CN106748856A - 一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，以苯甲酰氯和甘氨酸为原料，在8%～10%的稀碱性条件下进行亲核反应生成苯酰氨基乙酸钠，活性炭脱色后，经盐酸酸化，结晶，得马尿酸乌洛托品中间体苯甲酰甘氨酸。本方法通过控制碱液的浓度在8%~10%，采用碱性条件下常温脱色代替重结晶高温脱色，可明显减少杂质产生。本发明操作简便，收率不低于90%，得到的苯甲酰甘氨酸产物杂质少，含量在99.0%以上。
Description
技术领域
本发明属于医药中间体合成领域，具体涉及一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法。
背景技术
苯甲酰甘氨酸（简称马尿酸）是下泌尿道感染的预防用药马尿酸乌洛托品的中间体。
马尿酸乌洛托品结构如下：
《江苏化工》1995年第23卷第2期公开了马尿酸的生产方法。采用由苯甲酰氯和氨基乙酸合成法，从控制反应温度和苯甲酰氯的加料速度、采用适宜的物料配比、严格控制反应产物的PH值和减少原料中的杂质四个方面，达到收率在87-88%。
《化学工程师》2014年第10期公开了马尿酸的合成方法。采用由苯甲酰氯和氨基乙酸合成法，收率在74.4%。此方法从反应机理上解释亲核反应历程。
本发明考虑到原料苯甲酰氯在强碱条件易水解，采用低浓度碱液8%～10%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，并采用碱性条件下常温脱色代替重结晶时高温脱色，可明显减少杂质产生，提高产品收率。
发明内容
本发明的目的在于提供一种马尿酸乌洛托品中间体的工业制备方法，收率高，产物杂质少，质量好，成本低，且便于工业化生产，产能较高。
本发明的技术方案如下：
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，苯甲酰氯和甘氨酸进行亲核反应，将甘氨酸溶解在8%~10%的碱溶液中，滴加苯甲酰氯，反应生成苯酰氨基乙酸钠，加入活性炭搅拌，过滤，滤液经盐酸酸化处理纯化得马尿酸。
本方法考虑原料苯甲酰氯的强碱条件水解和水解速度，采用低浓度碱液8%~10%的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于苯甲酰氯和氨基乙酸的投料物质的量比为1：1.05-1.25进行亲核反应；
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于亲核反应结束后采用碱性常温下加入活性炭除杂脱色法，去除水不溶杂质和微量杂质，达到纯化的目的。
上述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于亲核反应结束后的滤液加入稀盐酸调节pH值，稀盐酸为10%-15%，使苯酰氨基乙酸钠转化为马尿酸，同时有效溶解产生的氯化钠盐，可以得到良好的马尿酸晶体。
本发明操作简便，收率高，收率不低于90%，得到的产物杂质少，含量在99.0%以上。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。
实施例1
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法
合成步骤如下：
向3000mL反应瓶内依次投入片碱106g，水955g，搅拌溶清后降温至30℃以下。加入甘氨酸108g（1.44mol）， 搅拌溶清后降温至15-20℃，控温15-20℃缓慢滴加苯甲酰氯169g（1.20mol），滴加约2-2.5h。滴加结束后保温反应2h。反应完成后，加入活性炭，常温搅拌0.5h，过滤。向滤液中缓缓加入水1000g，控温15-25℃缓慢滴加10%稀盐酸约395g，滴加约1.5h。盐酸滴加结束，保温反应约1h后抽滤，并用500g水漂洗，得苯甲酰甘氨酸，产品干燥，称重201g。含量99.5%，收率94.0%。
实施例2
一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法
合成步骤如下：
向3000mL反应瓶内依次投入片碱95g，水955g，搅拌溶清后降温至30℃以下。加入甘氨酸99.1g（1.32mol）， 搅拌溶清后降温至15-20℃，控温15-20℃缓慢滴加苯甲酰氯169g（1.20mol），滴加约2-2.5h。滴加结束后15-20℃保温反应2h。反应完成后，向反应液中缓缓加入水1000g，控温15-25℃缓慢滴加15%稀盐酸约395g，滴加约1.5h。盐酸滴加结束，保温反应约1h抽滤，并用500g水漂洗得马尿酸，粗品在鼓风干燥箱中烘干至恒重，称重198g。化学分析含量99.2%，收率92.6%。
Claims (5)
1.本发明具体涉及一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，以苯甲酰氯和甘氨酸为原料，在浓度为8%～10%的稀碱性条件下进行亲核反应生成苯酰氨基乙酸钠，活性炭常温搅拌脱色后，加入水，经稀盐酸酸化，结晶，得马尿酸乌洛托品中间体苯甲酰甘氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于将甘氨酸溶于8%～10%的氢氧化钠或氢氧化钾溶液中，滴加苯甲酰氯，亲核反应生成苯酰氨基乙酸钠。
3.根据权利要求1所述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于苯甲酰氯和甘氨酸的投料物质的量比为1：1.05-1.25。
4.根据权利要求1所述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于亲核反应结束后碱性条件下活性炭常温搅拌脱色除杂，去除水不溶杂质和微量杂质。
5.根据权利要求1所述的一种马尿酸乌洛托品中间体的制备方法，其特征在于酸化时先加入水，再缓慢滴加盐酸，盐酸浓度为10%-15%。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107522627A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-12-29 | 台州职业技术学院 | 一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991017976A1 (fr) * | 1990-05-22 | 1991-11-28 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine |
| CN101429161A (zh) * | 2008-12-05 | 2009-05-13 | 常熟理工学院 | Pet显像剂前体异喹啉甲酰胺衍生物的合成方法 |
| WO2012065102A2 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Promentis Pharmaceuticals, Inc. | S-t-butyl protected cysteine di-peptide analogs and related compounds |
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2016
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Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991017976A1 (fr) * | 1990-05-22 | 1991-11-28 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine |
| CN101429161A (zh) * | 2008-12-05 | 2009-05-13 | 常熟理工学院 | Pet显像剂前体异喹啉甲酰胺衍生物的合成方法 |
| WO2012065102A2 (en) * | 2010-11-12 | 2012-05-18 | Promentis Pharmaceuticals, Inc. | S-t-butyl protected cysteine di-peptide analogs and related compounds |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| AQEEL AHMAD等: "Synthesis and immunomodulatory properties of selected oxazolone derivatives", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
| 倪受东等: "4-羟基-3，5-二甲氧基苯甲酰甘氨酸的合成研究", 《现代中药研究与实践》 * |
| 王利叶等: "马尿酸的合成", 《化学工程师》 * |
| 黄循贵等: "马尿酸的生产方法", 《江苏化工》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107522627A (zh) * | 2017-09-08 | 2017-12-29 | 台州职业技术学院 | 一种5‑氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法 |
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