CN106511403A - 一种灵芝片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种灵芝片剂及其制备方法，灵芝片剂的组成是灵芝醇提取物粉 50‑550份、灵芝水提取物粉50‑550份、灵芝子实体粉 200份、破壁灵芝孢子粉200份。在制取灵芝醇提取物粉、水提取物粉过程中采用灵芝子实体粉替代常规使用的填充崩解和润滑剂辅料。本发明将灵芝醇提取物，灵芝水提取物，灵芝子实体和破壁灵芝孢子粉结合一体，工艺简便易行，活性成分种类多且含量高，灵芝三萜含量1‑10%，灵芝多糖含量1‑12%，提高了产品功效，灵芝醇提取物粉和灵芝水提取物粉做粘合剂，灵芝子实体粉和孢子粉做崩解剂，避免了常规辅料的使用和人为污染，提高其质量稳定性，使保存时间比普通胶囊粉剂片剂更长。

Description

一种灵芝片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于中药制药和保健品领域，具体涉及一种灵芝片剂及其制备工艺。

背景技术

灵芝，为多孔菌科真菌灵芝的子实体。始载于《神农本草经》，，后列入《本草纲目》，被列为上品，味甘性平，扶正固本。主要活性成分为灵芝三萜和灵芝多糖，灵芝三萜具有抗肿瘤、抗炎、抗衰老和护肝等药理功效。灵芝多糖具有抗肿瘤，免疫调节，抗氧化，降血糖等药理作用。

现今灵芝产品制剂大多数为胶囊或粉剂，其缺点为与空气接触面积大，容易吸潮变性，不宜长期保存。而以往专利如灵芝孢子粉片及其制备工艺(CN1883518)，一种灵芝酸单体T片剂及其制备方法(CN102440969A)和一种灵芝浸膏片的制备方法(CN103816191A)，它们都为选取灵芝孢子粉或者灵芝提取物等的单一成分，再加入辅料压片。由于单一成分的药理功效比较少，而添加辅料会降低了片剂中活性成分的比例，同时还会因为国内生产的辅料的质量常带来一些安全隐患。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种灵芝片剂及其制备工艺，其工艺简便，产品质量稳定且易于携带服用，能够有效的发挥其增强人体免疫力的功效。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种灵芝片剂，其要点在于它是由下列重量份的原料制备而成：灵芝醇提取物粉 50-550份、灵芝水提取物粉50-550份、灵芝子实体粉 200份、破壁灵芝孢子粉200份。

一种灵芝片剂的制备方法，包括以下步骤：

1灵芝子实体粉制备：灵芝子实体干燥至含水量低于3%，粉碎过筛100目即为灵芝子实体粉；

2灵芝醇提取物粉制备： 100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍70%乙醇提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍70%乙醇提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥粉碎得到的粉末为灵芝醇提取物粉，其中灵芝三萜含量大于18%；

3灵芝水提取物粉制备：100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍水提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍水提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥至含水量低于3%，粉碎后过100目筛即为灵芝水提取物粉，其中灵芝多糖含量大于20%；

4灵芝片剂的制备：取50-550份灵芝醇提取物粉、50-550份灵芝水提取物粉、200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉分别过100目筛，将四者混匀，过筛80目，加入800份50-75%乙醇，湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%，过20目筛整粒，压片，抛光即得灵芝片剂。

本发明采用含有灵芝三萜的灵芝醇提取物和含有灵芝多糖的灵芝水提取物来代替灵芝孢子粉等单一成分，具有更多的药理功效，更多的作用靶点和不同的作用机制：例如灵芝多糖是一类分子量几万到几百万的高分子化合物，它的抗肿瘤机理主要是通过提高机体的免疫力，增强巨噬细胞的吞噬功能来达到抗肿瘤的药理功效；而灵芝三萜是一类分子量只有数百的低分子量化合物，它的抗肿瘤机理主要是消除癌细胞的线粒体膜电位促使癌细胞凋亡，来达到抗肿瘤的药理功效，因此灵芝多糖和灵芝三萜的综合使用将比单一成分具有更强药理功效；

灵芝醇提取物是灵芝经过70%乙醇提得到，由于减去木质素等灵芝子实体中的不可溶成分，灵芝醇提取物的灵芝三萜较灵芝子实体提高了约18倍(18%/0.5-1%)，灵芝水提取物是灵芝经过水提得到，由于减去木质素等灵芝子实体中的不可溶成分，灵芝水提取物的灵芝多糖提高约13倍(20%/1.0-1.5%)。

由于灵芝醇或水提取物在生产工艺中不能被立即制成最终的片剂，在本领域内一般是以干燥粉末的形式进行保存；由于灵芝中含有其他可被水或乙醇浸出的粘性成分，这些粘性成分导致提取后得到的灵芝提取物无法完全被干燥成粉，在常温常湿下易吸潮变质，或成稠膏状。故过往的提取工艺大多是加入淀粉，糊精或乳糖等常规辅料才得以干燥成粉；或采用后续醇沉过柱等工艺去除粘性成分干燥成粉；或将醇提后的渣再水提，将醇提液与醇后水提取液混合后干燥成粉；或将真空或冷冻干燥后将浸膏严格密封保存，在生产时再将浸膏与大量粉末干燥成粉。这些工艺皆成本较高且步骤繁琐，并导致三萜或多糖成分含量下降；如采用醇沉过柱等工艺去除粘性成分时，因降低了灵芝中粘性成分含量，导致后续工艺需要再加入粘合剂辅料才能制成片剂。本发明通过反复实验，将灵芝子实体粉碎至超过100目，颗粒体积变小，比表面积增大后，再将灵芝子实体粉加入灵芝水提或醇提浸膏，当加入量为灵芝子实体提取量的2%时，可将浸膏干燥成提取物粉。本发明的提取物粉可在常温(25℃)常湿(50%)下稳定保存，既保持了提取物粉中的三萜或多糖含量，避免了糊精淀粉等常规辅料的加入；又在提取物粉中保持一定粘性成分含量，在不加粘合剂辅料的情况下可直接与灵芝子实体粉和破壁孢子粉混合并压制成片，使后续制备片剂工艺更加简便。并且现今国内的普遍检测灵芝多糖的检测方法为紫外可见光分光光度法，淀粉糊精等常规辅料难以避免干扰检测结果；本发明只加入灵芝子实体粉无需淀粉糊精从而解决了这一问题，将真实的结果反馈给消费者。

采用灵芝子实体粉和破壁孢子粉来替代辅料：过100目筛得的灵芝子实体粉由于比表面积大，富含孔隙，堆积密度小，在人体的消化过程中具有一定的崩解作用，可替代常规填充剂和崩解剂辅料；破壁孢子粉其个体极其微小，大小为nm级别，在压片过程中具有一定的润滑作用，可替代常规润滑剂辅料。由于灵芝子实体粉和破壁孢子粉同为灵芝可食用成分并含有一定量的活性成分，既提高了食用的安全性，又提高了片剂中活性成分含量，为消费者提供最优质的产品。

本发明制得的片剂内部结构致密，避免与空气等不良因素接触，质量稳定期较长；经过配方改良和工艺改进，不需普通片剂必需的填充剂(淀粉，微晶纤维素等)，粘合剂(羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素等)和润滑剂(硬脂酸盐，微粉硅胶等)，也无需外包薄膜衣保护，工艺简便易行，产品指标稳定。

本发明结合灵芝醇提取物和水提取物，将灵芝中三萜和多糖活性成分加入片剂，灵芝三萜占片剂重量的1-10%，灵芝多糖占片剂重量的1-12%，活性成分含量较其他利用灵芝的胶囊粉剂片剂高，从而提高了产品功效。采用灵芝子实体粉替代常规使用的填充崩解和润滑剂辅料，不仅克服了国内辅料质量问题带来的安全性隐患，而且增加了产品中三萜、多糖等活性成分的比例，提高了产品质量。

具体实施方式

以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制，在不背离本发明的精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所做的修改或替换，均属于本发明的范围。

一种灵芝片剂，它是由下列重量份的原料制备而成：灵芝醇提取物粉50-550份、灵芝水提取物粉50-550份、灵芝子实体粉 200份、破壁灵芝孢子粉200份。

一种灵芝片剂的制备方法，包括以下步骤：

1灵芝子实体粉制备：灵芝子实体干燥至含水量低于3%，粉碎过筛100目即为灵芝子实体粉；

2灵芝醇提取物粉制备： 100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍70%乙醇提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍70%乙醇提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥粉碎得到的粉末为灵芝醇提取物粉，其中灵芝三萜含量大于18%；

3灵芝水提取物粉制备：100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍水提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍水提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥至含水量低于3%，粉碎后过100目筛即为灵芝水提取物粉，其中灵芝多糖含量大于20%；

4灵芝片剂的制备：取50-550份灵芝醇提取物粉、50-550份灵芝水提取物粉、200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉分别过100目筛，将四者混匀，过筛80目，加入800份50-75%乙醇，湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%，过20目筛整粒，压片，抛光即得灵芝片剂。

灵芝片剂原料中的灵芝是指多孔菌科真菌赤芝(Ganoderma lucidum(Leyss.ExFr.)Karst.)或紫芝(Ganoderma sinense Zhao,Xu et Zhang)的干燥子实体或孢子粉。

灵芝片剂原料中的破壁灵芝孢子粉为破壁率达到99%以上，过筛100目得到的灵芝孢子粉粉末；

灵芝片剂原料中的50-75%乙醇由50-75份食用级乙醇加入50-25份纯化水得到的液体。

灵芝片剂原料和片剂的干燥方法包括并不限于热风烘干，喷雾干燥，真空干燥和冷冻干燥等工艺方法。

灵芝片剂中灵芝三萜的检测方法：使用《灵芝[M].中华人民共和国药典2015 版第一部:188-189》中记载的香草醛-冰醋酸法对本发明中灵芝醇提取物粉和片剂成品中灵芝三萜的含量进行检测。

灵芝片剂中灵芝多糖的检测方法：使用《灵芝[M].中华人民共和国药典2015 版第一部:188-189》中记载的硫酸-蒽酮法对本发明中灵芝水提取物粉和片剂成品中灵芝多糖的含量进行检测。

实施例1，备料：

1、灵芝子实体粉 ：灵芝子实体干燥至含水量低于3%，粉碎过筛100目即为灵芝子实体粉；

2、灵芝醇提取物粉：100kg灵芝子实体粉碎至20目，加2吨的70%乙醇提取，过滤取滤液，滤渣再用2吨的70%乙醇提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一即20kg，加入2kg步骤1所述的灵芝子实体粉，干燥至含水量低于3%，粉碎后过100目筛即为灵芝醇提取物粉，灵芝三萜含量18.1%；

3、灵芝水提取物粉：100kg灵芝子实体粉碎至20目，加2吨水提取，过滤取滤液，滤渣再用2吨水提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量20kg，加入2kg步骤1所述的灵芝子实体粉，干燥至含水量低于3%，粉碎后过100目筛即为灵芝水提取物粉，灵芝多糖含量20.8%；

4、破壁灵芝孢子粉：灵芝孢子粉，破壁后破壁率达到99%以上，过筛100目即为破壁灵芝孢子粉。

片剂的制备：取550份灵芝醇提取物粉，50份灵芝水提取物粉，200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉混匀，过筛80目，加入800份75%乙醇湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%，过20目筛整粒；调节填充量和压力，待药片片重和硬度达到标准要求后开始压片，每20min检查片重和硬度，发现松片，裂片，粘冲，片重差异过大或变色等异常情况立即停车检查；将压制成的素片加入抛光机内，抛光即得灵芝片剂，经检测灵芝三萜含量10.14%，灵芝多糖含量为1.21%，崩解时间30min。

实施例2，片剂的制备：取300份灵芝醇提取物粉，300份灵芝水提取物粉，200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉混匀，过筛80目，加入800份65%乙醇湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%，过20目筛整粒。其余未述部分与实施例1相同。

调节填充量和压力，待药片片重和硬度达到标准要求后开始压片，每20min检查片重和硬度，发现松片，裂片，粘冲，片重差异过大或变色等异常情况立即停车检查；将压制成的素片加入抛光机内，抛光即得灵芝片剂，经检测灵芝三萜含量5.74%，灵芝多糖含量为6.47%，崩解时间25min。

实施例3，片剂的制备：取50份灵芝醇提取物粉，550份灵芝水提取物粉，200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉混匀，过筛80目，加入800份50%乙醇湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%过20目筛整粒。其余未述部分与实施例1相同。

调节填充量和压力，待药片片重和硬度达到标准要求后开始压片，每20min检查片重和硬度，发现松片，裂片，粘冲，片重差异过大或变色等异常情况立即停车检查；将压制成的素片加入抛光机内，抛光即得灵芝片剂，经检测灵芝三萜含量1.08%，灵芝多糖含量为12.09%，崩解时间20min。

Claims (2)

1.一种灵芝片剂，其特征在于它是由下列重量份的原料制备而成：

灵芝醇提取物粉50-550份、灵芝水提取物粉50-550份、灵芝子实体粉 200份、破壁灵芝孢子粉200份。

2.一种灵芝片剂的制备方法，其特征在于：

2.1灵芝子实体粉制备：灵芝子实体干燥至含水量低于3%，粉碎过筛100目即为灵芝子实体粉；

2.2灵芝醇提取物粉制备： 100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍70%乙醇提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍70%乙醇提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥粉碎得到的粉末为灵芝醇提取物粉，其中灵芝三萜含量大于18%；

2.3灵芝水提取物粉制备：100份粉碎至20目的灵芝子实体加20倍水提取，过滤取滤液，滤渣再用20倍水提取，重复2次，合并3次滤液，浓缩至重量为原灵芝子实体重量的五分之一，加入2份灵芝子实体粉干燥至含水量低于3%，粉碎后过100目筛即为灵芝水提取物粉，其中灵芝多糖含量大于20%；

2.4灵芝片剂的制备：取50-550份灵芝醇提取物粉、50-550份灵芝水提取物粉、200份灵芝子实体粉，200份破壁灵芝孢子粉分别过100目筛，将四者混匀，过筛80目，加入800份50-75%乙醇，湿法制粒，过20目筛，70℃干燥至含水量小于4%，过20目筛整粒，压片，抛光即得灵芝片剂。