CN106366241A - 具有荧光特性的眼科材料及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及具有荧光特性的眼科材料，其包括基体材料和荧光剂，本发明还涉及制备所述眼科材料的方法以及由所述眼科材料制备的医疗设备。

Description

具有荧光特性的眼科材料及其用途

技术领域

本发明涉及具有荧光特性的眼科材料，其包括基体材料和荧光剂。本发明还涉及制备所述眼科材料的方法以及由所述眼科材料制备的医疗设备。

背景技术

硬性角膜接触镜或角膜塑形镜，一般要求在初次验配过程或配戴过程中隔段时间要进行镜片与角膜的适配性检查。目前主要通过角膜荧光染色的方式，通过观察角膜的荧光分布评估适配性。用到的外源性荧光剂为荧光素钠，荧光素钠的化学名为9-（邻羧基苯基）-6-羟基-3H-呫吨-3-酮二钠盐，可用于眼角膜损伤、眼底血管造影诊断及血液循环时间的测定。但是临床中发现其存在恶心呕吐、皮肤荨麻疹、咳嗽等过敏反应。刘登忠等（刘登忠,郑卫国,将克菲. 荧光素钠角膜染色引起过敏性休克1例[J]. 国际眼科杂志,2008,01:185）更是报导了荧光素钠角膜染色引起过敏性休克。

荧光素钠是刺激相对较小的荧光剂，其它荧光剂如虎红（孟加拉玫瑰红）等刺激性更强，而且本身就具有细胞毒性，由于安全性的问题荧光剂直接染色角膜的应用受到极大的限制。而且接触镜适配性检查中需要显色的角膜区域仅为接触镜覆盖的区域，现有角膜染色法将所有角膜全部染色，带来安全隐患，如果荧光剂使用过多进入血液过敏反应会更加的强烈。

专利CN 201641967 U报道了将荧光素钠及丽丝胺绿（酸性罗丹明B）吸附固定于纸质材料载体，检查时用眼内冲洗灌注液或生理盐水润眼，将试纸帖在眼表进行眼表染色，此种方法解决了液体染色剂在临床上使用的不方便、需要事先灭菌、染色剂溢出眼夹等问题。专利CN 203458370 U报导了一种角膜染色器，手持棒顶部有一小圆珠，表面涂覆有荧光素钠。但以上这两种方法本质上还是使用染色剂使角膜染色，并有可能渗透进入眼内，由此引起的刺激及过敏反应无法解决。

因此，现需要研制一种材料，荧光剂以聚合或掺杂等方式分散在基体材料如高分子材料内部或以表面接枝，表面修饰或表面涂覆等方式固定在基体材料表面。荧光剂与基体材料能够稳定的结合，材料接触角膜不使角膜染色，但在裂隙灯光源或Pentero显微镜下材料能发荧光，眼科医生能够清晰、清楚的判断材料与角膜的适配性，彻底的摆脱外源性角膜荧光染色剂，该方法无需添加任何额外的试剂（包括荧光剂）。

发明内容

发明概述

针对上述现有技术问题，发明人通过广泛深入的研究，发展了具有荧光特性的眼科材料，使眼科医生能够不借助角膜染色即能够诊断眼部医疗器械与角膜的贴合程度，或者能够看清眼部结构、眼底情况、血管情况等。本发明提供了具有荧光特性的眼科材料，通过车削、注塑、压模、离心浇铸等手段制成所需眼科器械。本发明眼科材料在可见光或紫外光或X射线或红外光照射下，自发荧光。

本发明涉及用于制造眼科医疗器械的具有荧光特性的眼科材料，并提供了制备具有荧光特性的眼科材料的方法以及含这种具有荧光特性的眼科材料的制品；具体地，本发明涉及具有荧光特性的眼科材料的制品，使所得制品可利用荧光特性进行检测，尤其地，眼科设备，如，具有荧光特性的镜片（尤其是眼科镜片）、具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜等。

本发明涉及具有荧光特性的眼科材料，其包括：

基体材料；

至少一种荧光剂；

其中，荧光剂与基体材料的结合方式选自：荧光剂与可聚合单体聚合、荧光剂分散在基体材料内、荧光剂以表面接枝、表面修饰和/或表面涂覆方式固定在基体材料表面。

本发明的一个实施方案，所述荧光剂的发射波长范围为300-850纳米，优选，所述荧光剂的最大发射波长范围为500-850纳米。

本发明的另一个实施方案，荧光剂选自：荧光素类（钠），菁类荧光染料，异硫氰酸荧光素，具有荧光特性的罗丹明类物质，具有荧光特性的镧系螯合物，藻红蛋白（P-phycoerythrin,PE），酶作用后产生荧光的物质如多甲藻叶绿素蛋白（PerCP），碘化丙啶以及其它在300-850纳米具有最大发射波长基于以上荧光剂修饰或改性的衍生物、或将以上化合物合理负载到纳米材料中形成的荧光剂。

本发明的另一个实施方案，荧光剂选自荧光素类（钠）、吲哚菁绿和O-甲基丙烯酸荧光素酯。

本发明的另一个实施方案，基体材料选自水凝胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯和甲基丙烯酸甲酯。

本发明的另一个实施方案涉及制备本发明所述眼科材料的方法，包括下述步骤：

1）将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂、紫外吸收剂等混合；

2）加入荧光剂，并使其溶解，然后聚合。

本发明的另一个实施方案涉及制备本发明所述眼科材料的方法，包括下述步骤：

1）将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂、紫外吸收剂等混合，然后聚合得到基体材料；

2）加入任选用助剂如可聚合单体溶解的荧光剂，然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰。

本发明的另一个实施方案涉及医疗设备，其包括本发明所述眼科材料。所述医疗设备是眼科医疗设备，优选选自：具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜。例如，本发明所述眼科材料涂覆在医疗设备的表面上。

本发明还涉及本发明眼科材料在制备眼科医疗设备中的用途，其中眼科医疗设备选自：具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜。

本发明还涉及检测眼科医疗设备与其接触物如角膜的适配性的方法，其中该方法使用本发明所述医疗设备，其由本发明所述眼科材料制备获得。所述检测适配性的方法仅仅使用本发明所述医疗设备，无需添加任何额外的试剂。

发明详述

本发明涉及的荧光剂与基体材料的结合方式选自：

（1）荧光剂在基体材料成型过程中参与聚合；

（2）荧光剂在基体材料成型过程中通过物理分散添加到基体材料内；

（3）荧光剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的基体材料表面；和/或

（4）荧光剂以表面涂覆方式固定在已成型的基体材料表面。

当（1）荧光剂与基体材料的结合方式是荧光剂在基体材料成型过程中参与聚合时，基体材料是包含可聚合单体的材料。

当（2）荧光剂与基体材料的结合方式是荧光剂在基体材料成型过程中通过物理分散添加到基体材料内时，基体材料可以是任何合适的材料,任选包含可聚合单体。

当（3）荧光剂与基体材料的结合方式是荧光剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的基体材料表面时，基体材料是已成型的材料，但是在材料表面包含可聚合基团。

本文中可聚合基团可以是，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基，等。

当（4）荧光剂与基体材料的结合方式是荧光剂以表面涂覆方式固定在已成型的基体材料表面时，基体材料是已成型的材料，其可以是任何可被荧光剂涂覆的材料。

本发明基体材料优选自丙烯酸酯类聚合物或硅酮类聚合物或优选生物相容性好的任何合适的材料，例如聚合物材料。

本发明荧光剂是发射波长范围为300-850纳米的任何荧光剂。

在本发明一个实施方式中，荧光剂与基体材料通过共聚获得本发明具有荧光特性的眼科材料时，基体材料优选自由含有乙烯基、丙烯酸基等基团的可聚合单体所得的材料。当荧光剂分子结构中含有可聚合基团，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基，等，可以与基体材料的可聚合单体一起发生共聚反应，荧光剂分子以共价键形式存在于基体材料分子链中，荧光剂被固定在基体材料中，因此荧光剂本身的毒性完全可以被忽略。

在本发明另一个实施方式中，当荧光剂分散（如共混或掺杂）在基体材料中获得本发明具有荧光特性的眼科材料时，基体材料优选包含生物相容性好的基体材料。当荧光剂以共混或掺杂等方式分散在基体材料中，荧光剂分子与基体材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起，荧光剂分子被束缚在基体材料中，不能自由进入血液或其他体液中。

在本发明另一个实施方式中，当荧光剂以表面接枝、表面修饰方式固定在基体材料表面时，基体材料选自可聚合基体材料，优选在表面上包含生物相容性好的可聚合基团。在此情况下，基体材料和/或荧光剂分子结构中含有可聚合基团，例如：乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基，等，其中基体材料优选是生物相容性好的基体材料，可以与相应的基体材料和/或荧光剂分子侧链上的基团发生接枝反应，基体材料与荧光剂分子以共价键形式结合在一起，荧光剂被固定在基体材料内部或其表面上，同样不能自由进入血液或其他体液中。

在本发明另一个实施方式中，当荧光剂以表面涂覆方式固定在基体材料表面时，基体材料选自生物相容性好的任何合适的基体材料，如水凝胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯等。

在另一个优选的方案中，荧光剂以溶解、悬浊、乳化等方式分散在其他助剂（例如：助溶剂、乳化剂、润滑剂、亲水涂层、载药、色母、紫外吸收剂、交联剂、偶联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂，等）中，并涂覆在基体材料的表面，荧光剂分子与基体材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起，荧光剂被束缚在基体材料的表面，不能自由进入血液或其他体液中。

在另一个优选的方案中，为了增强荧光剂分子与基体材料分子之间的亲和力，荧光剂分子可以在不改变光活性的前提下进行化学改性；基体材料也可以进行活化处理，包括但不局限于，等离子体处理、电晕处理、火焰处理、强酸处理、强碱处理等。

适用于本发明的典型可聚合单体是那些能经受例如自由基聚合反应的单体。就本说明书所采用的术语来说，术语“丙烯酸”一般是用来指其中至少含一种包括丙烯酸和甲基丙烯酸、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯以及它们的取代衍生物的丙烯酸或甲基丙烯酸型单体的聚合物。“(甲基)丙烯酸”包括丙烯酸和甲基丙烯酸衍生物。这类单体是为本技术领域所熟知的。这种丙烯酸单体的实例包括：(甲基)丙烯酸烷基酯如甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸正丁酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸月桂基酯、丙烯酸环己基酯、丙烯酸异丙基酯，丙烯酸异丁基酯、丙烯酸正戊基酯、丙烯酸正丙基酯、甲基丙烯酸乙酯、甲苯丙烯酸正丙基酯、甲基丙烯酸正丁基酯、甲基丙烯酸异丙基酯、甲基丙烯酸正辛基酯、甲基丙烯酸十二烷基酯、丙烯酸新戊基酯、丙烯酸正十四烷基酯、甲基丙烯酸正十四烷基酯、甲基丙烯酸异丁基酯、甲基丙烯酸正戊基酯、甲基丙烯酸正己基酯、甲基丙烯酸异戊基酯、甲基丙烯酸环戊基酯、甲基丙烯酸正癸基酯等；其它的丙烯酸和甲基丙烯酸酯如甲基丙烯酸2-溴乙基酯、甲基丙烯酸异冰片基酯、甲基丙烯酸苯基酯、甲基丙烯酸苄基酯、甲基丙烯酸2-苯乙基酯、丙烯酸3-甲氧基丁基酯、甲基丙烯酸2-甲氧基丁基酯以及甲基丙烯酸2-正丁氧基乙基酯；包含羟基取代的(甲基)丙烯酸酯的活性氢官能单体，如丙烯酸2-羟乙酯和丙烯酸3-羟丙基酯；包含磺酸的(甲基)丙烯酸酯如甲基丙烯酸磺乙基酯和丙烯酸磺丙基酯；以及含磷酸的丙烯酸酯如，(甲基)丙烯酸2-膦乙基酯，或其混合物。

适用于本发明的可聚合单体包括硅烷及硅氧烷。这类单体是为本技术领域所熟知的，这类单体实例包括：甲基三氯硅烷、二甲基二氯硅烷、甲基三乙氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷、苯基三甲氧基硅烷、（3,3,3-三氟丙基）甲基二甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷或乙烯基三甲氧基硅烷、甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷、3-（甲基丙烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷、二甲基硅氧烷和二苯基硅氧烷的嵌段共聚物，二乙烯封端的、乙烯基硅油、3-（异丁烯酰氧）丙基三甲氧基硅烷、烯丙基三乙氧基硅烷、烯丙基三(三甲硅氧基)硅烷、3-丙烯酰氧基丙基三甲氧基硅烷、六甲基环三硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、混合环硅氧烷、三氟丙基甲基环三硅氧烷或四氟丁基甲基环四硅氧烷，或其混合物。

能用于本发明的其它可聚合单体包括：丁二烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、苯乙烯磺酸钠、乙烯基甲苯、丙烯腈、甲基丙烯腈、α-氯代丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基乙烯基醚、异丙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、异丁基乙烯基醚、叔丁基乙烯基醚、2-乙基己基乙烯基醚、4-羟丁基乙烯基醚、1，4-丁二醇二乙烯基醚、二甘醇二乙烯基醚、乙烯基酯如，乙酸乙烯基酯、烷羟羧酸乙烯基酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯基酯、己酸乙烯基酯、2-乙基己糖酸乙烯酯以及癸酸乙烯基酯；烯丙基氯、甲基烯丙基氯、二氯乙烯、氯乙烯、氟乙烯、二氟乙烯、乙烯基磺酸钠、丁基乙烯基磺酸盐、苯基乙烯基砜、甲基乙烯基砜、N-乙烯基吡咯烷二酮、N-乙烯基噁唑烷二酮、丙烯醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N，N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、羟甲基丙烯酰胺，N-丁氧基(甲基)丙烯酰胺、异丁氧基(甲基)丙烯酰胺等、等；其它的烯属不饱和羧酸及其酯如，二元与三元羧酸(如衣康酸等)的二烷基酯和三烷基酯，包括马来酸二(2-乙基己基)酯、马来酸二丁基酯、富马酸二甲酯、衣康酸二甲酯、柠康酸二乙基酯、乌头酸三甲基酯、中康酸二乙基酯、衣康酸二(2-乙基己基)酯、衣康酸二(2-氯乙基)酯、马来酸、马来酸酐、富马酸、衣康酸；以及烯烃如，二异丁烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十六烯等，或其混合物。

在本发明一个实施方式中，荧光剂与基体材料聚合获得本发明具有荧光特性的眼科材料时，或当荧光剂分散在基体材料中获得本发明具有荧光特性的眼科材料时，本发明具有荧光特性的眼科材料可以通过包括下述步骤的方法制备：

1）将可聚合单体与任选添加剂如热交联剂、引发剂、紫外吸收剂等混合；

2）加入荧光剂，并使其溶解，然后聚合。

更具体地，本发明具有荧光特性的眼科材料可以通过包括下述步骤的方法制备：

1）将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合；

2）加入荧光剂，使其溶解；

3）将2）获得的反应体系放置于模具中；

4）进行聚合，例如水浴聚合；

5）干燥器内再次聚合。

在本发明另一个实施方式中，当荧光剂以表面接枝、表面修饰方式固定在基体材料表面时，本发明具有荧光特性的眼科材料可以通过包括下述步骤的方法制备：

1）将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂、紫外吸收剂等混合，然后聚合，得到基体材料；

2）加入荧光剂，并使其溶解，例如将荧光剂用合适的助剂（例如可聚合单体）溶解，然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。

更具体地，本发明具有荧光特性的眼科材料可以通过包括下述步骤的方法制备：

1）将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合；

2) 将1）获得的反应体系转移至模具中；

4）进行聚合，例如水浴聚合；

5）干燥器内再次聚合；

6）溶解荧光剂，例如，将荧光剂用合适的可聚合单体溶解；

7）将上述获得的体系再次聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。

在本发明另一个实施方式中，当荧光剂以表面涂覆方式固定在基体材料表面时，本发明具有荧光特性的眼科材料可以通过包括下述步骤的方法制备：

1）获得合适的基体材料；

2）将荧光剂，例如将荧光剂用一种合适的溶剂溶解，涂覆在基体材料表面。

在本发明方法中，交联剂用量为可聚合单体的0.1-20重量%，优选0.5-15%，特别地1-5%。紫外吸收剂用量为可聚合单体的0-10重量%，优选0-5%，特别地0-1%。引发剂用量为可聚合单体的0.01-10重量%，优选0.01-5%，特别地0.05%-1.0%。

可采用常规涂覆技术如常规或无空气喷涂、辊涂、刷涂、帘涂、淋涂以及浸涂方法将本发明眼科材料涂敷在所要求的底材上。同时可采用常规印刷技术如常规凸版印刷、凹版印刷、平板印刷、丝网印刷、热转移印刷、静电复印、喷墨印刷或3D打印等方法将本发明眼科材料涂覆在所要求的底材上。当本发明眼科材料被涂覆在底材上后，可任选在室温或高温下固化。

可用于本发明中的其它任选组分包括助溶剂、颜料、填料、分散剂、固化剂、润湿剂、消泡剂、紫外线吸收剂、抗氧化剂、灭菌剂以及稳定剂。

在本发明中，对用于制备眼科器械的方法没有特定限定，可以选自传统的已知方法，如车削法、模压成型法、注塑法、离心浇铸法等。

本发明还涉及检测眼科医疗设备与其接触物如角膜的适配性的方法，其中该方法仅仅使用本发明所制备的医疗设备就可以进行。具体地，例如，在初次验配过程或配戴过程中镜片与角膜的适配性检查，可以仅仅通过本发明所述的具有荧光性的材料接触角膜（无需额外加入荧光剂使得角膜染色），在裂隙灯光源或Pentero显微镜下材料能发荧光，由于本发明所制备的医疗设备具有荧光性，眼科医生能够清晰、清楚的判断材料与角膜的适配性。由此可见，本发明所述材料和本发明所制备的医疗设备彻底的摆脱外源性角膜荧光染色剂，本发明检测眼科医疗设备与其接触物如角膜的适配性的方法无需添加任何额外的试剂（包括荧光剂）。

下面实施例用来进一步说明本发明的各种形态，而不是以任何方式对本发明范围的限制。下列缩写词适用于全部实施例。

具体实施方式

在下文中，将通过具体的实施例更加详细地描述本发明，所提供的实施例仅是说明性的而并不意欲限制本发明

实施例1:罗丹明B水凝胶眼科器械的制备

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5g二甲基丙烯酸乙二醇酯，96g甲基丙烯酸羟乙酯，0.002 g丽丝胺罗丹明B。

充分搅拌至荧光剂全部溶解后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成圆柱体。而后在一定温度下真空干燥得到所需材料。按相应的光学设计经车床加工、抛光、清洗后成软性隐形眼镜。

实施例2:孟加拉玫瑰红水凝胶眼科器械的制备

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5二甲基丙烯酸乙二醇酯，76g甲基丙烯酸羟乙酯，20g N-乙烯基吡咯烷酮，0.004 g孟加拉玫瑰红。

充分搅拌至荧光剂全部溶解后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成所圆柱形。而后在一定温度下真空干燥得到所需材料。按相应的光学设计经车床加工、抛光、清洗后成软性隐形眼镜。

实施例3：吲哚菁绿水凝胶眼科器械的制备

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5二甲基丙烯酸乙二醇酯，76g甲基丙烯酸羟乙酯，20g N-乙烯基吡咯烷酮，0.004 g吲哚菁绿。

充分搅拌至荧光剂全部溶解后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成所圆柱形，而后在一定温度下真空干燥得到所需材料。按相应的光学设计经车床加工、抛光、清洗后成软性隐形眼镜。

实施例4：荧光素硬性透气性材料及器械的制备

首先将0.1g荧光素钠溶解于10g的甲基丙烯酸羟乙酯中，配制成1%浓度的荧光素钠甲基丙烯酸羟乙酯溶液，然后在250ml烧杯中，准确称量放入60g甲基丙烯酸六氟异丙酯，25g甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷，5g乙二醇二甲基丙烯酸酯，5g M₂D₂₅，4.9g甲基丙烯酸，最后加入0.1g 1%浓度的荧光素钠甲基丙烯酸羟乙酯溶液。

充分搅拌后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成圆柱体形，而后在一定温度下真空干燥。经车床加工、清洗后成角膜塑形镜或硬性透气性角膜接触镜等。

实施例5：O-甲基丙烯酸荧光素酯硬性透气性材料及器械的制备

首先在250ml烧杯中，准确称量放入60g甲基丙烯酸六氟异丙酯，25g甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷，5g乙二醇二甲基丙烯酸酯，5g M₂D₂₅，5.0g甲基丙烯酸，最后加入0.01g O-甲基丙烯酸荧光素酯（阿法埃莎（中国）化学有限公司）。

充分搅拌至荧光剂溶解后，将体系转移至一个塑料制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成圆柱体形，而后在一定温度下真空干燥，。经车床加工、清洗后成角膜塑形镜或硬性透气性角膜接触镜等。

实施例6：硅水凝胶材料及器械的制备

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5二甲基丙烯酸乙二醇酯，10g甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷，60g N,N-二甲基丙烯酰胺，26g N-乙烯基吡咯烷酮，0.004g荧光素钠。

充分搅拌后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成圆柱体形，而后在一定温度下真空干燥。经CNC车床加工、清洗后成眼内镜等。

实施例7：模压成型荧光材料器械的制备

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5二甲基丙烯酸乙二醇酯，96g甲基丙烯酸羟乙酯，0.004 g荧光素钠。

将混合后的单体倒入内曲面和外曲面模之间，挤压成设计好的镜片形态，模压成型后经过抛光，清洗后成角膜接触镜片。

实施例8:等离子体表面接枝荧光剂硬性透气性材料

在250ml烧杯中，准确称量放入60g甲基丙烯酸六氟异丙酯，25g甲基丙烯酰氧丙基三（三甲基硅氧烷基）硅烷，5g乙二醇二甲基丙烯酸酯，5g M₂D₂₅，5g甲基丙烯酸。

充分搅拌后，转移至一个由塑料制成的柱状模具内，通入高纯度的氮气于混合溶液中至少30分钟，然后将塑料模具密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入烘箱中进行压模成型。成型后取出自然冷却至室温后，切割成所需形状，而后在一定温度下真空干燥，经车床加工、清洗后成角膜塑形镜或硬性透气性角膜接触镜等。

加工成角膜接触镜后，将材料制作的角膜接触镜片置于等离子清洗机内，氧气气氛下，等离子体功率设置为100w，处理时间为300s，对角膜接触镜进行表面活化，活化后将镜片放置到预先配制好的含1% O-甲基丙烯酸荧光素酯的甲基丙烯酸羟乙酯溶液中，摇床震摇2小时后，取出，沥干后放入等离子体清洗机中，氩气气氛下，等离子体功率设置为100w，处理时间100s，进行惰性气体等离子体辅助接枝。此种添加荧光剂的方式的优势在于可以通过遮盖等方式选择性的在器械内表面或者外表面单独的一面进行接枝。

实施例9：转移印刷法涂覆荧光剂

在250ml烧杯中，准确称量放入0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5g二甲基丙烯酸乙二醇酯，96g甲基丙烯酸羟乙酯。

充分搅拌至溶解后，将体系转移至一个聚乙烯制成的试管内，通入高纯度的氮气于混合液中至少30分钟，然后将试管密封放入65℃水浴箱中24小时，取出放入90℃鼓风干燥器内进一步在干燥室中聚合12小时。成型后取出自然冷却至室温后，切割成圆柱体。而后在一定温度下真空干燥得到所需材料。按相应的光学设计经车床加工、抛光、清洗后成软性隐形眼镜。

将0.002 g丽丝胺罗丹明B, 0.35g 2-[2-羟基-5-[2-(甲基丙烯酰氧)乙基]苯基]-2H-苯并***，0.12 g偶氮二异丁腈，3.5g二甲基丙烯酸乙二醇酯，96g甲基丙烯酸羟乙酯放入250ml烧杯，搅拌至荧光剂溶解，所得的混合物置于80℃下预聚60分钟，得粘度5000-200000mPa·s的聚合物涂料。将隐形眼镜置于凸模内，用一种橡胶软垫通过转移印刷的方法，将刻蚀板上印有涂料层的形状转印固定到隐形眼镜的表面，90℃鼓风干燥器内固化得具荧光涂层软性隐形眼镜。

本发明技术方案具有以下特点：

1. 以本发明所述眼科材料制作的医疗器械接触眼科组织时，荧光剂不会从材料中脱落至眼科组织内而导致眼部组织染色，避免任何副作用；

2. 荧光剂的用量能够进行合理的控制，以达到理想的显示效果；

3. 所制备材料生物相容性好，无细胞毒性，对眼部组织无刺激；

4. 以此材料制作的医疗器械灭菌方式灵活，医疗器械的无菌等级得到充分保障。可以采用高温湿热灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷灭菌等多种灭菌方式而不用担心会破坏荧光剂的效果。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。

Claims (13)

1.一种具有荧光特性的眼科材料，其包括：

基体材料；

至少一种荧光剂；

其中，荧光剂与基体材料的结合方式选自：

- 荧光剂在基体材料成型过程中参与聚合；

- 荧光剂在基体材料成型过程中通过物理分散添加到基体材料内；

- 荧光剂以表面接枝、表面修饰方式固定在基体材料表面；和/或

- 荧光剂以表面涂覆方式固定在基体材料表面。

2.根据前述权利要求1的眼科材料，其中所述荧光剂的发射波长范围为300-850纳米。

3.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中所述荧光剂的发射波长范围为500-850纳米。

4.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中荧光剂选自：荧光素类（钠），菁类荧光染料，异硫氰酸荧光素，具有荧光特性的罗丹明类物质，具有荧光特性的镧系螯合物，藻红蛋白（P-phycoerythrin,PE），酶作用后产生荧光的物质如多甲藻叶绿素蛋白（PerCP），碘化丙啶以及其它在300-850纳米具有发射波长基于以上荧光剂修饰或改性的衍生物、或将以上化合物合理负载到纳米材料中形成的荧光剂，或其混合物。

5.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中荧光剂选自荧光素类（钠）、吲哚菁绿和O-甲基丙烯酸荧光素酯，或其混合物。

6.根据前述权利要求任一项的眼科材料，其中基体材料选自疏水型丙烯酸酯、丙烯酸酯水凝胶、硅胶、水凝胶、硅水凝胶、氟硅丙烯酸酯、硅酮、聚苯乙烯和聚甲基丙烯酸甲酯、聚碳酸酯、聚硅氧烷、甲基硅氧烷、苯基硅氧烷、乙烯基硅氧烷、丙烯酸酯基硅氧烷和甲基丙烯酸酯基硅氧烷，或其混合物。

7.制备前述权利要求1-6任一项的眼科材料的方法，包括下述步骤：

1）将可聚合单体与任选添加剂如热交联剂、引发剂和/或紫外吸收剂混合；

2）加入荧光剂，并使其溶解，然后聚合。

8.制备前述权利要求1-6任一项的眼科材料的方法，包括下述步骤：

1）将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂和/或紫外吸收剂混合，然后聚合，得到基体材料；

2）加入任选用助剂如可聚合单体溶解的荧光剂，然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰。

9.医疗设备，其包括前述权利要求1-6任一项的眼科材料。

10.根据权利要求9所述设备，尤其是眼科医疗设备，优选选自：具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜。

11.前述权利要求1-6任一项的眼科材料在制备眼科医疗设备中的用途。

12.根据权利要求11所述用途，其中眼科医疗设备选自：具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜。

13.检测眼科医疗设备与其接触物如角膜的适配性的方法，其中该方法使用根据权利要求9或10所述医疗设备。