CN106317112B - 四嗪类化合物及其制备方法、应用 - Google Patents
四嗪类化合物及其制备方法、应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了四嗪类化合物及其制备方法、应用，四嗪类化合物为四嗪磷酸酯，通过本发明所述制备方法制备的四嗪磷酸酯能够应用于制备四嗪类衍生物，含有荧光基团的四嗪类衍生物可作为生物正交荧光探针。以本发明所述四嗪磷酸酯为中间体制备四嗪类衍生物，不仅制备的四嗪类衍生物种类多，而且能够适用于远红/近红外发射波长以及长斯托克位移生物正交荧光探针，所制备的生物正交荧光探针具有专一性更强，背景信号更低、荧光激活灵敏高效等优势。
Description
技术领域
本发明涉及四嗪类化合物制备技术领域，具体涉及四嗪类化合物及其制备方法、应用。
背景技术
四嗪类化合物及其衍生物具有较多的生理活性，如抗炎、镇痛、抗病毒、抗菌及抗癌。其中，含有荧光基团的四嗪类衍生物可以作为生物荧光正交探针，四嗪类衍生物和相应的生物正交化学具有生物兼容性好、体内稳定性、反应迅速等优点已经被广泛的应用于从分子和亚细胞结构层面探寻细胞和组织生命过程的化学生物学、药学等重要研究领域。更重要的是四嗪类化合物固有物理化学性质，使其可以被设计为生物荧光正交探针，该类探针的荧光信号仅通过生物正交反应激活，从而大幅降低生物体内未反应的探针背景信号，达到提高影像的分辨率和检测灵敏度。
但是，通过目前的一些四嗪类化合物中间体制备得到的四嗪类衍生物有限，多为含芳香基团的衍生物，所得生物荧光正交探针对荧光的淬灭均是通过化学键能量转移(或福斯特共振能量转移)来实现，即四嗪类化合物与已知荧光分子共价连接后，处于激发态的能量从荧光发色团工体供体转移到四嗪受体并以非辐射的形式释放。由于淬灭机理和现有四嗪类化合物的固有物理化学特征等因素的限制，目前只适用于部分可见光区的荧光分子，现有的具有较长吸收波长的远红/近红外荧光分子难以通过上述机理进行荧光淬灭，限制了现有四嗪类化合物在深度组织成像等领域的应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种四嗪类化合物，解决现有的四嗪类化合物合成四嗪类衍生物结构有限、所制备的四嗪类生物正交荧光探针只适用于部分可见光区的荧光分子的问题。
此外，本发明还提供一种四嗪类化合物的制备方法、应用。
本发明通过下述技术方案实现：
四嗪类化合物，四嗪类化合物为四嗪磷酸酯，其结构式为：
其其中，R1为-H、取代烷基、未取代烷基、噻吩基、-(CH2)xNHBoc、-(CH2)xNHt-Bu、-(CH2)xNHFmoc、-OH、-Cl、-Br、-I、-NH2、仲氨基、叔氨基、羧基、苯基或苯乙基，其中，x＝1-5。
所述取代烷基是指烷基中的H被其它元素或基团取代、未取代烷基是指H未被取代。
以R1为甲基为例，将四嗪磷酸酯的结构通过1H NMR进行表征，其中各氢原子的化学位移具体如下：
1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ4.24(s,4H,-OCH2CH3),3.99(s,2H,-CH2PO(OEt)2),3.11(s,3H,-CH3),1.35(s,6H,-OCH2CH3)。该目标产物的结构与预期结构一致。
四嗪类化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)、以化合物1为起始原料，经甲醚水解反应得到化合物2；
2)、化合物2经过溴取代得到化合物3；
3)、化合物3与磷酸三乙酯反应得到四嗪磷酸酯；
所述化合物1的结构式为：化合物2的结构式为：化合物3的结构式为：
当R1为甲基时，化合物1-化合物3分别为3-(methoxymethyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine，6-methyl-1,2,4,5-tetrazin-3-yl)–methanol，3-(bromomethyl)-6-methyl-1,2,4,5-tetrazine。
以R1为甲基为例，化合物1-化合物3的结构通过1H NMR进行表征，其中各氢原子的化学位移具体如下：
化合物1:1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ5.02(s,2H,-CH2OCH3),3.57(s,3H,-CH2OCH3),3.06(s,3H,-CH3)。该目标产物的结构与预期结构一致；
化合物2:1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ5.25(s,2H,-CH2OH),3.65(s,1H,-CH2OH),3.09(s,3H,-CH3)。该目标产物的结构与预期结构一致；
化合物3:1H NMR(500MHz,CHLOROFORM-D)δ4.94(s,2H,-CH2Br),3.11(s,3H,-CH3)。该目标产物的结构与预期结构一致。
进一步地，步骤1)采用的还原剂为三溴化硼的二氯甲烷溶液。
具体地，在反应瓶中，将化合物1溶解于干燥的二氯甲烷(DCM)中，将三溴化硼的二氯甲烷溶液缓慢滴加反应瓶中，反应液于N2保护下-78-25℃下反应3h后，将反应液倒入水中，振摇分液，水洗，通过旋蒸的方法除去溶剂获得化合物2。
具体合成工艺如下：
进一步地，步骤2)中溴取代采用的物质是N-溴代丁二酰亚胺，将化合物2，N-溴代丁二酰亚胺依次加入溶剂DCM中，分次加入三苯基膦反应。
具体地，将化合物2、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)溶解于干燥的二氯甲烷(DCM)中，将三苯基膦(PPh3)分三次加入反应瓶中，在0-25℃反应2h，用二次水水洗，DCM萃取，用无水硫酸镁干燥，真空除去多余溶剂，经硅胶柱层析纯化后，得到化合物3。
具体合成工艺如下：
然后将化合物3、磷酸三乙酯、溶解于二氯乙烷(DEC)中，在N2保护下100℃加热反应2h后，真空除去多余的溶剂，经硅胶柱层析进行纯化后，得化合物4。
具体合成工艺如下：
进一步地，化合物1的制备方法为：以R1CN和MeOCH2CN为原料，加入二氧六环、三氟甲磺酸锌和肼反应制备。
具体地，将R1CN和MeOCH2CN(甲氧基乙腈)溶解于干燥的二氧六环(Dioxane)中，加入三氟甲磺酸锌后，缓慢滴加肼，反应液于N2保护下65℃加热反应。18小时后，将反应液倒入亚硝酸钠水溶液中，于0℃下缓慢加入盐酸(10M)至溶液pH＝2-3，水相用乙酸乙酯萃取，有机相无水硫酸镁干燥后，过滤浓缩，经硅胶柱层析纯化后，得化合物1。
具体合成工艺如下：
四嗪类化合物的应用，将所述四嗪磷酸酯应用于制备四嗪类衍生物。
其中，含有荧光基团的四嗪类衍生物可作为生物正交荧光探针。
进一步地，四嗪类衍生物的制备方法为：将所述四嗪磷酸酯与RCHO溶解于一定量溶剂，在碱和催化剂的作用下发生HWE反应，其中，R为C＝1-10的烷烃、烯烃、炔烃、C＝1-10的烷烃取代物、烯烃取代物、炔烃取代物、
其中，R4为-H、烷基、芳基或环烷基；R2、R3、R5和R6为-H、伯氨基、仲氨基、叔氨基、生物分子、染料、荧光基团、卤代基、-CF3、-CCl3、-CBr3、-Cl3、-OH、-NH2、-OCHF2、-OCF3、-OCCl3、-OCBr3、-OCl3、-OCHCl2、-OCHBr2、-OCHI2、-COOH、-CONH2、-NO2、-SH、-SO3H、-SO4H、-SO2NH2、-NHNH2、-ONH2、-NHC(O)NHNH2、-NHC(O)NH2、-NHSO2H、-NHOH、-NHC(O)H或-NHC(O)OH；
其中伯氨基、仲氨基和叔氨基的N上取代基为烷基、杂原子烷基、芳基、环烷基、杂环芳基、杂环环烷基、取代烷基、取代芳基、取代环烷基、取代杂环芳基、取代杂环环烷基、Boc保护基或Fmoc保护基；
所述四嗪类衍生物的结构式为：
具体地，通过四嗪磷酸酯(化合物4)不同类型的醛类化合物进行Horner–Wadsworth–Emmons(HWE)反应制备得到具有新颖结构的四嗪类衍生物，特别是具有包括远红/近红外发射波长和长斯托克位移的四嗪类生物正交荧光探针。
进一步地，四嗪磷酸酯、RCHO和碱的摩尔比为1:0.8:1.1。
申请人通过大量试验证明：采用上述摩尔比制备四嗪类衍生物具有较高的收率。
进一步地，碱为DBU/LiBr、tBuOK、Cs2CO3、NaH、KOH、Ba(OH)2、LiOCH(CF3)2或n-BuLi。
进一步地，所述溶剂为THF、CH3CN、DMSO或DMF。
现有的四嗪类的化合物用于合成四嗪类衍生物的结构有限，多为含有芳香基团的衍生物，即上述四嗪类衍生物的结构式中的R基团为芳香基团。并且，现有的四嗪类生物正交荧光探针只适用于部分可见光区的荧光分子。
本发明所述四嗪磷酸酯以化合物1为原料通过3步反应制成的四嗪类化合物，该四嗪磷酸酯能够与各种类型的醛类化合物发生HWE反应，制备得到具有新颖结构的四嗪类衍生物，即四嗪类衍生物的结构式中的R基团不仅可以是芳香基团，还可以是其它长共轭体系，通过调整R基团的类型，可获得具有包括远红/近红外发射波长以及长斯托克位移的四嗪类生物正交荧光探针。
本发明制备的一系列荧光探针是通过生物正交化学反应来激活荧光，荧光的激活是由反应本身分子结构的变化引起的，且生物正交化学反应高效不受生物体内其他物质的干扰，因此和其他类型的荧光探针比，具有专一性更强，背景信号更低、荧光激活灵敏高效等优势。
本发明与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
1、以本发明所述四嗪磷酸酯为中间体制备四嗪类衍生物，能够获得更多具有新颖结构的四嗪类衍生物，弥补了通过现有四嗪类化合物制备的四嗪类衍生物结构有限，多为含有芳香基团的衍生物的缺陷。
2、通过本发明所述方法制备的四嗪类衍生物，其生物正交荧光探针的荧光发射团供体的结构和取代基类型可调控，可以制备具有包括远红/近红外发射波长以及长斯托克位移生物四嗪类生物正交荧光探针，弥补了现有四嗪类生物正交荧光探针只适用于部分可见光区的荧光分子的缺陷。
3、本发明所制备的生物正交荧光探针和其他类型的荧光探针比，具有专一性更强，背景信号更低、荧光激活灵敏高效等优势。
4、以本发明制备的新型生物正交荧光探针为基础，制备相应的核酸、多肽探针可用于对与重大疾病相关的特异生物信标的早期荧光检测。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的示意性实施方式及其说明仅用于解释本发明，并不作为对本发明的限定。
合成四嗪磷酸酯以及以四嗪磷酸酯为中间体合成四嗪类衍生物的工艺如下：
R1和R选用的取代基有很多种，无法一一举例，仅以以下实施例为例说明本发明的具体实施过程。
实施例1：
在本实施例中，R1为甲基，R为甲基。
四嗪类化合物的制备方法，包括以下步骤：
1)、在50mL圆底烧瓶中，将化合物1(280mg，2mmol)溶解于干燥的二氯甲烷(1mL)中，将三溴化硼的二氯甲烷溶液(0.4M，2mL)缓慢滴加反应瓶中，反应液于N2保护下-78–25℃下反应3h后，将反应液倒入水中，振摇分液，水洗，通过旋蒸的方法除去溶剂，得化合物2(219mg)，收率：87％；
化合物1的结构式为：化合物2的结构式为：
其中，化合物1的制备过程为：
在50mL圆底烧瓶中，将CH3CN(乙腈)(410mg，10mmol)与甲氧基乙腈(213mg，3mmol)溶解于干燥的二氧六环(1mL)中，加入三氟甲磺酸锌(108mg，0.3mmol)后缓慢滴加肼3mL，反应液于N2保护下65℃加热反应。18小时后，将反应液倒入亚硝酸钠水溶液中(5M，20mL)，于0℃下缓慢加入盐酸(10M)至溶液pH＝2，水相用乙酸乙酯萃取(50mL×3)，有机相无水硫酸镁干燥后，过滤浓缩，经硅胶柱层析纯化后，得化合物1(303mg)，收率：71％；
2)、在50mL圆底烧瓶中，将化合物2(252mg，2mmol)，N-溴代丁二酰亚胺(391.6mg，2.2mmol)溶解于干燥的二氯甲烷(2.2ml)中，将三苯基膦(PPh3)(131mg，0.5mmol)分三次加入反应瓶中，在0-25℃反应2h，用二次水水洗，DCM萃取，用无水硫酸镁干燥，真空除去多余溶剂，经硅胶柱层析纯化后，得到化合物3(313mg)，收率：83％；
化合物3的结构式为：
3)、在50mL圆底烧瓶中，将化合物3(378mg，2mmol)、磷酸三乙酯(418mg，2.2mmol)溶解于二氯乙烷(DCE，2mL)中，在N2保护下100℃加热反应2h后，真空除去多余的溶剂，经硅胶柱层析进行纯化后，得化合物4(6-甲基-1,2,4,5-四嗪磷酸酯)418mg，收率：85％。
本实施例所制备的化合物4为6-甲基-1,2,4,5-四嗪磷酸酯，其结构式为：
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的DMSO溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在45℃下反应1.5h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：90％，四嗪类衍生物1的结构式如下：
实施例2：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用碱为tBuOK。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，加入0.22mmol的tBuOK，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：35％。
实施例3：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用碱为Cs2CO3。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，加入0.22mmol的Cs2CO3，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：25％。
实施例4：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用碱为NaH。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，加入0.22mmol的NaH，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：10％。
实施例5：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用碱为Ba(OH)2。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，加入0.22mmol的Ba(OH)2，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：55％。
实施例6
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用碱为LiOCH(CF3)2。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：67％。
实施例7
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用溶剂为DMF，碱为LiOCH(CF3)2。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的DMF溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：71％。
实施例8
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用溶剂为CH3CN，碱为LiOCH(CF3)2，反应温度为10℃，反应时间3h。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的CH3CN溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在10℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：53％。
实施例9
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致。
与实施例1相比：具有以下区别：所用溶剂为THF，碱为DBU/LiBr，反应温度为45℃，反应时间1.5h。
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物1：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol乙醛的THF溶液中，依次加入0.22mmol的DBU，0.22mmol的LiBr，并在25℃下反应2h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法(石油醚:乙酸乙酯＝2:1对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物1，收率：65％。
实施例10：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致，只是R1和R对应的取代基不同。
与实施例1相比：具有以下区别：R1为苯基，R为苄基。
在本实施例中，以乙腈和甲氧基乙腈为原料，采用上述合成工艺制备得到化合物4，化合物4为甲基-四嗪磷酸酯，其结构式为：
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol的苯乙醛的DMSO溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在45℃下反应1.5h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经薄层色谱法对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物2，收率：67％，四嗪类衍生物2的结构式如下：
实施例11：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致，只是R1和R对应的取代基不同。
与实施例1相比：具有以下区别：R1为叔丁基(tBu)，R为异丁基。
在本实施例中，以3,3-二甲基丁腈和甲氧基乙腈为原料，采用上述合成工艺制备得到化合物4，化合物4为甲基-四嗪磷酸酯，其结构式为：
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol的异戊醛的DMSO溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在45℃下反应1.5h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经柱色谱对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物3，收率：62％，其结构式如下：
实施例12：
本实施例基于实施例1，化合物1-化合物4的制备方法一致，只是R1和R对应的取代基不同。
与实施例1相比：具有以下区别：R1为甲基，采用的醛类物质为
在本实施例中，以乙腈和甲氧基乙腈为原料，采用上述合成工艺制备得到化合物4，化合物4为甲基-四嗪磷酸酯，其结构式为：
将本实施例制备的化合物4用于制备四嗪类衍生物：
在N2保护下，将0.2mmol的化合物4加入0.16mmol的DMSO溶液中，加入0.22mmol的LiOCH(CF3)2，并在45℃下反应1.5h，反应结束后真空除去多余的溶剂，再经柱色谱对产物进行分离纯化，然后干燥得到四嗪类衍生物4，收率：55％，其结构式如下：
实施例1-实施例9化合物5制备中所用的溶剂Ⅰ、碱Ⅱ、反应时间、反应温度、所得产物收率如表1所示：
表1
| 实施例 | 溶剂 | 反应时间(h) | 温度(℃) | 碱 | 收率(％) |
| 1 | DMSO | 1.5 | 45 | LiOCH(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | 90 |
| 2 | THF | 2 | 25 | tBuOK | 35 |
| 3 | THF | 2 | 25 | Cs<sub>2</sub>CO<sub>3</sub> | 25 |
| 4 | THF | 2 | 25 | NaH | 10 |
| 5 | THF | 2 | 25 | Ba(OH)<sub>2</sub> | 55 |
| 6 | THF | 2 | 25 | LiOCH(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | 67 |
| 7 | DMF | 2 | 25 | LiOCH(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | 71 |
| 8 | CH<sub>3</sub>CN | 2 | 10 | LiOCH(CF<sub>3</sub>)<sub>2</sub> | 53 |
| 9 | THF | 1.5 | 45 | DBU/LiBr | 65 |
有由表1可知，采用本发明所述方法能够实现制备四嗪类衍生物，其中，碱对四嗪类衍生物收率的影响最大，使用LiOCH(CF3)2、DBU/LiBr和Ba(OH)2具有较高的收率，尤其是LiOCH(CF3)2。溶剂对四嗪类衍生物收率的影响次之。温度和反应时间在上述范围内均能实现四嗪类衍生物的制备。
以上所述的具体实施方式，对本发明的目的、技术方案和有益效果进行了进一步详细说明，所应理解的是，以上所述仅为本发明的具体实施方式而已，并不用于限定本发明的保护范围，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种四嗪磷酸酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)、将化合物1在反应瓶中溶解于干燥的二氯甲烷中，将三溴化硼的二氯甲烷溶液缓慢滴加反应瓶中，反应液于N2保护下-78-25℃下反应3h后，将反应液倒入水中，振摇分液，水洗，通过旋蒸的方法除去溶剂获得化合物2；
2)、将化合物2、N-溴代丁二酰亚胺溶解于干燥的二氯甲烷中，将三苯基膦分三次加入反应瓶中，在0-25℃反应2h，用二次水水洗，DCM萃取，用无水硫酸镁干燥，真空除去多余溶剂，经硅胶柱层析纯化后，得到化合物3；
3)、将化合物3、磷酸三乙酯、溶解于二氯乙烷中，在N2保护下100℃加热反应2h后，真空除去多余的溶剂，经硅胶柱层析进行纯化后，得到四嗪磷酸酯；
所述化合物1的结构式为：化合物2的结构式为：化合物3的结构式为：所述四嗪磷酸酯的结构式为：其中，R1为-H、未取代烷基、噻吩基、-(CH2)xNHBoc、-(CH2)xNHt-Bu、-(CH2)xNHFmoc、-OH、-Cl、-Br、-I、-NH2、仲氨基、叔氨基、羧基、苯基或苯乙基，其中，x＝1-5。
2.根据权利要求1所述的一种四嗪磷酸酯的制备方法，其特征在于，所述化合物1的制备方法为：以R1CN和MeOCH2CN为原料，加入二氧六环、三氟甲磺酸锌和肼反应制备。
3.一种四嗪磷酸酯的应用，其特征在于，所述四嗪磷酸酯采用权利要求1所述制备方法制备，将所述四嗪磷酸酯应用于制备四嗪类衍生物；
所述四嗪类衍生物的结构式为其中，R1为-H、未取代烷基、噻吩基、-(CH2)xNHBoc、-(CH2)xNHt-Bu、-(CH2)xNHFmoc、-OH、-Cl、-Br、-I、-NH2、仲氨基、叔氨基、羧基、苯基或苯乙基，其中，x＝1-5，R为C＝1-10的烷烃、C＝1-10的烯烃、C＝1-10的炔烃、
其中，R2、R3、R5和R6为-H、伯氨基、仲氨基、叔氨基；
所述四嗪类衍生物的制备方法为：将所述四嗪磷酸酯与RCHO溶解于溶剂，在碱的作用下发生HWE反应；
所述四嗪磷酸酯的结构式为：
4.根据权利要求3所述的四嗪磷酸酯的应用，其特征在于，所述四嗪磷酸酯、RCHO和碱的摩尔比为1:0.8:1.1。
5.根据权利要求3所述的四嗪磷酸酯的应用，其特征在于，所述碱为DBU/LiBr、tBuOK、Cs2CO3、NaH、KOH、Ba(OH)2、LiOCH(CF3)2或n-BuLi。
6.根据权利要求3所述的四嗪磷酸酯的应用，其特征在于，所述溶剂为THF、CH3CN、DMSO或DMF。
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