CN106908525A - 一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法 - Google Patents

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Abstract

一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法，其特征是采用高效液相色谱法，用乙腈‑水混合溶液溶解样品，以乙腈和醋酸盐缓冲液为流动相，在α‑酸性糖蛋白键合硅胶的色谱柱上进行梯度洗脱。本方法能够有效测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布中的有关物质，尤其实现了在同一色谱条件下帕瑞昔布中间体、帕瑞昔布与其异构体、副反应产物、降解产物等的分离，在较短时间内更高效的分离并鉴别出帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的相关杂质，为帕瑞昔布的质量控制提供更可靠的依据。

Description

一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布有关物质的分析方法
技术领域
本发明属于药物分析技术领域，涉及一种测定帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的有关物质的分析方法，特别是用一种高效液相色谱法同时对帕瑞昔布中间体和帕瑞昔布的异构体、副反应产物和降解产物进行测定的方法。
背景技术
帕瑞昔布中间体4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺(FD)和帕瑞昔布均为特异性COX-2抑制剂，帕瑞昔布为FD的前体药物，两者皆属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药。目前临床上帕瑞昔布作为术后疼痛的短期治疗药在欧洲市场销售，中间体FD因上市后利益/风险比不尽人意而从美国市场撤出。两者合成路线相似，考虑到FD的风险，建立专属性强、灵敏可靠的分析方法对FD和帕瑞昔布的有关物质(见表1)进行控制，对帕瑞昔布的质量控制有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种测定帕瑞昔布中间体4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺和帕瑞昔布合成工艺路线中产生的异构体、副反应产物和降解产物的高效液相色谱分析方法，可用于帕瑞昔布的合成研究和生产过程质量控制。
为实现上述目的，本发明的技术方案是：
一种测定帕瑞昔布中间体(FD)和帕瑞昔布有关物质的分析方法，采用高效液相色谱法，用乙腈-水混合溶液溶解样品，选用α-酸性糖蛋白键合硅胶的手性色谱柱，以乙腈-醋酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱。
所述帕瑞昔布中间体(FD)是4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺，所述帕瑞昔布是N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺，有关物质是杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F和杂质G(见表1)。
表1帕瑞昔布、FD及其有关物质结构式
所述流动相梯度洗脱程序见表2。
表2流动相梯度洗脱程序
所述方法中，用体积比为40:60的乙腈-水混合溶液溶解样品，制成分析溶液。
所述的色谱柱为CHIRALPAK AGP，4mm×100mm，5μm。
所述流动相组成为乙腈-醋酸铵缓冲液，其中醋酸铵缓冲液浓度为0.01mol/L，pH4.0。
色谱条件包括：检测波长为215nm；流动相洗脱速率为0.7mL/min；色谱柱温度为25℃；样品进样量为10μL。
本发明的有益效果是：可在较短时间内有效测定帕瑞昔布合成工艺路线中产生的异构体、副反应产物和降解杂质，节约了时间，降低了检测成本，可用于帕瑞昔布合成研究和生产过程的质量控制，使相关产品的质量得到保证。
附图说明
图1实施例1的扣除空白运行后对照品液相色谱图。
图2实施例2的扣除空白运行后对照品液相色谱图。
图3实施例2的扣除空白运行后供试品液相色谱图。
图中：1-帕瑞昔布；2-FD；3-杂质A；4-杂质B；5-杂质C；6-杂质D；7-杂质E；8-杂质F；9-杂质G。
具体实施方式
以下结合具体实施例进一步描述本发明的技术方案，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
本试验根据色谱柱使用说明书推荐，优先选择异丙醇***、乙腈***进行考察试验。在考虑色谱柱使用的耐用性、测定成分的检测波长的基础上，决定采用乙腈***。在乙腈***中试验后发现进样后各色谱峰峰形较差，分离度不好，因此考虑加入缓冲盐，试验后优选为0.01mol/L醋酸铵溶液。
实施例1
(1)仪器与色谱条件
高效液相色谱仪：Agilent 1260高效液相色谱***及工作站。
色谱柱：α-酸性糖蛋白色谱柱(CHIRALPAK AGP，4mm×100mm，5μm)。
配制0.01mol/L的醋酸铵溶液，用醋酸调节pH值至6.0为水相，流动相中乙腈-水相比例按表3进行梯度洗脱，设置流速为0.6mL/min，检测波长为215nm，柱温为25℃。
表3
(2)实验步骤
分别取帕瑞昔布、FD、杂质A、B、C、D、E、F、G对照品适量，用乙腈-水(40:60)溶解并稀释制成每1mL中含帕瑞昔布、FD、各杂质约2μg的混合溶液，作为对照品溶液。分别取帕瑞昔布样品、FD样品、杂质A、B、C、D、E、F、G适量，同法配制每1mL中约含帕瑞昔布、FD 0.5mg及其他各杂质2μg的混合溶液，作为供试品溶液。
(3)测定方法及结果
取上述溶液10μL按(1)色谱条件进样，运行46min，记录色谱图，考察帕瑞昔布、FD与各杂质、各杂质之间的分离度。结果表明，对照品溶液中各杂质分离度良好(见图1)，但供试品溶液中帕瑞昔布色谱峰发生裂分，在帕瑞昔布中测定有关物质时影响杂质与主峰分离度。进一步优化色谱条件如实施例2。
实施例2
(1)仪器与色谱条件
高效液相色谱仪：Agilent 1260高效液相色谱***及工作站。
色谱柱：α-酸性糖蛋白色谱柱(CHIRALPAK AGP，4mm×100mm，5μm)。
配制0.01mol/L的醋酸铵溶液，用醋酸调节pH值至4.0为水相，流动相中乙腈-水相比例按表4进行梯度洗脱，设置流速为0.7mL/min，检测波长为215nm，柱温为25℃。
表4
(2)实验步骤
分别取帕瑞昔布、FD、杂质A、B、C、D、E、F、G对照品适量，用乙腈-水(40:60)溶解并稀释制成每1mL中含帕瑞昔布、FD、各杂质约2μg的混合溶液，作为对照品溶液。分别取帕瑞昔布样品、FD样品、杂质A、B、C、D、E、F、G适量，同法配制每1mL中约含帕瑞昔布、FD 0.5mg及其他各杂质2μg的混合溶液，作为供试品溶液。
(3)测定方法及结果
取上述溶液10μL按(1)色谱条件进样，运行42min，记录色谱图，考察帕瑞昔布、中间体、各杂质之间的分离度。结果表明，对照品溶液各杂质分离度良好(见图2)，供试品溶液中各杂质与主成分之间分离度良好，各成分色谱峰峰形良好(见图3)。

Claims (5)

1.一种测定帕瑞昔布中间体(FD)和帕瑞昔布有关物质的分析方法，其特征是，采用高效液相色谱法，用乙腈-水混合溶液溶解样品，选用α-酸性糖蛋白键合硅胶的手性色谱柱，以乙腈-醋酸盐缓冲液为流动相进行梯度洗脱；
所述帕瑞昔布中间体(FD)是4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯磺酰胺，所述帕瑞昔布是N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异噁唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺，有关物质是杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E、杂质F和杂质G：
所述流动相梯度洗脱程序是：
2.如权利要求1所述的分析方法中，其特征是，用体积比为40:60的乙腈-水混合溶液溶解样品。
3.如权利要求1所述的分析方法中，其特征是，所述的色谱柱为CHIRALPAK AGP，4mm×100mm，5μm。
4.如权利要求1所述的分析方法中，其特征是，所述的乙腈-醋酸铵缓冲液，其中醋酸铵缓冲液浓度为0.01mol/L，pH 4.0。
5.如权利要求1所述的分析方法中，其特征是，色谱条件包括：检测波长为215nm，流动相洗脱速率为0.7mL/min，色谱柱温度为25℃，样品进样量为10μL。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108164521A (zh) * 2018-03-02 2018-06-15 成都新恒创药业有限公司 一种帕瑞昔布钠降解杂质及其制备、检测方法和应用
CN108828127A (zh) * 2018-06-21 2018-11-16 上药东英（江苏）药业有限公司 一种检测帕瑞昔布钠及合成中间体中有关物质的液相色谱方法
CN111089931A (zh) * 2019-11-28 2020-05-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法
CN114441666A (zh) * 2020-11-05 2022-05-06 成都百裕制药股份有限公司 一种4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯中杂质的检测方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005065684A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-21 Pharmacia Corporation Metal salts of parecoxib as prodrugs of the cox-2 inhibitor valdecoxib for the treatment of inflammation, pain and/or fever
CN104749288A (zh) * 2015-04-16 2015-07-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠有关物质的液相色谱分析方法
CN104965041A (zh) * 2015-06-11 2015-10-07 成都克莱蒙医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法
CN105651927A (zh) * 2014-11-14 2016-06-08 泰州复旦张江药业有限公司 一种伐地昔布/帕瑞昔布有关物质的rt-hplc检测方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005065684A1 (en) * 2003-12-24 2005-07-21 Pharmacia Corporation Metal salts of parecoxib as prodrugs of the cox-2 inhibitor valdecoxib for the treatment of inflammation, pain and/or fever
CN105651927A (zh) * 2014-11-14 2016-06-08 泰州复旦张江药业有限公司 一种伐地昔布/帕瑞昔布有关物质的rt-hplc检测方法
CN104749288A (zh) * 2015-04-16 2015-07-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠有关物质的液相色谱分析方法
CN104965041A (zh) * 2015-06-11 2015-10-07 成都克莱蒙医药科技有限公司 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
M. GIORGI等: "Pharmacokinetics of intravenous and intramuscular parecoxib in healthy Beagles", 《THE VETERINARY JOURNAL》 *
聂忠莉等: "基于高效液相色谱法的帕瑞昔布钠位置异构体测定", 《成都大学学报（自然科学版）》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108164521A (zh) * 2018-03-02 2018-06-15 成都新恒创药业有限公司 一种帕瑞昔布钠降解杂质及其制备、检测方法和应用
CN108164521B (zh) * 2018-03-02 2020-11-13 成都新恒创药业有限公司 一种帕瑞昔布钠降解杂质及其制备、检测方法和应用
CN108828127A (zh) * 2018-06-21 2018-11-16 上药东英（江苏）药业有限公司 一种检测帕瑞昔布钠及合成中间体中有关物质的液相色谱方法
CN111089931A (zh) * 2019-11-28 2020-05-01 上海秀新臣邦医药科技有限公司 帕瑞昔布钠基因遗传毒性杂质的检测方法
CN114441666A (zh) * 2020-11-05 2022-05-06 成都百裕制药股份有限公司 一种4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯中杂质的检测方法
CN114441666B (zh) * 2020-11-05 2024-02-27 成都百裕制药股份有限公司 一种4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑)苯磺酰氯中杂质的检测方法

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