CN106167472B - 一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物、其制备方法及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含1,1‑二氯丙烯的查耳酮类衍生物、其制备方法和用途，其具有如下的通式(I)：R1选自4‑氯苯基、4‑氟苯基、苄基及4‑氯苄基等取代基；R2选自甲基、乙基、苄基、4‑氯苄基及乙酸乙酯等取代基。本发明结构简单，制备工艺简单，生产成本低，对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病病原菌及秀丽隐杆线虫具有较好活性。
Description
技术领域
本发明涉及化工和农药技术领域，具体来说涉及技术是一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物，同时还涉及该2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的制备方法，及在防治作物细菌性病害、线虫病害等方面的应用。
背景技术
在保障农业生产中农药的地位极其重要，近年来农业生产中作物细菌性及线虫病害呈现出频度高、危害程度重、发生范围广、防控难度大等特点，加之常规药剂防效不理想、病害抗药性增强、农产品残留超标等因素，给农业生产造成了巨大的经济损失。针对当前农业重大作物细菌性及线虫病害问题，研制新型低毒、低残留、安全的绿色化学农药是新农药创制基础研究中面临的重要任务。
由病原细菌引起的作物细菌性病害是作物的一类主要病害，其中水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病等作物细菌性病害都是世界性重要病害。水稻白叶枯病又称白叶瘟、茅草瘟、地火烧等，各稻区均有发生，对产量影响较大，一旦发病减产可达20％～30％，严重的可减产50％～60％，甚至颗粒无收；水稻细菌性条斑病又称细条病、条斑病，近年来，病害逐年扩大，危害日趋严重。目前，针对植物细菌性病害缺乏有效的化学防治药剂，导致作物细菌性病害一旦大规模发生就很难在短时间内得到有效控制。
线虫在全世界广泛分布，寄主范围广泛，植物受害严重；多年生植物和在同一块地上连年种植的作物，时常受到线虫的严重危害。根结线虫病是以病原线虫寄生与寄主植物的根部形成根瘤为特征。根瘤开始如针头大小，白色至黄白色，以后随着根皮细胞的陆续膨大、增生，多个根瘤相连呈节结状或鸡爪状，黄褐色，表面粗糙，易腐败，侧根或须根变短而少，须根如发丛状等，根系畸形***后，被寄生的根功能也随之衰退，水分、养分输送渠道阻滞，甚至严重受阻，往往致使其地上部分的枝、叶表现黄瘦，根似缺肥状，生长势衰弱，产量锐减，品质低劣；受害严重时，叶片干枯脱落，枝条枯萎以致全株死亡。
1,3,4-噁二唑衍生物在农药方面具有抗真菌、抗细菌、除草、杀虫、抗病毒等生物活性，现已相继开发了多种含1,3,4-噁二唑结构的农药，如用于除水田一年生单子叶和双子叶杂草的噁草酮对昆虫有胃毒、触杀作用，主要用作卫生杀虫剂防治家蝇、蟑螂。对蚜虫、飞虱、叶蝉等农业害虫有特效的杀虫剂噁虫酮也含有1,3,4-噁二唑结构。同时，硫醚类衍生物具有广谱生物活性，在农药方面具有杀虫、抗真菌、抗细菌、除草、抗病毒等生物活性。硫醚类化合物在农用杀菌方面受到较多的关注，近几十年来人们对这类化合物进行了深入的研究，相继开发了乙蒜素、硫醚磷及嘧草硫醚等农药。由于其优良生理活性，因而对其分子设计、合成与生物活性研究仍然是当今绿色农药创制的一个热点。
2013年徐维明等(Xu,W.M.；Li,S.Z.；He,M.；Yang,S.；Li,X.Y.；Li.P.Synthesisand bioactivities of novel thioether/sulfone derivatives containing 1,2,3-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole/thiadiazolemoiety.Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,5821–5824.)报道了一系列含1,3,4-噁(噻)二唑硫醚类衍生物，生物活性测定结果表明，部分化合物对尖孢镰刀菌及烟草花叶病毒均具有较好的抑制活性。2014年陈学海等(Chen,X.H.；Yin,J.；Li,P.；He,M.；Jin,L.H.；Wu,J.；Yang,S.；Hu,D.Y.Synthesis and antibacterial activity of bisthioetherderivatives containing a 1,3,4-thiadiazoles moiety.Phosphorus SulfurRelat.Elem.2014,189,134–142.)报道了一系列含1,3,4-噻二唑的双硫醚类衍生物，生物活性测定结果表明，部分化合物在浓度为200μg/mL条件下对烟草青枯病菌具有较好的抑制活性。
发明内容
本发明的目的在于提供一种对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病病原菌及秀丽隐杆线虫具有较好活性的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物。
本发明的另一目的在于提供该2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供该2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物在防治水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病病原菌及秀丽隐杆线虫方面的应用。
本发明的一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物，具有如下的通式：
式(I)中：R1选自4-氯苯基、4-氟苯基、苄基及4-氯苄基；R2选自甲基、乙基、苄基、4-氯苄基及乙酸乙酯。
优选化合物为：
化合物1:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物2:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物3:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物4:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物5:(2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物6:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物7:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物8:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物9:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物10:(2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物11:2-(苄基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物12:2-(苄基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物13:2-(苄基硫代甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物14:2-(苄基硫代甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物15:(2-(苄基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物16:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物17:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物18:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物19:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物20:(2-((4-氯苄基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯。
本发明的一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取代基硫代乙酰肼的合成
(2)2-巯基-5-(取代基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑的合成
(3)目标化合物2-(取代基硫代)甲基-5-取代硫基-1,3,4-噁二唑的合成
式(I)中：R1选自4-氯苯基、4-氟苯基、苄基及4-氯苄基；R2选自甲基、乙基、苄基、4-氯苄基及乙酸乙酯。
本发明所述的防治作物细菌性病害的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的应用，所述化合物对水稻白叶枯病病原菌的抑制中浓度EC50值的范围是4.82～148.54μg/mL，部分化合物的活性优于现有的商品对照药剂叶枯唑(92.61μg/mL)及噻菌铜(121.82μg/mL)；对水稻细菌性条斑病病原菌的EC50值的范围是11.15～109.56μg/mL，均优于现有的商品对照药剂叶枯唑(151.66μg/mL)及噻菌铜(269.80μg/mL)。
本发明所述的防治作物线虫病害的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的应用，所述化合物对秀丽隐杆线虫的半致死浓度(LC50)值的范围是：2.89～56.54μg/mL，部分化合物的活性优于商品对照药剂灭线磷(23.20μg/mL)及噻唑啉(72.52μg/mL)。
本发明所述的防治作物细菌性病害的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的应用，其中化合物2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑对水稻白叶枯病病原菌及水稻细菌性条斑病病原菌的EC50值分别为4.82及11.15μg/mL，对水稻白叶枯病活体盆栽试验的治疗和保护效果分别为51.29％及56.65％，防治效果最好。
本发明所述的防治作物线虫病害的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物的应用，其中化合物2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑对秀丽隐杆线虫的LC50值为2.89μg/mL，防治效果最好。
发明效果：是以取代的苯硫酚及苄硫醇为原料，设计合成了一系列2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物，筛选出了对水稻白叶枯病、水稻细菌性条斑病病原菌及秀丽隐杆线虫具有较好活性的化合物。
本发明主要以课题组前期的工作为基础，以取代的苯硫酚及苄硫醇为原料，设计合成了一系列2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物，并对合成的化合物采用浑浊度法对水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病病原菌开展离体生物活性筛选，实验结果表明：部分化合物对水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病病原菌均具有较好的抑制活性；采用触杀法对秀丽隐杆线虫进行离体生物活性筛选，实验结果表明：部分化合物对秀丽隐杆线虫具有较好的抑制活性；同时，采用剪叶法测定了高活性化合物对水稻白叶枯病的活体盆栽试验，试验结果表明：高活性化合物对水稻白叶枯病具有较好的防效。
1. 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物应用于防治作物细菌性病害，效果好。
2. 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物应用于防治作物细菌性病害，具体可以防治水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病等作物细菌性病害。
3. 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物应用于防治作物线虫病害，效果好。
4. 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物应用于防治作物线虫病害，具体可以防治秀丽隐杆线虫等作物线虫病害。
5. 2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物应用于防治作物细菌性病害及线虫病害，结构简单，制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔。
具体实施方式
实施例1：2-(4-氯苯基硫代)甲基-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
(1)4-氯苯基硫代乙酰肼的合成
将4-氯苯硫酚(0.01mol)和无水乙醇(20mL)投于25mL三口瓶中，室温下缓慢滴加氯乙酸乙酯(0.012mol)，室温反应6h，TLC跟踪反应，待反应结束，缓慢滴加水合肼(0.012mol)，然后回流反应8h，TLC跟踪反应，减压除去多余的乙醇，用乙醇重结晶得中间体4-氯苯基硫代乙酰肼。
(2)2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑的合成
将制备的4-氯苯基硫代乙酰肼(0.01mol)及氢氧化钾(0.012mol)、无水乙醇(10mL)、水(5mL)分别加入到25mL三口瓶中，室温搅拌，待固体完全溶解，然后缓慢滴加二硫化碳(0.015mol)后升温至回流反应7h，TLC跟踪反应，待反应结束，然后减压除去乙醇，用3％稀盐酸调pH＝1左右，得到白色固体，抽滤、烘干，然后用无水乙醇重结晶得中间体2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑。
(3)目标化合物2-(4-氯苯基硫代)甲基-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的合成
将制备的2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑(0.01mol)、水(15mL)、NaOH(0.012mol)分别加入到25mL三口瓶中，室温搅拌10min，待固体全部溶解后，加入硫酸二甲酯(0.012mol)，室温下搅拌反应2h，TLC跟踪反应，待反应结束，提纯得目标化合物。
实施例2：2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)～(2)同实施例1；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入硫酸二乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例3：2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)～(2)同实施例1；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入氯化苄代替硫酸二甲酯。
实施例4：2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)～(2)同实施例1；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入4-氯苄氯代替硫酸二甲酯。
实施例5：(2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)～(2)同实施例1；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入氯乙酸乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例6：2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯硫酚代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑。
实施例7：2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯硫酚代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入硫酸二乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例8：2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯硫酚代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯化苄代替硫酸二甲酯。
实施例9：2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯硫酚代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入4-氯苄氯代替硫酸二甲酯。
实施例10：(2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯硫酚代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苯基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯乙酸乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例11：2-(苄基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-苄基硫代甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑。
实施例12：2-(苄基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-苄基硫代甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入硫酸二乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例13：2-(苄基硫代甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-苄基硫代甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯化苄代替硫酸二甲酯。
实施例14：2-(苄基硫代甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-苄基硫代甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入4-氯苄氯代替硫酸二甲酯。
实施例15：(2-(苄基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-苄基硫代甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯乙酸乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例16：2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苄基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑。
实施例17：2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苄基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入硫酸二乙酯代替硫酸二甲酯。
实施例18：2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苄基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯化苄代替硫酸二甲酯。
实施例19：2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-(4-苄基硫基)-1,3,4-噁二唑的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苄基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入4-氯苄氯代替硫酸二甲酯。
实施例20：(2-((4-氯苄基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯的制备方法，包括以下步骤：
步骤(1)与实施例1步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄硫醇代替4-氟苯硫酚；
步骤(2)与实施例2步骤(1)的区别在于：加入4-氯苄基硫代乙酰肼代替4-氟苯基硫代乙酰肼；
步骤(3)与实施例1步骤(3)的区别在于：加入2-巯基-5-(4-氯苄基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑代替2-巯基-5-(4-氟苯基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑，加入氯乙酸乙酯代替硫酸二甲酯。
利用以上的合成方法，选取不同的取代的苯硫酚或苄硫醇为原料，通过取代、肼解、闭环及硫醚化等反应设计合成了一系列2,5-取代基-1,3,4-噁二唑硫醚类衍生物。目标化合物的结构式及分子式如表1所示，其理化性质及谱图信息如表2所示。
表1目标化合物1-20的结构式及分子式
表2目标化合物的理化性质及谱图信息
试验例1：目标化合物室内抑制水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病病原菌活性测定
将水稻白叶枯病和水稻细菌性条斑病病原菌在NB(牛肉膏：3g，蛋白胨：5g，酵母提取物：1g，葡萄糖：10g，琼脂：20g，二次水：1L；用5mol/L NaOH溶液调pH＝7左右，121℃灭菌20min)固体培养基上面进行划线，在30℃下培养直到长出单菌落。挑取NB固体培养基上水稻白叶枯病和水稻细菌性条斑病病原菌单菌落至NB液体培养基(牛肉膏：3g，蛋白胨：5g，酵母提取物：1g，葡萄糖：10g，二次水：1L；用5mol/L NaOH溶液调pH＝7左右，121℃灭菌20min)中，在28℃、180rpm恒温摇床振荡培养到生长对数期备用。
将所合成的化合物和商品对照药剂分别配制成浓度为200及100μg/mL的含药NB液体培养基，加入40μL上述制备的含有水稻白叶枯病和水稻细菌性条斑病病原菌的NB液体培养基，在30℃、180rpm恒温摇床振荡培养24～48h，将各个浓度的菌液在酶标仪上测定OD值(OD595)。并且另外测定浓度为200及100μg/mL药剂和对照药剂的NB液体培养基OD值，对药剂本身造成的OD值进行校正。校正OD值和抑制率的计算公式如下：
校正OD值＝含菌培养基OD值－无菌培养基OD值；
抑制率(％)＝(校正后对照培养基菌液OD值－校正含毒培养基OD值)/校正后对照培养基菌液OD值×100；
按照以上方法测定目标化合物的抑制活性及EC50值，结果见表3～表6。
表3目标化合物对水稻白叶枯病病原菌的抑制活性
表4目标化合物对水稻细菌性条斑病病原菌的抑制活性
由表3和表4可以看出：在测试浓度下，目标化合物对水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病病原菌均具有一定的抑制活性。在200和100μg/mL浓度下，目标化合物1、2、6及7对水稻白叶枯病原菌的抑制率均为100％，化合物1、6及7对水稻细菌性条斑病病原菌的抑制率均为100％，均优于商品对照药剂叶枯唑和噻菌铜。
表5目标化合物对水稻白叶枯病病原菌的EC50值
表6目标化合物对水稻细菌性条斑病病原菌的EC50值
从表5中可以看出：目标化合物1～20对水稻白叶枯病病原菌的EC50值为范围4.82～148.54μg/mL，部分化合物优于商品药对照药剂叶枯唑(92.61μg/mL)及噻菌铜(121.82μg/mL)。从表6中可以看出：目标化合物1～20对水稻细菌性条斑病病原菌的EC50值范围为11.15～109.56μg/mL，均优于商品药对照药剂叶枯唑(151.66μg/mL)及噻菌铜(269.80μg/mL)，且化合物6对水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病病原菌的抑制活性最好。由于本发明中的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物结构非常相似，可以预见其他化合物也具有一定的抑制水稻白叶枯病及水稻细菌性条斑病等细菌性病害病原菌的效果。
试验例2：目标化合物室内抑制秀丽隐杆线虫活性测定
在无菌条件下，切取一小块正处于产卵期(L3期)的雌雄同体线虫的NGM培养(琼脂17g，蛋白胨2.9g，NaCl 3g，胆固醇1mL，1mol/L CaCl2 1mL，1mol/L MgSO4 1mL，1mol/LK2HPO4-KHPO4缓冲液25mL，二次水980mL)置于一个涂有Escherichia coli(E.coli)OP50的新的NGM培养平板上培养，将新的NGM培养平板置于20℃无菌生化培养箱中培养72h。用适量的M9(1mol/L K2HPO4-KHPO4缓冲液)将NGM平板中的线虫洗下，装入15mL的离心管中，让线虫(L3期)自然沉淀，弃去上清液，然后用M9定容到10mL，再沉淀，如此反复3次，将溶液中的E.coli OP50充分稀释，加入等体积的裂解液(5mol/L NaOH 0.3mL，M9 2.7mL，次氯酸钠溶液2.0mL)，用涡旋震荡仪震荡6min，至线虫虫体彻底碎裂，用M9溶液加满离心管，3000rpm离心4～5次，使裂解液得到充分的稀释，弃去上清液，倒入含M9的培养皿中。将裂解得到的虫卵在M9中培养24h得到一龄幼虫，再将线虫离心浓缩，倒入铺有E.coli OP50的NGM培养板中培养24h得到二龄幼虫，用于活性筛选。
将目标化合物用含1％Tween-20的水溶液配制成浓度为100及50μg/mL的药液，然后取200μL配制的药液加入到48孔生化培养板中，再取10μL(约30～100条线虫)的线虫悬浮液加入药液中。将48孔生化培养板放于20℃恒温箱中培养48h后统计死亡率，用含DMF的1％Tween-20溶液作为空白对照，每个处理三个重复，并计算目标化合物对秀丽隐杆线虫的LC50值，结果见表7及表8。
表7目标化合物对秀丽隐杆线虫的生物活性
表8目标化合物对秀丽隐杆线虫的LC50值
由表7可以看出：在浓度为100及50μg/mL条件下，化合物1、2、6及7对秀丽隐杆线虫均具有较好的活性，其死亡率均为100％，优于商品对照药剂灭线磷及噻唑啉。同时，由表8可以看出：目标化合物1、2、5、6、7、8、9、10及16对秀丽隐杆线虫均具有较好的活性，其LC50值分别为5.69、8.19、17.82、2.89、6.90、16.23、15.31、16.97及16.09μg/mL，均优于商品对照药剂灭线磷(23.20μg/mL)及噻唑啉(72.52μg/mL)，其中化合物6对秀丽隐杆线虫的活性最好，其LC50值为2.89μg/mL。由于本发明中的2,5-取代基-1,3,4-噁二唑双硫醚类衍生物结构非常相似，可以预见其他化合物也具有一定的抑制秀丽隐杆线虫的效果。
试验例3：高活性化合物水稻白叶枯病活体盆栽试验
1、水稻白叶枯病活体盆栽试验保护效果
将对水稻白叶枯病病原菌活性较好的化合物6和对照药剂叶枯唑及噻菌铜分别用0.1％的Tween溶液配成浓度为200μg/mL的含药溶液，喷施在水稻的叶片表面，直到有液滴滴下为止。于一周之后，在水稻叶片距离叶尖1～2cm处用沾有水稻白叶枯菌液的剪刀把叶尖剪去，并把伤口在菌液中浸泡10s左右，同时设不加药剂的清水对照及菌液对照。每个处理20株水稻苗，施药14天检查发病情况，记录水稻叶片的病斑长度，并计算其病情指数及防效，结果见表9。
2、水稻白叶枯病活体盆栽试验治疗效果
在水稻叶片距离叶尖1～2cm处用沾有水稻白叶枯病病原菌的剪刀把叶尖剪去，并把伤口在菌液中浸泡10s左右。于一周之后，将对水稻白叶枯病病原菌活性较好的化合物6和对照药剂叶枯唑及噻菌铜分别用0.1％的Tween溶液配成浓度为200μg/mL的含药溶液，并喷施在水稻的叶片表面，直到有液滴滴下为止。同时设不加药剂的清水对照及菌液对照。每个处理20株水稻苗，施药14天检查发病情况，记录水稻叶片的病斑长度，并计算其病情指数及防效，结果见表10。
防效(％)＝(对照组病斑长度—处理组病斑长度)/对照组病斑长度×100
表9水稻白叶枯病活体盆栽试验保护效果
由表9可以看出：在浓度为200μg/mL条件下，化合物6对水稻白叶枯病具有较好的保护效果，防效为56.65％，优于商品对照药剂叶枯唑(44.86％)及噻菌铜(49.77％)。
表10水稻白叶枯病活体盆栽试验治疗效果
由表10可以看出：在浓度为200μg/mL条件下，化合物6对水稻白叶枯病具有较好的治疗效果，防效为51.29％，优于商品对照药剂叶枯唑(42.26％)及噻菌铜(46.77％)。
Claims (3)
1.一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑硫醚类衍生物，具有如下的通式：
式(I)中：R1选自4-氯苯基、4-氟苯基、苄基及4-氯苄基；R2选自甲基、乙基、苄基、4-氯苄基及乙酸乙酯基。
2.如权利要求1所述的一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑硫醚类衍生物，其中具体化合物为：
化合物1:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物2:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物3:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物4:2-((4-氟苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物5:(2-((4-氟苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物6:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物7:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物8:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物9:2-((4-氯苯基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物10:(2-((4-氯苯基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物11:2-(苄基硫代甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物12:2-(苄基硫代甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物13:2-(苄基硫代甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物14:2-(苄基硫代甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物15:(2-(苄基硫代甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯；
化合物16:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-甲硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物17:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-乙硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物18:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-苄基硫基-1,3,4-噁二唑；
化合物19:2-((4-氯苄基硫代)甲基)-5-(4-氯苄基硫基)-1,3,4-噁二唑；
化合物20:(2-((4-氯苄基硫代)甲基)-1,3,4-噁二唑-5-基)硫代乙酸乙酯。
3.如权利要求1或2所述的一种2,5-取代基-1,3,4-噁二唑硫醚类衍生物的制备方法，包括以下步骤：
(1)取代基硫代乙酰肼的合成
(2)2-巯基-5-(取代基硫代)甲基-1,3,4-噁二唑的合成
(3)目标化合物2-(取代基硫代)甲基-5-取代硫基-1,3,4-噁二唑的合成
式(I)中：R1选自4-氯苯基、4-氟苯基、苄基及4-氯苄基；R2选自甲基、乙基、苄基、4-氯苄基及乙酸乙酯基。
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Citations (3)
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| CN101842358B (zh) * | 2007-08-31 | 2013-07-17 | 住友化学株式会社 | 含氟有机硫化合物和包含该化合物的杀虫组合物 |
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Non-Patent Citations (2)
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| "2-(2H-苯并吡喃-2-酮-3-基)-5-取代硫醚(砜)-1,3,4-噁二唑衍生物的合成";周莉 等;《兴义民族师范学院学报》;20121231(第6期);第117-120页 * |
| "Synthesis，characterization and antimicrobial activity evaluation of new cyclic imides containing 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole moieties";Ahlam Marouf Al-Azzawi et al.;《IJRPC》;20131231;第3卷(第4期);第890-897页 * |
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