CN106278843A - 2,4‑二羟基‑4‑甲氧基脱氧安息香的制备方法 - Google Patents

2,4‑二羟基‑4‑甲氧基脱氧安息香的制备方法 Download PDF

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杜宝贵
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
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Abstract

本发明公开一种2,4‑二羟基‑4‑甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：（1）、干燥容器中加入间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸，抽真空至‑0.06Mpa以内，于120℃～140℃条件下搅拌反应30～120min；（2）、反应结束后，降温至100℃以下，加水溶解化料，搅拌30～100min，降温至5～30℃，结晶；（3）、过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥即得产物。本发明设计合理，使用氯化锌为催化剂，经过调节温度及压力，即反应条件温和在负压条件下，就可制备出刺芒柄花素的关键中间体，不需要特殊设备，对设备腐蚀性小，安全速度快，操作简便，废液小，污染小，废液可回收利用。

Description

2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法
技术领域
本发明涉及化合物制备，具体为一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法。
背景技术
2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香是异黄酮类药物刺芒柄花素的重要中间体，其方法通常是，1、用三氯化硼***作为催化剂，但缺点是三氯化硼***放出的气体对设备腐蚀较严重，需特殊设备，且存在着安全隐患，易引发火灾，工业生产危险性大；2、另一种方法是用氯化锌作为催化剂，以***或硝基苯等溶剂，通入干燥氯化氢气体，生产过程长，设备腐蚀也较严重，也存在安全隐患，工业化生产危险性较大，收率约在70～75%之间，但成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的制备2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的方法，该方法能够用于在工业化生产中消除安全隐患，操作安全，制备步骤少，选择性好，产率稳定，便于操作。
本发明是采用如下技术方案实现的：
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：
（1）、干燥容器中加入间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸，抽真空至-0.06Mpa以内（-0.001Mpa~-0.06Mpa），于120℃～140℃条件下搅拌反应30～120min；其中，间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸的摩尔比为：（0.5～1.0）：（0.05～0.3）：（0.3～0.8）。
（2）、反应结束后，降温至100℃以下，加水溶解化料，降温至5～30℃，结晶；
（3）、过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥即得产物。
本方法是以对甲氧基苯乙酸为原料，其结构式如下：
，
并以氯化锌为催化剂，于真空条件下熔融缩合反应制成2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香，其结构如下：
，R为甲氧基。
与现有技术相比，具有以下有益效果：
1、工业化生产中，经济安全。
2、反应在120℃～140℃和负压0.06Mpa以下进行，不需要特殊设备，对设备腐蚀性小。
3、反应产物收率稳定，速度快，不用有机溶剂，成本较低，污染小。
本发明设计合理，使用氯化锌为催化剂，经过调节温度及压力，即反应条件温和在负压条件下，就可制备出刺芒柄花素的关键中间体，不需要特殊设备，对设备腐蚀性小，安全速度快，操作简便，废液小，污染小，废液可回收利用。
附图说明
图1表示反应式，图中R为甲氧基。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
实施例1
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：
1、在干燥的四口反应瓶中，加入0.1mmol氯化锌、0.5mmol间苯二酚及0.6mmol对甲氧基苯乙酸，密闭反应瓶，升温至120℃，控制压力负压0.05Mpa，分出副产物，搅拌反应30～40分钟。
2、反应结束后，降温至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，搅拌50～60min，降温至25～30℃，结晶1h。
3、过滤，滤饼用水洗至中性，干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香，产率达70～75%。
实施例2
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：
1、在干燥的四口反应瓶中，加入0.05mmol氯化锌、0.6mmol间苯二酚及0.3mmol对甲氧基苯乙酸，密闭反应瓶，升温至140℃，控制压力负压0.06Mpa，分出副产物，搅拌反应50～60分钟。
2、反应结束后，降温至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，搅拌80～100min，降温至5～10℃，结晶1h。
3、过滤，滤饼用水洗至中性，干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香，产率达70～75%。
实施例3
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：
1、在干燥的四口反应瓶中，加入0.3mmol氯化锌、0.8mmol间苯二酚及0.5mmol对甲氧基苯乙酸，密闭反应瓶，升温至130℃，控制压力负压0.01Mpa，分出副产物，搅拌反应100～120分钟。
2、反应结束后，降温至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，搅拌30～40min，降温至15～20℃，结晶1h。
3、过滤，滤饼用水洗至中性，干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香，产率达70～75%。
实施例4
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，包括如下步骤：
1、在干燥的四口反应瓶中，加入0.2mmol氯化锌、1.0mmol间苯二酚及0.8mmol对甲氧基苯乙酸，密闭反应瓶，升温至125℃，控制压力负压0.001Mpa，分出副产物，搅拌反应70～80分钟。
2、反应结束后，降温至100℃以下，加水50～200ml，溶解化料，搅拌60～80min，降温至10～15℃，结晶1h。
3、过滤，滤饼用水洗至中性，干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香，产率达70～75%。
最后所应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照本发明实施例进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，都不脱离本发明的技术方案的精神和范围，其均应涵盖权利要求保护范围中。

Claims (2)

1.一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
（1）、干燥容器中加入间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸，抽真空至-0.06Mpa以内，于120℃～140℃条件下搅拌反应30～120min；
（2）、反应结束后，降温至100℃以下，加水溶解化料，搅拌30～100min，降温至5～30℃，结晶；
（3）、过滤，滤饼用水洗涤至中性，干燥即得产物。
2.根据权利要求1所述的2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸的摩尔比为，0.5～1.0:0.05～0.3:0.3～0.8。
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