CN107099028A - 一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 - Google Patents
一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107099028A CN107099028A CN201710450940.4A CN201710450940A CN107099028A CN 107099028 A CN107099028 A CN 107099028A CN 201710450940 A CN201710450940 A CN 201710450940A CN 107099028 A CN107099028 A CN 107099028A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- preparation
- block
- monomer
- hydrophilic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 162
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 46
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 39
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 31
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 12
- 238000007151 ring opening polymerisation reaction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 28
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 22
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000002348 vinylic group Chemical group 0.000 claims description 16
- 108010082974 polysarcosine Proteins 0.000 claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical group [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012712 reversible addition−fragmentation chain-transfer polymerization Methods 0.000 abstract description 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical group S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 abstract 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 12
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 12
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 12
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 10
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 10
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 9
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 9
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 7
- WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N n-propylprop-2-enamide Chemical class CCCNC(=O)C=C WDFKEEALECCKTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N epsilon-caprolactam Chemical compound O=C1CCCCCN1 JBKVHLHDHHXQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 241000233803 Nypa Species 0.000 description 3
- 235000005305 Nypa fruticans Nutrition 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N n-ethylprop-2-enamide Chemical class CCNC(=O)C=C SWPMNMYLORDLJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YICILWNDMQTUIY-UHFFFAOYSA-N 2-methylidenepentanamide Chemical compound CCCC(=C)C(N)=O YICILWNDMQTUIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- WXQDFOGZIYLEGP-UHFFFAOYSA-N C(C(C)C)#N.C(C(C)C)#N.[N] Chemical compound C(C(C)C)#N.C(C(C)C)#N.[N] WXQDFOGZIYLEGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNLBBDSDFGNASY-UHFFFAOYSA-N CN(C1C=CN=CC1)C(SCN(C(C1=C2C=[I]C=C1)=O)C2=O)=S Chemical compound CN(C1C=CN=CC1)C(SCN(C(C1=C2C=[I]C=C1)=O)C2=O)=S LNLBBDSDFGNASY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFDYYXBLTMOIOS-UHFFFAOYSA-N CN(CC=O)C(OC)=O Chemical compound CN(CC=O)C(OC)=O IFDYYXBLTMOIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000012661 block copolymerization Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000000710 polymer precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/14—Lactams
- C08G69/16—Preparatory processes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F120/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F120/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F120/52—Amides or imides
- C08F120/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F120/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride, ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F120/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F120/52—Amides or imides
- C08F120/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
- C08F120/58—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide containing oxygen in addition to the carbonamido oxygen, e.g. N-methylolacrylamide, N-acryloyl morpholine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F126/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F126/06—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F126/00—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F126/06—Homopolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen by a heterocyclic ring containing nitrogen
- C08F126/10—N-Vinyl-pyrrolidone
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2438/00—Living radical polymerisation
- C08F2438/03—Use of a di- or tri-thiocarbonylthio compound, e.g. di- or tri-thioester, di- or tri-thiocarbamate, or a xanthate as chain transfer agent, e.g . Reversible Addition Fragmentation chain Transfer [RAFT] or Macromolecular Design via Interchange of Xanthates [MADIX]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2230/00—Compositions for preparing biodegradable polymers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
Abstract
本发明公开了一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法，属于高分子材料技术领域，首先以RAFT试剂控制亲水性乙烯基单体RAFT聚合反应，生成第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物；然后去除聚合物末端硫代羰基硫基团，释放保护的氨基作为大分子引发剂，引发N‑甲基取代甘氨酸‑N‑羧基酸酐开环聚合生成双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。本发明是一种一锅法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法，该方法工艺简便、成本低廉、反应速率高效。
Description
技术领域
本发明属于高分子材料技术领域，具体涉及一锅法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法。
背景技术
双亲性嵌段共聚物由可溶于水的、化学性质不同的嵌段聚合物组成，在药物和基因传输、催化、表面改性以及形成无机纳米晶体模板化等领域有很大的应用前景。双亲性嵌段共聚物具有完全的水溶性，“智能”自组装行为，与底物相互作用的能力，而且是潜在的环境友好和生物相容性的替代品，因而越来越受到科研人员的广泛关注并被深入研究。
聚乙二醇为基础的双亲性嵌段共聚物，在生物医药等领域得到了深入研究并被广泛应用，通常认为聚乙二醇是相对良性和免疫安全的亲水聚合物。然而，近期的实验研究表明，以聚乙二醇为基础的载体在体内的使用过程中表现出一些缺点，如：免疫反应(Macromolecules，2015，48(6)，1673)、非生物降解性(Macromolecular RapidCommunications 2014，35(22)，1954)等，这些缺点在一定程度上限制了聚乙二醇作为医用载体在临床上的应用。为了克服这些缺点，我们选择了一种生物相容的、生物可降解的、亲水的聚合物聚肌氨酸，作为聚乙二醇的替代物，合成双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。这类双亲性嵌段共聚物具有聚乙二醇为基础双亲性嵌段共聚物的性能，克服了聚乙二醇的非生物降解性和人体中免疫反应的缺点。
在过去十几年中，将RAFT(reversible addition-fragmentation chaintransfer)聚合和开环聚合相结合制备嵌段共聚物的研究很多，比如，Macromolecules2013,46,1291-1295；Macromolecules 2012,45(1),87-99；Macromolecules 2011,44(6),1347-1354等等，但是还没有研究过将亲水性乙烯基单体的RAFT聚合和亲水的N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体的开环聚合相结合制备双亲性嵌段共聚物。因此寻找一种操作简便、具体可行的方法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物十分必要。
发明内容
本发明的目的在于提供一种一锅法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法，该方法工艺简便、成本低廉、反应速率高效。
本发明提供的一锅法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物的方法，首先以结构如(Ⅰ)所示的RAFT(reversible addition-fragmentation chain transfer)试剂控制亲水性乙烯基单体RAFT聚合反应，生成第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物；然后去除聚合物末端硫代羰基硫基团，释放保护的氨基作为大分子引发剂，引发N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐开环聚合生成双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。为了表述方便，所述的亲水性乙烯基单体如式(II)所示，上述的反应步骤如下所示
RAFT聚合反应
大分子引发剂反应过程
以上制备双亲性嵌段共聚物的方法中，所述的亲水性乙烯基单体分为两类，高活性亲水乙烯基单体和低活性亲水乙烯基单体，所述的高活性亲水乙烯基单体结构如式(III)所示，此时X为R3，Y为
其中，R3为氢或甲基；R1、R2是选自氢，具有1～5个碳原子的直链或支链烷基，具有1～5个碳原子的直链或支链羟基，具有1～5个碳原子的直链或支链羧基，具有3～5个碳原子的环烷基，具有3～5个碳原子的环烷基被卤原子、烷氧基、羟基或羧基中的一种或多种所取代；
低活性亲水乙烯基单体结构如式(IV)所示，此时X为氢，Y为
n为2～10，优选n为2～4。
高活性亲水乙烯基单体为丙烯酰胺类和甲基丙烯酰胺类，结构如式(V)、(VI)所示：
其中，R1、R2是选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基中的相同或不同基团；其中上述基团可被羟基、羧基取代。
所述的乙烯基单体RAFT聚合反应是在60℃～80℃条件下进行，聚合反应时间为2～40小时。
所述的去除聚合物末端硫代羰基硫基团，释放保护的氨基是在乙烯基聚合物反应液中直接连续反应，反应过程如下所示：
其中，m为乙烯基聚合物的聚合度；
去除聚合物末端硫代羰基硫基团的方法为偶氮二异丁腈与第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物在温度范围为60℃～90℃下反应4h～10h，偶氮二异丁腈与RAFT试剂的摩尔比为20:1～30:1；
氨基脱保护的方法为将水合肼加入到反应液中在温度范围为60℃～70℃下反应0.5h～3h得到大分子引发剂，水合肼与RAFT试剂的摩尔比为10:1～50:1。
去除聚合物末端硫代羰基硫基团，释放保护的氨基反应，是为了使乙烯基聚合物末端带有一个氨基作为大分子引发剂，去除聚合物末端硫代羰基硫基团反应是防止硫代羰基硫会与脱保护的氨基反应，而与后面的开环聚合反应没有影响，只要去除硫代羰基硫基团后生成的基团不与氨基反应，不引发开环聚合反应。
所述的N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体结构如式(Ⅶ)所示：
N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体与大分子引发剂的摩尔比为20:1～300:1。
所述的大分子引发剂引发N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体开环聚合反应温度为室温，聚合反应时间为2～6小时。
所述的溶剂为乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯或苯中的一种。
所述高活性亲水丙烯酰胺类单体结构如编号1～12所示，高活性亲水甲基丙烯酰胺类单体结构如编号13～21所示，低活性亲水乙烯基单体结构如编号22～24所示：
有益效果
本专利中采用一种工艺简便、成本低廉、反应速率高效的方法制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。聚肌氨酸具有生物相容性、生物可降解性，在生物医药领域有很大应用潜力，用聚肌氨酸作为聚乙二醇的替代物，可以克服聚乙二醇免疫反应、非生物降解性的缺点，合成的双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物在生物医药领域比聚乙二醇为基础的双亲性嵌段共聚物更有优势。
本专利使用一锅法连续反应制备双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物，该方法消除了中间聚合物析出步骤，简化了反应工艺流程，而且反应快速，过程可控，反应条件温和，得到的嵌段共聚物分子量可控，分子量分布窄。
具体实施方式
通过下列实施例可以进一步说明本发明，实施例是为了说明而非限制本发明的。本领域的任何普通技术人员都能够理解这些实施例不以任何方式限制本发明，可以对其做适当的修改和数据变换而不违背本发明的实质和偏离本发明的范围。
实施例1
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-乙基丙烯酰胺(1.983g，20mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，8mL的无水苯，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，60℃反应2h，转化率97％。将三正丁基氢锡(11.6g，40mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，1mL的无水苯混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，70℃反应3h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(2.3g，20mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为20：1，在持续通氮气流条件下室温反应2h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-乙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)4.32g，转化率98％。聚(N-乙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为4400g/mol，分子量分布PDI为1.12。
实施例2
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-丙基丙烯酰胺(5.658g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率95％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)10.08g，转化率97％。聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为11000g/mol，分子量分布PDI为1.11。
实施例3
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-丙基丙烯酰胺(16.974g，150mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，60mL的无水甲苯，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应4h，转化率96％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水甲苯混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应8h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应2h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应5h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)21.15g，转化率97％。聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为20800g/mol，分子量分布PDI为1.13。
实施例4
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-异丙基丙烯酰胺(5.658g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水N,N-二甲基甲酰胺，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，60℃反应2h，转化率97％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水N,N-二甲基甲酰胺混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(17.264g，150mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为150：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-异丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)20.08g，转化率98％。聚(N-异丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为20400g/mol，分子量分布PDI为1.14。
实施例5
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N，N-二乙基-2-丙烯酰胺(6.360g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率97％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(34.527g，300mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为300：1，在持续通氮气流条件下室温反应6h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N，N-二乙基-2-丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)36.25g，转化率96％。聚(N，N-二乙基-2-丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为37200g/mol，分子量分布PDI为1.15。
实施例6
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺(7.160g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率97％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)11.23g，转化率97％。聚(N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为12000g/mol，分子量分布PDI为1.12。
实施例7
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-乙烯基吡咯烷酮(5.557g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，80℃反应30h，转化率96％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)10.78g，转化率97％。聚(N-乙烯基吡咯烷酮)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为10100g/mol，分子量分布PDI为1.16。1H NMR(300MHz,DMSO-d6):δ(ppm)＝2.66-3.14(3H,–N(CH3)–),3.96-4.47(2H,–N(CH3)CH2CO–),3.33-3.72(1H,–CH2CH–),2.92-3.27(2H,–CH2NCO–),2.03-2.47(2H,–CHNCOCH2–),1.76-2.0(2H,–NCH2CH2CH2CO–),1.33-1.75(2H,–CH2CHN–)。
实施例8
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-乙烯基己内酰胺(6.960g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应40h，转化率98％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-乙烯基己内酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)11.33g，转化率97％。聚(N-乙烯基己内酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为11300g/mol，分子量分布PDI为1.13。
实施例9
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-丙基丙烯酰胺(33.948g，300mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，120mL的无水二氧六环，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应6h，转化率95％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水二氧六环混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应9h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应3h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应6h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)35.36g，转化率96％。聚(N-丙基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为30700g/mol，分子量分布PDI为1.15。
实施例10
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N-(2-羟丙基)丙烯酰胺(6.458g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水二氧六环，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率96％。将过量偶氮二异丁腈(4.93g，30mmol)，1mL的无水二氧六环混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，90℃反应4h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(2.5g，50mmol)加入到反应液中，70℃反应0.5h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N-(2-羟丙基)丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)11.33g，转化率98％。聚(N-(2-羟丙基)丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为11000g/mol，分子量分布PDI为1.12。
实施例11
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，N，N-二乙基-2-甲基丙烯酰胺(7.061g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率97％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，60℃反应10h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(0.5g，10mmol)加入到反应液中，70℃反应3h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物聚(N，N-二乙基-2-甲基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)11.13g，转化率96％。聚(N，N-二乙基-2-甲基丙烯酰胺)嵌段聚(N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐)的数均分子量Mn为12000g/mol，分子量分布PDI为1.12。
实施例12
在反应瓶中，加入结构如(Ⅰ)所示的RAFT试剂(0.342g，1mmol)，结构如编号12所示的单体(7.157g，50mmol)，偶氮二异丁腈(0.033g，0.2mmol)，20mL的无水乙腈，进行三次冻-抽-融循环出去反应体系中的氧，氮气氛围密封，70℃反应2h，转化率98％。将过量偶氮二异丁腈(3.3g，20mmol)，1mL的无水乙腈混合成溶液，用注射器加入到反应瓶中，80℃反应6h除去聚合物末端的硫代羰基硫基团。将水合肼(1g，20mmol)加入到反应液中，60℃反应1h释放聚合物末端氨基。在反应体系通氮气流条件下，将N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐(5.755g，50mmol)加入到反应溶液中，单体与大分子引发剂摩尔比为50：1，在持续通氮气流条件下室温反应4h，反应结束后，将反应液滴加到过量***中析出聚合物，真空干燥后得产物11.27g，转化率97％。得到的双亲性嵌段共聚物的数均分子量Mn为12100g/mol，分子量分布PDI为1.12。
Claims (10)
1.一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，
(1)聚合反应：如式(Ⅰ)所示的RAFT试剂与亲水性乙烯基单体进行RAFT聚合反应，生成第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物；
(2)开环聚合反应：去除第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物末端硫代羰基硫基团，释放保护的氨基作为大分子引发剂，引发如式(Ⅱ)所示的N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐开环聚合生成双亲性聚乙烯基嵌段聚肌氨酸嵌段共聚物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的亲水性乙烯基单体为高活性亲水乙烯基单体或低活性亲水乙烯基单体两类，所述的高活性亲水乙烯基单体结构如式(III)所示，
其中，R3为氢或甲基；R1、R2是选自氢，具有1～5个碳原子的直链或支链烷基，具有1～5个碳原子的直链或支链羟基，具有1～5个碳原子的直链或支链羧基，具有3～5个碳原子的环烷基，具有3～5个碳原子的环烷基被卤原子、烷氧基、羟基或羧基中的一种或多种所取代；
所述的低活性亲水乙烯基单体结构如式(IV)所示，
n为2-10。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的高活性亲水乙烯基单体为丙烯酰胺类和甲基丙烯酰胺类，结构如式(V)、(VI)所示：
其中，R1、R2是选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基中的相同或不同基团；其中上述基团可被羟基、羧基取代；所述的低活性亲水乙烯基单体中n的范围为2～4。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述高活性亲水丙烯酰胺类单体结构如编号1～12所示，高活性亲水甲基丙烯酰胺类单体结构如编号13～21所示，低活性亲水乙烯基单体结构如编号22～24所示：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙烯基单体与RAFT试剂的摩尔比为20:1～300:1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的乙烯基单体RAFT聚合反应是在60℃～80℃条件下进行，聚合反应时间为2～40小时。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的去除聚合物末端硫代羰基硫基团的方法为偶氮二异丁腈与第一嵌段亲水聚乙烯基聚合物在温度范围为60℃～90℃下反应4h～10h，偶氮二异丁腈与RAFT试剂的摩尔比为20:1～30:1；
氨基脱保护的方法为将水合肼加入到反应液中在温度范围为60℃～70℃下反应0.5h～3h得到大分子引发剂，水合肼与RAFT试剂的摩尔比为10:1～50:1。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体与大分子引发剂的摩尔比为20:1～300:1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的大分子引发剂引发N-甲基取代甘氨酸-N-羧基酸酐单体开环聚合反应温度为室温，聚合反应时间为2～6小时。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为乙腈、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯或苯中的一种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710450940.4A CN107099028B (zh) | 2017-06-15 | 2017-06-15 | 一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710450940.4A CN107099028B (zh) | 2017-06-15 | 2017-06-15 | 一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107099028A true CN107099028A (zh) | 2017-08-29 |
| CN107099028B CN107099028B (zh) | 2019-08-16 |
Family
ID=59660696
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710450940.4A Active CN107099028B (zh) | 2017-06-15 | 2017-06-15 | 一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107099028B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114949255A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-08-30 | 南京工业大学 | 一种聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡及其制备方法和用途 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100035811A1 (en) * | 2006-11-20 | 2010-02-11 | Tae-Wan Kim | Phosphoinositide Modulation For The Treatment Of Neurodegenerative Diseases |
| CN103333287A (zh) * | 2013-06-20 | 2013-10-02 | 东华大学 | 一种raft法合成葡萄糖共聚物的方法 |
| CN103635514A (zh) * | 2011-06-23 | 2014-03-12 | 株式会社岛津制作所 | 支链型两亲性嵌段聚合物、使用其的分子聚集体及药物输送*** |
| CN103804685A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-05-21 | 浙江大学 | 聚乙二醇-聚肌氨酸双亲水嵌段共聚物及其合成方法 |
-
2017
- 2017-06-15 CN CN201710450940.4A patent/CN107099028B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100035811A1 (en) * | 2006-11-20 | 2010-02-11 | Tae-Wan Kim | Phosphoinositide Modulation For The Treatment Of Neurodegenerative Diseases |
| CN103635514A (zh) * | 2011-06-23 | 2014-03-12 | 株式会社岛津制作所 | 支链型两亲性嵌段聚合物、使用其的分子聚集体及药物输送*** |
| CN103333287A (zh) * | 2013-06-20 | 2013-10-02 | 东华大学 | 一种raft法合成葡萄糖共聚物的方法 |
| CN103804685A (zh) * | 2014-01-27 | 2014-05-21 | 浙江大学 | 聚乙二醇-聚肌氨酸双亲水嵌段共聚物及其合成方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114949255A (zh) * | 2022-06-07 | 2022-08-30 | 南京工业大学 | 一种聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡及其制备方法和用途 |
| CN114949255B (zh) * | 2022-06-07 | 2023-08-18 | 南京工业大学 | 一种聚肌氨酸修饰的金纳米囊泡及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN107099028B (zh) | 2019-08-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109476774B (zh) | 使用可控自由基引发剂的聚合物材料及制备方法 | |
| Bauri et al. | Controlled synthesis of amino acid-based pH-responsive chiral polymers and self-assembly of their block copolymers | |
| US10023700B2 (en) | Hydrogel | |
| Quek et al. | Reversible addition–fragmentation chain transfer synthesis of amidine‐based, CO2‐responsive homo and AB diblock (Co) polymers comprised of histamine and their gas‐triggered self‐assembly in water | |
| ES2289224T3 (es) | Composicion polimerica. | |
| Roy et al. | RAFT polymerization of methacrylates containing a tryptophan moiety: controlled synthesis of biocompatible fluorescent cationic chiral polymers with smart pH-responsiveness | |
| JP5602434B2 (ja) | ポリアミン−ポリアクリレート分散剤 | |
| Roy et al. | Tryptophan containing covalently cross-linked polymeric gels with fluorescence and pH-induced reversible sol–gel transition properties | |
| Maji et al. | A stimuli-responsive methionine-based zwitterionic methacryloyl sulfonium sulfonate monomer and the corresponding antifouling polymer with tunable thermosensitivity | |
| Gibson et al. | End-group ionisation enables the use of poly (N-(2-methacryloyloxy) ethyl pyrrolidone) as an electrosteric stabiliser block for polymerisation-induced self-assembly in aqueous media | |
| CN103232574A (zh) | 一种壳聚糖co2响应性、温度响应性稳定纳米胶束的制备方法 | |
| Vaish et al. | Synthesis of amino acid based covalently cross-linked polymeric gels using tetrakis (hydroxymethyl) phosphonium chloride as a cross-linker | |
| AU2021204603A1 (en) | Polymeric metal chelating compositions and methods of preparing same for controlling growth and activities of living cells and organisms | |
| Haldar et al. | Controlled synthesis of amino-acid based tadpole-shaped organic/inorganic hybrid polymers and their self-assembly in aqueous media | |
| Hrsic et al. | Amphiphilic block copolymers with pendant thiol groups in side chains by RAFT polymerization | |
| CN1953993B (zh) | 具有乙烯基不饱和的水溶性聚合物、其交联及其制备方法 | |
| CN107099028B (zh) | 一种聚肌氨酸嵌段共聚物的制备方法 | |
| JP5800899B2 (ja) | アジリジニル含有化合物 | |
| CN104870502A (zh) | 制备热增稠聚合物和新型梳形聚合物的新方法 | |
| CN103694379A (zh) | 一种具有光和pH响应特性的两嵌段共聚物及其制备方法 | |
| CA2916727C (en) | Block polymer for a self-healing hydrogel | |
| CN104379619B (zh) | 新型梳形共聚物及其制备方法 | |
| KR19980070298A (ko) | 미립자상의 가교결합형 ｎ-비닐아미드 수지 | |
| WO2018197884A1 (en) | Polymers | |
| JP3570618B2 (ja) | アリルアミン系共重合体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |