CN106543249A - 一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法 - Google Patents
一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，通过将虎杖原料粉粹后，加入乙醇加热回流进行粗提取，接着调节粗提取液的pH至进行粗纯化，再采用聚酰胺树脂柱提纯，并用薄层色谱法鉴别洗脱液，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，最后将所得洗脱液制备成产品。本发明采用70％乙醇煎煮，聚酰胺树脂提取，有目的的富集目标单体，成本低，收率高，容易实现产业化和规模化。本方法制备的胶囊剂、片剂、合剂等，服用方便化、满足多元化需求。
Description
技术领域
本发明涉及一种药用单体的制备方法，具体涉及一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法。
背景技术
目前对高尿酸血症和痛风的预防主要是限制高嘌呤食物，控制饮酒，在治疗上既要控制急性发作的关节炎，又要长期治疗高尿酸血症，预防痛风石沉积。
化学药物治疗分为治疗痛风性关节炎和纠正高尿酸血症两类。前者有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素，它们能快而有效地缓解疼痛，减轻炎症；后者有丙磺舒、苯溴马隆(促进尿酸的***)和别嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但这些药物的不良反应较多，苯溴马隆可导致严重的肝损害及神经***不良反应。(张开达.痛风利仙致神经***严重不良反应l例.中国医院药学杂志,2000,20:639.)别嘌呤醇是唯一在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够通过抑制黄嘌呤氧化酶抑制尿酸的生成，但其存在可致皮肤过敏、肝损伤、威胁生命的超敏***反应综合症等毒副作用。降尿酸西药，由于品种单一，且存在不良反应，限制了临床应用。(郭丽萍,王睿.高血尿酸症的流行病学特点和药物应用[J].中国药物应用与监测,2006,3(4):24-27.)
中医药治疗高尿酸血症和原发性痛风的报道较多。在临床实践和日常生活中，人们发现一些能治疗高尿酸血症的行之有效的单味中药，其中很多药物的活性成分及药理作用已经被阐明。如萆薢、秦皮、白艾、朝鲜蓟、威灵仙、车前子、黄柏、金钱草、秦艽等有一定的降尿酸作用。(林伟青,谢健,王海东.白艾提取液对高尿酸血症大鼠的实验研究[J].中华风湿病学杂志,2005,9(8):509-510.林凤平,任开明,宋恩峰等.威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究[J].中成药,2006,28(6):842-845.)
研究显示，淫羊藿、薏苡仁、泽泻、车前子、秦艽能增加尿酸***，秦艽还可增加尿酸的溶解；泽兰、当归可抑制尿酸合成。另有研究显示，秦皮、车前草、大黄、苍术可促尿酸从肾排除，大黄能促尿酸从大便排出体外；百合、山慈菇等具有类秋水仙碱样作用，可抑制白细胞趋化性，从而减轻痛风性关节炎的炎症反应；冬瓜皮、大腹皮、桑白皮、陈皮、木香、茯苓皮等行气利水药可提高内生肌酐清除率，增加尿量，排出尿酸，降低血尿酸。(李表,孙林.现代肾脏病治疗学[M].南昌:江西科学技术出版社,2000.537-543.沈庆法.中医临床肾脏病学[M].上海:上海科学技术文献出版社,1998:206-211.)
虎杖为廖科植物虎杖(Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.)的干燥根茎和根。主产于分布于山东、河南、陕西、湖北、湖南、江西、福建、台湾、云南、四川、贵州、广东、安徽等省。春、秋二季采挖除去须根，洗净，干燥；或趁鲜切成断或厚片，晒干。虎杖主要含有蒽醌类、黄酮及黄酮苷类、芬酸类、苯丙素类、二苯乙烯苷类、甾醇类、有机酸类、皂苷类及挥发油类等化学成分。虎杖具有抗肿瘤、抗菌、抗炎镇痛、改善微循环、降尿酸、保护肾功能等方面。经药理试验证实，虎杖提取物具有抑制XOD的活性，能抑制嘌呤酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，因而能迅速降低血尿酸浓度，抑制痛风石及肾结石形成，并促使痛风石消除。由此，虎杖也能达到缓解痛风引起的关节疼痛。虎杖主要有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛止咳化痰。临床上常用于湿热黄疸，淋浊，带下，风湿痹痛，痈肿疮毒，水火烫伤，经闭，癥瘕积聚，跌打损伤，肺热咳嗽的治疗。
中药治疗高尿酸血症及痛风的疗效显著，但中药在使用过程中存在不足表现在几个方面：1、常规制备及服用方法不方便，如煎煮法，耗时、服用时味道重，且因个人的煎煮时间和煎煮方法不同，疗效不能完全保证；2、服用剂量大，煎煮或直接粉碎制备的剂型，组成成分包括了有效组分和无效组分，服用剂量大，不能达到专病专治的效果，且有可能产生毒副作用；3、运用现代分离纯化技术获取单体化合物产率低、成本高，不易实现规模化和产业化；4、通过现代合成技术实现该单体化合物群尚有一定技术难度，且成本高。
发明内容
针对上述中药在使用过程中存在不足表现的问题，本发明提供一种用量小、使用方便、不良反应少、成本低、功效明显、易于工业化的防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法。
本发明的目的将通过以下技术方案实现：一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，粗提取：将虎杖原料粉粹后，称取一定质量的原料，加入20倍量70％乙醇加热回流2h后，提取出药渣，将药渣中加入15倍量70％乙醇加热回流1.5h，合并提取液，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，减压蒸馏乙醇至相对密度1.2，得到粗提取液；
步骤二，粗纯化：氢氧化钠调节步骤一中的粗提取液pH值至9，冷藏1d，高速离心浓缩液，弃去不溶物，盐酸调pH至中性，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，得到提取液；
步骤三，色谱柱提纯：将步骤二中的提取液上聚酰胺树脂柱，静态吸附2小时，用20BV水洗脱，弃去水洗脱液部分，再用不同浓度乙醇由低至高依次洗脱，用薄层色谱法鉴别洗脱液中是否含有单体化合物群中某一单体及其相对含量，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，将所得洗脱液制备成产品。
优选的，所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，所述虎杖原料包括槲皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-***糖苷、槲皮素-3-半乳糖苷。
优选的，所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，所述步骤一中，洗脱液加工的产品包括胶囊剂、片剂和合剂。
优选的，所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，所述步骤三中，胶囊剂的制备方法为：真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加6倍量20％淀粉糊，制粒装胶囊。
优选的，所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，所述片剂的制备方法为：所得洗脱液真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入6倍量20％淀粉糊、1倍量10％PVP(聚维酮)乙醇液，制粒，烘干，压片。
优选的，所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，所述合剂的制备方法为：所得洗脱液浓缩或稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。
本发明的有益效果是：本发明所述的药用单体为黄酮类化合物，由槲皮素与通过3位氧原子连接一单糖形成的单糖苷组成，在中等极性溶剂中如正丁醇、乙酸乙酯等溶解性较好，并且具有一定水溶性。本发明采用70％乙醇煎煮，聚酰胺树脂提取，有目的的富集目标单体化合物群，成本低，收率高，容易实现产业化和规模化。该发明方法制备的胶囊剂、片剂、合剂等，服用方便化、满足多元化需求。
具体实施方式
为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。
实施例1：本发明中胶囊剂的制备方法
一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，粗提取：将虎杖原料粉粹后，称取一定质量的原料，加入20倍量70％乙醇加热回流2h后，提取出药渣，将药渣中加入15倍量70％乙醇加热回流1.5h，合并提取液，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，减压蒸馏乙醇至相对密度1.2，得到粗提取液；
步骤二，粗纯化：氢氧化钠调节步骤一中的粗提取液pH值至9，冷藏1d，高速离心浓缩液，弃去不溶物，盐酸调pH至中性，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，得到提取液；
步骤三，色谱柱提纯：将步骤二中的提取液上聚酰胺树脂柱，静态吸附2小时，用20BV水洗脱，弃去水洗脱液部分，再用不同浓度乙醇由低至高依次洗脱，用薄层色谱法鉴别洗脱液中是否含有单体化合物群中某一单体及其相对含量，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入6倍量的20％淀粉糊，制粒，烘干，装入3#空胶囊壳，每粒空胶囊壳装内容物约0.32g，洁净、选粒，制成适当包装规格的成品。
实施例2：本发明中片剂的制备方法
一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，粗提取：将虎杖原料粉粹后，称取一定质量的原料，加入20倍量70％乙醇加热回流2h后，提取出药渣，将药渣中加入15倍量70％乙醇加热回流1.5h，合并提取液，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，减压蒸馏乙醇至相对密度1.2，得到粗提取液；
步骤二，粗纯化：氢氧化钠调节步骤一中的粗提取液pH值至9，冷藏1d，高速离心浓缩液，弃去不溶物，盐酸调pH至中性，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，得到提取液；
步骤三，色谱柱提纯：将步骤二中的提取液上聚酰胺树脂柱，静态吸附2小时，用20BV水洗脱，弃去水洗脱液部分，再用不同浓度乙醇由低至高依次洗脱，用薄层色谱法鉴别洗脱液中是否含有单体化合物群中某一单体及其相对含量，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入5倍量20％淀粉糊、1倍量10％PVP(聚维酮)乙醇液，制粒，烘干，压制成片重为约0.4g的原片，包糖衣，选片，制成适当包装规格的成品。
实施例3：本发明中合剂的制备方法
一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，粗提取：将虎杖原料粉粹后，称取一定质量的原料，加入20倍量70％乙醇加热回流2h后，提取出药渣，将药渣中加入15倍量70％乙醇加热回流1.5h，合并提取液，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，减压蒸馏乙醇至相对密度1.2，得到粗提取液；
步骤二，粗纯化：氢氧化钠调节步骤一中的粗提取液pH值至9，冷藏1d，高速离心浓缩液，弃去不溶物，盐酸调pH至中性，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，得到提取液；
步骤三，色谱柱提纯：将步骤二中的提取液上聚酰胺树脂柱，静态吸附2小时，用20BV水洗脱，弃去水洗脱液部分，再用不同浓度乙醇由低至高依次洗脱，用薄层色谱法鉴别洗脱液中是否含有单体化合物群中某一单体及其相对含量，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，浓缩至相对密度1.2，加入甜味剂、防腐剂、澄清剂等，放置，滤过，取滤液，灭菌，灌装成10ml/支的口服液，轧盖，制成适当包装规格的成品。
实施例4
1基本资料：全部病例来源于门诊，共60例，男女各30例。应用随机数字表分为治疗组30例，对照组30例，两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义。
2诊断标准
2.1 西医诊断标准
①根据中华医学会2005年编著的《临床诊疗指南·风湿病分册》所定标准:男性血尿酸值>417mmol/L；女性血尿酸值>357mmol/L；②急性痛风性关节炎西医诊断标准(参照1977年美国风湿病协会标准)(1)、滑囊液中查见特异性尿酸结晶；(2)、痛风石经化学方法或偏振光显微镜检查，证实含有尿酸钠结晶；具备以下临床表现，实验室检查和x线征象等12项中的6项者：1)、1次以上急性关节炎发作：炎症表现在1天内达到高峰；2)、单关节炎发作；3)、患病皮肤呈暗红色；4)、第一跖趾关节疼痛或肿胀；5)、单侧发作累及第一跖趾关节；6)、单侧发作累及跗骨关节；7)、可以有痛风石；8)、高尿酸血症；9)、X线显示关节非对称性肿胀；10)、X线摄片示骨皮质下囊肿不伴骨质侵蚀；11)、关节炎发作期间关节液不伴微生物培养阴性。具备上述2项中的任何l项即可明确诊断。
2.2 中医证候诊断标准：临床表现为湿热内蕴证候者：关节红、肿、热、痛，曲伸不利；伴发热、头重如裹、肢麻沉重、倦怠乏力、口黏或口苦、便溏不爽或大便不畅、溲赤；舌质红或淡红、边有齿印，舌苔黄腻，脉濡或脉滑或滑数。
3 治疗方法：治疗组给予本发明口服胶囊剂，每粒0.3g，每次1粒，每天1次；对照组给予别嘌醇片0.1g/次，2次/d。两组疗程均为4周，随访2周。
4 疗效标准及治疗结果
4.1 临床总疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(***.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:78-79.)拟定。临床痊愈：症状完全消失，主要理化检查指标正常；显效：主要症状消失，主要理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要理化检查指标有所改善；无效：与治疗前相比，各方面均无改善。
4.2 两组治疗前后血尿酸值比较
两组治疗后血尿酸值均下降，治疗前后比较P<0.01，治疗组和对照组比较差异没有统计学意义P<0.05，详见表1：
表1 两组治疗前后血尿酸值比较
注*P<0.01
4.3 两组临床疗效比较
治疗组临床痊愈21例，显效7例，有效1例，总有效率93.33％；对照组临床痊愈10例，显效8例，有效6例，总有效率80％。两组疗效比较，差异有显著意义(P<0.05)，详见表2：
表2 两组临床疗效比较
注*P<0.05
试验结论：本发明对高尿酸血症和痛风有显著的治疗作用。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一，粗提取：将虎杖原料粉粹后，称取一定质量的原料，加入20倍量70％乙醇加热回流2h后，提取出药渣，将药渣中加入15倍量70％乙醇加热回流1.5h，合并提取液，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，减压蒸馏乙醇至相对密度1.2，得到粗提取液；
步骤二，粗纯化：氢氧化钠调节步骤一中的粗提取液pH值至9，冷藏1d，高速离心浓缩液，弃去不溶物，盐酸调pH至中性，冷藏1d，高速离心，弃去不溶物，得到提取液；
步骤三，色谱柱提纯：将步骤二中的提取液上聚酰胺树脂柱，静态吸附2小时，用20BV水洗脱，弃去水洗脱液部分，再用不同浓度乙醇由低至高依次洗脱，用薄层色谱法鉴别洗脱液中是否含有单体化合物群中某一单体及其相对含量，收集具有高占比目标化合物的洗脱液并合并，将所得洗脱液制备成产品。
2.根据权利要求1所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于：所述步骤一中，虎杖原料包括槲皮素-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-***糖苷、槲皮素-3-半乳糖苷中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于：所述步骤三中，洗脱液加工的产品包括胶囊剂、片剂和合剂。
4.根据权利要求3所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法为：真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加6倍量20％淀粉糊，制粒装胶囊。
5.根据权利要求3所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于，所述片剂的制备方法为：所得洗脱液真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入6倍量20％淀粉糊、1倍量10％PVP(聚维酮)乙醇液，制粒，烘干，压片。
6.根据权利要求3所述的一种从虎杖中提取防治高尿酸血症及痛风药用单体的制备方法，其特征在于，所述合剂的制备方法为：所得洗脱液浓缩或稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。
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