4是图3的球囊导管的示意性截面图，其中，球囊导管的球囊布置为处于充胀状态中；

图5是图3的球囊导管的示意性截面图，其中，球囊导管的球囊布置为处于第二构造中；

图6是图3的球囊导管的示意性截面图，其中，导管已经延伸超出护套的远端并且处于膨胀状态中；

图7是图1的球囊导管的护套的示意性截面图。

具体实施方式

一般而言，本公开提供了球囊导管的各种实施例，所述球囊导管包括布置在导管的长形导管轴的至少一部分上的护套。该球囊导管还包括连接至长形导管轴的可膨胀球囊。在一个或多个实施例中，治疗剂布置在护套的管腔内。在第一构造中，球囊导管的球囊布置成远离护套，以使可膨胀球囊的外表面不接触护套的管腔。此外，在第二构造中，可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在护套的管腔内，以使其接触布置在护套的管腔内的治疗剂。在一个或多个实施例中，当球囊导管处于第二构造中时，治疗剂的至少一部分被从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。

在此描述的球囊导管的一个或多个实施例能够提供优于现有的涂覆有药物的球囊的各种优点。例如，使用涂覆有药物的球囊将治疗剂输送到治疗部位通常需要两根独立的导管：PTA球囊导管和涂覆有药物的球囊(DCB)导管。PTA球囊导管通过球囊充胀抵靠治疗部位来机械地预处理患病的治疗部位。在移除PTA球囊导管之后***的DCB导管包括布置在导管的球囊的外表面上的治疗剂以将治疗剂输送到治疗部位。在此描述的球囊导管的一个或多个实施例能够将PTA球囊导管的功能和DCB球囊导管的功能合并到单个装置中。例如，球囊导管的示范性实施例包括护套，所述护套具有限定管腔的内表面，其中，治疗剂布置在管腔内。护套能够布置在球囊导管的长形导管轴的至少一部分上。在导管的第一构造中，导管的可膨胀球囊布置成远离护套，以使可膨胀球囊的外表面不接触护套的管腔。在该第一构造中，球囊导管能够在将治疗剂输送到治疗部位之前通过使球囊膨胀来机械地处理治疗部位。在球囊导管的第二构造中，能够将可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在护套的管腔内，以使其接触布置在护套的管腔内的治疗剂。在第二构造中，治疗剂的至少一部分能够从护套的管腔转移至可膨胀球囊的外表面。然后球囊能够延伸超出护套的远端并且布置在治疗部位处。当如此布置时，现已在其外表面上布置有治疗剂的球囊导管的球囊能够膨胀，以使球囊的外表面接触治疗部位，从而将治疗剂输送到治疗部位。

在本文描述的球囊导管的一个或多个实施例中，治疗剂能够在导管的制造或包装期间布置在护套的管腔内，或者在***导管的手术之前在手术室中布置在护套的管腔内。在球囊推进到患者的血管中之前，将治疗剂安置在护套的管腔内而不是安置在可膨胀球囊的外表面上，这样能够防止在与血管内的血流接触期间稀释或者冲掉治疗剂。

一般地，在此描述的球囊导管的各个实施例能够用于处理任何适当的状况。例如，在此描述的球囊导管的一个或多个实施例能够用于治疗譬如心脏病、各种心血管疾病、以及其它血管疾病，包括体内的冠状动脉、股动脉、周围动脉和其它动脉中的堵塞、闭塞、狭窄或者患病区域。血管疾病的示范性治疗能够包括与体内的心血管***、脑血管***、肾脏或生殖***、胆管、腹腔通道和其他生物血管有关的各种要素(elements)和缺陷的预防或校正。

图1-7是球囊导管10的一个实施例的各个视图。球囊导管10包括长形导管轴12，所述长形导管轴12具有近端14和远端16。长形导管轴12限定纵向轴线2，所述纵向轴线2在长形导管轴的近端14和远端16之间延伸。球囊导管10还包括可膨胀球囊20，所述可膨胀球囊20毗邻长形导管轴的远端16连接至长形导管轴12。可膨胀球囊20包括外表面26。

导管10还包括护套30，所述护套30具有限定管腔38的内表面36。在一个或多个实施例中，能够将治疗剂布置在护套30的管腔38中。长形导管轴12的至少一部分布置在护套30的管腔38内。

球囊导管10能够包括第一构造(如图1所示)和第二构造(如图2所示)。可膨胀球囊20和护套30构造成用于沿着长形导管轴12的纵向轴线2在第一构造和第二构造之间相对于彼此移动。当处于第一构造中时，可膨胀球囊20布置成远离护套30，以使可膨胀球囊的外表面26不接触护套30的管腔38(图1)。此外，当处于第二构造中时，可膨胀球囊20的外表面26的至少一部分布置在护套30的管腔38内，以使其接触布置在管腔38内的治疗剂(图2)。在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于第二构造中时，可膨胀球囊20的整个外表面26都布置在护套30的管腔38内。在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于图2示出的第二构造中时，接触可膨胀球囊20的外表面26的治疗剂的至少一部分从护套30的管腔38转移至可膨胀球囊20的外表面。

球囊导管10能够包括任何适当的导管例如PTA导管。此外，球囊导管10的长形导管轴12能够包括任何适当的材料或者材料的组合并且具有任何适当的尺寸。在一个或多个实施例中，用于长形导管轴12的材料能够选择成不与布置在护套30的管腔38内的治疗剂兼容或者不与之反应。在这样的实施例中，在长形导管轴接触治疗剂的情况下能够防止或减少从护套30到长形导管轴12的治疗剂的转移。此外，长形导管轴12能够采用任何适当的截面形状或者截面形状的组合。

在一个或多个实施例中，长形导管轴12能够包括充胀管腔13，所述充胀管腔13沿着纵向轴线2布置并且通过例如开口15与可膨胀球囊20流体连通，以使得能够使用任何适当的技术或者技术的组合经由充胀管腔13使可膨胀球囊充胀和收缩。此外，在一个或多个实施例中，长形导管轴12还能够包括导丝管腔17，所述导丝管腔17沿着纵向轴线2布置。长形导管轴12的导丝管腔17能够适于沿着导丝4引导长形导管轴，所述导丝4能够布置在患者体内，以使可膨胀球囊20能够布置在患者体内的治疗部位处。

可膨胀球囊20毗邻轴的远端16连接至长形导管轴12。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20能够包括近端22和远端24。可膨胀球囊20的近端22能够使用任何适当的技术或者技术的组合毗邻轴的远端16连接至长形导管轴12。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20的近端22能够连接至长形导管轴12，以使可膨胀球囊20的内部与布置在长形导管轴12内的充胀管腔13流体连通。在这样的实施例中，能够使用连接至长形导管轴的充胀管腔13的任何适当的装置例如泵、注射器或其它的充胀装置使可膨胀球囊20充胀和收缩。

可膨胀球囊20能够包括任何适当的球囊或者球囊的组合，以用于与球囊导管一起使用。此外，可膨胀球囊20能够包括任何适当的尺寸和厚度。可膨胀球囊20能够在横向于纵向轴线2的平面中包括任何适当的截面形状或者截面形状的组合(例如，圆形、椭圆、矩形、三角形等)。可膨胀球囊20能够包括沿着纵向轴线2保持基本相同的截面形状。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20能够包括沿着纵向轴线2变化的截面形状，例如，可膨胀球囊包括一个或多个渐缩部分。尽管图示为包括单个球囊，但是可膨胀球囊20能够包括两个或者更多个球囊，这些球囊使用任何适当的技术或者技术的组合连接在一起。

尽管并未示出，但是球囊导管10还能够包括保护性的护套，所述护套能够布置在可膨胀球囊上。这样的保护性护套能够在球囊导管10推进到患者体内抵达治疗部位并且随后在护套30和长形导管轴12上收回的过程中保护可膨胀球囊以将可膨胀球囊暴露给治疗部位。

可膨胀球囊20能够是顺应性、半顺应性或者非顺应性的。半顺应性和非顺应性的球囊能够用于外周指示。可膨胀球囊能够包括任何适当的材料或者材料的组合、金属、聚合物、无机物等。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20能够包括聚合材料例如，尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯、聚乙烯、高密度聚乙烯、聚酰胺共聚物、聚氨酯、聚氯乙烯、混合物、共聚物、及其多层组合物。

护套30布置在长形导管轴12的至少一部分上。护套30能够包括任何适当的护套或者护套的组合。此外，护套30能够是单个整体式护套或者两个或更多个护套的组合，所述两个或更多个护套使用任何适当的技术或者技术的组合连接在一起。护套30包括近端32和远端34。护套30的近端32能够布置成毗邻长形导管轴的近端14。此外，当球囊导管10布置在图1示出的第一构造中时，护套30的远端34能够布置成毗邻可膨胀球囊20的近端22。护套30还包括内表面36和外表面40。内表面36限定护套30的管腔38。

护套30能够具有任何适当的尺寸并且采用任何适当的截面形状或者截面形状的组合。在一个或多个实施例中，护套30能够沿着纵向轴线2具有这样的长度，所述长度小于、大于或者等于长形导管轴12的长度。此外，护套30的管腔38能够具有适当的尺寸并且采用任何适当的截面形状或者截面形状的组合。在一个或多个实施例中，护套30的管腔38的直径能够选择成使得长形导管轴12沿着轴在一个或多个区域中接触护套的内表面36，从而当球囊导管10的至少一部分布置在患者体内时防止流体进入到管腔内。在一个或多个实施例中，长形导管轴12包括外表面18，所述外表面18与护套30的内表面36摩擦配合。在各种实施例中，将要接触可膨胀球囊20的护套30的管腔38的远侧部分42的直径可以大于将要接触导管轴12的外表面18的护套30的管腔38的其余部分。通过使承载治疗剂的管腔38的远侧部分42具有更大的直径，可膨胀球囊20可以更轻易地进入管腔38，从而最小化可膨胀球囊撕裂的风险。此外，较之接触导管轴12的外表面18的管腔38的其余部分，管腔38的远侧部分42的更大直径可以有助于防止布置有治疗剂的护套30的内表面36碰触导管轴12。

长形导管轴12的至少一部分能够布置在护套30的管腔38内。能够使用任何适当的技术或者技术的组合将护套30布置在长形导管轴12的至少一部分上。在一个或多个实施例中，长形导管轴12的近端14能够***护套30的远端34，并且护套能够沿着远侧方向在长形导管轴上并且沿着长形导管轴行进。在一个或多个实施例中，护套30能够包括狭缝，所述狭缝在护套的长度上延伸，以使得在护套30在远侧方向上沿着长形导管轴12行进的时候，长形导管轴12能够***到狭缝中。

护套30能够包括任何适当的材料或者材料组合，例如金属、聚合物、无机物等。在一个或多个实施例中，护套30能够包括弹性体材料。任何适当的弹性体材料或者弹性体材料的组合均可以用于形成护套30，例如聚四氟乙烯、聚酰胺、聚氨酯、聚氯乙烯、形状记忆聚合物、纤维增强聚合物、表面功能化聚合物、混合物、共聚物、及其多层组合物。

在一个或多个实施例中，一种或多种治疗剂能够布置在护套30的管腔38内。治疗剂能够布置在护套30的管腔38的任何适当的一个部分或多个部分中。在一个或多个实施例中，治疗剂沿着护套的整个长度布置在护套30的管腔38内。在一个或多个优选实施例中，治疗剂在毗邻护套的远端34的护套的远侧部分42中布置在护套30的管腔38内。

能够使用任何适当的技术或者技术的组合将治疗剂布置在护套30的管腔38内。具体地，适当的技术应当包括能够在可膨胀球囊20接触护套30的内表面36时实现从护套30释放治疗剂的任何技术。鉴于可膨胀球囊20已经部署在治疗部位处并且将被血液和其它流体润湿的事实，因此能够实现治疗剂的释放。那些流体与用以将治疗剂布置在管腔38中的方法相结合将使治疗剂能够沉积到可膨胀球囊20的外表面26上。

在一个或多个实施例中，治疗剂可以直接施加到护套30的内表面36。在一个或多个另外的实施例中，护套30的管腔38能够包括基底，所述基底连接至护套的内表面36，其中，基底包括治疗剂。例如，图7是图1的球囊导管10的护套30的远侧部分42的截面图。护套30的远侧部分42包括基底44，所述基底44布置在管腔38内，以使基底连接至护套的内表面36。任何适当的技术或者技术的组合均能够用于将基底44连接至护套30的内表面36。

基底44能够包括任何适当的材料或者材料的组合。在一个或多个实施例中，基底44包括膜。膜能够包括任何适当的材料或者材料的组合，包括例如多层材料、纳米材料等。在一个或多个实施例中，基底包括凝胶。凝胶能够包括任何适当的材料或者材料的组合，包括例如水凝胶、可生物降解和可生物吸收的PCL-PEG-PCL水凝胶、热敏水凝胶、羟丙基纤维素(HPC)、羟乙基纤维素(HEC)、黄原胶、海藻酸钠、聚(环氧乙烷)以及交联的丙烯酸均聚物和共聚物。此外，在一个或多个实施例中，基底44包括基质。基质能够包括任何适当的材料或者材料的组合，包括例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)基质、疏水性和亲水性基质、可生物降解的基质、矿物基质、大孔隙***。

此外，在一个或多个实施例中，护套30的远侧部分42能够包括一种材料或多种材料的组合，所述一种材料或多种材料的组合与用于护套其余部分的一种材料或多种材料不同。护套30的远侧部分42的材料能够包括与护套的其余部分的材料的物理或化学性质不同的物理或化学性质。

能够使用任何适当的技术或技术的组合例如涂覆、浸渍等将治疗剂布置在护套30的管腔38内。例如，能够使用譬如浸涂、喷涂、静电涂覆、涂抹或者刷涂将治疗剂涂覆到基底44或护套30的内表面36上。例如，在一个实施例中，包括溶剂和至少一种治疗剂的涂覆溶液能够施加到基底44上或者直接施加到护套30的内表面36上，以形成治疗剂的大体均匀一致的层。施加到基底44或者内表面36的治疗剂的浓度能够根据所使用的治疗剂而变化。例如，治疗剂能够在溶液中与溶剂混合并且随后用于涂覆护套的内表面，以让过多的溶剂蒸发。治疗剂还能够关联药物运输促进分子(赋形剂)例如尿素或等价物。

在一个或多个实施例中，当球囊处于第二构造中时，在将治疗剂转移至可膨胀球囊20的外表面26之后，能够从患者的身体取回护套30，并且能够使用任何适当的技术或者技术的组合将另外的治疗剂重新装载在护套的管腔38内。然后能够使用本文描述的技术将护套30沿着远侧方向在长形导管轴12上推进到患者体内，以便向可膨胀球囊提供另外的治疗剂。

此外，在一个或多个实施例中，护套30能够包括输送管腔31(图1和图7)，所述输送管腔31与护套30的远侧部分42流体连通。这样的输送管腔31能够用于使用任何适当的技术或者技术的组合将治疗剂输送到护套的远侧部分42。在这样的实施例中，如本文所述的护套30的远侧部分42可以具有预装载的治疗剂，或者也可以不具有预装载的治疗剂。在某些实施例中，输送管腔31能够用于在已经使用了布置在远侧部分42上的治疗剂之后将另外的治疗剂输送到可膨胀球囊20。在另一些实施例中，没有治疗剂布置在远侧部分上，而是替代地仅由输送管腔31输送治疗剂。

能够根据治疗类型将要被输送到患者体内的治疗部位的任何适当的治疗剂或者治疗剂的组合与球囊导管10一起使用。通常，治疗剂是组合物，所述组合物能够产生针对一种或多种症状的有利效果，所述疾病包括：冠状动脉再狭窄、心血管再狭窄、血管造影再狭窄、动脉硬化症、增生、以及其它的疾病或症状。例如，能够选择治疗剂以抑制或防止血管再狭窄、对应于使身体管腔(在其中能够安置支架)的直径变窄或者收缩的症状。例如雷帕霉素、雷帕霉素类似物或雷帕霉素衍生物这样的抗再狭窄药物可以用于防止或者减少身体血管变窄和变堵塞的再次出现。在一个或多个实施例中，能够使用抗再狭窄药物紫杉醇。在一个或多个实施例中，治疗剂可以包括防再狭窄药物和赋形剂。在一些优选实施例中，防再狭窄药物和赋形剂是紫杉醇和尿素。

在一个或多个实施例中，治疗剂能够包括抗癌药物例如喜树碱或者其它拓扑异构酶抑制剂、反义剂、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗凝血剂、抗凝剂、抗血小板剂、抗生素、消炎剂、类固醇、基因治疗剂、重组DNA产品、重组RNA产品、反义化合物、胶原质、胶原衍生物、蛋白质、蛋白质类似物、糖类、糖类衍生物、生物活性剂、其它药品、或者其组合。

布置在护套30的管腔38内的治疗剂的量能够根据特定药剂的特征、可膨胀球囊20将安置于治疗部位处的时长以及其它的因素而变化。通常，布置在护套30的管腔38内的治疗剂的给药剂量能够从数毫微克至数毫克。在一个或多个实施例中，能够涂覆治疗剂以实现布置在护套30的管腔38内的至少1毫克每平方毫米(μg/mm2)的总量。在一个或多个实施例中，布置在护套30的管腔38内的治疗剂的量能够高达100μg/mm2。在一个或多个实施例中，治疗剂能够布置在管腔38中，以使得当球囊导管10处于第二构造中时，布置在可膨胀球囊20的表面26上的总量至少为大约1μg/mm2并且不大于5μg/mm2。

在一个或多个实施例中，可以使用任何粘合剂(例如，聚合性粘结剂)或者不使用粘合剂地将治疗剂布置在护套30的管腔38内。能够使用任何适当的粘合剂或者粘合剂的组合，例如，尿素、叠氮化物、凝胶、生物可降解/生物可吸收的聚合物等。

如本文所述，球囊导管10包括第一构造(如图1所示)和第二构造(如图2所示)。一般地，可膨胀球囊20和护套30构造成用于沿着长形导管轴12的纵向轴线2在第一构造和第二构造之间相对于彼此移动。能够使用任何适当的技术或者技术的组合在第一构造和第二构造之间操纵球囊导管10。在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于第一构造中时，直到可膨胀球囊20的外表面26的至少一部分布置在护套的管腔38内为止，护套30能够沿着远侧方向在长形导管轴12上推进。在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于第一构造时，能够沿着近侧方向在护套30内收回长形导管轴12，以使可膨胀球囊20的外表面26的至少一部分布置在护套30的管腔38中。

能够将任何适当的技术或者技术的组合用于球囊导管10以将治疗剂输送到治疗部位。例如，图3至图6图解了将治疗剂输送到治疗部位54的方法的一个实施例，所述治疗部位54布置在血管50的内表面52上。尽管参照图1-2和图7的球囊导管10进行描述，但是任何适当的球囊导管均能够与图3-6的方法一起使用。

如图3所示，可膨胀球囊20利用长形导管轴12而推进到血管中。能够使用本领域已知的任何适当的技术或者技术的组合以将可膨胀球囊20推进到血管50中，直到其抵达治疗部位54为止。例如，在一个或多个实施例中，球囊导管10能够螺接在导丝4上，直到可膨胀球囊20布置在治疗部位54处为止。如图3所示的球囊导管10处于第一构造中。当处于第一构造中时，可膨胀球囊20布置成远离护套30，以使可膨胀球囊的外表面26不接触护套30的管腔38。在一个或多个实施例中，球囊导管10在导管处于第一构造中的情况下推进至治疗部位54，从而在可膨胀球囊20的任一部分布置在护套30的管腔38中之前将可膨胀球囊20布置在治疗部位54处。在一个或多个实施例中，在球囊导管10处于第一构造中时，没有治疗剂布置在可膨胀球囊20的表面26上。

如图4所示，可膨胀球囊20能够充胀，以使可膨胀球囊20的外表面26接触治疗部位54。能够使用任何适当的技术或者技术的组合以使可膨胀球囊20充胀。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20在治疗部位54处的充胀能够在将治疗剂施加到该部位之前机械地处理治疗部位。在一个或多个实施例中，在可膨胀球囊20充胀以向治疗部位54提供机械处理的过程中，球囊导管10保持处于第一构造中。在该处理之后，能够使用任何适当的技术或者技术的组合来使可膨胀球囊20收缩。

如图5所示，护套30能够在长形导管轴12上推进到血管50中，以使护套的远端34毗邻导管轴12的远端16并且可膨胀球囊20处于护套30的管腔38内。在一个或多个实施例中，长形导管轴12和可膨胀球囊20两者连同护套30一起能够首先推进到患者的血管50内，以使护套和可膨胀球囊两者均布置在治疗部位54处或者毗邻治疗部位54。在一个或多个实施例中，长形导管轴12和可膨胀球囊20能够在护套30布置到长形导管轴12上之前首先推进到血管50中并且抵达治疗部位54。换言之，长形导管轴12能够将可膨胀球囊20推进到治疗部位54，并且护套30不会***到患者体内或布置在长形导管轴12上。在这样的实施例中，一旦可膨胀球囊20布置在治疗部位54处，护套30就能够布置在长形导管轴12上或者沿着长形导管轴12滑动。

如图5所示，可膨胀球囊20至少部分地收缩，并且可膨胀球囊20的至少一部分能够布置在护套30内，以使可膨胀球囊20的外表面26接触护套30的管腔38内的治疗剂，从而将治疗剂的至少一部分从护套30的管腔38转移至可膨胀球囊20的外表面26。任何适当的技术或者技术的组合都能够用于将可膨胀球囊20的至少一部分布置在护套30内。在一个或多个实施例中，护套30能够沿着导管轴12的纵向轴线2相对于可膨胀球囊20移动，以使可膨胀球囊20的至少一部分布置在护套30的管腔38内。在一个或多个实施例中，护套30能够在可膨胀球囊20的至少一部分上推进，以使护套处于治疗部位54和可膨胀球囊之间，例如，护套能够沿着远侧方向推进，同时可膨胀球囊保持就位。在一个或多个实施例中，能够从治疗部位54收回或者取回可膨胀球囊20并且将其收入护套30中，例如，能够沿着近侧方向收回可膨胀球囊20且同时护套保持就位。在一个或多个实施例中，护套30能够沿着远侧方向推进且同时将可膨胀球囊20沿着近侧方向收回，直到可膨胀球囊20的至少一部分布置在护套30内为止。在一个或多个实施例中，整个可膨胀球囊20都布置在护套30的管腔38内。

任何适当的技术或者技术的组合都能够用于将治疗剂从护套30的管腔38转移至球囊20的外表面26。在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20能够至少部分地再充胀，以使可膨胀球囊的外表面26接触基底44或者护套30的内表面36，从而确保增加球囊20的外表面26和布置在管腔38内的治疗剂之间的接触。在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于第二构造中时，可膨胀球囊20的充胀能够促使护套30的一个或多个部分膨胀。

在一个或多个实施例中，当球囊导管10处于第二构造中时，可膨胀球囊20能够在护套30内旋转，并且通过球囊20至少部分地充胀或收缩来促进将治疗剂转移至球囊20的外表面26。在一个或多个实施例中，还能够通过选择接触球囊20的外表面26的护套30的孔隙率和/或渗透率和/或球囊20的材料来促进治疗剂向可膨胀球囊20的外表面26的转移。例如，在一个或多个实施例中，用于形成护套30的远侧部分42的材料能够取决于温度，并且与患者的血液接触或者与人体温度的接近能够促进治疗剂到球囊表面26上的转移。此外，在一个或多个实施例中，可膨胀球囊20的外表面26上的血液和其它流体将有助于从护套20的管腔38送出治疗剂。在一个或多个实施例中，上述的膜、凝胶或基质可以至少部分从管腔38的内表面36送出并且卷绕在可膨胀球囊20周围。

在将治疗剂从护套30转移至可膨胀球囊20之后，球囊20能够收缩(在球囊已经充胀且同时球囊导管处于第二构造中的情况下)并且推进超出护套的远端34，如图6所示。能够使用任何适当的技术或者技术的组合以将可膨胀球囊20推进超出护套30的远端34。在一个或多个实施例中，能够在近侧方向上沿着长形导管轴12收回护套30，以将球囊的外表面26暴露于治疗部位54。在一个或多个实施例中，能够通过使长形导管轴12沿着远侧方向推进通过护套30直至球囊20布置成远离护套30的远端34，而使可膨胀球囊20推进超出护套30的远端34。

在一个或多个实施例中，如图6所示的球囊导管10处于第三构造中。在一个或多个实施例中，第三构造与第一构造不同，原因在于，在导管10布置在第三构造中之前，可膨胀球囊20的外表面26的至少一部分已经布置在护套30的管腔38内，并且因此具有布置在可膨胀球囊20的外表面26上的治疗剂。在一个或多个实施例中，在导管10布置在第一构造中之前，没有将可膨胀球囊20的外表面26的任何部分布置在护套30的管腔38内，而在导管布置在第三构造中之前，将可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在管腔内。

一旦可膨胀球囊20推进超出护套30的远端34，就能够使用任何适当的技术或者技术的组合再次充胀球囊20，以使球囊20的外表面26接触治疗部位54。可膨胀球囊20的充胀使其接触治疗部位以将治疗剂的至少一部分从球囊20的外表面26转移至治疗部位54。

在期望的时段过后，能够使用任何适当的技术或者技术的组合使可膨胀球囊20收缩并且从血管50收回可膨胀球囊20。在一个或多个实施例中，能够首先使用任何适当的技术或者技术的组合从血管50收回护套30。在一个或多个实施例中，能够从血管50通过护套30收回可膨胀球囊20，同时护套仍保持就位。在一个或多个实施例中，能够同时收回可膨胀球囊20和护套30。

本文引用的所有参考文献和公开文献均通过全文引用而明确地并入本公开，除非它们的内容与本公开直接冲突。讨论了本公开的图解实施例并且参照处于本公开范围内的可行的变型方案进行说明。在不背离本公开的范围的前提下，本公开中的这些以及其它的变型和修改方案对于本领域技术人员而言是显而易见的，并且应当理解的是，本公开并不局限于本文阐述的图解实施例。因此，本公开仅由所附的权利要求限定。

Claims (31)

1.一种球囊导管，其包括：

长形导管轴，所述长形导管轴包括近端和远端，其中，所述长形导管轴限定在所述近端和所述远端之间延伸的纵向轴线；

可膨胀球囊，所述可膨胀球囊毗邻所述长形导管轴的远端连接至所述长形导管轴，其中，所述可膨胀球囊包括外表面；和

护套，所述护套包括限定管腔的内表面和布置在所述护套的管腔内的治疗剂，其中，所述长形导管轴的至少一部分布置在所述护套的管腔内；

其中，所述球囊导管还包括第一构造和第二构造，所述可膨胀球囊和所述护套构造成用于沿着所述长形导管轴的纵向轴线在所述第一构造和所述第二构造之间相对于彼此移动，当处于所述第一构造中时，所述可膨胀球囊布置成远离所述护套，以使所述可膨胀球囊的外表面不接触所述护套的管腔，当处于所述第二构造中时，所述可膨胀球囊的外表面的至少一部分布置在所述护套的管腔内，以使其接触治疗剂，并且，当所述球囊导管处于所述第二构造中时，接触所述可膨胀球囊的外表面的治疗剂的至少一部分从所述护套的管腔转移至所述可膨胀球囊的外表面。

2.根据权利要求1所述的球囊导管，其中，所述护套包括弹性体材料。

3.根据权利要求1至2中的任意一项所述的球囊导管，其中，所述可膨胀球囊包括聚合材料。

4.根据权利要求1至3中的任意一项所述的球囊导管，其中，治疗剂布置在所述护套的管腔的内表面上。

5.根据权利要求1至4中的任意一项所述的球囊导管，其中，所述护套的管腔还包括基底，所述基底连接至所述护套的内表面，所述基底包括治疗剂。

6.根据权利要求5所述的球囊导管，其中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

7.根据权利要求1至6中的任意一项所述的球囊导管，其中，所述长形导管轴包括外表面，所述长形导管轴的外表面与所述护套的内表面摩擦配合。

8.根据权利要求1至7中的任意一项所述的球囊导管，其中，当所述球囊导管处于所述第二构造中时，所述可膨胀球囊的膨胀使所述护套膨胀。

9.根据权利要求1至8中的任意一项所述的球囊导管，其中，所述长形导管轴包括沿着所述纵向轴线布置的充胀管腔，所述充胀管腔与所述可膨胀球囊流体连通。

10.根据权利要求1至9中的任意一项所述的球囊导管，其中，所述长形导管轴包括沿着所述纵向轴线布置的导丝管腔。

11.根据权利要求1至10中的任意一项所述的球囊导管，其中，当所述球囊导管处于所述第一构造中时，所述可膨胀球囊的表面上没有布置治疗剂。

12.一种将治疗剂输送到布置在血管的内表面上的治疗部位的方法，所述方法包括：

利用长形导管轴将可膨胀球囊推进到血管中，所述长形导管轴包括近端和远端，其中，所述可膨胀球囊毗邻所述长形导管轴的远端连接至所述长形导管轴；

充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述治疗部位；

收缩所述可膨胀球囊；

将护套在所述长形导管轴上推进到血管中，以使所述护套的远端毗邻所述可膨胀球囊，其中，所述护套包括限定管腔的内表面和布置在所述护套的管腔内的治疗剂；

将所述可膨胀球囊的至少一部分定位在所述护套内，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述护套的管腔内的治疗剂，由此将治疗剂的至少一部分从所述护套的管腔转移至所述可膨胀球囊的外表面；

将所述可膨胀球囊推进到超出所述护套的远端；和

再充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述治疗部位。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，治疗剂布置在所述护套的内表面上。

14.根据权利要求12所述的方法，其中，所述护套的管腔还包括基底，所述基底连接至所述护套的内表面，所述基底包括治疗剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

16.根据权利要求12至15中的任意一项所述的方法，其还包括从血管收回所述护套。

17.根据权利要求12至16中的任意一项所述的方法，其还包括：

收缩所述可膨胀球囊；和

从血管收回所述可膨胀球囊。

18.根据权利要求12至17中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套内包括：

相对于所述可膨胀球囊移动所述护套，以使所述可膨胀球囊的所述至少一部分布置在所述护套的管腔内；和

充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述基底或者所述护套的内表面。

19.根据权利要求18所述的方法，其还包括在将治疗剂的所述至少一部分从所述基底或者所述护套的内表面转移至所述可膨胀球囊的外表面之后，收缩所述可膨胀球囊。

20.根据权利要求12至19中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套内包括在所述可膨胀球囊上推进所述护套，以使所述护套处于所述治疗部位和所述可膨胀球囊之间。

21.根据权利要求12至19中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套内包括从所述治疗部位收回所述可膨胀球囊并且收入所述护套中。

22.一种将治疗剂输送到布置在血管的内表面上的治疗部位的方法，所述方法包括：

将长形导管轴、可膨胀球囊和护套推进到血管中，其中，所述长形导管轴包括近端和远端，所述可膨胀球囊毗邻所述长形导管轴的远端连接至所述长形导管轴，所述护套包括限定管腔的内表面和布置在所述护套的管腔内的治疗剂，并且所述长形导管轴的至少一部分布置在所述护套的管腔内且所述护套的远端毗邻所述可膨胀球囊；

充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述治疗部位；

收缩所述可膨胀球囊；

将所述可膨胀球囊的至少一部分定位在所述护套内，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述护套的管腔内的治疗剂，由此将治疗剂的至少一部分从所述护套的管腔转移至所述可膨胀球囊的外表面；

将所述可膨胀球囊推进到超出所述护套的远端；和

再充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述治疗部位。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，治疗剂布置在所述护套的内表面上。

24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述护套的管腔还包括基底，所述基底连接至所述护套的内表面，所述基底包括治疗剂。

25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述基底选自于由膜、凝胶和基质构成的组。

26.根据权利要求22至25中的任意一项所述的方法，其还包括从血管收回所述护套。

27.根据权利要求22至26中的任意一项所述的方法，其还包括：

收缩所述可膨胀球囊；和

从血管收回所述可膨胀球囊。

28.根据权利要求22至27中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套内包括：

相对于所述可膨胀球囊移动所述护套，以使所述可膨胀球囊的所述至少一部分布置在所述护套的管腔内；和

充胀所述可膨胀球囊，以使所述可膨胀球囊的外表面接触所述基底或者所述护套的内表面。

29.根据权利要求28所述的方法，其还包括在将治疗剂的所述至少一部分从所述基底或者所述护套的内表面转移至所述可膨胀球囊的外表面之后，收缩所述可膨胀球囊。

30.根据权利要求22至29中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套的管腔内包括在所述可膨胀球囊上推进所述护套，以使所述护套处于所述治疗部位和所述可膨胀球囊之间。

31.根据权利要求22至29中的任意一项所述的方法，其中，将所述可膨胀球囊的所述至少一部分定位在所述护套的管腔内包括从所述治疗部位收回所述可膨胀球囊并且收入所述护套中。