CN106659707B - 红细胞功能提高剂 - Google Patents

红细胞功能提高剂 Download PDF

Info

Publication number
CN106659707B
CN106659707B CN201580043058.7A CN201580043058A CN106659707B CN 106659707 B CN106659707 B CN 106659707B CN 201580043058 A CN201580043058 A CN 201580043058A CN 106659707 B CN106659707 B CN 106659707B
Authority
CN
China
Prior art keywords
cucurbitacin
function
derivative
erythrocytes
agent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201580043058.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN106659707A (zh
Inventor
西野梓
市原敬司
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glico Nutrition Co ltd
Original Assignee
Glico Nutrition Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glico Nutrition Co ltd filed Critical Glico Nutrition Co ltd
Publication of CN106659707A publication Critical patent/CN106659707A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN106659707B publication Critical patent/CN106659707B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06Free radical scavengers or antioxidants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明的目的在于,提供一种红细胞功能提高剂,其兼备高的抗氧化作用和高的向红细胞的转移能力,可以有效地保护红细胞免受氧化应激。葫芦黄素A和/或其衍生物与已被报道向红细胞转移的其它类胡萝卜素相比,向红细胞的转移能力显著地高,可以有效地保护红细胞免受氧化应激,作为红细胞功能提高剂是有效的。

Description

红细胞功能提高剂
技术领域
本发明涉及一种红细胞功能提高剂。更具体而言,本发明涉及一种保护红细胞免受氧化应激、对氧运载能力的提高有效的红细胞功能提高剂。
背景技术
红细胞起到对全身的细胞运载氧的作用,在维持生命方面担负非常重要的功能。另一方面,红细胞在血液内不断地暴露于由活性氧种等引起的氧化应激之下,处于容易受氧化损伤的环境。红细胞本来具有可以自由地变形的柔软性,即使在比红细胞小的毛细血管中也可以变形而流动,但红细胞的氧化应激亢进、其膜脂质被氧化时,红细胞***而难以在细的血管中流动,引起氧运载能力的降低。另外,因红细胞的氧化应激的亢进而血红蛋白被氧化时,变换为没有氧结合能力的高铁血红蛋白,由此也会降低氧运载能力(动脉血氧饱和度)。也已知:这种红细胞的氧运载能力的降低不仅引起身体功能的降低或老化的加速,而且成为阿尔茨海默病、动脉硬化、高血压、糖尿病、高脂血、白内障、脑溢血等疾病的主要原因。因此,在提高身体功能、以红细胞的功能降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗方面,保护血细胞免受氧化应激并提高红细胞的功能变得重要。
另一方面,类胡萝卜素为广泛分布于植物或动物的天然的色素成分,其种类非常多,据说超过700种。类胡萝卜素具有如下基本结构:含有由9个共轭双键构成的多烯部分和附着于其两端的末端基团。这些类胡萝卜素一般而言认为对人的健康是有益的,推荐摄取绿黄色蔬菜也是由于该原因。已知类胡萝卜素的健康功能大致分为前维生素A功能和抗氧化功能。
前维生素A功能是指摄取的类胡萝卜素的一部分在人的体内变换为维生素A。维生素A为视网膜上的光识别机制的必须成分,其缺乏导致夜盲症。具有前维生素A功能的类胡萝卜素仅仅已知β胡萝卜素或β隐黄素较少种类等。许多类胡萝卜素(虾青素、叶黄素、玉米黄质、辣椒红素、辣椒玉红素、葫芦黄素A(Cucurbitaxanthin A)等)不存在该功能。已知具有前维生素A功能的类胡萝卜素吸收到体内时,积极地蓄积于肝脏,根据需要变换为维生素A,并转移至视网膜。
另一方面,抗氧化功能为全部的类胡萝卜素均有的功能。活性氧在体内的组织、细胞、细胞器等中不断地产生,该活性氧认为成为生活习惯病、癌、动脉硬化等一个原因。以类胡萝卜素为主的具有抗氧化力的物质认为通过消除在体内产生的活性氧而与健康维持有关。但是,并不是吸收到体内的全部的类胡萝卜素均显现抗氧化功能,在抗氧化功能的显现方面,各自的类胡萝卜素的抗氧化力的强度和体内动态(向组织或细胞的转移性)成为非常重要的要素。
目前,由调查了各种类胡萝卜素的结构和抗氧化作用的相关的研究得知:类胡萝卜素的抗氧化作用的强度大大依赖于类胡萝卜素的种类、特别是末端的末端基团的结构。具体而言,非专利文献1中报道有:具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团(κ-末端基团)的类胡萝卜素有高的抗氧化作用,与没有这些末端基团的类胡萝卜素相比,抗氧化作用(单态氧消除作用)提高。
作为具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素的代表例,可举出辣椒红素、辣椒玉红素、葫芦黄素A及辣椒红素3,6-环氧化物,作为不具有这些末端基团的类胡萝卜素的代表例,可举出β胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素。图1表示具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素和不具有这些的类胡萝卜素的结构。已知具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素不是广泛分布于植物全部,而是局限于特定的植物种。例如,已知在辣椒等辣椒属植物中含有具有3,6-环氧基末端基团的类胡萝卜素和具有五元环末端基团的类胡萝卜素。另外,已知南瓜等瓜科植物含有具有3,6-环氧基末端基团的类胡萝卜素。
另一方面,得知:经口摄取、从肠道中吸收的类胡萝卜素的体内动态因类胡萝卜素的种类而大大不同。例如,已知β胡萝卜素及β隐黄素容易蓄积于肝脏,叶黄素及玉米黄质局限于眼的被称为黄斑的组织。另外,已知虾青素局限于鲑鱼的卵、螃蟹的外壳等中,但对于人而言,在脏器或组织中没有蓄积而被***。
近年来,报道有一部分类胡萝卜素在经口摄取之后转移至红细胞而有助于对红细胞的功能提高,作为类胡萝卜素的新的健康功能期望很高。
例如,非专利文献2中,对存在于阿尔茨海默病患者和其配偶者的红细胞的类胡萝卜素进行比较。非专利文献2中,已澄清存在于健康人的红细胞中的主要的类胡萝卜素为叶黄素、玉米黄质、β胡萝卜素、β隐黄素,但是,阿尔茨海默病患者的红细胞中,叶黄素、玉米黄质及β隐黄素减少,同时过氧化脂质增加,报道有通过这3种胡萝卜醇(特别是叶黄素)的减少而红细胞的功能降低、可能为阿尔茨海默病的一个原因。
另外,非专利文献3中,报道有在健康的男女12人中经口摄取4周含有高含量的叶黄素的小球藻而研究红细胞的类胡萝卜素,结果,与叶黄素上升同时,红细胞中的过氧化脂质减少。这些结果显示:经口摄取可转移至红细胞中的类胡萝卜素(具体而言为叶黄素),对红细胞功能的提高是有效的。但是,叶黄素在末端不具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团,并不能够发挥特别高的抗氧化作用。另外,非专利文献3中,公开有在红细胞中,除叶黄素以外,也包含玉米黄质、β胡萝卜素、β隐黄素等类胡萝卜素,但这些类胡萝卜素在末端不具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团,并不能够发挥特别高的抗氧化作用。
非专利文献4中报道有:在健康的男女30人中经口给药12周虾青素而研究红细胞的类胡萝卜素,结果,与虾青素上升同时,红细胞中的过氧化脂质减少。进而,专利文献1中报道有:虾青素或其酯具有抑制红细胞的氧化损伤、防止红细胞的***、红细胞的稳定化等作用。虾青素虽然在末端不具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团,但是具有非常高的抗氧化作用,但存在如下缺点:由非专利文献3的公开内容算出虾青素的向红细胞的转移率时,在摄取84天后成为0.0089%或0.0057%,向红细胞的转移能力非常低。
因此,如果能够发现抗氧化作用特别高、且可有效地转移至红细胞的成分,则期待更有效地提高红细胞的功能。但是,非专利文献5中,公开有具有环氧基末端基团的类胡萝卜素在人的血液中没有发现、且没有被吸收,现状为:根据现有技术,认为显示特别高的抗氧化作用的具有3,6-环氧基末端基团的类胡萝卜素没有向红细胞的转移能力。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:Takashi Maoka et al.,J.Oleo Sci.,50(8),663-665(2001)
非专利文献2:Takehiro kiko et al.,J.Alzheimers Dis.,28(3),593-600(2012)
非专利文献3:Taiki Miyazawa et al.,J.Oleo Sci.,62(11),873-881(2013)
非专利文献4:Kiyotaka Nakagawa et al.,British Journal of Nutrition,105,1563-1571(2011)
非专利文献5:真冈孝至、食品·临床营养、2、3-14、2007
专利文献
专利文献1:日本特开2002-226368号公报
发明内容
发明所要解决的课题
本发明的课题在于,提供一种红细胞功能提高剂,其兼备高的抗氧化作用和高的向红细胞的转移能力,可以有效地保护红细胞免受氧化应激。
用于解决课题的技术方案
本发明人为了解决所述课题进行了深入研究,结果发现:有高的抗氧化活性的具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素中,仅具有3,6-环氧基末端基团的葫芦黄素A和/或其衍生物向红细胞的转移能力显著地高,葫芦黄素A和/或其衍生物可以有效地保护红细胞免受氧化应激,作为红细胞功能提高剂是有效的。本发明是通过基于所述的见解进一步重复进行研究而完成的。
即,本发明提供下述中提出的方式的发明。
项1.一种红细胞功能提高剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项2.根据项1所述的红细胞功能提高剂,其中,葫芦黄素A和/或其衍生物源自辣椒。
项3.根据项1或2所述的红细胞功能提高剂,其为饮食品用的添加剂。
项4.一种红细胞功能提高用的内服用药品,其含有项1或2所述的红细胞功能提高剂。
项5.一种红细胞的相对于氧化应激的保护剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项6.一种红细胞的氧运载能力的提高剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项7.一种红细胞的氧化损伤的抑制剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项8.一种身体功能的提高剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项9.一种运动中或运动后的身体功能的恢复剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项10.一种心肺功能的提高剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项11.一种脑功能的维持或改善剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项12.一种痴呆的预防或治疗剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项13.一种以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗剂,其特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。
项14.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞功能提高剂的用途。
项15.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞的相对于氧化应激的保护剂的用途。
项16.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞的氧运载能力的提高剂的用途。
项17.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞的氧化损伤的抑制剂的用途。
项18.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造身体功能的提高剂的用途。
项19.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造运动中或运动后的身体功能的恢复剂的用途。
项20.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造心肺功能的提高剂的用途。
项21.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造脑功能的维持或改善剂的用途。
项22.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造痴呆的预防或治疗剂的用途。
项23.一种葫芦黄素A和/或其衍生物的、用于制造以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗剂的用途。
项24.一种红细胞功能提高的处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项25.一种红细胞的相对于氧化应激的保护处理所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项26.一种红细胞的氧运载能力的提高的处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项27.一种红细胞的氧化损伤的抑制的处理所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项28.一种身体功能的提高的处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项29.一种运动中或运动后的身体功能的恢复处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项30.一种心肺功能的提高的处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项31.一种脑功能的维持或改善的恢复处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项32.一种痴呆的预防或治疗的恢复处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项33.一种以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗的处置所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物。
项34.一种红细胞的功能提高方法,其包含:将对红细胞功能提高有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求红细胞功能提高的人的工序。
项35.一种红细胞的相对于氧化应激的保护方法,其包含:将对红细胞的相对于氧化应激的保护有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求红细胞的相对于氧化应激的保护的人的工序。
项36.一种红细胞的氧运载能力的提高方法,其包含:将对红细胞的氧运载能力的提高有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求红细胞的氧运载能力的提高的人的工序。
项37.一种红细胞的氧化损伤的抑制方法,其包含:将对红细胞的氧化损伤的抑制有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求红细胞的氧化损伤的抑制的人的工序。
项38.一种身体功能的提高方法,其包含:将对身体功能的提高有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求身体功能的提高的人的工序。
项39.一种运动中或运动后的身体功能的恢复方法,其包含:将对身体功能的恢复有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求运动中或运动后的身体功能的恢复的人的工序。
项40.一种心肺功能的提高方法,其包含:将对心肺功能的提高有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求心肺功能的提高的人的工序。
项41.一种脑功能的维持或改善方法,其包含:将对脑功能的维持或改善有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求脑功能的维持或改善的人的工序。
项42.一种痴呆的预防或治疗方法,将对痴呆的预防或治疗有效的量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于要求痴呆的预防或治疗的人的工序。
项43.一种以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗方法,其包含:将治疗有效量的葫芦黄素A和/或其衍生物给药于患有以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的患者或要求该疾病的预防的人的工序。
发明效果
根据本发明的红细胞功能提高剂,通过具有特别高的抗氧化作用的葫芦黄素A和/或其衍生物的有效的向红细胞的转移,可以发挥红细胞的相对于氧化应激的保护作用,并提高红细胞的功能。另外,本发明的红细胞功能提高剂对身体功能的提高、特别是运动中或运动后的身体功能或恢复或心肺功能的提高也是有效的。另外,本发明的红细胞功能提高剂可以通过红细胞功能的提高而提高氧运载能力,因此,对大量需要氧的脑功能的维持或改善也是有效的。进而,本发明的血细胞功能提高剂可以通过红细胞功能的提高而提高氧运载能力,因此,对痴呆等以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗也是有效的。
进而,本发明的红细胞功能提高剂将有长期食用经验的葫芦黄素A和/或其衍生物作为有效成分使用,因此,也可以确保高的安全性。
附图说明
图1表示具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素、及不具有这些末端基团的类胡萝卜素的结构的例子。
图2是表示在实施例1中摄取了4周的各类胡萝卜素的合计量的图。
图3是表示在实施例1中测定了各类胡萝卜素量的向红细胞的转移率(%)的结果的图。
具体实施方式
本发明的红细胞功能提高剂的特征在于,以葫芦黄素A和/或其衍生物为有效成分。以下,对本发明的红细胞功能提高剂进行说明。
有效成分
本发明的红细胞功能提高剂使用葫芦黄素A和/或其衍生物作为有效成分。
葫芦黄素A在末端具有3,6-环氧基末端基团,也称为(3S,3‘R,5R,6R)-3,6-环氧基-5,6-二氢-β,β-胡萝卜素-3’,5-二醇,为具有抗氧化作用的类胡萝卜素。
另外,作为葫芦黄素A的衍生物,具体而言,可举出葫芦黄素A的脂肪酸酯。作为葫芦黄素A的脂肪酸酯,具体而言,可举出:月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等碳原子数12~22的饱和或不饱和脂肪酸的酯。
已知葫芦黄素A和/或其衍生物包含在辣椒等辣椒属植物、南瓜等瓜科植物等天然物中,本发明中,优选使用从这些天然物中提取的葫芦黄素A和/或其衍生物,但可以使用化学合成或酶合成或半合成的葫芦黄素A和/或其衍生物。
本发明的红细胞功能提高剂可以单独使用葫芦黄素A或其衍生物的任一方作为有效成分,另外,也可以将它们组合而使用,优选列举葫芦黄素A。
另外,本发明中所使用的葫芦黄素A和/或其衍生物并非必须为精制产物,也可以为混杂有除葫芦黄素A和/或其衍生物以外的类胡萝卜素的状态的物质。例如,在由辣椒得到的辣椒油树脂中以高浓度含有葫芦黄素A,因此,本发明中,也可以使用辣椒油树脂作为有效成分。
葫芦黄素A和/或其衍生物的应用量
关于本发明的红细胞功能提高剂的应用量,只要是提高红细胞功能的有效量即可,只要根据所使用的制品的种类或形态、用途、所期待的效果、应用形态等适当设定即可,例如葫芦黄素A和/或其衍生物的成人每1天的摄取或给药量可以设为0.001~20mg、优选0.002~18mg、进一步优选0.005~15mg。
用途
本发明的红细胞功能提高剂通过葫芦黄素A和/或其衍生物的有效的向红细胞的转移可以发挥红细胞的相对于氧化应激的保护作用而提高红细胞的功能,因此,以红细胞的功能提高的目的被使用。
另外,红细胞的相对于氧化应激的保护作用对动脉血氧饱和度的提高引起的红细胞的氧运载能力的提高、红细胞的氧化损伤的抑制、红细胞的稳定化等也是有效的。因此,本发明的红细胞功能提高剂也可以作为红细胞的相对于氧化应激的保护剂、红细胞的氧运载能力的提高剂、红细胞的氧化损伤的抑制剂、红细胞的稳定化剂等使用。
进而,红细胞的氧运载能力的提高对身体功能的提高是有效的,特别是对运动中或运动后的身体功能或恢复也是有效的。因此,本发明的红细胞功能提高剂也可以作为身体功能的提高剂、心肺功能的提高剂、运动中或运动后的身体功能的恢复剂等使用。另外,红细胞的氧运载能力的提高对作为大量地需要氧的组织的脑的功能维持或功能改善也是有效的,因此,本发明的红细胞功能提高剂也可以作为脑功能的维持或改善剂使用。
另外,红细胞的氧运载能力的提高对以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗也是有效的。因此,本发明的红细胞功能提高剂也可以作为以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病的预防或治疗剂使用。作为以红细胞的氧运载能力降低为原因之一而产生的疾病,具体而言,可举出:阿尔茨海默型痴呆等痴呆、动脉硬化、高血压、糖尿病、高脂血、白内障、脑溢血等。
红细胞功能提高剂的使用形态
关于本发明的红细胞功能提高剂的应用形态,只要可吸收到生物体内则没有特别限制,可举出例如:经口、经肠、经静脉、经动脉、皮下、肌肉内等。这些应用形态中,从简便且有效地使葫芦黄素A和/或其衍生物转移至红细胞的观点出发,优选列举经口应用。
本发明的红细胞功能提高剂配合于要求赋予红细胞的功能提高作用的制品而使用。关于可配合本发明的红细胞功能提高剂的制品,没有特别限制,可举出例如饮食品、药品等。
配合本发明的红细胞功能提高剂的制品的剂型可以为固体状、半固体状、液体状等任一种,根据该制品的种类或用途而适当设定。在配合本发明的红细胞功能提高剂的制品中,可以根据其种类或剂型等,在不损害本发明的效果的范围内含有食品原料、食品添加剂、营养成分、药学上所允许的基材、药学上所允许的添加剂、药理成分等。另外,在配合本发明的红细胞功能提高剂的制品中,除本发明的红细胞功能提高剂以外,可以含有能够提高红细胞的功能的成分。作为这种成分,可举出例如:叶黄素、玉米黄质、β隐黄素、虾青素等。
在饮食品领域中使用本发明的红细胞功能提高剂的情况下,将葫芦黄素A和/或其衍生物直接或与其它食品原料及添加成分组合而制备成所期望的形态、作为发挥红细胞功能提高效果的饮食品提供即可。作为这种饮食品,除一般的饮食品之外,可举出特定保健用食品、营养辅助食品、功能性食品、病人用食品等。作为这些饮食品的形态,没有特别限制,具体而言,可举出:面包类、面类等主食;奶酪、火腿、泥肠、鱼类和贝类加工品等副食品;口香糖、巧克力、软糖果、硬糖果、饼干、小甜饼干、椒盐饼干、年糕片、煎饼、膨化茶点等点心类;冰淇淋、软奶油、冰糕、果子露等冷冻食品类;片剂、颗粒、粉剂、胶囊、软胶囊等补品等;清凉饮料、乳饮料、乳酸菌饮料、碳酸饮料、果汁饮料、蔬菜饮料、蔬菜·果实饮料、粉末饮料、果子冻饮料、咖啡饮料、红茶饮料、绿茶饮料、运动饮料、营养饮料、能量饮料、非酒精饮料、酒精饮料等饮料类等。另外,所述病人用食品可以作为需要红细胞功能的功能提高的患者用来提供。
进而,在饮食品领域中使用本发明的红细胞功能提高剂的情况下,也可以将本发明的红细胞功能提高剂单独或与其它成分组合、作为红细胞功能提高用的食品添加剂提供。
在饮食品中使用本发明的红细胞功能提高剂的情况下,关于饮食品中的该红细胞功能提高剂的配合量,根据饮食品的种类或形态等、在可以满足上述的应用量的范围内适当设定即可,可举出例如葫芦黄素A和/或其衍生物成为0.000001~20质量%、优选0.000002~18质量%、进一步优选0.000005~15质量%的范围。
另外,在药品领域中使用本发明的红细胞功能提高剂的情况下,将葫芦黄素A和/或其衍生物单独、或与其它药理成分、药学上所允许的基剂及添加剂等组合而制备成所期望的剂型、作为红细胞功能提高用的药品提供即可。作为这种药品的形态,没有特别限制,具体而言,可举出:片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、软胶囊剂、糖浆剂等内服用药品;注射剂、输液等全身给药用药品等。其中,优选列举内服用药品。
在药品中使用本发明的红细胞功能提高剂的情况下,关于药品中的该红细胞功能提高剂的配合量,根据药品的种类或剂型等、在可以满足上述的应用量的范围内适当设定即可,可举出例如葫芦黄素A和/或其衍生物成为0.00001~80质量%、优选0.00002~75质量%、进一步优选0.0005~70质量%的范围。
实施例
以下,通过实施例更具体地说明本发明,但本发明并不受这些实施例限定。
实施例1
本试验中,对成人男性经口给药丰富地含有具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素的辣椒类胡萝卜素,关于葫芦黄素A、辣椒红素、辣椒玉红素及辣椒红素3,6-环氧化物,对向红细胞的转移能力进行评价。具体的试验方法如下所示。
首先,将Glico营养食品株式会社制辣椒色素乳化制剂(PapriX、总类胡萝卜素量10mg/g)15g、糊精30g、砂糖70g、柠檬酸3g溶解于水1L,制备含有辣椒类胡萝卜素的被检饮料。予以说明,在所述辣椒色素乳化制剂中含有葫芦黄素A 0.053质量%、辣椒红素0.40质量%、辣椒玉红素0.021质量%及辣椒红素3,6-环氧化物0.034质量%,在所述被检饮料中含有葫芦黄素A 0.00079质量%、辣椒红素0.0060质量%、辣椒玉红素0.00031质量%及辣椒红素3,6-环氧化物0.00051质量%。
使40多岁的健康男性早晩各摄取所述被检饮料100mL(200ml/天),持续摄取4周。在摄取开始前及摄取4周后进行采血,得到血液样品。从得到的血液样品中分离红细胞,通过HPLC对存在于红细胞的类胡萝卜素(辣椒红素3,6-环氧化物、葫芦黄素A、辣椒红素、及辣椒玉红素)进行定量。
将4周的被检饮料的摄取引起的各类胡萝卜素的摄取量的合计量示于图2,将存在于红细胞的各类胡萝卜素量相对于各类胡萝卜素的摄取量的合计量的比例(向红细胞的转移率;%)示于图3。由该结果确认:葫芦黄素A的向红细胞的转移能力特别高。另一方面,葫芦黄素A以外的具有3,6-环氧基末端基团或五元环末端基团的类胡萝卜素(辣椒红素、辣椒玉红素、辣椒红素3,6-环氧化物)则几乎没有看到向红细胞的转移。
葫芦黄素A为具有高的抗氧化作用的具有3,6-环氧基末端基团的类胡萝卜素,根据现有技术可认为没有向红细胞的转移能力,但由本试验结果得知:实际上向红细胞的转移能力特别高,可以有效地保护红细胞免受氧化应激,对红细胞的功能提高是有效的。

Claims (11)

1.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞功能提高剂的用途,其中,所述红细胞功能提高剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来提高红细胞的功能。
2.根据权利要求1所述的用途,其中,葫芦黄素A和/或其衍生物源自辣椒。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其中,所述红细胞功能提高剂为饮食品用的添加剂。
4.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞功能提高用的内服用药品的用途,其中,所述红细胞功能提高用的内服用药品通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来提高红细胞的功能。
5.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造针对氧化应激的红细胞保护剂的用途,其中,所述针对氧化应激的红细胞保护剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来保护红细胞免受氧化应激。
6.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞的氧运载能力的提高剂的用途,其中,所述红细胞的氧运载能力的提高剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来提高红细胞的氧运载能力。
7.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造红细胞的氧化损伤的抑制剂的用途,其中,所述红细胞的氧化损伤的抑制剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来抑制红细胞的氧化损伤。
8.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造身体功能的提高剂的用途,其中,所述身体功能的提高剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来提高身体功能。
9.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造运动中或运动后的身体功能的恢复剂的用途,其中,所述运动中或运动后的身体功能的恢复剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来恢复运动中或运动后的身体功能。
10.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造心肺功能的提高剂的用途,其中,所述心肺功能的提高剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来提高心肺功能。
11.葫芦黄素A和/或其衍生物的用于制造脑功能的维持或改善剂的用途,其中,所述脑功能的维持或改善剂通过转移至红细胞的葫芦黄素A和/或其衍生物来维持或改善脑功能。
CN201580043058.7A 2014-09-01 2015-09-01 红细胞功能提高剂 Active CN106659707B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014-177118 2014-09-01
JP2014177118 2014-09-01
PCT/JP2015/074856 WO2016035790A1 (ja) 2014-09-01 2015-09-01 赤血球機能向上剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN106659707A CN106659707A (zh) 2017-05-10
CN106659707B true CN106659707B (zh) 2021-02-09

Family

ID=55439850

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580043058.7A Active CN106659707B (zh) 2014-09-01 2015-09-01 红细胞功能提高剂

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20170281587A1 (zh)
JP (2) JP6093100B2 (zh)
CN (1) CN106659707B (zh)
WO (1) WO2016035790A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017195504A1 (ja) * 2016-05-13 2017-11-16 グリコ栄養食品株式会社 血中カロテノイドバランス改善剤

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2123263A1 (en) * 2007-02-14 2009-11-25 Tohoku University Composition and method for suppressing lipid peroxidation in erythrocytes
JP2009298740A (ja) * 2008-06-16 2009-12-24 Fuji Chem Ind Co Ltd 認識運動機能改善組成物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0625312B1 (en) * 1992-11-10 1999-03-03 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Feeding composition
US20040132123A1 (en) * 2001-05-09 2004-07-08 Oron Yacoby-Zeevi Methods and kits utilizing heparanase as a diagnostic marker for haemostatic disorders
US20020177181A1 (en) * 2001-05-24 2002-11-28 Agricultural Research Organization, The Volcani Center Increasing bioavailability of carotenoids
US7192731B2 (en) * 2001-05-24 2007-03-20 The State Of Israel, Ministry Of Agriculture & Rural Development, Agricultural Research Organization, (A.R.O.), Volcani Center Methods for efficient extraction of carotenoids using an esterase
WO2010005531A2 (en) * 2008-06-30 2010-01-14 The Johns Hopkins University Methods for the detection of advanced glycation endproducts and markers for disease

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2123263A1 (en) * 2007-02-14 2009-11-25 Tohoku University Composition and method for suppressing lipid peroxidation in erythrocytes
JP2009298740A (ja) * 2008-06-16 2009-12-24 Fuji Chem Ind Co Ltd 認識運動機能改善組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIA ISABEL MINGUEZ-MOSQUERA et al..Carotenoid content of the varieties Jaranda and Jariza (Capsicumannuum L.) and response during the industrial slow drying and grinding steps in paprika processing.《J. Agric. Food Chem.》.2000,第48卷(第7期),第2972-2976页. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20170281587A1 (en) 2017-10-05
JP2017122096A (ja) 2017-07-13
CN106659707A (zh) 2017-05-10
JPWO2016035790A1 (ja) 2017-04-27
JP6912214B2 (ja) 2021-08-04
JP6093100B2 (ja) 2017-03-08
WO2016035790A1 (ja) 2016-03-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU725308B2 (en) Anti-stress composition
AU780120B2 (en) Compositions normalizing circadian rhythm
KR101912481B1 (ko) 조성물, 및 당대사 개선제, 및 당대사 개선방법
JPWO2006059730A1 (ja) 体脂肪減少用組成物
US8722614B2 (en) Adiponectin production enhancer
JP5594819B2 (ja) 脂質代謝改善用組成物
JPWO2003006037A1 (ja) 治療剤
JP2016199491A (ja) 気分状態改善剤
IL141038A (en) Use of carotenoids for the preparation of substances for the treatment of high blood pressure
CN106659707B (zh) 红细胞功能提高剂
JP2002226368A (ja) 赤血球の酸化的損傷抑制剤
JP5004446B2 (ja) 皮膚改善剤
JP2002159279A (ja) 酸素有効利用能改善剤
WO2020059745A1 (ja) 脳腫瘍またはそれに起因する症状の抑制または治療のための組成物
JP6049108B2 (ja) 覚醒時間延長剤
JP7004644B2 (ja) 血中カロテノイドバランス改善剤
WO2020095881A1 (ja) カロテノイドの血中滞留増加用組成物
JP7220838B2 (ja) 経口組成物
JP2019180399A (ja) 食後の血糖値上昇抑制用組成物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant