CN107036978A - 用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法 - Google Patents

用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN107036978A
CN107036978A CN201611037130.8A CN201611037130A CN107036978A CN 107036978 A CN107036978 A CN 107036978A CN 201611037130 A CN201611037130 A CN 201611037130A CN 107036978 A CN107036978 A CN 107036978A
Authority
CN
China
Prior art keywords
value
concentration
analyte
measurement signal
extinction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201611037130.8A
Other languages
English (en)
Inventor
米朗·亚力克
克里斯托夫·施特霍费尔
瓦尔德马·贾尼克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
B Braun Avitum AG
Original Assignee
B Braun Avitum AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by B Braun Avitum AG filed Critical B Braun Avitum AG
Publication of CN107036978A publication Critical patent/CN107036978A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483Physical analysis of biological material
    • G01N33/487Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49Blood
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/27Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands using photo-electric detection ; circuits for computing concentration
    • G01N21/274Calibration, base line adjustment, drift correction
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/70Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving creatine or creatinine
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/96Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/17Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/25Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
    • G01N21/31Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/33Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

一种用于校准测量信号和/或用于跟踪定量变量的方法,所述方法包括测量存在于溶液中的具有某一浓度并具有预定的衰变动力学的分析物,并且产生具有至少对应于分析物的那些衰变动力学的衰变动力学的连续测量信号。使用这两个衰变曲线的至少一个预定的校准点将所述测量信号的所述衰变动力学与所述分析物的所述衰变动力学关联。随后,根据所述测量信号计算所述分析物的后续的浓度值。

Description

用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法
技术领域
本发明涉及了一种用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法。
背景技术
在化学组分、例如分析物(诸如***毒素肌酸酐和尿素)的的定量测量中,常使用添加剂,用于确保例如像酶、着色剂或纳米颗粒的物质的唯一性,或者更改测量溶液的一般环境特性(例如,测量溶液的pH值)的物质的唯一性。这样的添加剂可专用于分析物(即,“靶向”这些分析物)。添加剂的使用具有以下后果:一定量添加剂必须储备在对应装置中。这涉及到成本。
对选定物质的浓度的计算通常通过利用被测量、例如导电率(例如,对电解质来说)或消光度(例如,对肌酸酐和/或尿素来说)来进行。在这种情况下,测量信号常常是各种物质的贡献的叠加。在这种情况下,测量***的任务是提取要根据对应测量信号测量的变量并且因此将所述变量与干扰物质分离。实际上,这例如通过使用化学添加剂(酶)和着色剂的组合来进行。在酶与着色剂之间的相互作用的更改则与所搜寻的物质的浓度成比例,从而允许简单转换。然而,不利的是,每次对浓度的测量都需要使用酶和着色剂。
具体来说,在其中透析器在血液与透析液之间产生物质转移并且可以简化形式描述为来自血液的物质(***毒素、电解质)经由膜(透析器)输送至预处理液体(透析液)中的过程的透析中,添加剂的连续使用是成问题的。作为在透析中获得的缓冲溶液的用过的透析液(渗析液)是血液的化学图像并装载有大量***毒素,在透析中,进行对测量信号的多次测量。通常,这里使用光学传感器,以便计算移除速率(例如Kt/V)。如果对应的添加剂是可用的,那么所述传感器还允许获得定性量值,例如像分析物的浓度。然而,添加剂的使用在这种环境中极为麻烦,并且添加剂的储存十分费力,使得定量测量传感器迄今无法在透析器中建立。
发明内容
因此,本发明是基于消除上述缺点的目标,并且提供一种可用来在对物质的(准)连续定量测量的情况下实现添加剂的保存的方法。
这个目标是根据本发明通过具有权利要求1的特征的方法来解决。本发明的有利改进/实施方式为随附从属权利要求的主题。
本发明是基于以下总体构思:通过在疗法开始时由浓度值在信号值上的适合映射来跟踪原始信号(校准)而计算后续的浓度值。除了在疗法开始时添加添加剂之外(即,至少单次添加),在更改(例如,就pH值来说)的周围环境中不需要对信号的另外检测。然而,可能容易进行其他测量。在这种情况下,可能判定例如像分布体积或转移损害机制的其他变量。
根据上述基本构思,在疗法开始时进行单次浓度测量可足以利用适合校准在不使用添加剂的情况下确定后续的浓度值,同时利用这些性质实现:在例如用过的透析液中移除来自例如血液的小分子物质遵循限定的动力学方案。因此,上述缺点可通过熟练校准来避免。
本发明尤其有利于实现:需要添加剂的减少使用,实现成本和材料的节省,使磨损和撕裂较少并且获得较高的安全性。
明确来说,通过用于校准测量信号和/或用于跟踪定量变量的方法而实现了上述优点并解决了目标,所述方法包括:测量存在于溶液中的具有某一浓度并具有预定的衰变动力学的分析物,并且产生具有至少对应于分析物的那些衰变动力学的衰变动力学的连续测量信号;使用两个衰变曲线的至少一个预定的校准点将测量信号的衰变动力学与分析物的衰变动力学关联;以及根据测量信号计算分析物的后续的浓度值。
换句话说,通过用于校准测量信号和/或用于跟踪定量变量的方法而实现了上述优点并且解决了目标,所述方法包括:产生分析物的至少一个测量值作为定量变量,所述分析物存在于溶液中并且具有限定分析物的衰变浓度范围的预定衰变曲线;基于传感器信号产生具有至少对应于分析物的衰变浓度范围的衰变范围的至少准连续测量信号,其中分析物确定/限定测量信号的一部分,而测量信号的剩余部分不由分析物确定;分别使用分析物的衰变曲线上的至少一个预定的校准点和测量信号范围将测量信号范围与分析物的衰变曲线关联;以及通过根据测量信号计算分析物的后续的浓度值来跟踪定量变量。
优选地,进行另外以下方法步骤:在针对第一定量变量和至少一个第二定量变量获得的多个测量信号范围中,选择针对第一定量变量获得的第一测量信号范围;根据具有第一定量变量的对应的测量值的测量结果,校准具有第二定量变量的第二测量信号范围的至少一个测量值;就线性或至少足够线性的连通性来说,检查利用第一定量变量和第二定量变量获得的所有的测量值;以及在存在线性或至少足够线性的连通性的任何时候,根据第一定量变量的第一测量信号范围计算第二定量变量的至少一个后续的测量值。
优选地,第一定量变量为第一pH值,第二定量变量为第二pH值,并且测量值为消光值。
优选地,第一测量信号范围和第二测量信号范围基于用于确定消光值的分析光的相同波长。
优选地,为了计算分布体积,还进一步进行以下方法步骤:测量存在于溶液中的所需分析物的溶液侧浓度;将消光信号和/或至少一个消光值与测量浓度关联;根据在疗法期间经过的时间测量消光信号和/或至少一个消光值并且获得连续可用测量信号;根据连续可用测量信号,计算预定的离散时间点处的浓度信号和/或至少一个浓度值;测量分析物的血液侧浓度;确定移除的总质量;以及根据确定的总质量、分析物的溶液侧浓度和分析物的血液侧浓度确定分布体积。
优选地,分布体积根据关系V=m/(C1–C2)来计算,其中C1为在疗法周期开始时分析物的浓度,并且C2为在疗法周期结束时分析物的浓度,并且m为在两个测量浓度之间移除的分析物的总质量和/或其积分。
优选地,出于检测流体相关输送损害目的,还进行以下方法步骤:测量存在于溶液中的所需分析物的溶液侧浓度;将消光信号和/或至少一个消光值与测量浓度关联;根据在疗法期间经过的时间测量消光信号和/或至少一个消光值并且获得连续可用测量信号;根据连续可用测量信号计算预定的离散时间点处的浓度信号和/或至少一个浓度值;将计算浓度信号和/或至少一个浓度值与测量浓度比较;以及如果彼此相比较的信号和/或值相异,那么确定是否存在输送损害。
优选地,溶液侧为透析液侧。
优选地,所述方法在疗法周期期间在100%的预设清除率条件下进行。
优选地,分析物的溶液侧浓度和分析物的血液侧浓度利用100%的预设清除率来测量。
优选地,进行定量方法和/或pH变换方法。
优选地,利用定量方法同时测量消光信号和/或至少一个消光值。
优选地,采用在执行定量方法期间已经确定的消光信号和/或消光值。
优选地,浓度值经由转换因子和/或公式关系来与消光信号和/或至少一个消光值关联。
优选地,移除的总质量通过从计算值形成积分来确定。
优选地,为了确定体内所含多余水分,还进一步进行以下步骤:确定体内水分总量、总体重和脂肪含量;通过从总体重减去脂肪含量和水分总量而确定瘦体重;将瘦体重划分为预定固体部分/组分和预定液体部分/组分,所述液体部分/组分视为最佳量的液体;将所确定的分布体积和体内水分总量均等;以及通过从所确定的分布体积减去最佳量的液体而确定多余水分量。
替代地优选地,为了确定体内所含多余水分,还进行以下步骤:确定体内水分总量和总体重;通过使用预定肌酸酐相关动力学模型的直接测量而确定瘦体重;将瘦体重划分为预定固体部分/组分和预定液体部分/组分,其中所述液体部分/组分视为最佳量的液体;将所确定的分布体积和体内水分总量均等;以及通过从所确定的分布体积减去最佳量的液体而确定多余水分量。
附图说明
在下文参考附图基于优选的示例性实施方式更详细地解释本发明,在附图中:
图1示出曲线(a):用过的透析液中的分析物的浓度随时间的的渐进变化的示意图;曲线(b):例如像传感器吸光度的信号随时间的渐进变化的示意图;以及曲线(c):校准实例,其中利用在疗法开始时的浓度值根据测量信号计算分析物的浓度;
图2示出在持续时间为230分钟的血液透析疗法的四个等距的时间点处,针对7.3的pH值和3.8的pH值的用过的透析液的示例性UV-VIS吸收光谱;
图3示出在7.3的pH值和3.8的pH值情况下消光测量结果的散点图,同时指出对曲线图的所有点的回归的结果并且示出针对一个点(包括零交点)的最佳拟合线;
图4示出在254nm和290nm处并具有7.3的pH值情况下消光值之间的散点图;
图5示出用于外部校准的示意草图;
图6为在透析期间光学消光的典型信号渐进的示意图,具有在疗法开始时的校准点、测量信号中的随后计算的浓度点以及在函数或点或测量信号范围下的积分;
图7为解释用于确定分布体积的追随或跟踪方法的图示;
图8为在透析器膜处发生输送问题时,透析液中的光学消光测量的信号渐进以及分析物的血液侧浓度的真实进展的图示;
图9为关于存在于做透析的患者体内的多余水分的确定以及关于体内水分总量(流体管理)的示意图;以及
图10为图9中的图示的转换。
在对附图的后续描述中,相同步骤、元件和/或组分或步骤、具有相同的效果的元件和/或组分在单个附图中以相同参考数字来同等指定和/或表示,并有利地不以冗余方式描述。在其中后续示例性实施方式在功能上对应至少一个先前实施方式(即,同等包括对应功能、布置和/或方法相关程序或操作顺序)的那些情况下,将仅讨论差异。
具体实施方式
图1示出(a):用过的透析液中分析物的浓度随时间的渐进变化的示意图;(b):例如像传感器的吸光度的信号随时间的渐进变化的示意图;以及(c):校准实例,其中利用疗法开始时的浓度值来根据测量信号计算分析物的浓度。
因此图1以简化方式示出三种不同曲线。曲线(a)示出分析物的浓度范围,并且曲线(b)示出测量信号范围。测量信号和分析物以分析物确定测量信号的一部分的方式联系起来。通过其他干扰物质确定测量信号的剩余量,使得测量信号直接地转换成特定分析物的正确浓度在第一情况中是不可能的。实际上,使用了添加剂以便允许唯一分配。即使分析物的浓度无法根据单一可用测量信号来计算,仍存在以下情况,其中:分析物的测量信号和浓度具有相同或相等衰变动力学并且可以这种方式彼此联系。在这种情况下,可能在任何时间根据可称为连续可用测量信号计算其他浓度。
图1示出曲线(c)为如下情况:一个校准足以将测量信号转换成浓度。因此,疗法开始时的初始校准允许避免对浓度的费力测量。在这种情况下,校准点可绝对地通过基于添加剂的定量方法中的一种或通过任何其他已建立的方法来确定,只要随后或后续的浓度值可根据测量信号来计算即可。
图2示出在持续230分钟的血液透析疗法的四个等距时间点处,针对7.3的pH值和3.8的pH值的用过的透析液的示例性UV-VIS吸收光谱(使用紫外线或可见光的电磁波的光谱学种类的吸收光谱)。
关于图2并且根据第一示例性实施方式,用于校准测量信号并跟踪定量变量的方法的目标在于:基于pH值的变换而在肌酸酐和尿素的测量中节省添加剂。基于溶剂的pH值的改变(例如通过添加酸性介质改变)而使用过的透析液的pH值变换允许进行对肌酸酐和尿素浓度的计算。为此,例如在254nm的波长处检测两个消光值同时在第一消光值与第二消光值的测量之间添加添加剂。添加剂对第二消光信号具有如下影响:第一值或信号与第二值或信号之间的差异与分析物的浓度成比例。添加剂的添加在针对每一浓度测量的这种方法中是必要的。
依据根据本发明的方法的当前示例性实施方式,可减少添加添加剂的频率。
例如,如图2所示,示出例如4对UV-VIS光谱(在16个中),在透析疗法中已获取并记录所述光谱。所示出的八个光谱中的四个涉及7.3的pH值,而所示出的八光谱中的另外四个涉及3.8的pH值。如可见的,就光谱的衰变行为或衰变动力学而言,个别光谱高度关联。
根据当前示例性实施方式,根据针对7.3的pH值的测量结果,通过选择或基于254nm的特殊波长,通过根据在7.3的pH值下消光值的测量结果进行在3.8的pH值下消光值的初始校准,并且通过就线性或至少足够线性的连通性和何时存在线性或至少足够线性的连通性来说检查7.3的pH值和3.8的pH值下的消光值,从而确定或计算消光值或多个所需消光值。
换句话说,针对第一定量变量或第一pH值获得的第一测量信号范围选自针对第一定量变量或第一pH值和针对至少一个第二定量变量或第二pH值获得的多个测量信号范围,根据具有第一定量变量或第一pH值的对应测量值的测量结果,校准具有第二定量变量或第二pH值的第二测量信号的至少一个测量值(例如,消光值),就线性或至少足够线性的连通性(即,以近似形式存在的连通性)来说,检查利用第一定量变量或第一pH值和第二定量变量或第二pH值获得的所有的测量值,并且根据第一定量变量或第一pH值的第一测量信号范围计算第二定量变量或第二pH值的至少一个后续的测量值。
这里可刻画出校准以使得优选地在疗法开始时和因此在相应测量曲线开始时两个预定和对应点或测量值(例如消光值)在分别相关联的测量信号范围上彼此关联或成为全等的,即,可称为叠加的。如果这两点是全等的,那么可识别个别测量曲线的个别衰变动力学的匹配。在测量消光值的情况下,第一测量信号范围和第二测量信号范围优选地基于与用于消光值确定的分析光的波长相同的波长。
为进一步说明线性度的检查,图3示出在7.3的pH值和3.8的pH值下消光测量结果的散点图,同时指出对曲线图的所有点的回归的结果并且示出针对一个点(包括的零交点)的最佳拟合线。
明确来说,图3示出针对透析中的不同时间点在波长254nm处、在pH7.3和pH 3.8下消光值之间的散点图。另外,描绘两个回归分析。针对所有的数据点计算第一最佳拟合线,借助于环绕点和零交点来计算第二最佳拟合线。
如图3可见,两个最佳拟合线示出高度全等性。无论校准基于所有点还是仅一个点,2点校准允许将pH 7.3下的每一消光值与3.8的对应pH值情况进行对比。最佳拟合线的梯度在这种情况下为患者特异性校准因子。据此得出的结论是,浓度确定需要添加剂的实质上较少的使用;此外,所述使用仅须在疗法开始时进行。应优选地用于校准的测量点的数量取决于相应应用并取决于实施方式/设计而可含有一或多个数据点。
在根据本发明的方法的第二示例性实施方式中,使用消光值之间的另一密切联系或另一强关联。这种情况下,测量***的分析波长的自由选择是基于个别波长之间的共同线性度来确保。这使得可能使用各种光源,从而获得实现可观成本效益的机会。
图4示出在254nm和290nm处并利用7.3的pH值情况下消光值之间的示例性散点图,其中可再次看到极强关联。这允许将信号或校准(已在254nm的(分析光)波长下初始测量或执行)转换至290nm的波长。这提供了使用光源进行跟踪或跟踪具有显著较长使用寿命的过程的机会。
图5示出根据第三示例性实施方式的用于可跟踪测量***的外部校准的示意性概括图。
在上文中,已描述用于通过单一校准和测量信号的后续“跟踪”来确定选定物质的浓度的方法,其中通过机器的内部部件来进行所需校准。原则上,校准也可借助于外部装置来进行。
根据图5,被配置为例如外部传感器的外部装置3这里例如与试验条6组合,能够测量用过的透析液,所述用过的透析液从透析机1的出口5流出。选定分析物的浓度可通过外部装置3读出并且输入透析机中。这可通过人工输入或借助于自动化传输经由无线和/或有线接口(例如LAN、WLAN)来进行。相对测量信号与定量检测变量之间的匹配可随后根据例如预先存储的规则而在机器内进行。透析机1进一步包括(内部)传感器2和用于显示数据和/或值的显示装置4。这允许透析机1输出分析物的其他浓度值而无需另外使用任何其他技术和/或装置。
图6示出根据第四示例性实施方式的在血液透析疗法期间的光学消光的示例性典型信号渐进(沿纵坐标的信号(例如吸光度)对比沿横坐标的时间)的示意图,具有在疗法开始时的校准点、测量信号中的随后计算的浓度点以及在函数或点或测量信号范围下的积分。
先前描述的跟踪方法允许根据测量信号计算其他浓度,所述测量信号形成计算积分的基础,所述积分在最后得到在透析期间移除的选定分析物的总量。分析物的这个移除总量可用于使用其他技术进行的其他变量的测量。
例如,先前描述的跟踪方法可用于在透析期间对血液侧浓度的定量测量。通过减少血流量,例如,可能将用过的透析液中的选定物质的浓度与血液中所述物质的浓度相关联,从而获得在这种情况下实现100%的清除率的机会。换句话说,选定物质在血液中和在用过的透析液中具有相同浓度,并因此所述选定物质在血液出口(BA)处的浓度对应于在透析液入口(DE)处的浓度。
根据质量平衡(加以简化同时省略超滤速率(UFR))的推导为:
Qb·BE+Qd·DE=Qb·BA+Qd·DA (方程1)
其中Qb为血流量,Qd为透析液流量,BE为血液入口浓度,DE为透析液入口浓度,BA为血液出口浓度,并且DA为透析液出口浓度,所述推导在解析成血液入口浓度BE之后得到以下:
BE=BA+Qd/Qb·(DA–DE) (方程2)
在100%的清除率(即,低血流量)情况下,血液出口浓度变得接近透析液入口浓度:
BE=DE+Qd/Qb·(DA–DE) (方程3)
如果所寻找物质不存在于新鲜透析液中,即,如果其浓度DE=0,那么结果如下:
BE=Qd/Qb·DA (方程4)
根据另外的假定,可据此确定其他变量,诸如血液侧分布体积,所述血液侧分布体积在确定透析剂量时在透析中起着重要的功能或作用。在这方面,先前描述的跟踪方法也可用于确定血液侧分布体积。
例如,可能通过将借助于先前描述的跟踪方法对选定物质的血液侧浓度的检测和对选定物质的移除总质量的确定进行组合来计算分布体积V:
C1·V–C2·V=m 方程(5)
V=m/(C1–C2) 方程(6)
其中C1和C2为优选地在疗法开始时和疗法结束时的两个血液浓度,并且m为两个测量浓度之间抽取或移除的物质的总体质量,即其积分。
在上文提及的情景中,图7示出解释用于确定分布体积的跟踪方法的图示;明确来说,图7示出计算分布体积V所需的基本被测量。
基于对以下的理解:在疗法治疗期间通过适合地设定血流量(例如设定至50ml/min)和透析液流量(例如设定至500ml/min)来在透析液侧与血液侧之间调整出100%的清除率,根据图7,在透析液侧上测量所需分析物的浓度(值C1)以用于借助于定量方法(例如pH变换方法)计算分布体积。在来自血液的物质完全转移到透析液中时,当透析液流量和血流量相等时,透析液中物质的浓度与患者的血液中的相同。方程4适用于不同流量。在上述定量方法的同时,测量消光信号或消光值,或例如根据pH变换方法采用已确定的消光信号或已确定的消光值。随后,浓度值经由转换因子和/或公式关系来与消光值联系或关联。在下一步骤中,随疗法时间变化而测量消光信号;之后,根据随后连续可用信号在所需时间点计算浓度信号。此外,在清除率为100%的预提及条件下通过重新应用定量方法来测量分析物的血液侧浓度以作为值C2。随后,移除的总质量m通过从计算值形成积分来确定。现在,可使用上文方程(6),利用所确定的变量和/或值来确定分布体积V。
在C2的计算值不与测量值重合的情况下,C2的测量适合于检测和识别例如任何输送损害机制或输送问题,即流体相关输送损害。为此,这种情况下也可使用先前描述的跟踪方法。
图8示出在透析器膜处出现输送问题时,透析液中的光学消光测量的信号渐进以及分析物的血液侧浓度的真实渐进的图示,并且示出在疗法期间(例如在透析器中)用于识别输送问题的基本过程和方法步骤。
基于对以下的理解:在疗法治疗期间通过适合地设定血流量(例如设定至50ml/min)和透析液流量(例如设定至500ml/min)来在透析液侧与血液侧之间调整出100%的清除率,根据图8,在透析液侧上测量所需分析物的浓度(值C1)以用于借助于定量方法(例如pH变换方法)计算分布体积。在来自血液的任何物质完全转移到透析液中的情况下,当透析液流量和血流量相等时,透析液中物质的浓度与患者的血液中的相同。同样,方程4适用于不同流量。在上述定量方法的同时,测量消光信号或消光值,或例如根据pH变换方法采用已确定的消光信号或已确定的消光值。随后,浓度值经由转换因子和/或公式关系来与消光值联系或关联。在下一步骤中,随疗法时间变化而测量消光信号;之后,根据随后连续可用信号在所需时间点上计算浓度信号。此外,在清除率为100%的预提及条件下通过重新应用定量方法来测量分析物的血液侧浓度以作为值C2。随后,将计算浓度值与测量值比较。如果彼此比较的值相等,那么认为不存在输送问题。如果彼此比较的值不相等,那么认为存在输送问题。
基于上述方法的结果,可能确保在疗法期间的清洁效果。例如,表示通常用于此目的的标准Kt/V值将产生对在具有现存输送问题的情况下特别良好清洁效果的指示,而实际上清洁效果劣化,因为由于输送损害机制而不可能移除足够高量的***毒素。然而,在通过上述方法正确确定并因此而确保清洁效果时,***能够在出现较差清洁效果时输出警报,并且透析器可随后改变或疗法可以降低的性能来继续直到实现对应透析剂量。
图9示出关于存在于做透析的患者体内的多余水分的确定以及体内水分总量(流体管理)的示意图。
在这个示例性实施方式中,存在于透析患者体内的多余水量通过确定以下各项来识别:体内水分总量(TBW;体内水分总量)、身体的总体重(TBM;总体重)、身体的瘦体重、即体重减去累积脂肪(LBM;瘦体重)或透析患者的脂肪含量或体脂。基本上,例如肌酸酐的分布体积V可等于体内水分的总量TBW。分布体积V可借助于先前描述的定量测量传感器来计算。基于此,身体的总体重可等于体脂、瘦体重LBM和多余水分ΔH2O的总和。使用本身已知并一般来说是可将人的瘦体重LBM划分成26.8%固体组分和73.2%最佳液体的固定比率的关系,可针对流体管理来得出图10所示的图9中的图示的转换。
换句话说,必须经历超滤的水的量可借助于测量身体的总体重TBM、脂肪含量和体内水分的总量TBW来识别。基于此,可计算最佳水量并且利用对体内水分的总量TBW的了解而可确定多余水分的量。
替代地,通过直接测量瘦体重LBM,确定多余水量是可能的。当使用肌酸酐传感器作为定量传感器时,除了确定体内水分总量TBW之外,通过使用所谓的肌酸酐动力学模型对瘦体重LBM进行直接测量也是可能的,例如根据论文“Lean Body Mass Estimation byCreatinine Kinetics”,Prakash R.Keshaviah等人,Journal of the American Societyof Nephrology,第4卷,第7期,1994。在这种情况下,对体脂含量的测量可得以省略,并且经由瘦体重LBM直接获得最佳水量。多余水量可随后通过从体内水分总量TBW减去最佳水量而识别。
因此,上文已描述用于校准测量信号和/或用于跟踪定量变量的方法。所述方法包括:测量存在于溶液中的具有某一浓度并具有预定的衰变动力学的分析物,并且产生具有至少对应于分析物的那些衰变动力学的衰变动力学的准连续测量信号。使用两个衰变曲线的至少一个预定的校准点将测量信号的衰变动力学与分析物的衰变动力学关联。随后根据测量信号计算分析物的后续的浓度值。
显然,本发明不限于所描述的示例性实施方式和已在本发明上下文中陈述的数值和量级;实际上,本领域的技术人员可推断在由随附权利要求书限定的保护范围内的修改和等效物。

Claims (17)

1.用于校准测量信号和/或用于跟踪定量变量的方法,所述方法包括:
测量存在于溶液中的具有某一浓度并具有预定的衰变动力学的分析物,并且产生具有至少对应于所述分析物的那些衰变动力学的衰变动力学的连续测量信号;
使用这两个衰变曲线的至少一个预定校准点将所述测量信号的所述衰变动力学与所述分析物的所述衰变动力学关联;以及
根据所述测量信号计算所述分析物的后续的浓度值。
2.根据权利要求1所述的方法,其进一步包括:
在针对第一定量变量和至少一个第二定量变量获得的多个测量信号范围中,选择针对所述第一定量变量而获得的第一测量信号范围;
根据具有所述第一定量变量的所述对应的测量值的测量结果,校准具有所述第二定量变量的第二测量信号范围的至少一个测量值;
就线性或至少足够线性的连通性来说,检查利用所述第一定量变量和所述第二定量变量获得的所有的测量值;以及
在存在线性或至少足够线性的连通性的任何时间上,根据所述第一定量变量的所述第一测量信号范围计算所述第二定量变量的至少一个后续的测量值。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,所述第一定量变量为第一pH值,所述第二定量变量为第二pH值,并且所述测量值为消光值。
4.根据权利要求2或3所述的方法,其特征在于,所述第一测量信号范围和所述第二测量信号范围基于用于确定所述消光值的分析光的相同波长。
5.根据权利要求1所述的方法,所述方法包括为了计算分布体积:
测量存在于所述溶液中的所需分析物的溶液侧浓度;
将消光信号和/或至少一个消光值与所述测量浓度关联;
根据在疗法期间经过的时间,测量所述消光信号和/或至少一个消光值并且获得连续可用测量信号;
根据所述连续可用测量信号,计算预定的离散时间点处的浓度信号和/或至少一个浓度值;
测量所述分析物的血液侧浓度;
确定移除的总质量;以及
根据所述确定的总质量、所述分析物的所述溶液侧浓度和所述分析物的所述血液侧浓度确定所述分布体积。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述分布体积根据以下关系计算
V=m/(C1–C2),
其中C1为在疗法周期开始时所述分析物的浓度,并且C2为在所述疗法周期结束时所述分析物的浓度,并且m为在所述两个测量浓度之间移除的所述分析物的所述总质量和/或其积分。
7.根据权利要求1所述的方法,所述方法包括为了检测流体相关输送损害:
测量存在于溶液中的所需分析物的所述溶液侧浓度;
将消光信号和/或至少一个消光值与所述测量浓度关联;
根据在疗法期间经过的时间,测量所述消光信号和/或至少一个消光值并且获得连续可用测量信号;
根据所述连续可用测量信号,计算预定的离散时间点处的浓度信号和/或至少一个浓度值;
将所述计算浓度信号和/或至少一个浓度值与所述测量浓度比较;以及
如果彼此相比较的所述信号和/或值相异,那么确定是否存在输送损害。
8.根据权利要求5或7所述的方法,其特征在于,所述溶液侧为透析液侧。
9.根据权利要求5或7所述的方法,所述方法包括在所述疗法周期期间100%的预设清除率的条件。
10.根据权利要求5或7所述的方法,其特征在于,所述分析物的所述溶液侧浓度以及所述分析物的所述血液侧浓度利用100%的预设清除率来测量。
11.根据权利要求5或7所述的方法,其特征在于,进行定量方法和/或pH变换方法。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,利用所述定量方法同时测量消光信号和/或至少一个消光值。
13.根据权利要求11所述的方法,其特征在于,采用在执行所述定量方法期间已经确定的消光信号和/或消光值。
14.根据权利要求5或7所述的方法,其特征在于,所述浓度值经由转换因子和/或公式关系来与所述消光信号和/或至少一个消光值关联。
15.根据权利要求5或7所述的方法,其特征在于,所述移除的总质量通过从所述计算值形成积分来确定。
16.根据权利要求5所述的方法,其进一步包括为了确定体内所含多余水分:
确定体内水分总量、总体重和脂肪含量;
通过从所述总体重减去所述脂肪含量和所述水分总量而确定瘦体重;
将所述瘦体重划分为预定固体组分和预定液体组分,所述液体组分视为最佳量的液体;
将所确定的分布体积和所述身体的水的所述总量均等;以及
通过从所确定的分布体积减去所述最佳量的液体而确定多余水分的量。
17.根据权利要求5所述的方法,其进一步包括为了确定体内所含多余水分:
确定所述体内水分总量和总体重;
通过使用预定肌酸酐相关动力学模型的直接测量而确定瘦体重;
将所述瘦体重划分为预定固体组分和预定液体组分,其中所述液体组分视为最佳量的液体;
将所确定的分布体积和所述体内水分总量均等;以及
通过从所确定的分布体积减去所述最佳量的液体而确定多余水分的量。
CN201611037130.8A 2015-11-23 2016-11-23 用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法 Pending CN107036978A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102015120216.6 2015-11-23
DE102015120216.6A DE102015120216A1 (de) 2015-11-23 2015-11-23 Verfahren zur Kalibrierung eines Messsignals und zum Nachführen einer quantitativen Größe

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN107036978A true CN107036978A (zh) 2017-08-11

Family

ID=57326217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201611037130.8A Pending CN107036978A (zh) 2015-11-23 2016-11-23 用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20170146512A1 (zh)
EP (1) EP3171154A1 (zh)
JP (1) JP2017136351A (zh)
CN (1) CN107036978A (zh)
DE (1) DE102015120216A1 (zh)

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698534A (zh) * 2004-05-17 2005-11-23 普尔松医疗***公司 用于确定血液动力学参数的装置
WO2008089913A2 (de) * 2007-01-26 2008-07-31 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialysemaschine und verfahren zur feststellung der verkalkung einer dialysemaschine
CN101541345A (zh) * 2006-09-25 2009-09-23 米迪缪尼有限公司 稳定化的抗体制剂和其应用
EP2290371A1 (de) * 2009-08-27 2011-03-02 F. Hoffmann-La Roche AG Kalibrierverfahren zur prospektiven Kalibrierung eines Messgeräts
JP2013027455A (ja) * 2011-07-27 2013-02-07 Nikkiso Co Ltd 血液浄化装置及び血液浄化装置における血液濃度センサの校正方法
CN104198454A (zh) * 2014-09-13 2014-12-10 福建医科大学 以荧光金纳米团簇为探针的尿素测定方法
CN104970767A (zh) * 2014-04-03 2015-10-14 B·布莱恩·阿维图姆股份公司 用于测定透析患者的分布容量的装置和方法
EP2942614A1 (de) * 2014-05-08 2015-11-11 B. Braun Avitum AG Vorrichtung und vorrichtungs-steuerungsverfahren zur quantitativen konzentrationsbestimmung ausgewählter aus einem patientenkörper ausgefilterter substanzen in einer flüssigkeit

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6718190B2 (en) * 1997-10-14 2004-04-06 Transonic Systems, Inc. Sensor calibration and blood volume determination
SE525639C2 (sv) * 1998-06-04 2005-03-22 Thore Falkvall Bestämning av slaggprodukter i dialysvätska med hjälp av optisk sensor
DE10212247C1 (de) * 2002-03-19 2003-12-18 Fresenius Medical Care De Gmbh Verfahren zur Bestimmung eines Behandlungsparameters an einer Hämofiltrationsvorrichtung und Hämofiltrationsvorrichtung zur Anwendung des Verfahrens
DE10317024A1 (de) * 2003-04-11 2004-11-11 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Blutbehandlungsvorrichtung
ES2599161T3 (es) * 2010-07-14 2017-01-31 Asahi Kasei Medical Co., Ltd. Sistema de hemodiálisis

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1698534A (zh) * 2004-05-17 2005-11-23 普尔松医疗***公司 用于确定血液动力学参数的装置
CN101541345A (zh) * 2006-09-25 2009-09-23 米迪缪尼有限公司 稳定化的抗体制剂和其应用
WO2008089913A2 (de) * 2007-01-26 2008-07-31 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialysemaschine und verfahren zur feststellung der verkalkung einer dialysemaschine
EP2290371A1 (de) * 2009-08-27 2011-03-02 F. Hoffmann-La Roche AG Kalibrierverfahren zur prospektiven Kalibrierung eines Messgeräts
CN102959401A (zh) * 2009-08-27 2013-03-06 霍夫曼-拉罗奇有限公司 用于对测量设备进行前瞻性校准的校准方法
JP2013027455A (ja) * 2011-07-27 2013-02-07 Nikkiso Co Ltd 血液浄化装置及び血液浄化装置における血液濃度センサの校正方法
CN104970767A (zh) * 2014-04-03 2015-10-14 B·布莱恩·阿维图姆股份公司 用于测定透析患者的分布容量的装置和方法
EP2942614A1 (de) * 2014-05-08 2015-11-11 B. Braun Avitum AG Vorrichtung und vorrichtungs-steuerungsverfahren zur quantitativen konzentrationsbestimmung ausgewählter aus einem patientenkörper ausgefilterter substanzen in einer flüssigkeit
CN104198454A (zh) * 2014-09-13 2014-12-10 福建医科大学 以荧光金纳米团簇为探针的尿素测定方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP3171154A1 (de) 2017-05-24
DE102015120216A1 (de) 2017-05-24
JP2017136351A (ja) 2017-08-10
US20170146512A1 (en) 2017-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6666840B1 (en) Method for determining waste products in the dialysis liquid in dialysis treatment
CN105092504B (zh) 体外体液净化设备和设备控制方法
FI75675C (fi) Foerfarande foer bestaemning av kolvaetehalter i vaetskor innehaollande dessa.
Opitz et al. New fluorescence photometrical techniques for simultaneous and continuous measurements of ionic strength and hydrogen ion activities
RU2010101592A (ru) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЭФФИЦИЕНТА СНИЖЕНИЯ ИЛИ ЗНАЧЕНИЯ Kt/V ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ ТЕРАПИИ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ РЕАЛИЗАЦИИ ЭТОГО СПОСОБА
CN105372195B (zh) 一种微量紫外分光光度计质量检测方法和检测试剂盒
CN103411955A (zh) 基于拉曼光谱的头孢类抗生素混合溶液的浓度检测方法
CN108037084B (zh) 一种适用于光度法原理水质自动分析仪的抗干扰测量方法
US20140067282A1 (en) Method for the laser spectroscopy of gases
EP3111211A1 (en) Self calibrating blood chamber
EP2590562B1 (de) Bestimmen der konzentration eines blutbestandteils in einer schlauchleitung
CN107036978A (zh) 用于校准测量信号并用于跟踪定量变量的方法
JPS5852550A (ja) フロ−インジエクシヨン分析におけるゴ−ストピ−クの解消法
JP2005147896A (ja) 混合溶液成分の濃度測定方法および濃度測定装置
Israel et al. Flow injection sample-to-standard additions method. Spectrophotometric determination of hydrochloric acid and orthophosphate
CN109342355A (zh) 颈腰康胶囊近红外定量校正模型的构建方法及颈腰康胶囊的检测方法
JP2004279339A (ja) 濃度測定装置
JPS6038654B2 (ja) 水中の懸濁物濃度及び有機物指標測定法並びにその測定装置の検出部
Vasilevski et al. Monitoring the dialysis liquid during hemodialysis from the extinction spectra in the UV region
Ghanifar et al. Optimal wavelength selection in ultraviolet spectroscopy for the estimation of toxin reduction ratio during hemodialysis
US10247663B2 (en) Online linearization of an optical sensor
CN103454231A (zh) 一种精确估算终点法试剂空白吸光度的方法
Kolokolnikov et al. Photometry setup for dynamic dye concentration measurement
RU27427U1 (ru) Устройство для мониторинга диализной жидкости в процессе диализа
Vartia Continuing education: online monitoring of haemodialysis dose

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170811