CN106389717A - 一种用于治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物，成分配比为：黄柏5‑40%，黄芩5‑40%，贯叶金丝桃5‑40%，蜘蛛香5‑40%，黄芪5‑40%，石菖蒲5‑40%，本发明的产品可治疗由耐药性大肠杆菌、传染性胃肠炎病毒或流行性腹泻病毒引起的仔猪传染病，且在使用过程中无任何不良反应，无药残，无耐药性。本发明的产品是用盐酸小蘗碱、连翘苷和金丝桃苷作为定量指标，用盐酸小蘗碱、连翘苷、贯叶金丝桃、蜘蛛香、黄芪和石菖蒲对照品作为鉴别指标来控制质量。本发明产品的颗粒剂型，经过安全试验和临床试验证明安全有效。

Description

一种用于治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物

技术领域

本发明属于兽用中药领域，涉及一种治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物，特别是一种用于治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物制剂、质量标准及使用范围。

背景技术

猪大肠杆菌病是由病原性大肠杆菌引起的仔猪一组肠道传染性疾病。常见的有仔猪黄痢、仔猪白痢和仔猪水肿病三种，以发生肠炎、肠毒血症为特征。仔猪黄痢又称早发性大肠杆菌病， 1-7日龄左右的仔猪发生的一种急性、高度致死性的疾病。临床上以剧烈腹泻、排黄色水样稀便、迅速死亡为特征。剖检常有肠炎和败血症，有的无明显病理变化。仔猪白痢是由大肠杆菌引起的10日龄左右仔猪发生的消化道传染病。临床上以排灰白色粥样稀便为主要特征，发病率高而致死率低。病原尚不完全肯定，猪肠道菌群失调、大肠杆菌过量繁殖是本病的重要病因，气候变化、饲养管理不当是本病发生的诱因。猪水肿病是由溶血性大肠杆菌毒素所引起的断奶仔猪眼睑或其它部位水肿、神经症状为主要特征的疾病。该病多发于仔猪断奶后1～2周，发病率约5%～30%，病死率达90%以上。近年来本病又有新的流行特点：首先发病日龄不断增加，据各地反馈情况80斤-100斤的猪都有水肿病的发生；其次吃的越多、长的越壮的猪发病率和死亡率越高。猪大肠杆菌病在世界各地均普遍存在，是仔猪最常见的传染病，造成严重的经济损失。

目前由于国内抗生素的过量添加和滥用，造成大量耐药菌株的出现，各地均出现了仔猪大肠杆菌病抗生素无效的情况，造成仔猪成窝死亡的后果，给养殖户带来的大量的损失，严重危害养殖业的发展，为此本公司在临床验方的基础上，经过大量试验研制成功有效治疗耐药性大肠杆菌病的中药组合物。

发明内容

本发明旨在发明一种有效治疗耐药性大肠杆菌病的中药组合物，其特征在于它的成分配比为：黄柏5-40%，黄芩5-40%，贯叶金丝桃5-40%，蜘蛛香5-40%，黄芪5-40%，石菖蒲5-40%。其中：

黄柏：具有清热。燥湿，泻火，解毒的功效。主治热痢，泄泻，消渴，黄疸，痿躄，梦遗，淋浊，痔疮，便血，赤白带下，骨蒸劳热，目赤肿痛，口舌生疮，疮疡肿毒。

黄芩：具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩、黄柏二药合用具有良好的清热燥湿，泻火解毒作用，现代研究证明双药合用有明显的抗菌抗病毒作用。

贯叶金丝桃，具有“舒肝解郁，清热利湿，消肿止痛”的功效。其代表成份金丝桃苷有保肝、保护心脑血管和神经***、抗炎和抗病毒等作用；其另一种代表成份金丝桃素是一种具有比达菲更有效的抗禽流感病毒活性的成分。

蛛蛛香：具有“理气止痛，消食止泻，祛风除湿，镇惊安神”的功效，可用于脘腹胀痛，食积不化，腹泻痢疾等症的治疗。现代研究证明，蛛蛛香还具有抗菌和抗轮状病毒的作用，单味本药材的口服液制剂和颗粒制剂已用于治疗儿童轮状病毒性腹泻的治疗。

黄芪：具有有益气固表、利水消肿、脱毒、生肌的功效，适用于自汗、盗汗、血痹、浮肿、痈疽不溃或溃久不敛等症。方中选用黄芪用于加速自射修复，同时可提高机体自身免疫力。

石菖蒲：具有“化湿行气，祛风利痹，化痰开窍，消肿止痛”的功效。可用于脘腹胀痛、噤口痢、风湿痹痛、热病神昏等症的治疗。现代研究表明石菖蒲具有镇静作用；内服石菖蒲能促进消化液的分泌及制止胃肠异常发酵，并有弛缓肠管平滑肌痉挛的作用。

本发明公开的有效治疗耐药性大肠杆菌病的中药组合物可以制成散剂、口服液、颗粒剂、注射剂。本发明公开的有效治疗耐药性大肠杆菌病的中药组合物是以盐酸小蘗碱、连翘苷或金丝桃苷作为定量指标，通过液相法进行检验；以盐酸小檗碱、黄芩苷、贯叶金丝桃、蜘蛛香、黄芪和石菖蒲对照品为定性指标，以薄层色谱法进行检验，质量标准和检验方法如下：

鉴别黄柏：取本品0.5g，加甲醇-盐酸（100﹕1）溶液25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶液各1µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10﹕7﹕1﹕1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

鉴别黄芩：取本品1g溶于10ml水中，取1ml，加75%乙醇9ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述二种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

鉴别贯叶金丝桃：取本品适量研细,取粉末约1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取贯叶金丝桃对照药材粉末0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(2010版兽药典附录32页)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸（20∶10∶1）为展开剂，展开，取出，立即置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

鉴别蜘蛛香：取本品研细，取粉末约2g，加60%乙醇40ml，水浴加热回流提取1小时，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取蜘蛛香对照药材粉末1g，加60%乙醇40ml，同供试品溶液的制备法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取供试品溶液10ul，对照药材溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-醋酸乙酯（4：1）为展开剂，饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

鉴别黄芪：取本品10克，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱（100-120目，5克，内径10-15mm）上，用40%甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱合的正丁醇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤两次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材1g，同法制成对照品溶液，照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐主斑点，紫外灯（365nm）下，显相同橙黄色荧光主斑点。

鉴别石菖蒲：取本品适量研细，取粉末约2g，置具塞锥形瓶中，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸至近干，残渣加石油醚(30～60℃) 1ml使溶解，作为供试品溶液。另取石菖蒲对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯(4：1)为展开剂，饱和30分钟，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

盐酸小蘗碱含量测定：

色谱条件与***适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（28﹕72）为流动相；检测波长为345nm。理论板数以盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备　取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇-盐酸（100﹕1）溶液制成每1ml含28μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备　取本品0.5g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸（100:1）溶液25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放凉，称定重量，用甲醇-盐酸（100：1）溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得。

测定法　分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含黄柏以盐酸小檗碱 （C20H17NO4·HCl）计，每1g不得少于规定量。

黄芩苷含量测定：

色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（50:50:0.2）为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷计算应不低于1000。

对照品溶液制备 取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液制备 精密量取本品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计，含黄芩苷（C21H18O11）不得少于规定量。

金丝桃苷含量测定：

色谱条件与***适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈- 0.1%磷酸溶液（16:84）为流动相；检测波长360nm。理论板数按金丝桃苷峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：取金丝桃苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 ml含16μg的溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的的制备：取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60%乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用60%乙醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法： 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含贯叶金丝桃以金丝桃苷（C₂₁H₂₀O₁₂）计，不得少于规定量。

经临床实验证实，本发明公开的有效治疗耐药性大肠杆菌病的中药组合物，治疗由耐药性大肠杆菌引起的仔猪传染病具有很好的疗效，还具有治疗传染性胃肠炎病毒、流行性腹泻病毒引起的仔猪传染病的作用。临床使用证明本发明的药物在使用过程中安全、有效，且无药残，无耐药性。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步说明本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案和细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

本发明产品可以制成包括散剂、口服液、颗粒剂和注射液，下面以颗粒剂为例来说明本产品。

产品制备

处方1：黄柏400g，黄芩300g，贯叶金丝桃100g，蜘蛛香100g，黄芪50g，石菖蒲50g。

处方2：黄柏50g，黄芩50g，贯叶金丝桃400g，蜘蛛香300g，黄芪100g，石菖蒲100g。

处方3：黄柏100g，黄芩100g，贯叶金丝桃50g，蜘蛛香50g，黄芪400g，石菖蒲300g。

制备工艺：按处方取以上六味药材，石菖蒲提取挥发油后，提取液经浓缩、醇沉；其余五味药用10倍、8倍、8倍60%乙醇回流提取三次，每次1.5小时。合并滤液，加入石菖蒲的醇沉上清液，回收乙醇，药液浓缩成相对密度为1.25-1.30(25℃)的清膏，加入石菖蒲挥发油的β环糊精包合物及适当辅料混匀，过14目筛挤出制粒，干燥，再经14目、40目筛整粒，包装即得。

检验方法

2.1鉴别检验

鉴别黄柏：取本品0.5g，加甲醇-盐酸（100﹕1）溶液25ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述两种溶液各1µl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10﹕7﹕1﹕1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

鉴别黄芩：取本品1g溶于10ml水中，取1ml，加75%乙醇9ml，摇匀，作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录31页）试验，吸取上述二种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以乙酸为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

鉴别贯叶金丝桃：取本品适量研细,取粉末约1g，加甲醇20ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取贯叶金丝桃对照药材粉末0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(2010版兽药典附录32页)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸（20∶10∶1）为展开剂，展开，取出，立即置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

鉴别蜘蛛香：取本品研细，取粉末约2g，加60%乙醇40ml，水浴加热回流提取1小时，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取蜘蛛香对照药材粉末1g，加60%乙醇40ml，同供试品溶液的制备法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取供试品溶液10ul，对照药材溶液10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（30～60℃）-醋酸乙酯（4：1）为展开剂，饱和30分钟，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

鉴别黄芪：取本品10克，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱（100-120目，5克，内径10-15mm）上，用40%甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱合的正丁醇提取两次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤两次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪对照药材1g，同法制成对照品溶液，照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，三氯甲烷-甲醇-水（13:7:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐主斑点，紫外灯（365nm）下，显相同橙黄色荧光主斑点。

鉴别石菖蒲：取本品适量研细，取粉末约2g，置具塞锥形瓶中，加石油醚(30～60℃)30ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸至近干，残渣加石油醚(30～60℃) 1ml使溶解，作为供试品溶液。另取石菖蒲对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（2010版兽药典附录32页）试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-醋酸乙酯(4：1)为展开剂，饱和30分钟，展开，取出，晾干，放置约1小时，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点。

2.2含量检验

盐酸小蘗碱含量测定：色谱条件与***适用性试验　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（28﹕72）为流动相；检测波长为345nm。理论板数以盐酸小檗碱峰计算应不低于2000。

对照品溶液的制备　取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇-盐酸（100﹕1）溶液制成每1ml含28μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备　取本品0.5g，精密称定，置50ml锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸（100:1）溶液25ml，称定重量，超声处理20分钟，取出，放凉，称定重量，用甲醇-盐酸（100：1）溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，即得。

测定法　分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品含黄柏以盐酸小檗碱 （C20H17NO4·HCl）计，每1g不得少于规定量。

黄芩苷含量测定：

色谱条件与***适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸（50:50:0.2）为流动相；检测波长为274nm。理论塔板数按黄芩苷计算应不低于1000。

对照品溶液制备 取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。

供试品溶液制备 精密量取本品10mg，置100ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计，含黄芩苷（C21H18O11）不得少于规定量。

金丝桃苷含量测定：

色谱条件与***适用性试验 用十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈- 0.1%磷酸溶液（16:84）为流动相；检测波长360nm。理论板数按金丝桃苷峰计算应不低于4000。

对照品溶液的制备：取金丝桃苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1 ml含16μg的溶液，作为对照品溶液。

供试品溶液的的制备：取装量差异项下的本品，混匀，取适量，研细，取粉末约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入60%乙醇50ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用60%乙醇补足减失重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法： 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品按干燥品计算，含贯叶金丝桃以金丝桃苷（C₂₁H₂₀O₁₂）计，不得少于规定量。

体外抑菌试验

3.1 菌液制备

将筛选出的耐药大肠杆菌和标准沙门氏菌接种于普通琼脂斜面培养基，37℃恒温培养18～24h，每支斜面加入1.5ml灭菌蒸馏水，洗下菌液，调整细菌浓度为1.5×10⁸CFU/ml备用。

3.2供试液的制备

取50g本颗粒剂样品，加蒸馏水200ml，加热回流30min，过滤，滤液减压浓缩至50ml，即得浓度为1g/ml的药液，置于抗生素小瓶，120℃高压灭菌20min，置4℃冰箱备用。

3.3 体外抑菌试验

采用平板打孔法测定连翁止痢颗粒对大肠杆菌、沙门氏菌的抑菌效果。试验结果表明，本颗粒对大肠杆菌和沙门氏菌均有一定的抑菌作用，对大肠杆菌的抑菌圈直径平均为8.9mm，对沙门氏菌的抑菌圈直径平均为10.7mm。

安全试验

本产品经急性毒性试验、亚慢性毒性试验和靶动物安全试验证明， 5g/kg体重给药剂量下，本产品对试验性大鼠各项指标无不良影响，也未影响大鼠的正常生长发育。靶动物安全试验时，在5倍使用剂量下给药，本产品对靶动物的各项指标无不良影响，也未影响靶动物的正常生长发育。

临床治疗试验

5.1耐药性大肠杆菌病模型的建立：耐药性大肠杆菌由辽宁农业职业技术学院动物疾病检测与评价中心分离鉴定并经耐药性检测，所选菌株对目前市场上常用的抗生素均具有不同程度的耐药性。攻毒剂量经预试验后确定为2ml细菌培养液（活菌数约为2×10¹⁰cfu）。5日龄仔猪在攻毒约1小时后，仔猪的食欲明显下降， 1.5小时时攻毒仔猪发生腹泻，2小时后出现水样腹泻。攻毒20小时后扑杀发病仔猪。发病仔猪出现如下解剖学病变：胃内有多量凝乳块，胃粘膜出血；小肠鼓气，呈半透明，内有黄色的液体，小肠肠壁菲薄，显微镜下观察肠壁的绒毛粘膜上皮已基本没有；大肠内有多量黄色稀粪；肠系膜***肿胀，有轻微出血。

5.2实验临床试验，各试验组处理方法如下：

组别	动物数	处理方法
			空白对照组	10	不处理，隔离饲养
阴性对照组	10	人工感染，1h后常规饮喂，隔离饲养，发病后以同体积温开水经口灌服，2次/d， 连用5d。
			高剂量组	10	人工感染，1h后常规饮喂，隔离饲养，发病后以0.5g/kg剂量以适量温开水化开，经口灌服，2次/d，连用 5d。
中剂量组	10	人工感染，1h后常规饮喂，隔离饲养，发病后以0.25g/kg剂量以适量温开水化开，经口灌服，2次/d，连用 5d。
			低剂量组	10	人工感染，1h后常规饮喂，隔离饲养，发病后以0.125g/kg剂量以适量温开水化开，经口灌服，2次/d，连用 5d。

实验临床试验结果显示：本产品高剂量组和中剂量组的治愈率(70.0%)、总有效率(90.0%、80.0%)高于低剂量组的治愈率(50.0%)、总有效率(60.0%)；阴性对照组的发病率 100%。

5.3扩大临床试验：多辽宁、吉林与河北地区选取大肠杆菌病发病症状仔猪，统计经检测与评价中心确诊为耐药性大肠杆菌病的病例共193头，结果显示：本产品按0.25g/kg体重灌服给药，一天二次，连用5天，对耐药性大肠杆菌病的治愈率为74.3%，总有效率为84.7%。

在扩大临床试验治疗的病例中，经检测中心检验发现有流行性腹泻和传染性胃肠炎病例的存在，经统计：流行性腹泻病例为103头，治愈率为71.3%，有效率为80.7%；传染性胃肠炎病例为107头，治愈率为70.5%，有效率为82.5%。因此本产品对此二种疾病也有很好的治疗效果。

Claims (5)

1.一种用于治疗仔猪耐药性大肠杆菌病的中药组合物，其特征在于，中药组合物的成分配比为：黄柏5-40%，黄芩5-40%，贯叶金丝桃5-40%，蜘蛛香5-40%，黄芪5-40%，石菖蒲5-40%。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，中药组合物成分配比为：黄柏400g，黄芩300g，贯叶金丝桃100g，蜘蛛香100g，黄芪50g，石菖蒲50g。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物可以制成散剂、口服液、颗粒剂、注射剂。

4.根据权利要求3所述的中药组合物，其特征在于，所述散剂、口服液、颗粒剂、注射剂用于治疗仔猪耐药性大肠杆菌病、传染性胃肠炎和流行性腹泻。

5.一种中药组合物的质量控制方法，其特征在于，用盐酸小蘗碱、连翘苷或金丝桃苷作为定量指标，用盐酸小蘗碱、黄芩苷、贯叶金丝桃、蜘蛛香、黄芪和石菖蒲对照品作为定性指标来控制质量。