CN106606509A - 粉液碳酸氢盐腹膜透析液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液及其制备方法，属于医药领域。所述透析液包括固状的碳酸氢盐粉末和液状的混合溶液；所述混合溶液是指以注射用水为溶剂，溶解有渗透剂、电解质和缓冲碱的混合溶液。本发明同时提供所述粉液碳酸氢盐腹膜透析液的制备方法。本发明解决了碳酸氢盐与钙镁离子反应发生沉淀问题，同时增加了混合溶液的稳定性；解决了碳酸氢盐溶于水后不稳定的问题，产品不需要高阻隔外包袋包装，降低了成本且使用方便。

Description

粉液碳酸氢盐腹膜透析液及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液及其制备方法，属于医药领域。

背景技术

腹膜透析液使用的缓冲液有三种：醋酸盐、乳酸盐、碳酸氢盐，醋酸盐作为碱基的透析液生物相容性差，已被市场淘汰。目前，市场上售的腹透液为乳酸盐和碳酸氢盐。乳酸盐型腹膜透析液在缓冲碱、高糖、高葡萄糖降解产物(GDPs)、高糖基化终末产物(AGEs)及低pH值等诸多方面会对患者产生不利影响，长时间使用后可导致腹膜纤维化及超滤量减少，是腹透患者退出PD治疗的主要原因。碳酸氢盐腹透液生物相容性最好，但透析液中的钙和镁离子碰到碳酸氢盐会形成碳酸钙和碳酸镁沉淀。

目前在欧洲国家使用的碳酸氢盐腹透液通过双室袋的结构隔离碳酸氢盐和钙镁离子，临用前混合。但是，这种双室袋包装的液液碳酸氢盐腹膜透析液中的碳酸氢钠溶于水易分解为二氧化碳和水，在灭菌过程中，包装袋材料的分子级孔隙扩大，二氧化碳会释放出来，部分通过孔隙释放到包装袋外，部分释放到存留在包装袋里，致使腹透液pH值不稳定，影响使用效果。CN103432164A采用向液体中充入CO2气体的方法、调节pH和加高阻隔外包袋的方法，使得碳酸氢盐液体处在离子动态平衡状态，保证了碳酸氢钠在灭菌和存放过程中质量的稳定性。但是冲入CO2气体的量的标准不好把控，且加高阻隔外包袋成本提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液及其制备方法，解决了碳酸氢盐溶于水后不稳定且碳酸氢盐与钙镁离子反应发生沉淀问题。

本发明的技术方案为：

一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液包括固状的碳酸氢盐粉末和液状的混合溶液(以下简称混合溶液)；所述碳酸氢盐粉末优选碳酸氢钠粉末，所述混合溶液是指以注射用水为溶剂，溶解有渗透剂、电解质和缓冲碱的混合溶液。

所述渗透剂选择葡萄糖、葡聚糖、左旋肉碱、氨基酸、艾考糊精或糊精，优选葡萄糖或葡聚糖，其作用在于，在透析液使用时，控制渗透液的渗透压，以更好的促进腹腔毛细血管中的有毒物质排到透析液中。

所述电解质选择氯化钙、氯化镁和氯化钠的混合物，其作用在于：在透析液使用时，实现人体内电解质平衡；

所述缓冲碱选择乳酸盐或柠檬酸盐，优选的是乳酸盐，其作用在于：在透析液使用时，起到酸碱平衡；

所述粉液碳酸氢盐腹膜透析液按照下述重量份配比配制(以1L混合溶液为基准进行说明)：

碳酸氢盐粉末：1.5-3.0g，混合溶液：1L；

混合溶液中，各组分的配比为：

渗透剂：13-39g/L，电解质中：氯化钙为0.16-0.20g/L、氯化镁为0.04-0.07g/L、氯化钠为5-8g/L，缓冲碱：乳酸钠为1.5-2.5g/L或柠檬酸钠为0.25-0.42g/L；

采用盐酸调节混合溶液的pH为3.0-4.0。

本发明中，混合溶液的pH至关重要，因为其要考虑葡萄糖贮存时的稳定性，经研究发现葡萄糖随着pH的变化，糖基化产物也会不同，其中混合溶液中pH调节为3.0-4.0区间范围内时，灭菌后的5-羟甲基糠醛值最低，5-羟甲基糠醛为葡萄糖的代谢产物，因此5-羟甲基糠醛的量越少，说明葡萄糖在混合溶液中的稳定性越好。此外，还需要考虑混合碳酸氢盐粉末和混合溶液后，溶液的pH要在人体承受的pH范围内，优选碳酸氢盐粉末和混合溶液混合后，pH为6.0-7.0。

一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液的制备方法，包括以下步骤：

(1)固体室灌装：

向双室袋中的固体室添加定量的碳酸氢盐粉末，加塞。

(2)液体室配制灌装：

向配制罐内加入50～60℃、65％-75％处方量的新鲜注射用水，依次投入处方量的渗透剂、电解质和缓冲碱溶解，充分搅拌10～15分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，用稀盐酸将pH调至3.0-4.0，搅匀得到药液，然后进行灌装，将其灌装入双室袋的液体室中。

所述步骤(2)中，采用药液泵，使药液分别经滤芯过滤，然后进行灌装，将其灌装入双室袋的液体室中。

所述固状的碳酸氢盐粉末和混合溶液分装在双室袋的固体室和液体室中，固体室和液体室之间设置虚焊条，二者分开储存；临用时挤压双室袋的液体室，使虚焊条打开，充分混匀后使用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)解决了碳酸氢盐与钙镁离子反应发生沉淀问题，同时增加了混合溶液的稳定性。

(2)解决了碳酸氢盐溶于水后不稳定的问题，产品不需要高阻隔外包袋包装，降低了成本且使用方便。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行详细的阐述。

实施例1：

碳酸氢盐为3.0g粉末状，装在固体室；液体室中混合溶液体积为1000ml，混合溶液中各成分质量见表1：

表1实施例1混合溶液中各成分质量

混合后各成分质量见表2：

表2实施例1混合后各成分质量

实施例2：

碳酸氢盐为1.50g粉末状，装在固体室；液体室中混合溶液体积为1000ml，混合溶液中各成分质量见表3：

表3实施例2混合溶液中各成分质量

混合后各成分质量见表4：

表4实施例2混合后各成分质量

制备实施例：

(1)固体室灌装：

向双室袋中的固体室添加定量的碳酸氢盐粉末，加塞。

(2)液体室配制灌装

向配制罐内加入50～60℃、70％处方量的新鲜注射用水，开启搅拌桨，依次投入处方量的渗透剂、电解质和缓冲碱溶解，充分搅拌12分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，用稀盐酸将pH调至3.0-4.0，搅匀，得到药液。开启药液泵，使药液分别经5μm、0.45μm滤芯，然后准备灌装，将药液灌装入双室袋的液体室中。

加塞：加药塞加至袋体较小的A室软管上，连接折芯加至袋体较大的B室软管上。每30分钟检查一次外观质量，根据实际情况，如有调整，调整后跟踪一个循环，每袋都应检查。每30分钟检查一次装量；每小时检查一次可见异物、检漏试验，应合格，或进行适当调整。

添加腹透用引流袋，先把软管与废液袋管路理齐顺直，并使废液袋贴住药液袋。双手打开外包袋，将药液袋底部先装入外包袋内，将药液袋与废液袋装入外包袋内后，铺整齐管路，并保证管路延外包袋四周均匀铺开。

装袋完毕后的产品应小心将产品置于中转桌上，用焊封机封口。在参数为115℃灭菌30分钟，每柜的F0值大于8(灭菌时探头需插在容量较大的药液袋中)。

实验效果及分析：

测量实施例产品灭菌后与市售的采用双室袋包装的液液的碳酸氢盐腹膜透析液(对照样品)的性质，分别测量加速存放1、3、6个月及常温存放3、6个月的混合后碳酸氢钠含量、混合后pH值、5-羟甲基糠醛的含量；其中加速存放的条件为：40±2℃、25±5％RH，常温存放的条件为：25±2℃、40±5％RH；实验结果详见表5。

表5样品存放结果检测

(注*0.01<P<0.05具有显著性差异)

由上表可以看出，加速、常温放置6个月后，样品混合后，本发明提供的实施例粉液双室袋比市售的液液双室袋碳酸氢盐含量更高，说明本发明通过将碳酸氢钠以固体粉末的形式单独保存在粉剂袋中，在临用时混合的效果比液液保存的效果更好。

Claims (10)

1.一种粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：包括固状的碳酸氢盐粉末和液状的混合溶液；所述混合溶液是指以注射用水为溶剂，溶解有渗透剂、电解质和缓冲碱的混合溶液。

2.根据权利要求1所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：所述碳酸氢盐粉末优选碳酸氢钠粉末。

3.根据权利要求1所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：所述渗透剂选择葡萄糖、葡聚糖、左旋肉碱、氨基酸、艾考糊精或糊精。

4.根据权利要求1-3任一所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：所述电解质选择氯化钙、氯化镁和氯化钠的混合物。

5.根据权利要求4所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：所述缓冲碱选择乳酸盐或柠檬酸盐。

6.根据权利要求5所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：所述透析液按照下述重量份配比配制：碳酸氢盐粉末：1.5-3.0g，混合溶液：1L；其中，

混合溶液中，各组分的配比为：渗透剂：13-39g/L，电解质中：氯化钙为0.16-0.20g/L、氯化镁为0.04-0.07g/L、氯化钠为5-8g/L，缓冲碱：乳酸钠为1.5-2.5g/L或柠檬酸钠为0.25-0.42g/L。

7.根据权利要求1-3、5和6任一所述的粉液碳酸氢盐腹膜透析液，其特征在于：采用盐酸调节混合溶液的pH为3.0-4.0。

8.一种权利要求1-7任一所述粉液碳酸氢盐腹膜透析液的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)固体室灌装：

向双室袋中的固体室添加定量的碳酸氢盐粉末，加塞。

(2)液体室配制灌装：

向配制罐内加入50～60℃、65％-75％处方量的新鲜注射用水，依次投入处方量的渗透剂、电解质和缓冲碱溶解，充分搅拌10～15分钟，待完全溶解后加注射用水至足量，测定pH，用稀盐酸将pH调至3.0-4.0，搅匀得到药液，然后进行灌装，将其灌装入双室袋的液体室中。

9.根据权利要求8所述粉液碳酸氢盐腹膜透析液的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，采用药液泵，使药液分别经滤芯过滤，然后进行灌装。

10.根据权利要求8或9所述粉液碳酸氢盐腹膜透析液的制备方法，其特征在于：所述固体室和液体室之间设置虚焊条。