CN106866384B - 一种羟基酪醇的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种羟基酪醇的制备方法，将溶剂、3，4‑二甲氧基苯乙醇和三碘化铝搅拌均匀，加入三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***，升温回流，待反应完全后，降至室温，过滤，向滤液中加入活性炭，再过滤，滤液回收至干，得到淡黄色油状残余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室温打浆，过滤后即得白色粉末状固态羟基酪醇。本发明避免了常规方法多次水相中萃取的复杂操作，产品含量98％以上，远远超过现有技术的产品质量。

Description

一种羟基酪醇的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及天然产物羟基酪醇的化学合成方法。
背景技术
羟基酪醇(Hydroxytyrosol)，化学名为2-(3，4-二羟基苯基)乙醇。羟基酪醇具有邻苯二酚结构，有很强的氧化性，国外很早就将其应用到食品和化妆品中，随着不断研究，羟基酪醇的更多药用价值被发现，如抗癌，抗菌，抗炎，以及对动脉硬化、高血压、心脏病、脑溢血等疾病的预防与治疗有显著效果，其在保健品，食品和化妆品领域也有广泛的应用。
Figure GDA0002621192800000011
现有技术中，羟基酪醇的制备主要有从橄榄叶中提取和化学合成，具体如下：
植物提取是以橄榄苦苷为原料，或者酶或者酸催化水解，从生产橄榄油的废料中提取得到.关于羟基酪醇的合成方法有很多报道，可只限于实验室水平，帝斯曼公司以邻苯二酚为原料制备羟基酪醇，本公司也申请有专利CN201410663592，由于利用到氯乙酰氯和三氯氧磷，对环境产生了很大的影响，生产受到制约。
以3，4-二甲氧基苯乙醇为原料脱甲基制备羟基酪醇，相关报道都收率低，副产物多；专利WO201206783以无水三氯化铝，硫醇中低温脱甲基，95％收率得到红色油状羟基酪醇。虽然此方法收率高，但是应用到了剧毒的臭味指示剂乙硫醇，且最终得到产物为红色油状物，产品质量不高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种羟基酪醇的制备方法，主要解决了现有技术中收率低，产品质量差且不适合工业化生产的问题。
本发明羟基酪醇制备方法的合成路线如下：
Figure GDA0002621192800000021
本发明所提供的技术方案是：所提供的羟基酪醇的制备方法，包括以下步骤：
在室温条件下，将溶剂、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化铝搅拌均匀，10-15℃，加入三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***，升温回流，待反应完全后，停止反应，活性炭脱色除盐，得到淡黄色油状残余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室温打浆，过滤后即得白色粉末状固态羟基酪醇；所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯。
上述三碘化铝和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩尔比为2-3:1；所述溶剂和3，4-二甲氧基苯乙醇的质量比为2-5:1；所述三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***和三碘化铝的质量比为0.02:1。
上述的羟基酪醇的制备方法优选方案如下：
在室温条件下，将溶剂、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化铝搅拌均匀，10-15℃，加入三氟化硼四氢呋喃，升温回流，待反应完全后，降至室温，过滤，滤液加入活性炭回流脱色，过滤，滤液回收至干，得到淡黄色油状残余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室温打浆，过滤后即得白色粉末状固态羟基酪醇；所述溶剂为乙腈或四氢呋喃。
上述三碘化铝和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩尔比为2-3:1；所述溶剂和3，4-二甲氧基苯乙醇的质量比为2-5:1；所述三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***和三碘化铝的质量比为0.02:1。
本发明的优点：
1、本发明所采用的三碘化铝现制现用，比无水三氯化铝质量稳定，颜色好，脱甲基活性高，脱甲基和后处理时不存在剧烈放热现象，易控。
2、本发明所采用的三氟化硼的使用，更加增加了脱甲基活性，能完全脱掉原料的2个甲基而基本无副产物生成。
3、羟基酪醇的水溶性大，本发明所采用的方法，避免了常规方法多次水相中萃取的复杂操作。
4、本发明的最终产品为白色粉末状固体，含量98％以上，远远超过现有技术的产品质量。
具体实施方式
本发明所采用原料3，4-二甲氧基苯乙醇的制备方法如下：
干燥的1000ml四口反应瓶中，投料3，4-二甲氧基苯乙酸40g，丙酮110g搅拌溶解，加入无水碳酸钾32g。室温下，滴加硫酸二甲酯28g，滴完升温回流。2h后，中控反应完毕，回收溶剂至干。加水400g搅拌0.5h，静置分层，得到油状物，加入无水硫酸钠20g干燥过夜，过滤得到油状物41.5g。
干燥的1000ml四口反应瓶中，投料THF100g，加入硼氢化钠6.4g，降温至0℃-5℃，缓慢滴加三氟化硼四氢呋喃38g。滴完保温搅拌1h。加入上述油状物，升温回流约4h。中控反应完毕，回收溶剂至干。慢慢加入5％的硫酸溶液90g，搅拌至体系澄清，降温至10℃-15℃。白色固体析出，过滤，干燥得3，4-二甲氧基苯乙醇35.3g。
实施例1羟基酪醇的制备
室温下，干燥的1000ml四口反应瓶中，投入乙腈115g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，现制的三碘化铝204g，搅拌均匀，控制温度在10-15℃，滴加三氟化硼四氢呋喃4g，滴完，升温回流，6h后液相检测，反应完全。降温至室温，过滤，滤液加入活性炭10g，回流0.5h，过滤，滤液回收至干，得到淡黄色油状残余物。加入二氯甲烷80g，回流2h，缓慢降至室温打浆2h。过滤，干燥得到白色粉末状固体36.6g，熔点80-82℃，含量98％以上，收率95.5％。
液相检测的条件为：仪器：岛津CTO-15C
色谱柱：：LunaC18，4.6mm×250mm，5μm
流动相：水：乙腈＝65:35
柱温：25℃
流速：：1.0mL/min
检测波长：230nm
实施例2羟基酪醇的制备
室温下，干燥的1000ml四口反应瓶中，投入乙腈140g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，现制的三碘化铝234g，搅拌均匀，控制温度在10-15℃，滴加三氟化硼四氢呋喃4.6g，滴完，升温回流，5h后液相检测，反应完全。降温至室温，过滤，滤液加入活性炭10g，回流0.5h，过滤，滤液回收至干得到淡黄色油状残余物。加入二氯甲烷80g，回流2h，缓慢降至室温打浆2h。过滤，干燥得到白色粉末状固体37.2g，熔点80-82℃，含量98％以上，收率96.8％。
(液相检测条件同实施例1)
实施例3羟基酪醇的制备
室温下，干燥的1000ml四口反应瓶中，投入乙腈180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，现制的三碘化铝285g，搅拌均匀，控制温度在10-15℃，滴加三氟化硼***5.7g，滴完，升温回流，4h后液相检测，反应完全。降温至室温，过滤，滤液回收溶剂至干，残余物中加入乙醇150g，活性炭10g，回流0.5h，过滤，滤液回收至干，残余物中加入二氯甲烷70g回流2h，缓慢降至室温打浆2h。过滤，干燥得到白色粉末状固体36g，熔点80-82℃，含量98％以上，收率93.5％。(液相检测条件同实施例1)
实施例4羟基酪醇的制备
室温下，干燥的1000ml四口反应瓶中，投入四氢呋喃180g，3，4-二甲氧基苯乙醇45.5g，现制的三碘化铝275g，搅拌均匀，控制温度在10-15℃，滴加三氟化硼四氢呋喃4g，滴完，升温回流，7h后液相检测，反应完全。降温至室温，过滤，滤液加入活性炭10g，回流0.5h，过滤，滤液回收至干，得浅黄色油状物，加入二氯甲烷80g回流2h，缓慢降至室温打浆2h。过滤，干燥得到白色粉末状固体37.5g，熔点80-82℃，含量98％以上，收率97.5％。(液相检测条件同实施例1)。

Claims (2)

1.一种羟基酪醇的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
在室温条件下，将溶剂、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化铝搅拌均匀，加入三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***，升温回流，待反应完全后，降至室温，过滤，向滤液中加入活性炭，再过滤，滤液回收至干，得到淡黄色油状残余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室温打浆，过滤后即得白色粉末状固态羟基酪醇；所述溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯乙烷、二氯甲烷或甲苯；
其中，所述三碘化铝和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩尔比为2-3:1；所述溶剂和3，4-二甲氧基苯乙醇的质量比为2-5:1；所述三氟化硼四氢呋喃或三氟化硼***和三碘化铝的质量比为0.02:1。
2.根据权利要求1所述的羟基酪醇的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
在室温条件下，将溶剂、3，4-二甲氧基苯乙醇和三碘化铝搅拌均匀，所述三碘化铝和3，4-二甲氧基苯乙醇的摩尔比为2-3:1，所述溶剂和3，4-二甲氧基苯乙醇的质量比为2-5:1；10-15℃，加入三氟化硼四氢呋喃，所述三氟化硼四氢呋喃和三碘化铝的质量比为0.02:1，升温回流，待反应完全后，降至室温，过滤，向滤液中加入活性炭，再过滤，滤液回收至干，得到淡黄色油状残余物，然后加入二氯甲烷，回流，降至室温打浆，过滤后即得白色粉末状固态羟基酪醇；所述溶剂为乙腈或四氢呋喃。
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