CN107072903A - 亲脂性水杨酸衍生物的用途 - Google Patents
亲脂性水杨酸衍生物的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107072903A CN107072903A CN201580059580.4A CN201580059580A CN107072903A CN 107072903 A CN107072903 A CN 107072903A CN 201580059580 A CN201580059580 A CN 201580059580A CN 107072903 A CN107072903 A CN 107072903A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- formula
- skin
- cation
- cat
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及至少一种式(I)的化合物、至少一种具有式(II)的式(I)的化合物的盐或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的化合物的混合物作为用于预防和/或处理皮肤老化症状的试剂的美容用途:
Description
技术领域
本发明涉及美容领域,更具体地涉及某些水杨酸衍生物作为用于预防和/或处理皮肤老化症状的试剂的用途。
更具体地,本发明的目的在于提供该衍生物用以预防和/或处理皱纹和细纹的用途,该细纹特别是面部和/或身体的皱纹和细纹,更特别是面部和/或颈部的皱纹和细纹。
本发明还涉及这些衍生物用以对抗干枯的、松弛的和/或变薄的皮肤的用途,该皮肤特别是面部和/或身体的皮肤,特别是面部和/或颈部的皮肤。
背景技术
人皮肤主要由两个隔室构成,即表层隔室(表皮)和深层隔室(真皮),通过表皮交界来确保它们的结合。
天然的人表皮主要由三种类型的细胞组成,角化细胞(其构成绝大多数的细胞)、黑色素细胞和朗格汉斯细胞。这些细胞类型中的每一种由于其内在功能而通过皮肤在身体中起重要作用。真皮对表皮提供牢固的支撑。它也是表皮的营养元素。真皮主要由纤维母细胞和细胞外基质构成,细胞外基质本身主要由胶原蛋白、弹性蛋白和称为基质的物质组成,这些成分由纤维母细胞合成。关于真皮-表皮交界(DEJ)或基膜,它由叶状的不同来源的细胞外基质分离细胞(角化细胞和纤维母细胞)组成,为了能够适当发挥其作用,特别地包括不同的锚定蛋白,如层粘连蛋白-5。
随着年龄的增长,皮肤的屏障功能发生了不利的变化。具体地,观察到在维持皮肤的这种基本功能中起关键作用的蛋白质(如丝聚蛋白和膜转谷氨酰胺酶)的表达的降低。同样,胶原纤维的替换随着年龄的增长而降低,这导致真皮变薄、皮肤松弛、导致坚实度损失,从而导致干枯、松弛的皮肤。
发明内容
因此,通过阅读上文,可以理解为了对抗皮肤的老化症状、特别是生物钟老化,在对抗组织、特别是皮肤的各种结构蛋白退化中的重要性,该皮肤的老化症状的特征尤其在于:真皮的变薄和/或松弛和/或干枯的皮肤的外观,甚至皮肤呈现出皱纹和细纹。
为了预防或限制皮肤老化的后果,可以采取多种作用路径,特别包括刺激皮肤结构分子的合成,该皮肤结构分子例如是胶原蛋白,特别是胶原蛋白III,以及丝聚蛋白、层粘连蛋白-5和/或膜转谷氨酰胺酶。
本发明的目的特别是提供在这种意义上是活性的新型试剂。
因此,根据第一主题,本发明涉及至少一种式(I)的化合物、至少一种具有式(II)的式(I)的化合物的盐、或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的化合物的混合物作为用于预防和/或治疗皮肤老化症状的试剂的美容用途:
其中:
R独立地表示包含12至20个碳原子的饱和或不饱和的、和直链或支链的烷基,所述R基团可能包含一个或多个烯属不饱和基团,以及
Cat+表示有机的阳离子、或无机的阳离子、或有机的阳离子或无机的阳离子的混合物,这使得可以实现式(II)的化合物或式(I)和(II)化合物的混合物的电中性。
根据一个实施方式,本发明特别旨在这些化合物用以预防和/或处理皱纹和细纹的用途,该皱纹和细纹特别是面部和/或身体的、更特别是面部和/或颈部的皱纹和细纹。
根据另一个实施方式,本发明特别地旨在这些化合物用以对抗干枯、松弛和/或变薄的皮肤的用途,该皮肤特别是面部和/或身体的皮肤,特别是面部和/或颈部的皮肤。
根据优选的实施方式,无机阳离子Cat+选自碱金属、碱土金属和过渡金属;以及有机阳离子Cat+选自阳离子形式的伯胺、仲胺或叔胺和季铵。
具体地,根据一个实施方式,阳离子Cat+表示选自以下的有机阳离子或有机阳离子的混合物:
(i)阳离子形式的L型或D型D的氨基酸,和
(ii)季铵N+R1R2R3-L-CO2H,其中R1、R2和R3是相同或不同的,表示包含1至12个碳原子的饱和直链烷基,L表示包含1至6个碳原子的饱和直链二价烃基,
并且阳离子Cat+特别表示阳离子形式的L型或D型氨基酸,优选阳离子形式的赖氨酸、精氨酸、丙氨酸或色氨酸,更优选阳离子形式的赖氨酸。
根据一个实施方式,式(II)的化合物选自单独地或作为混合物的以下化合物(A)、(B)、(C)和(D):
且优选是化合物(A)。
根据一个实施方式,式(II)的化合物是(A),其中Cat+选自碱金属阳离子(优选钠的阳离子)和阳离子形式的L型或D型的氨基酸(优选阳离子形式的赖氨酸),且优选表示阳离子形式的赖氨酸。
根据优选的实施方式,式(II)的化合物是式(F)的化合物:
根据另一个优选的实施方式,式(II)的化合物是式(E)的化合物:
本发明的另一主题是用于预防和/或处理皮肤老化症状的非治疗性美容方法,该方法包括至少一个将组合物局部施用到皮肤的步骤,该组合物包括至少一种根据本发明的式(I)的化合物、至少一种根据本发明的具有式(II)的式(I)的化合物的盐或包含至少一种根据本发明的式(I)的化合物和至少一种根据本发明的式(II)的化合物的混合物。
出乎意料地,如示例中所示,本发明人已经观察到,根据本发明的水杨酸衍生物被证实在预防和/或处理皮肤老化症状方面是特别有利的,特别是面部和/或身体的皮肤老化症状、更特别是面部和/或颈部的皮肤老化症状。
从下面的实施例可以看出,本发明人已意外地发现:本发明的水杨酸衍生物有效地刺激皮肤的许多结构蛋白的表达,特别是丝聚蛋白、胶原蛋白III、层粘连蛋白-5和膜转谷氨酰胺酶的表达,从而可以用来预防和/或处理皮肤的老化症状,特别是面部和/或身体的皮肤的老化症状,更特别是面部和/或颈部的皮肤的老化症状。
从现有技术(EP 0 378 936、EP 0 968 221、EP 0 987011、EP 0 765 658和EP 0958 810、WO2007/031117)已知水杨酸衍生物用于处理或预防皮肤老化、妊娠纹和皱纹和/或皮肤萎缩或作为除臭剂的用途。
然而,从结构的观点来看,这些文献中公开的衍生物与本发明的化合物差别很大。
在与本发明涉及的领域(即预防和/或处理皮肤老化症状的领域)不同的领域,现有技术中也已经描述其它水杨酸衍生物、甚至根据本发明的衍生物。
因此,此类衍生物已经对其抗微生物活性、特别是在干燥棒状杆菌(C.xerosis)方面(Pharmaceutical Biology,2002,40,231-234)进行描述,或者还作为杀虫剂(J.Am.Mosquito Control Association,2009,25,386-389)进行描述。
因此,据本发明人所知,现有技术中没有迹象表明关于使用本发明的水杨酸衍生物作为预防和/或处理皮肤老化症状的试剂的可能性。
在本发明的含义内,“皮肤老化症状”应该被理解为:由于老化引起的对皮肤外观的任何改变,例如皱纹和细纹、干枯的皮肤、松弛的皮肤、变薄的皮肤、缺乏皮肤的弹性和/或张力、缺乏皮肤的密实性(density)和/或坚实性和/或缺乏肤色的均匀性。
在接下来的文本中,表述“在...和…之间”、“从...到...”和“从...到...变化”是等同的,且意欲包括端值,除非另有说明。
除非另有说明,否则表述“包含一”应被理解为“包含至少一”。
水杨酸衍生物
本发明涉及至少一种式(I)的化合物、至少一种具有式(II)的式(I)的化合物的盐或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的化合物的混合物的用途:
式(I)的化合物和式(II)的盐是美容上可接受的。
在本发明的含义内,术语“美容上可接受的”和“生理上可接受的”是等同的。
在本发明的含义内,“美容上可接受的化合物”旨在表示适合于其所存在的组合物的局部施用的任何化合物。
美容上可接受的化合物优选是没有气味或令人不愉快的外观的化合物,其与局部施用途径完全相容。
在该情况下,根据本发明的化合物、根据本发明的化合物的混合物、或包含一种或多种根据本发明的化合物的组合物被局部地使用,也就是说,通过施用在靶向的角蛋白材料处,所述角蛋白材料优选为面部和/或身体的皮肤、更特别是面部和/或颈部的皮肤。
在式(I)和式(II)中,R基团独立地表示包含12至20个碳原子、优选14至18个碳原子、特别是14、15、16、17或18个碳原子、优选14至16个碳原子的饱和或不饱和的且直链或支链的烷基,并且该烷基可以包含一个或多个烯属不饱和基团(unsaturation)。
根据第一替选形式,根据本发明的化合物的R基团不包含烯属不饱和基团。
根据第二替选形式,根据本发明的化合物的R基团包含至少一个烯属不饱和基团,优选一个、二个或三个烯属不饱和基团。
根据第三替选形式,本发明的化合物的R基团包含14至18个碳原子、优选14至16个碳原子,并且包含一个、两个或三个烯属不饱和基团。
Cat+表示有机阳离子、或无机阳离子、或有机阳离子或无机阳离子的混合物,其使得可以实现式(II)的化合物或式(I)和(II)的化合物的混合物的电中性。
Cat+可以是单电荷或多电荷。
优选地,Cat+表示单电荷阳离子或单电荷阳离子的混合物、优选单电荷阳离子。
根据一个实施方式,Cat+表示无机阳离子。
在无机阳离子当中,可以特别提及碱金属阳离子,如钠阳离子或钾阳离子;碱土金属阳离子,如钙阳离子、锶阳离子或镁阳离子;或者还可以提及过渡金属阳离子,如铜阳离子、锌阳离子、铁阳离子或锰阳离子。
根据一个实施方式,Cat+选自碱金属、碱土金属和过渡金属的阳离子。
根据一个具体实施方式,Cat+选自由钠、钾、钙、锶、镁、铜、锌、铁和锰的阳离子构成的组。优选地,Cat+表示钠的阳离子。
根据一个实施方式,Cat+表示有机阳离子。
在有机阳离子当中,可以提及阳离子形式的伯胺、仲胺或叔胺,以及季铵。
具体地,Cat+可以表示阳离子形式的三乙醇胺、单乙醇胺、二乙醇胺、十六烷基胺、N,N,N',N'-四(2-羟基丙基)乙二胺或三(羟甲基)甲胺。
根据一个具体实施方式,Cat+是选自以下的有机阳离子或有机阳离子的混合物:
(i)阳离子形式的L型或D型的氨基酸,和
(ii)季铵N+R1R2R3-L-CO2H,其中R1、R2和R3是相同或不同的,表示包含1至12个碳原子的饱和直链烷基,L表示包含1至6个碳原子的饱和直链二价烃基。
根据第一实施方式,Cat+阳离子表示阳离子形式的L型或D型氨基酸,优选阳离子形式的赖氨酸、精氨酸、丙氨酸或色氨酸,更优选阳离子形式的赖氨酸。
根据第二个实施方式,Cat+表示季铵N+R1R2R3-L-CO2H。
R1、R2和R3是相同的或不同的,优选表示包含1至4个碳原子的饱和直链烷基,特别是表示甲基。
R1、R2和R3优选是相同的。
L优选表示饱和的直链二价C1-C4烃基,特别是二价-CH2-基团。
根据该实施方式,Cat+优选表示季铵N+R1R2R3-L-CO2H阳离子,其中R1、R2和R3是相同的并且表示包含1至4个碳原子的饱和的直链烷基,L表示饱和的直链二价C1-C4烃基。
根据该第二实施方式,特别优选地,R1、R2和R3是相同的并且表示甲基基团,L表示二价-CH2-基团。
根据一个实施方式,Cat+表示钠阳离子或阳离子形式的赖氨酸,优选阳离子形式的赖氨酸。
根据一个实施方式,本发明涉及式(I)的化合物的用途或式(I)的化合物的混合物的用途。
根据一个实施方式,式(I)的化合物是化合物(A'):
根据另一个实施方式,本发明涉及式(II)的化合物的用途。
根据本发明的非常特别优选的形式,式(II)的化合物选自以下化合物(A)、化合物(B)、化合物(C)和化合物(D):
优选地,式(II)的化合物是(A)。
优选地,式(II)的化合物是(A),Cat+选自碱金属阳离子(优选钠的阳离子)和阳离子形式的L型或D型的氨基酸(优选阳离子形式的赖氨酸),优选表示阳离子形式的赖氨酸。
因此,根据优选的实施方式,式(II)的化合物是化合物(E)和/或(F),并且优选为化合物(F):
根据另一个实施方式,本发明涉及式(II)的化合物的混合物的用途。
根据该实施方式,式(II)的化合物的混合物包含至少一种具有至少一个烯属不饱和基团的化合物,优选至少一种包含烯属不饱和基团的化合物和至少一种不包含烯属不饱和基团的化合物。
优选地,本发明涉及式(II)的化合物的混合物的用途,该式(II)的化合物的混合物包含至少一种不包含烯属不饱和基团的化合物、至少一种包含烯属不饱和基团的化合物、至少一种包含两个烯属不饱和基团的化合物和至少一种包含三个烯属不饱和基团的化合物。
优选地,这些化合物具有包含相同数量碳原子的R基团。
根据该实施方式的式(II)的化合物可以选自上述的化合物(A)、(B)、(C)和(D)。
根据一个实施方式,使用至少4种式(II)的化合物(称为化合物(1)、(2)、(3)、和(4))的混合物,其中:
-化合物(1)、(2)、(3)、和(4)中的每一者的R基团表示包含14至18个碳原子、优选14至16个碳原子、更优选15个碳原子的直链烃基,并且在化合物(1)、(2)、(3)、和(4)中具有相同数量的碳原子;以及
-化合物(1)、(2)、(3)、和(4)中的每一者的R基团分别包括0、1、2或3个烯属不饱和基团;以及
-对于化合物(1)、(2)、(3)、和(4)中的每一者,Cat+具有相同的含义。
优选地,根据该实施方式,在化合物(1)、(2)、(3)、和(4)的混合物中:
-化合物(1)的比例从0.001%至5%、优选从0.5%至1%变化,
-化合物(2)的比例从20%至45%、优选从30%至35%变化,
-化合物(3)的比例从5%至35%、优选从15%至25%变化,
-化合物(4)的比例从25%至50%、优选从35%至40%变化,
该百分比是相对于化合物(1)、(2)、(3)、和(4)的混合物的总重量的重量百分比。
根据具体实施方式,化合物(1)、(2)、(3)、和(4)的混合物表示化合物(A)、(B)、(C)、和(D)的混合物,更优选是这样的化合物(A)、(B)、(C)、和(D)的混合物:其中Cat+选自碱金属阳离子(优选钠的阳离子)和阳离子形式的L型或D型的氨基酸(优选阳离子形式的赖氨酸),并且优选表示阳离子形式的赖氨酸。
根据一个实施方式,本发明涉及特别是如上定义的式(I)的化合物和式(II)的化合物的混合物的用途。
根据该实施方式,式(I)的化合物优选为化合物(A'):
以及,化合物(II)优选为化合物(E)和/或(F),优选化合物(F):
水杨酸衍生物的制备
1:式(I)的化合物的制备
从下述合成方案中示出的化合物A2和化合物B1开始,可以两个或三个步骤获得式(I)的化合物。
从化合物A1开始,可以通过八个步骤合成而获得化合物A2,其中x表示1和9之间的整数(Chem.Pharm.Bull.,2001,49,18-22)。
从3-丁炔醇开始可以四个步骤获得化合物B1,如在Chem.Pharm.Bull.,2001,49,18-22中所述。
例如,在环境温度和惰性气氛下,在丁基锂的己烷型非极性溶剂存在下,通过化合物A2和B1之间的Wittig偶联可以获得化合物B2。
在化合物B2中,M表示饱和的C7-C15烷基,例如C6H13;或者式CnH2n-1的单不饱和烷基,其中n为5至15,例如-CH=C5H10或-CH2-CH=CH-C3H7;或式CmH2m-3的包含两个不饱和基团的烷基,其中m表示5至15的整数,例如-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH2。
例如,通过在二氯甲烷中化合物B2与BBr 3反应,然后在质子溶剂(如乙醇)中用氢氧化钠处理,可以获得化合物G。
在化合物A1、A2、B1、B2、和G中,x表示在1和9之间的整数。
根据M基团的性质,获得的化合物G包括1、2或3个不饱和基团(化合物G对应于具有式(I)的单、二或三不饱和化合物)。
为了获得相应的式(I)的饱和化合物,优选使用饱和的M基团,并且通过催化加氢还原在Wittig反应期间引入的双键,例如使用在质子溶剂中的Pd/C,该氢化反应可在化合物B2上进行、或者在与BBr3/NaOH反应后在化合物G上进行。
2:式(II)的化合物的制备
通过以下可以获得式(II)的化合物:
1-作为从天然来源的起始材料的混合物(如下文2.1部分所示);或
2-通过根据上述部分1获得的式(I)的化合物的盐化(如下文的部分2.2所示)。
2.1从天然来源的起始材料
从漆树酸混合物开始,可以以两个步骤获得式(II)的化合物,其中R表示下面呈现的直链C15烃链。
漆树酸是四种6-15烷基水杨酸化合物的混合物:6-十五烷基水杨酸(A')、6-[8(Z)-十五碳烯基]水杨酸(B')、6-[8(Z),11(Z)-十五碳二烯基]水杨酸(C')、和6-[8(Z),11(Z),14-十五碳三烯基]水杨酸(D'),它们的式为:
它是天然来源的“C15混合物”。
在第一步骤中,漆树酸混合物或“C15混合物”可以从通常包含60%至80%的漆树酸的腰果(Anacardium occidentale)壳提取的原材料或天然起始材料(称为CNSL(“腰果壳液”))来获得。这种漆树酸混合物的分离可以特别根据J.Agric.Food Chem.(2001,49,2548-2551)中描述的方法进行。
具体地,在说明书中的上述化合物(A')可以通过化合物A'、B'、C'和D'的漆树酸混合物的催化加氢来获得,其中R表示饱和的直链C15链。
2.2成盐作用
在J.Am.Mosquito Control Association(2009,25,386-389)和Proceedings ofthe Institution of Chemists(1961,81-85)中描述了“C15混合物”或漆树酸混合物的钠盐的制备。
通过将1当量的成盐化合物加入化合物(I)或化合物(I)的混合物中,可以获得式(II)的盐。
具体地,通过将1当量的水溶液形式的成盐化合物加入化合物(I)或化合物(I)的混合物在醇(例如异丙醇)的溶液中,可以获得式(II)的盐。式(II)的盐可以通过蒸发溶剂来分离。
在本文中,通过分别将氢氧化钠的水溶液和赖氨酸(1当量)的水溶液加入溶解在甲醇中的化合物A',然后蒸发溶剂,获得在说明书中上述且对应于漆树酸的化合物A'的盐的以下式的钠盐(E)和赖氨酸盐(F):
本发明的化合物的用途
在本发明的环境下,本发明的水杨酸衍生物用于预防和/或处理皮肤老化症状,优选面部和/或身体的皮肤老化症状,特别是面部和/或颈部的皮肤老化症状。
为了这些目的,根据本发明的化合物或根据本发明的化合物的混合物有利地配制在组合物中,特别是用于美容用途。
根据一个实施方式,相对于包含它们的组合物的总重量,根据本发明的水杨酸衍生物可以以化合物(I)和/或(II)的总含量范围为0.01重量%至20重量%、更好为0.1重量%至10重量%、更特别地为0.2重量%至8重量%以及特别为0.5重量%至5重量%用在组合物中。
如上所述,根据本发明的组合物是美容用的,且优选用于局部施用。本发明的组合物因此包括生理上可接受的介质。
在本发明的含义内,“生理上可接受的介质”应该被理解为与角蛋白材料(如皮肤、唇部、粘膜、睫毛、眉毛和指甲,特别是皮肤)相容的介质。
根据本发明的组合物可以包含水相。
该水相包括水和可选的至少一种水混溶性溶剂,例如具有1至5个碳原子的低级一元醇,例如乙醇和异丙醇,或具有2至8个碳原子的二醇,例如乙二醇、丙二醇、1,3-丁二醇和二丙二醇。
相对于根据本发明的组合物的总重量,水相可以以30重量%至99.9重量%、特别是40重量%至98重量%、优选50重量%至95重量%的量存在于组合物中。
根据一个实施方式,包含根据本发明的衍生物的组合物可以是无水的,也就是说,包含小于5重量%的水相,特别是小于2重量%、特别是小于1重量%的水,更特别地小于0.5重量%的水,优选为0重量%的水。
优选地,根据本发明的组合物是水性组合物或包含水相的组合物。
根据本发明的组合物可以以通常用于化妆中的任何制剂形式来提供。因此,本发明的组合物可以以下列形式来提供:水性、水性/含醇的或油性溶液的形式,优选以水溶液的形式;洗剂或精华素(serum)型的分散体;无水或油性凝胶;乳型的具有液态或半液态稠度的乳液(其通过在水相中分散脂肪相(O/W)获得或反之亦然(W/O));霜剂或凝胶型的具有柔软、半固态或固态稠度的混悬液或乳液;微乳液;或离子和/或非离子型的微胶囊、微粒或囊分散体。
这些组合物根据本领域技术人员已知的常规方法来制备。
这些组合物可以有利地特别构成用于面部、手或身体的霜剂、润肤乳、洗剂、凝胶或泡沫剂、面膜或贴剂。
它们也可以由构成肥皂或洁肤皂的固体制剂组成。
根据本发明可以使用的组合物也可以以还包含加压推进剂的气溶胶组合物的形式来包装。
因此,这样的组合物可以有利地是用于清洁或护理面部和/或身体的皮肤,特别是面部和/或颈部的皮肤的组合物。
根据本发明的式(I)和/或(II)的水杨酸衍生物及包含它们的组合物更特别地专用于施用至面部、颈部和手的皮肤。
根据本发明的组合物可以包含至少一种脂肪相,该脂肪相特别包含在美容领域或皮肤病学领域通常使用的油、树胶或蜡。
这样的组合物还可以包含在美容领域中常用的佐剂,例如亲水性或亲脂性胶凝剂、增稠剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、遮蔽剂、颜料、吸味剂、pH剂和着色剂。
这些各种佐剂的量是在考虑的领域中常规使用的那些量,例如是组合物总重量的0.01%至20%。
根据其性质,这些佐剂可以引入脂肪相或水相中。在任何情况下,这些佐剂及其比例将被选择为不会损害根据本发明的水杨酸衍生物的期望性能。
更具体地,根据本发明的组合物除了包含根据本发明的式(I)和/或(II)的衍生物外,还可包含在生理学上可接受的介质中的至少一种另外的活性剂,该另外的活性剂选自:抗老化剂;脱屑剂;保湿剂;褪色剂或色素原(propigmenting)剂;抗糖化剂;NO-合酶抑制剂;刺激真皮或表皮大分子的合成和/或预防其分解的试剂;刺激纤维母细胞和/或角化细胞增殖或刺激角化细胞分化的试剂;皮肤松弛剂和/或皮肤放松剂;紧缩剂;对抗污染和/或自由基的试剂;作用于微循环的试剂;作用于细胞能量代谢的试剂;和它们的混合物,这些化合物不同于根据本发明的式(I)和(II)的衍生物。
相对于组合物的总重量,在适合于本发明的组合物中使用的另外的活性剂可以按重量计占0.0001%至20%、优选0.01%至10%、更优选0.01%至5%。
因此,本发明涉及一种用于预防和/或治疗皮肤老化症状的非治疗性美容方法,其包括至少一个将根据本发明的组合物局部施用到皮肤的步骤,该皮肤特别是面部和/或身体的皮肤,更特别是面部和/或颈部的皮肤。
作为举例,根据本发明的美容方法可以通过局部施用(例如每天)至少一种本发明的水杨酸衍生物或包含它的组合物来进行,该组合物可以例如配制成霜剂、凝胶、精华素、洗剂、乳剂、卸妆乳或晒后用组合物的形式。
根据一个实施方式,进行重复施用,例如每天1到2次,在数周中、特别是至少4周,甚至4至15周中每天施用1到2次,视情况具有一个或多个中断时段。
根据本发明的组合物的施用时间将根据所考虑的制剂的性质、根据本发明的水杨酸衍生物在组合物中的浓度和所需效果而变化。
作为说明,组合物可以保持与皮肤接触1分钟至12小时;在接触时间结束时,其可以被去除或者不被去除。
在以下实施例中更详细地说明本发明。这些实施例不能以任何方式限制本发明的范围。
具体实施方式
实施例
实施例1:本发明的化合物的制备
根据本发明的化合物(A')、(F)和(E)根据下述方法来制备。
1.1.化合物(A')的制备
在12克(0.0057摩尔)Pd/C(10重量%)的存在下,将在1升EtOH中的117g(0.33mol)的化合物A'、B'、C'和D'的漆树酸混合物置于2升玻璃氢化容器中。在用氮气吹扫然后用氢气吹扫3次后,将介质在2巴氢气和环境温度下搅拌20小时。在用氮气吹扫3次后,从等分试样开始产生的质子NMR光谱表明反应完成。通过硅藻土过滤介质,并且用乙醇冲洗硅藻土。滤液被浓缩,然后在40℃下真空干燥,以得到所需的产物(113g,产率98%),该产物为浅灰色固体的形式。
NMR和LC/MS分析证实已经获得了期望的化合物。
1.2.赖氨酸盐(F)的制备
在10℃至15℃的温度下,将在150ml水中的33.5g(0.23mol,1当量)L-赖氨酸(商品名Aldrich L5501)缓慢加入到溶有80g(0.23mol)化合物A'的500ml甲醇中。在添加结束时检测溶液的pH值显示pH=7.0。将溶液蒸干,以得到113g米黄色粉末,产率为99%。
NMR分析和元素分析证实已经获得了期望的化合物(F)。
1.3.钠盐(E)的制备
在10℃至15℃的温度下,将在100ml水中的9.2g(0.23mol,1当量)的氢氧化钠(NaOH)缓慢加入到溶有80g(0.23mol)化合物A'的500ml甲醇中。在添加结束时检测溶液的pH值显示pH=7.4。将溶液蒸干,得到89g米黄色粉末,产率为98%。
NMR分析和元素分析证实已经获得了期望的化合物(E)。
实施例2:抗老化效果
与乙醇中的5%LHA(脂羟酸,2-羟基-5-辛酰基苯甲酸)相比较,通过蛋白质胶原蛋白III、膜转谷氨酰胺酶(MTG)、丝聚蛋白和层粘连蛋白的免疫标记,体外评价了特别是根据上述方法获得的在水中的5%化合物(F)的抗老化效果。
2.1:方案
外植体的制备
从66岁的高加索妇女的腹部整形手术中制备111个直径约10mm的外植体。使这些外植体保持活性。
产品的施用
在D1天,将外植体置于2ml培养基中的网格上。
在D0、D1、D4、D6和D8天,将产物以所需浓度(以每个外植体2mg的比例)局部施用,并使用小刮刀铺展。
对照批次的外植体除了替换培养基外没有接受任何处理。
在D0、D1、D4、D6和D8时替换一半的培养基(1ml)。
样品
在D0、D6和D11时,从培养基中取出外植体,切成两部分。一半固定在缓冲甲醛中,另一半在-80℃下冷冻。通过显微镜检查评估标记。
组织学处理
使用Minot型切片机Leica RM 2125制备5μm切片,并将切片装在组织学玻璃载玻片上。
在Leica CM 3050低温恒温器中将冷冻样品切割成7μm。将切片粘附到 Plus硅烷处理的组织学载玻片上。
使用Orthoplan或DMLB型的Leica显微镜在光学显微镜和荧光显微镜下进行显微镜观察。用Olympus DP72相机获取图像。
胶原蛋白III的免疫标记
利用Vectastain RTU Universal(Vector)的抗生物素蛋白/生物素放大***,用多克隆抗体(SBA,编号1330-01)以1/100th在冷冻切片上标记胶原蛋白III,在环境温度下持续2小时,并且通过VIP(Vector SK4600)可视化。细胞核用Masson苏木精复染。
膜转谷氨酰胺酶(MTG)的免疫标记
利用Vectastain RTU Universal(Vector)的抗生物素蛋白/生物素放大***,用单克隆抗体clone B.C1(Harbor Bio Product编号5003)以1/100th在冷冻切片上标记膜转谷氨酰胺酶,在环境温度下持续2小时,并且通过FITC可视化。细胞核用碘化丙啶复染。通过显微镜检查评价标记。
丝聚蛋白的免疫标记
利用抗生物素蛋白/生物素放大***,用单克隆抗体clone AKH1(Santa Cruz编号sc-66192)以1/3200th在甲醛处理的石蜡切片上标记丝聚蛋白,在环境温度下持续1小时,并且通过FITC可视化。细胞核用碘化丙啶复染。使用自动化免疫标记设备(Dako,AutostainerPlus)进行免疫标记。通过显微镜检查评价标记。
层粘连蛋白-5的免疫标记
利用抗生物素蛋白/生物素放大***,用单克隆抗体clone P3E4(Santa Cruz sc-13587)以1/300th在冷冻切片上标记层粘连蛋白-5,在环境温度下持续30分钟,并且通过FITC(Caltag sa1001)可视化。细胞核用碘化丙啶复染。通过显微镜检查评价标记。
显微镜观察
在透射光学显微镜下进行显微镜观察。
使用配备有Olympus DP72数码相机的Leica Orthoplan或DMLB显微镜获取图像。
2.2:结果
A.丝聚蛋白
使用根据本发明的化合物(化合物(F))或非根据本发明的对照化合物(LHA),在处理后6天(D6)和11天(D11)测定丝聚蛋白的表达。
通过与不进行处理(对照试验)获得的结果进行比较,在相同的日期评价用化合物(F)和LHA获得的结果。下表(I)中相应地示出由此测定的表达水平的差异:
表(I)
在两组实验中,证实了化合物(F)或比较化合物的存在对丝聚蛋白表达的有益效果。
另一方面,出乎意料地,只有根据本发明的化合物在11天时显示出显著的有益效果,该效果特别是大于在6天时观测的效果,从而证明根据本发明的化合物在长时间上具有预料不到的优点。
B.层粘连蛋白-5
以相同的方式进行层粘连蛋白-5的测定过程。
通过与不进行处理(对照试验)获得的结果进行比较,在相同的日期评价化合物(F)和LHA获得的结果。下表(II)中相应地示出由此测定的表达水平的差异:
表(II)
只有根据本发明的化合物在6天时出乎意料地表现出对层粘连蛋白-5表达的有益效果。相反,没有观察到比较化合物对该蛋白质的表达的效果。
C.胶原蛋白III
以相同的方式进行胶原蛋白III的测定过程。
与不进行处理(对照试验)获得的结果比较,在相同的日期评价化合物(F)和LHA获得的结果。下表(III)中相应地示出由此测定的表达水平的差异:
表(III)
只有根据本发明的化合物出乎意料地在6天和11天时都表现出对胶原蛋白III表达的有益效果。
相反,对照化合物对胶原蛋白III的产生不具有有益效果,或仅对胶原蛋白III的产生赋予非常微小的有益效果。
D.膜转谷氨酰胺酶(MTG)
以相同的方式进行膜转谷氨酰胺酶的测定过程。
通过与不进行处理(对照试验)获得的结果进行比较,以相同的日期评价化合物(F)和LHA获得的结果。下表(IV)中相应地示出由此测定的表达水平的差异:
表(IV)
在两组实验中,证实了在11天时化合物(F)或对照化合物的存在对MTG表达的有益效果。
然而,本发明的化合物获得的效果相对于对照化合物观察到的效果稍大。
结论
总之,这些结果表明,根据本发明的化合物(F)对丝聚蛋白、膜转谷氨酰胺酶、层粘连蛋白-5和胶原蛋白III标记的表达的增加有显著效果。
丝聚蛋白表达的增加揭示了终末分化的诱导,其通常伴随着对抗皮肤屏障功能的有害变化的效果。
膜转谷氨酰胺酶的表达增加反映了角质包膜的增强和屏障功能的改善,这使得可以对抗干枯和/或变薄的皮肤。
胶原蛋白III和层粘连蛋白-5表达的增加分别反映了细胞外基质和表皮交界(DEJ)的增强(其沿着化合物(F)深入的方向进行),这使得可以特别对抗皱纹和细纹,还可以对抗松弛和/或干枯的皮肤。
相比之下,非根据本发明的LHA水杨酸衍生物也具有表面效应(丝聚蛋白的表达的显著增加),并且还对增强屏障功能(在11天时MTG的表达增加)起作用,但对胶原蛋白III或层粘连蛋白-5无效果。
因此,对照化合物的有益效果仍然劣于本发明的化合物获得的有益效果。
最后,这些结果表明,通过增强皮肤的屏障功能和加强细胞外基质和表皮交界,化合物(F)对皮肤的抗老化效果,特别导致对抗老化症状,例如皱纹和细纹,或者还有干枯、松弛和/或变薄的皮肤。
实施例3:表皮更新和屏障效应
通过测量TGM1和TGM3转录物在角化细胞中的表达,在体外评估化合物(A')和(F)(特别是根据上述方法获得的化合物(A')和(F))对表皮更新和皮肤屏障效应的影响。
转谷氨酰胺酶是氨基酰基转移酶。转谷氨酰胺酶是通常不溶于水的聚合蛋白质的形式。这些生物聚合物是创建屏障和稳定结构的基础。因此,转谷氨酰胺酶特别涉及皮肤和头发的合成。特别地,转谷氨酰胺酶3(TGM3)是表皮转谷氨酰胺酶(参见Griffin等,Biochem.J.2002,第368卷,377-396)。
3.1:方案
在化合物(A')或(F)的存在或不存在(对照)下,将人表皮角化细胞孵育24小时。在孵育结束时,提取总RNA并定量。然后根据 Green(Qiagen)的掺入技术,使用利用装置的两步RT-qPCR方法测量TGM1和TGM3转录物的表达。这些转录物的表达用两个持家基因RPL13A和GAPDH的表达进行归一化。实验重复3次(N=3)。
在下表(V)中给出在定量PCR步骤中使用的引物的特征:
基因 | 基因ID | 试剂盒名称 | 试剂盒编号 |
转谷氨酰胺酶1(TGM1) | 7051 | Hs_TGM1_1_SG QuantiTect Primer Assay | QT00082320 |
转谷氨酰胺酶3(TGM3) | 7053 | Hs_TGM3_1_SG QuantiTect Primer Assay | QT00001295 |
甘油醛-3-磷酸脱氢酶 | 2597 | HS_GAPDH_2_SG QuantiTect Primer Assay | QT01192646 |
60S核糖体蛋白L13A(RPL13A) | 23521 | Hs_RPL13A_2_SG QuantiTect Primer Assay | QT02321333 |
表(V)
3.2:结果
在下表(VI)中给出与对照相比的倍数变化(fc)的结果。
基因 | 化合物(A’)(15μm) | 化合物(F)(15μm) |
TGM1 | 6.0 | 1.7 |
TGM3 | 20 | 3.0 |
表(VI)
平均刺激:1.5<fc<2
良好刺激:2<fc<3
强刺激:3<fc
平均抑制:0.5<fc<0.7
良好抑制:fc<0.5
化合物(A')表现出对TGM1和TGM3转录物表达的强烈刺激。
化合物(F)表现出对TGM1转录物的表达的平均刺激和对TGM3转录物的表达的良好刺激。
结论
总之,这些结果表明,根据本发明的化合物(A')和(F)对转谷氨酰胺酶TGM1和TGM3的表达增加具有显著的效果。
转谷氨酰胺酶的表达增加反映了角质包膜的增强和使得可以对抗干枯和/或变薄的皮肤的屏障功能的改善。
最后,这些结果表明,化合物(A')和(F)通过增强皮肤的屏障功能、特别是对抗老化症状,例如皱纹和细纹、或者还有干枯、松弛和/或变薄的皮肤而显示出对皮肤的抗老化效果。
实施例4:根据本发明的组合物的示例
所示的化合物的百分比是相对于其中它们存在的组合物的总重量的重量百分比。
局部施用于皮肤的以下组合物使得可以对抗老化症状,例如皱纹和细纹,或者还可以对抗干枯、松弛和/或变薄的皮肤。
实施例4.1
所示的量是相对于组合物的总重量的重量百分比。
实施例4.2
所示的量是相对于组合物的总重量的重量百分比。
Claims (14)
1.至少一种式(I)的化合物、至少一种具有式(II)的式(I)的化合物的盐、或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的化合物的混合物作为用于预防和/或处理皮肤老化症状的试剂的美容用途:
其中:
R独立地表示包含12个至20个碳原子的饱和的、直链的或支链的烷基,
Cat+表示有机阳离子或无机阳离子、或有机阳离子或无机阳离子的混合物,其使得能够实现所述式(II)的化合物、或所述式(I)的化合物和所述式(II)的化合物的混合物的电中性。
2.根据权利要求1所述的用途,其中,R包含14个至18个碳原子,优选14个至16个碳原子。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其特征在于:
-所述无机阳离子Cat+选自碱金属、碱土金属和过渡金属;和
-所述有机阳离子Cat+选自阳离子形式的伯胺、仲胺或叔胺,和季铵。
4.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其中,所述阳离子Cat+表示选自以下的有机阳离子或选自以下的有机阳离子的混合物:
(i)阳离子形式的L型或D型的氨基酸,和
(ii)季铵N+R1R2R3-L-CO2H,其中,R1、R2和R3是相同的或不同的且表示包含1个至12个碳原子的饱和的直链烷基,L表示包含1个至6个碳原子的饱和的直链二价烃基。
5.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其中,Cat+表示阳离子形式的L型或D型的氨基酸,优选阳离子形式的赖氨酸、精氨酸、丙氨酸或色氨酸,更优选阳离子形式的赖氨酸。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用途,其中,所述式(II)的化合物是式(A)的化合物:
其中,Cat+如在权利要求1和3至5中的任一项中所限定。
7.根据权利要求6所述的用途,其中,所述式(II)的化合物是(A),Cat+选自碱金属阳离子和阳离子形式的L型或D型的氨基酸,所述碱金属阳离子优选为钠的阳离子,所述阳离子形式的L型或D型的氨基酸优选为阳离子形式的赖氨酸,且Cat+优选表示阳离子形式的赖氨酸。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的用途,其中,所述式(II)的化合物是式(F)的化合物:
9.根据权利要求1或2所述的用途,其中,所述式(I)的化合物是化合物(A'):
10.根据前述权利要求中任一项所述的用途,用以预防和/或处理皱纹和细纹。
11.根据前述权利要求中任一项所述的用途,用以对抗干枯的皮肤、松弛的皮肤和/或变薄的皮肤。
12.根据前述权利要求中任一项所述的用途,其特征在于,所述化合物被配制在组合物中。
13.根据权利要求12所述的用途,其中,相对于组合物的总重量,根据本发明的所述化合物按重量计以0.01%至20%、更好地按重量计以0.1%至10%、更特别地按重量计以0.2%至8%、以及特别是按重量计以0.5%至5%的化合物(I)和/或化合物(II)的总含量用在所述组合物中。
14.一种用于预防和/或处理皮肤老化症状的非治疗性美容方法,包括至少一个将组合物局部施用到皮肤的步骤,所述组合物包括至少一种式(I)的化合物、至少一种具有式(II)的式(I)的化合物的盐、或包含至少一种式(I)的化合物和至少一种式(II)的化合物的混合物,这些化合物如根据权利要求1至9中任一项限定。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1460442A FR3027797B1 (fr) | 2014-10-30 | 2014-10-30 | Utilisation de derives d'acide salicylique lipophiles |
FR1460442 | 2014-10-30 | ||
PCT/EP2015/075273 WO2016066811A1 (en) | 2014-10-30 | 2015-10-30 | Use of lipophilic salicylic acid derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107072903A true CN107072903A (zh) | 2017-08-18 |
Family
ID=52102909
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201580059580.4A Pending CN107072903A (zh) | 2014-10-30 | 2015-10-30 | 亲脂性水杨酸衍生物的用途 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170266089A1 (zh) |
EP (1) | EP3212157B1 (zh) |
JP (2) | JP6661631B2 (zh) |
KR (1) | KR102108615B1 (zh) |
CN (1) | CN107072903A (zh) |
BR (2) | BR112017008686B1 (zh) |
ES (1) | ES2733305T3 (zh) |
FR (1) | FR3027797B1 (zh) |
WO (1) | WO2016066811A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR3100452B1 (fr) | 2019-09-05 | 2021-09-17 | Oreal | Méthode de diagnostic de peaux agées |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03217484A (ja) * | 1990-01-24 | 1991-09-25 | Mikimoto Seiyaku Kk | 酸化防止剤 |
JPH0436238A (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Takasago Internatl Corp | 尋常性▲ざ▼瘡用皮膚外用剤 |
JPH06329536A (ja) * | 1993-05-21 | 1994-11-29 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 活性酸素抑制剤 |
JPH09241675A (ja) * | 1996-03-12 | 1997-09-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 界面活性剤 |
JPH101692A (ja) * | 1996-06-18 | 1998-01-06 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 高機能性界面活性剤 |
CN101384265A (zh) * | 2006-02-16 | 2009-03-11 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 新颖的营养药物性组合物和药物组合物,及其用于治疗、辅助治疗或预防炎性病症的用途 |
CN102846501A (zh) * | 2012-08-14 | 2013-01-02 | 王青 | 银杏酚酸在美白祛斑换肤中的用途 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05255063A (ja) * | 1992-03-11 | 1993-10-05 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
DK0616799T3 (da) * | 1993-03-24 | 2000-09-18 | Collaborative Lab Inc | Kosmetisk applikationssystem for salicylsyre og fremgangsmåde til fremstilling heraf |
JPH06329526A (ja) * | 1993-05-21 | 1994-11-29 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
JPH06329516A (ja) * | 1993-05-21 | 1994-11-29 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 化粧料 |
FR2726468B1 (fr) * | 1994-11-03 | 1996-12-13 | Oreal | Utilisation de derive de l'acide salicylique comme stabilisant d'une emulsion huile-dans-eau |
JPH1036883A (ja) * | 1996-07-16 | 1998-02-10 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 皮膚および頭髪洗浄剤組成物 |
-
2014
- 2014-10-30 FR FR1460442A patent/FR3027797B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-10-30 EP EP15788019.6A patent/EP3212157B1/en active Active
- 2015-10-30 JP JP2017523393A patent/JP6661631B2/ja active Active
- 2015-10-30 KR KR1020177011824A patent/KR102108615B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-30 US US15/523,606 patent/US20170266089A1/en not_active Abandoned
- 2015-10-30 ES ES15788019T patent/ES2733305T3/es active Active
- 2015-10-30 BR BR112017008686-7A patent/BR112017008686B1/pt active IP Right Grant
- 2015-10-30 BR BR112017008973A patent/BR112017008973A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-10-30 CN CN201580059580.4A patent/CN107072903A/zh active Pending
- 2015-10-30 WO PCT/EP2015/075273 patent/WO2016066811A1/en active Application Filing
-
2019
- 2019-07-04 JP JP2019125331A patent/JP2019163338A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03217484A (ja) * | 1990-01-24 | 1991-09-25 | Mikimoto Seiyaku Kk | 酸化防止剤 |
JPH0436238A (ja) * | 1990-06-01 | 1992-02-06 | Takasago Internatl Corp | 尋常性▲ざ▼瘡用皮膚外用剤 |
JPH06329536A (ja) * | 1993-05-21 | 1994-11-29 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | 活性酸素抑制剤 |
JPH09241675A (ja) * | 1996-03-12 | 1997-09-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 界面活性剤 |
JPH101692A (ja) * | 1996-06-18 | 1998-01-06 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 高機能性界面活性剤 |
CN101384265A (zh) * | 2006-02-16 | 2009-03-11 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 新颖的营养药物性组合物和药物组合物,及其用于治疗、辅助治疗或预防炎性病症的用途 |
CN102846501A (zh) * | 2012-08-14 | 2013-01-02 | 王青 | 银杏酚酸在美白祛斑换肤中的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112017008973A2 (pt) | 2017-12-26 |
KR20170057449A (ko) | 2017-05-24 |
KR102108615B1 (ko) | 2020-05-07 |
BR112017008686A2 (pt) | 2018-02-27 |
US20170266089A1 (en) | 2017-09-21 |
EP3212157B1 (en) | 2019-04-10 |
EP3212157A1 (en) | 2017-09-06 |
ES2733305T3 (es) | 2019-11-28 |
FR3027797A1 (fr) | 2016-05-06 |
JP6661631B2 (ja) | 2020-03-11 |
BR112017008686B1 (pt) | 2021-03-09 |
WO2016066811A1 (en) | 2016-05-06 |
JP2017533217A (ja) | 2017-11-09 |
FR3027797B1 (fr) | 2020-07-10 |
JP2019163338A (ja) | 2019-09-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2677698T3 (es) | Péptidos derivados de la familia WNT y usos de estos | |
CN102762189B (zh) | 包含长角豆提取物作为促进水通道蛋白表达活性剂的化妆品和/或药物组合物 | |
US8809276B2 (en) | Activator peptides for synthesizing extracellular matrix proteins, and cosmetic compositions including same | |
RU2013134412A (ru) | Фармацевтическая композиция для ухода за кожей, способ увеличения пролиферации и снижения скорости старения клеток с ее использованием, способ получения препарата | |
CN110234407A (zh) | 用于化妆品的肽和组合物 | |
US20060182824A1 (en) | Use of galactomannans as an active cosmetic agent | |
CN104736135B (zh) | 化妆品组合物 | |
CN106456492B (zh) | 蔷薇色素化合物的用途 | |
US20040141939A1 (en) | Cosmetic or dermatological use of peptides for promoting adhesion between skin cells | |
KR102649579B1 (ko) | 두날리엘라 살리나의 수성 추출물을 수득하는 방법 및 이의 화장품 용도 | |
CN107072903A (zh) | 亲脂性水杨酸衍生物的用途 | |
KR102298335B1 (ko) | 밀몽화 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부장벽강화용 화장료 조성물 | |
KR20080093500A (ko) | 노루오줌 추출물 | |
CN104203206A (zh) | 包含由大豆和酵母的肽提取物的组合组成的协同trf2蛋白活化***的化妆品组合物及其用途 | |
JP5858482B2 (ja) | スルビビンを調節する新規の抗加齢ペプチドおよびこれを含む組成物 | |
KR20120110453A (ko) | 부활초 캘러스 추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물 | |
CN107641147A (zh) | 抗氧化活性肽及其在美容领域的用途 | |
CN103957904A (zh) | 含有茶氨酸衍生物的皮肤外用剂组合物 | |
US11628133B2 (en) | Uses of the peptide of sequence His-D-Trp-Ala-Trp-d-Phe-Lys-NH2 for reducing or delaying the appearance of cell senescence and signs of skin aging | |
KR101862314B1 (ko) | 발효 애엽과 모링가 추출물을 이용한 피부 및 두피 활성용 조성물 및 그 조성물 제조방법 | |
CN102947323B (zh) | 新的胱天蛋白酶-14激活肽及包含所述激活肽的组合物 | |
US20200016063A1 (en) | Composition for improving skin condition including fermented pearl product | |
KR102620622B1 (ko) | 보관 안정성이 향상된 egf를 함유하는 화장료 조성물 | |
AU2017399481A1 (en) | Conjugate of salicylic acid and peptide | |
CN106606454A (zh) | 以富含肽的未分化的白桑细胞为基础成分的化妆品 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |