CN106966901A - 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法 - Google Patents

一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN106966901A
CN106966901A CN201610018183.9A CN201610018183A CN106966901A CN 106966901 A CN106966901 A CN 106966901A CN 201610018183 A CN201610018183 A CN 201610018183A CN 106966901 A CN106966901 A CN 106966901A
Authority
CN
China
Prior art keywords
kodalk
filter
racemic ethyl
lipase catalyzed
preparation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610018183.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106966901B (zh
Inventor
钱振青
邹振荣
陆惠刚
殷屹峰
龚利锋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGSU TONGHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
JIANGSU TONGHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGSU TONGHE PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical JIANGSU TONGHE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201610018183.9A priority Critical patent/CN106966901B/zh
Publication of CN106966901A publication Critical patent/CN106966901A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106966901B publication Critical patent/CN106966901B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/31—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F9/00—Multistage treatment of water, waste water or sewage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/001—Processes for the treatment of water whereby the filtration technique is of importance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F1/00—Treatment of water, waste water, or sewage
    • C02F1/02—Treatment of water, waste water, or sewage by heating
    • C02F1/04—Treatment of water, waste water, or sewage by heating by distillation or evaporation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C02—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F—TREATMENT OF WATER, WASTE WATER, SEWAGE, OR SLUDGE
    • C02F2301/00—General aspects of water treatment
    • C02F2301/08—Multistage treatments, e.g. repetition of the same process step under different conditions

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Hydrology & Water Resources (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental & Geological Engineering (AREA)
  • Water Supply & Treatment (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种硫辛酸中间体，即结构式如式（Ⅰ）所示的6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法，所述的6-羟基-8-氯辛酸乙酯是以结构如式（Ⅱ）所示的6-氧代-8-氯辛酸乙酯为起始原料，经过还原制得。本发明与现有技术相比，其优点主要是合成步骤简洁，减少了有机溶剂的使用，避免了废水直接排放，使得产生的偏硼酸钠易于分离，不会与其他物质反应，成功的回收了偏硼酸钠固体，另外也对氨水进行了回收利用。特别的，通过回收偏硼酸钠，为在工业上将硼元素进一步回收制备硼氢化钠，使硼元素获得循环利用创造了可能。整个工艺符合绿色合成及清洁化生产技术要求，适于大规模工业化生产。

Description

一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成路线设计及工业废水处理技术领域，特别涉及一种6-羟基-8氯辛酸乙酯的制备方法和含硼废水处理方法。
背景技术
6-羟基-8-氯辛酸乙酯是以己二酸为起始原料制备硫辛酸的中间体之一，其中以6-氧代-8-氯辛酸乙酯通过还原制备6-羟基-8-氯辛酸乙酯。硫辛酸具有强大的抗氧化能力，在国内主要用于糖尿病周围神经病变的治疗；在国外除作为药品外，也作为膳食补充剂及化妆品原料广泛使用。
6-氧代-8-氯辛酸乙酯还原制备6-羟基-8-氯辛酸乙酯工艺，主要采用6-氧代-8-氯辛酸乙酯被选择性还原剂如硼氢化钠，还原第6位的羰基，获得6-羟基-8-氯辛酸乙酯，反应方程式如下：
US2792406在描述制备硫辛酸路线时报道了一种制备6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法。6-氧代-8-氯辛酸乙酯溶解于四氯乙烷中，冷却到10℃以下，滴加硼氢化钠乙醇溶液（1:20），滴加完毕，室温反应1.5～2小时，用盐酸调节pH＝1～2，加水分层，有机层用碳酸氢钠、无水硫酸镁干燥，真空浓缩获得6-羟基-8-氯辛酸乙酯。
上述专利描述中，加水分层后，有机层获得产品，而对水层处理未作进一步说明。在实际生产中，由于上述水层含有硼氢化钠与乙醇反应混合物，无法分离，资源化难度大，只能当废水作无害化处理。
而处理含硼废水的方法报道有很多，专利ZL02158593.5报道了一种含硼废水的处理方法，利用二段添加氧化剂(例如过氧化氢)及絮凝剂的氧化/絮凝处理,大幅降低硼含量后,再配合离子交换树脂法或反渗透法去除残留低浓度部份,使高浓度的含硼废水例如发电厂废水能被处理达到排放标准的目标。但没有将硼元素作为资源回收利用。
众所周知，硼氢化钠水解制氢后副产物为偏硼酸钠。工业上，偏硼酸钠可通过碳化方法制备硼砂；通过酸化中和法，俗称两步法，以硼砂为原料制备硼酸是目前国内外生产硼酸普遍采用的方法；硼酸又是工业上制备硼氢化钠的原料；通过上述步骤使硼元素获得循环利用。更简便的，《硼氢化钠合成与制备方法的发展现状》（《电源技术》 2008年3期）报道了通过电化学技术，以偏硼酸钠直接制备硼氢化钠的方法。可见，只要将硼氢化钠反应产生的副产物偏硼酸钠分离出来，在工业上就有方法进行硼元素的循环利用。
从绿色合成及清洁化生产角度出发，有必要寻求一种新的6-羟基-8-氯辛酸乙酯制备方法，使得在反应结束后，硼氢化钠参与还原反应后得到偏硼酸钠与溶于水层的物质能够易于分离，达到减少环境污染，降低生产成本的目的，对于促进6-羟基-8-氯辛酸乙酯的经济技术发展有着重要的现实意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，按照绿色化学的合成理念，提供一种新的6-羟基-8-氯辛酸乙酯制备方法，并且处理反应所产生的含硼废水。该方法经济、环保，有利于该产品的工业化生产，并能促进6-羟基-8-氯辛酸乙酯的经济技术发展。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
6-氧代-8-氯辛酸乙酯溶于二氯乙烷中，温度保持在10～30℃，加入相转移催化剂，滴加硼氢化钠氨水溶液，反应2～4小时，过滤分层，有机层用盐酸调节pH=5～6，真空浓缩得6-羟基-8-氯辛酸乙酯。水层通过过滤器得已析出的偏硼酸钠，滤液浓缩回收氨水，冷却结晶，过滤再得偏硼酸钠。
所述相转移催化剂，为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵等季铵盐相转移催化剂，优选四丁基溴化铵。
所述6-氧代-8-氯辛酸乙酯：四丁基溴化铵：硼氢化钠质量比为：1:0.01～0.05:0.05～0.08
所述氨水浓度为：5%～17%
所述还原反应后水层处理方法为：
①将反应后水层通过过滤器，得已析出的偏硼酸钠固体；
②滤液放到装有回收装置的浓缩罐，100℃回收氨水；
③将水温降至30℃以下再析出偏硼酸钠固体；
④除去母液析出的偏硼酸钠，与①中获得的偏硼酸钠合并干燥并回收；
⑤将已析出偏硼酸钠的过滤母液加入到下一批含硼废水处理步骤②中。
本发明提供的还原反应后水层处理方法，所述步骤①回收氨水时蒸去水量约为每批还原所得水层重量的50%-75%。
本发明还提供了一种还原反应后水层循环利用的设备，所述设备包括：
过滤器1，除去水层已析出的偏硼酸钠固体；
浓缩回收罐，输入还原反应后水层，回收氨水；
冷析罐，直接连接过滤器，将回收完氨水后的浓缩液进行冷却；
过滤器2，除去母液析出的偏硼酸钠固体；
循环管道，将母液进行套用，而回收氨水则返回反应步骤中使用。
本发明还提供了一种还原反应后水层循环利用的设备，其特征还包括管道连接顺序为：过滤器1、浓缩回收罐（接冷凝器、接收罐、喷淋式吸收塔）、冷析罐、过滤器2；过滤器用管道与浓缩回收罐连接，用于母液循环。
本发明由于采用以上技术方案，相比于现有技术，其优点主要是合成步骤简洁，减少了有机溶剂的使用，避免了废水直接排放，使得产生的偏硼酸钠易于分离，不会与其他物质反应，成功的回收了偏硼酸钠固体，另外也对氨水进行了回收利用。特别的，通过回收偏硼酸钠，为在工业上将硼元素进一步回收制备硼氢化钠，使硼元素获得循环利用创造了可能。整个工艺符合绿色合成及清洁化生产技术要求，适于大规模工业化生产。
附图说明
为让本发明的上述目的、特征和优点能更明显易懂，以下结合附图对本发明的具体实施方式作详细说明，其中：
图1为本发明工艺流程图；
图2为本发明还原反应水层处理设备图；
附图2标记清单如下：
1、过滤器1，2、浓缩回收罐，3、冷析罐，4、过滤器2，5、干燥器，6、冷凝器，7、接收罐，8、喷淋式吸收塔。
具体实施方式
实施例1：
将100Kg 6-氧代-8-氯辛酸乙酯溶于500Kg二氯乙烷中，温度保持在10～30℃，加入1Kg四丁基溴化铵，滴加含5Kg硼氢化钠的17%的氨水溶液100Kg，反应4小时，过滤分层，有机层用盐酸调节pH＝5～6，0.1MPa减压加热浓缩，至温度110℃结束，得纯度92%的6-羟基-8-氯辛酸乙酯浓缩液98Kg。水层通过过滤器得已析出的偏硼酸钠，滤液浓缩回收10%氨水75Kg回用，冷却结晶，过滤再得偏硼酸钠，母液回套，合并所得偏硼酸钠13.8Kg，100℃烘干得7.6Kg，纯度95%。
实施例2：
将100Kg 6-氧代-8-氯辛酸乙酯溶于500Kg二氯乙烷中，温度保持在10～30℃，加入1Kg四丁基溴化铵，滴加含8Kg硼氢化钠的10%的氨水溶液100Kg，其中75Kg氨水为实施例1回收所得，反应2小时，过滤分层，有机层用盐酸调节pH＝5～6，0.1MPa减压加热浓缩，至温度110℃结束，得纯度90%的6-羟基-8-氯辛酸乙酯浓缩液99Kg。水层通过过滤器得已析出的偏硼酸钠，滤液与实施例1母液合并，浓缩回收7%氨水60Kg，冷却结晶，过滤再得偏硼酸钠，合并所得偏硼酸钠21.5Kg，100℃烘干得11Kg，纯度98%。
实施例3：
将100Kg 6-氧代-8-氯辛酸乙酯溶于500Kg二氯乙烷中，温度保持在10～30℃，加入5Kg四丁基溴化铵，滴加含8Kg硼氢化钠的5%的氨水溶液100Kg，反应4小时，过滤分层，有机层用盐酸调节pH＝5～6，0.1MPa减压加热浓缩，至温度110℃结束，得纯度94%的6-羟基-8-氯辛酸乙酯浓缩液95Kg。水层通过过滤器得已析出的偏硼酸钠，滤液回收4%氨水50Kg，同时母液浓缩，冷却结晶，过滤再得偏硼酸钠，合并所得偏硼酸钠20.7Kg，100℃烘干得11.1Kg，纯度94%。
需要指出的是，上述较佳实施例仅为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种硫辛酸中间体6-羟基-8-氯辛酸乙酯（Ⅰ）的制备方法：
，
其特征在于所述制备方法如下步骤：将6-氧代-8-氯辛酸乙酯（Ⅱ）溶于二氯乙烷中，温度保持在10～30℃，加入相转移催化剂，滴加硼氢化钠氨水溶液，反应2～4小时，过滤分层，有机层用盐酸调节pH=5～6，真空浓缩得6-羟基-8-氯辛酸乙酯（Ⅰ）；水层通过过滤器得已析出的偏硼酸钠，滤液浓缩回收氨水，冷却结晶，过滤再得偏硼酸钠，
。
2.根据权利要求1所述硫辛酸中间体的制备方法，其特征在于：还原反应中使用的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵等季铵盐，优选四丁基溴化铵。
3.根据权利要求1所述硫辛酸中间体的制备方法，其特征在于：还原反应中物料6-氧代-8-氯辛酸乙酯：四丁基溴化铵：硼氢化钠质量比为1:0.01～0.05:0.05～0.08。
4.根据权利要求1所述硫辛酸中间体的制备方法，其特征在于：配置硼氢化钠氨水溶液使用的氨水浓度为5%～17%。
5.根据权利要求1所述硫辛酸中间体的制备方法，其特征在于：提供了一种还原反应的后处理方法，包括：
①将反应后水层通过过滤器，得已析出的偏硼酸钠固体；
②滤液放到装有回收装置的浓缩罐，100℃回收氨水；
③将水温降至30℃以下再析出偏硼酸钠固体；
④除去母液析出的偏硼酸钠，与①中获得的偏硼酸钠合并干燥并回收；
⑤将已析出偏硼酸钠的过滤母液加入到下一批含硼废水处理步骤②中；
上述步骤①回收氨水时蒸去水量约为每批还原所得水层重量的50%-75%。
6.根据权利要求5所述的还原反应的后处理方法，其特征在于：使用了一套还原反应后水层循环利用的设备，设备包括：
①过滤器1，除去水层已析出的偏硼酸钠固体；
②浓缩回收罐，输入还原反应后水层，回收氨水；
③冷析罐，直接连接过滤器，将回收完氨水后的浓缩液进行冷却；
④过滤器2，除去母液析出的偏硼酸钠固体；
⑤循环管道，将母液进行套用，而回收氨水则返回反应步骤中使用。
7.根据权利要求6所述的还原反应后水层循环利用的设备，其特征在于：管道连接顺序为：过滤器1、浓缩回收罐（接冷凝器、接收罐、喷淋式吸收塔）、冷析罐、过滤器2；过滤器用管道与浓缩回收罐连接，用于母液循环。
CN201610018183.9A 2016-01-13 2016-01-13 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法 Active CN106966901B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610018183.9A CN106966901B (zh) 2016-01-13 2016-01-13 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610018183.9A CN106966901B (zh) 2016-01-13 2016-01-13 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106966901A true CN106966901A (zh) 2017-07-21
CN106966901B CN106966901B (zh) 2019-11-26

Family

ID=59334205

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610018183.9A Active CN106966901B (zh) 2016-01-13 2016-01-13 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106966901B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108373411A (zh) * 2017-12-16 2018-08-07 山东新华制药股份有限公司 高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法
CN114149324A (zh) * 2021-12-07 2022-03-08 厦门金达威维生素有限公司 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯、6,8-二氯辛酸乙酯及硫辛酸的合成方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2877235A (en) * 1954-05-28 1959-03-10 Du Pont Alpha-lipoic acid process
US2975198A (en) * 1954-07-08 1961-03-14 Research Corp Lipoic acid intermediates
CN101157614A (zh) * 2007-09-30 2008-04-09 浙江工业大学 一种6,8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法
CN102531299A (zh) * 2012-03-06 2012-07-04 江苏同禾药业有限公司 一种硫辛酸生产过程中加成废水的处理方法
CN102731307A (zh) * 2012-07-17 2012-10-17 江苏同禾药业有限公司 一种6-氧代-8-氯辛酸乙酯的制备方法
CN104261629A (zh) * 2014-10-11 2015-01-07 江苏同禾药业有限公司 硫辛酸生产过程中加成废水和环合废水的联合处理方法
CN104671570A (zh) * 2014-12-24 2015-06-03 江苏同禾药业有限公司 一种在6-氧代-8-氯辛酸乙酯制备过程中处理含铝废水的方法
CN105087681A (zh) * 2015-08-18 2015-11-25 苏州富士莱医药股份有限公司 (s)-6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法和应用

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2877235A (en) * 1954-05-28 1959-03-10 Du Pont Alpha-lipoic acid process
US2975198A (en) * 1954-07-08 1961-03-14 Research Corp Lipoic acid intermediates
CN101157614A (zh) * 2007-09-30 2008-04-09 浙江工业大学 一种6,8-二氯辛酸乙酯的化学合成方法
CN102531299A (zh) * 2012-03-06 2012-07-04 江苏同禾药业有限公司 一种硫辛酸生产过程中加成废水的处理方法
CN102731307A (zh) * 2012-07-17 2012-10-17 江苏同禾药业有限公司 一种6-氧代-8-氯辛酸乙酯的制备方法
CN104261629A (zh) * 2014-10-11 2015-01-07 江苏同禾药业有限公司 硫辛酸生产过程中加成废水和环合废水的联合处理方法
CN104671570A (zh) * 2014-12-24 2015-06-03 江苏同禾药业有限公司 一种在6-氧代-8-氯辛酸乙酯制备过程中处理含铝废水的方法
CN105087681A (zh) * 2015-08-18 2015-11-25 苏州富士莱医药股份有限公司 (s)-6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法和应用

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
REED, LESTER J.;等，: "Syntheses of DL-α-lipoic acid", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108373411A (zh) * 2017-12-16 2018-08-07 山东新华制药股份有限公司 高纯度4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法
CN114149324A (zh) * 2021-12-07 2022-03-08 厦门金达威维生素有限公司 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯、6,8-二氯辛酸乙酯及硫辛酸的合成方法
CN114149324B (zh) * 2021-12-07 2023-08-22 厦门金达威维生素有限公司 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯、6,8-二氯辛酸乙酯及硫辛酸的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106966901B (zh) 2019-11-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101058853A (zh) 利用含钒、铬、铁和磷的工业渣回收化工产品的方法
CN111018221B (zh) 一种冶炼污酸废水资源化处理的方法
CN111086977B (zh) 一种利用萃余酸制备mcp、mdcp的方法
CN108439438A (zh) 由废旧三元电池材料制备镍钴锰硫酸盐和碳酸锂的方法
CN105293454B (zh) 一种废退锡液制备稀硝酸、海绵锡和聚合氯化铝的方法
CN106185852A (zh) 一种利用磷矿制备净化磷酸的方法
CN102557085A (zh) 一种基于零排放、连续萃取生产铯盐及铷盐的方法
CN104773748B (zh) 一种利用含铝废硫酸母液制备低铁聚合硫酸铝的方法
CN104003428A (zh) 一种锂辉石管道反应器溶出生产氢氧化锂的方法
CN102731357B (zh) 高纯度n,n′-二环己基硫脲的制备方法
CN104340967A (zh) 一种高稳定性石墨提纯的方法
CN103663505B (zh) 一种利用亚熔盐法处理钾长石矿以制备碳酸钾的方法
CN106966901A (zh) 一种6-羟基-8-氯辛酸乙酯的制备方法
CN110790235A (zh) 作为有机合成副产物的含氟氯化钾的综合利用方法
CN104909489B (zh) 一种三氯异氰尿酸生产工艺污水处理方法
CN104086439A (zh) 一种pregabalin中间体拆分剂(R)-(+)-α-苯乙胺的回收方法
CN113955753A (zh) 一种废旧磷酸铁锂电池粉的回收方法
CN103241720B (zh) 一种磷酸淤渣制备非晶态磷酸铁的方法
CN103193253B (zh) 一种钾长石加压酸浸提钾工艺
CN109627183B (zh) 一种氯代乙醛肟的制备方法
CN106316956A (zh) 吡唑的工业生产方法
CN103664527A (zh) 一种清洁制备2,4-二氯-α-氯甲基苯甲醇的方法
CN106316755A (zh) 一种萃取分离耦合氯化铵反应处理废硫酸的方法
CN108558790B (zh) 一种2-氨基-4-甲基苯并噻唑的制备方法
CN103936041B (zh) 一种含铝废硫酸的回收利用方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant