CN106163463A - 配置成在abreu脑热通道提供处理的装置 - Google Patents

配置成在abreu脑热通道提供处理的装置 Download PDF

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CN106163463A CN201580015550.3A CN201580015550A CN106163463A CN 106163463 A CN106163463 A CN 106163463A CN 201580015550 A CN201580015550 A CN 201580015550A CN 106163463 A CN106163463 A CN 106163463A
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Abstract

提供用于与Abreu脑热通道(ABTT)末梢治疗性相互作用的装置。这样的装置配置成向ABTT末梢提供一或多种药物,并且可在提供一或多种药物的同时向ABTT末梢提供热量或从ABTT末梢去除热量。

Description

配置成在ABREU脑热通道提供处理的装置
相关申请的交叉引用
技术领域
本申请涉及医疗装置,其被配置成非侵入地监视生物学参数并且提供在Abreu脑热通道(ABTT)末梢处、上方或与之相邻的皮肤上治疗性地施用药物。
背景技术
药物是通过若干渠道施予的,包含皮下,经口腔,经肌肉,静脉内,和经皮。当考虑到药物的有效性和副作用时,这些措施中的每个都存在缺陷。由于血液-脑屏蔽用于保持不希望有的脑外物质的,当前施予麻醉和一些其他药物的方法要求将非常大剂量的成分注射到血流中,以使得药物被脑接收。随着药物运行通过整个身体,药物可能被身体的各个部位吸收,有些部位可能预期不暴露给药物,有些部位可能预期暴露给药物,有时会导致严重且负面的副作用。
口腔服用会浪费药物,因为药物移动通过消化***,并且药物将经受首关新陈代谢,在此由于肝酶而降低了其有效性。另外,当通过口腔施予时,这些成分可能要经历长时间才能达到期望的效果。
注射允许治疗性药剂免受新陈代谢的作用,但注射是痛苦的并且存在感染的危险,此外还会产生大量的有害废品,例如,沾染了体液的针。
除了本申请在其他地方解释的缺陷以外,传统方法还在远离头部的位置施予药物,在此药理学效果的某些部分在身体内实现,尽管期望的效果是在脑中实现。
为了去除对针和侵入式施予的依赖,经完好无损的皮肤向血流经皮引入化学成分的方法是已知的。经皮施予可通过皮肤传输药物或其他化学剂到局部组织,然后进入体循环***,而不需切割或穿刺皮肤。使用经皮方法而非注射,减少了疼痛,生物有害废品,和感染的危险。目前,经皮传输***已被提出或研制,用于各式各样的药物或治疗剂,以处理许多状况和疾病。
虽然经皮传输药物存在许多嵌在的益处和广泛的用途,其研发仍受限于皮肤的生物学性质,这种性质构成了对抗穿刺的屏障,因为皮肤的低渗透率限制了经皮传输的应用。药物的经皮流量取决于药物的扩散系数,表皮和真皮的厚度,和施用部位处皮肤的状况;以及穿过皮肤的浓度梯度。
无源经皮传输方法包括使用容纳着药物的贴片,并且经常使用透过增强材料。经皮传输贴片的结构总体而言包括外层,容纳着药物的中间层,和内衬层和/或释放型内衬,其保护粘合剂层并且在使用之前被去除。
如前面简述,经皮传输活性制剂总体而言在远离脑或主动控制中心的受到引入身体的药物影响的身体区域执行,例如,臂,臀部,背部,或腿等等。所有这些目前用于经皮传输的区域具有大量的脂肪质组织,即脂肪,其对于经皮传输治疗剂而言构成了明显的障碍。这些部位给经皮传输方法造成了限制,因为为了确保有效剂量到达被设计成通过药物进行处理的控制中心,必须使用大剂量。循环通过整个身体的过度药物和活性制剂可被预期不被处理的器官和组织吸收,因此导致增加的破坏性副作用的危险。尤其是出于这一原因,经皮传输极端受限或不能用于烈性药物。
发明内容
本申请提供了一系列接合部(界面)。接合部可包括面对ABTT皮肤的层,其包含粘合剂,具有多孔、洞和类似物。邻近于该粘合剂层的是药物包含层,或替代性地容纳药物的储存器。在一种示例性实施方式中,本申请包含接合部,其具有容纳着吸收性材料例如海绵、垫、凝胶和类似物的储存器,所述吸收性材料被浸泡了药物溶液,所述吸收性材料优选为可压缩的。可理解,储存器可包含液体,溶液,乳,膏,和类似物,或它们的组合。在另一实施方式中,上述药物透过膜状表面被施用。还应理解,接合部不是必须具有面对皮肤的粘合剂层,并且可以通过施加压力的机构抵靠着皮肤安置,而不使用粘合剂。这两所说的药物包含任何化学成分。
在一种示例性实施方式中,接合部接触ABTT处的皮肤并且可包含附加的邻近区域,其中,药物透过与所述ABTT处的皮肤接触的层被施予。在另一示例性实施方式中,接合部接触覆盖与ABTT关联的静脉的皮肤,并且可包含邻近区域,如这里公开的,其中,药物透过与所述皮肤接触的层被施予。在另一示例性实施方式中,接合部接触ABTT处的皮肤和覆盖与ABTT关联的静脉的皮肤的组合,并且可包含邻近区域。在示例性实施方式中,邻近区域范围为距离ABTT的中心大于零到35mm。
与皮肤接触的接合部的尺寸防止不希望有的热刺激皮肤,并且还防止药物背离目标区域即ABTT皮肤和/或覆盖与ABTT关联的静脉的皮肤传输。通过隔离该区域,药物效果增大了,并且副作用减少或消除了。
在一个示例性实施方式中,接合部可包括多层结构,包含可用作水排斥体的外层。在一个示例性实施方式中,接合部可包含可调臂,所述可调臂优选连接到框架,包含但不局限于眼镜框架,护目镜,眼面罩,头戴式装置,颈戴式装置,和类似物。应理解,臂可以被具有粘合剂表面的支撑结构连接,所述粘合剂用作锚固构件,而非用作药物传输构件。臂由具有适宜柔性的材料构成,以便能够被弯曲并且抵靠着ABTT皮肤安置。
在一个示例性实施方式中,接合部可具有任何形状,包含,但不局限于,卵形,矩形,正方形,长条形,和类似形状。在另一示例性实施方式中,接合部可进一步包含可释放的衬。
在一个示例性实施方式中,接合部配备有至少一个不渗透的外层,例如聚乙烯,聚酯,和类似物。
在一个示例性实施方式中,粘合剂表面包含医学级粘合剂,压敏粘合剂,和类似物。
在接合部的一个示例性实施方式中,药物优选容纳于由外覆盖体或层定界的中间部分中。
在一个示例性实施方式中,支撑装置可包含柔性电路和热电装置,优选彼此相隔。
接合部包含可渗透的表面,以允许药物的扩散。
特工设置依赖于压力机构的接合部,本申请提供的实施方式消除了使用粘合剂带来的缺陷和限制,例如不舒适,皮肤软泡,去除后在皮肤上留下残余物,等等。
从下面对示例性实施方式的详细描述,结合附图阅读,可更清楚地了解本申请的公开内容的各种实施方式的优点和特征。
附图说明
图1是ABTT和与ABTT关联的面静脉的简化视图。
图2A是沿竖直方向穿过人类颅骨的简化局部横截面图,示出了ABREU脑热通道和一些其他面部特征。
图2B是ABTT区域和与ABTT区域关联的静脉的简化视图。
图3是血液向脑核的流动的代表性图示。
图4是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的俯视图。
图5是根据本申请的一种示例性实施方式的另一无源经皮传输装置的俯视图。
图6是图4中的无源经皮传输装置沿着线6-6的横截面图。
图7是根据本申请的一种示例性实施方式的又一无源经皮传输装置的透视图。
图8是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的总体构造的俯视图。
图9是两个重叠的圆的图示,用于定义根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的限制。
图10是两个不重叠的圆的图示,用于定义根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的限制。
图11是根据本申请的又一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,安置在对象或患者的面部上。
图12是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图。
图13是图12中的经皮传输装置沿着线13-13的横截面图。
图14是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图。
图15是图14中的经皮传输装置沿着线15-15的横截面图。
图16是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置沿着图17中的线16-16的横截面图,尽管所述装置在图17被整体表示。
图17是图16中的经皮传输装置沿着线17-17的横截面图,尽管所述装置在图16中被整体表示。
图18是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图,配置成包含两个药物容器。
图19是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图,配置成包含三个药物容器。
图20是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图。
图21是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的俯视图,安置在对象或患者的面部上。
图22是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的透视图。
图23是患者或对象的面部的图示,图22中的经皮传输装置定位在患者或对象的ABTT末梢上。
图24是患者或对象的面部的侧视图,根据本申请的一种示例性实施方式的多个经皮传输装置安置在其上。
图25是患者或对象的面部的图示,根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上。
图26是患者或对象的面部的图示,根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上。
图27是患者或对象的面部的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上。
图28是患者或对象的面部的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上。
图29是患者或对象的面部的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上。
图30是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,配置成同时传输两种不同的药物。
图31是根据本申请的又一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的俯视图。
图32是图31中的无源经皮传输装置沿着线32-32的横截面图。
图33是患者或对象的图示,图31和32中的无源经皮传输装置安置在其上。
图34是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的横截面图,其包含增强药物传输特征。
图35是对象或患者的面部的图示,根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置固定于其上。
图36是图35中的经皮传输装置的图示。
图37是用于图36中的经皮传输装置的装置支撑的图示。
图38是根据本申请的一种示例性实施方式的另一经皮传输装置和支撑装置的图示。
图39是图38中的经皮传输装置沿着线39-39的图示。
图40是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示。
图41是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,安置在ABTT末梢上。
图42是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,组合于眼镜框架中。
图43是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,被构造为鼻卡子。
图44是根据本申请的一种示例性实施方式的另一无源经皮传输装置被的图示,构造为鼻卡子。
图45是根据本申请的一种示例性实施方式的手持式无源经皮传输装置的图示。
图46是图45中的经皮传输装置的一部分的图示。
图47是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示。
图48是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图49是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图50是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图51是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图52是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示。
图53是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输***的图示。
图54是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输***的图示。
图55是根据本申请的一种示例性实施方式的又一有源经皮传输装置的图示。
图56是图55中的有源经皮传输装置沿着线56-56的横截面图。
图57是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输模块的图示。
图58是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输模块的图示。
图59是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输模块的图示。
图60是根据本申请的一种示例性实施方式的又一有源经皮传输模块的图示。
图61是根据本申请的一种示例性实施方式的基本有源经皮传输***的图示。
图62是根据本申请的一种示例性实施方式的包含弹簧的药物传输接口的图示。
图63是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,配置成传输两种药物。
图64是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输装置的图示,配置成传输两种药物。
图65是第一曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图66是第二曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图67是第三曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图68是第四曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图69是第五曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图70是第六曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图71是第七曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。
图72是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的外部视图。
图73是图72中的有源经皮传输装置的内部视图。
图74是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的透视图。
图75是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输装置的透视图。
图76是根据本申请的一种示例性实施方式的又一有源经皮传输装置的透视图。
图77是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,其形式为鼻卡子。
图78是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的横截面图,连接到单独的储存器。
图79是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的横截面图,配置成提供两种类型的药物释放。
图80是根据本申请的一种示例性实施方式的框架的一部分的透视图,配置成包含可移除的储存器。
图81是图80中的框架沿着线81-81的横截面图,其中可移除的储存器安装于框架中。
图82是图80和81中的框架沿着线82-82的横截面图。
图83是根据本申请的一种示例性实施方式单独的药物储存器的透视图。
图84是组合有根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输***的面罩的透视图。
图85是图84中的有源经皮传输***的一部分的透视图。
图86是图85中的部分沿着线86-86的横截面图。
图87是根据本申请的一种示例性实施方式图86中的穿透或穿刺装置的透视图。
图88是根据本申请的一种示例性实施方式图86中的穿透或穿刺装置的透视图。
图89是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示。
图90是根据本申请的一种示例性实施方式图89中的***的流程图。
图91是根据本申请的一种示例性实施方式图89中的***的另一流程图。
图92是根据本申请的一种示例性实施方式的另一经皮传输***的图示。
图93是图92中的***的流程图。
图94是根据本申请的一种示例性实施方式的耳后药物传输装置的图示。
图95是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳后药物传输装置的图示。
图96是根据本申请的一种示例性实施方式的又一耳后药物传输装置的图示。
图97是根据本申请的一种示例性实施方式的又一耳后药物传输装置的图示。
图98是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳后药物传输装置的图示。
图99是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳后药物传输装置的图示。
图100是***根据本申请的一种示例性实施方式的耳朵诊断的图示。
图101是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳朵诊断***的图示。
图102是根据本申请的一种示例性实施方式的又一有源经皮传输装置的图示。
图103是面部的图示,示出了施用根据本申请的一种示例性实施方式的无源或有源经皮传输装置的位置。
图104是面部的图示,示出了可供用于安置根据本申请的一种示例性实施方式的有源或无源经皮传输装置的附加位置。
图105是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的示意图。
图106是示出了被臂贴片和ABTT末梢上的贴片吸收的化学剂的比较的曲线图。
图107是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的透视图。
图108是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图109是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图110是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示。
图111是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示。
图112是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示。
图113是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示。
图114是图113中的经皮传输装置的图示,展示了装置的操作。
图115是佩戴根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的动物的图示。
图116是佩戴根据本申请的一种示例性实施方式的另一经皮传输***的动物的图示。
图117是根据本申请的一种示例性实施方式的颅内热路径接合部的图示。
图118是图117中的接合部的药物容器的图示。
图119是图118中的药物容器沿着线119-119的横截面图。
图120是根据本申请的一种示例性实施方式的另一颅内热路径接合部的横截面图。
图121是根据本申请的一种示例性实施方式定位在对象或患者的头部上的经皮传输装置的图示。
图122是图121中的经皮传输装置的图示。
图123是根据本申请的一种示例性实施方式的离子电渗入***的透视图。
图124是图123中离子电渗入***的一部分的图示。
图125是图123和124中的离子电渗入***的横截面图。
图126是根据本申请替代性实施方式的离子电渗入***的臂的图示。
图127是根据本申请的一种示例性实施方式的离子电渗入***的一部分的图示。
图128是根据本申请的一种示例性实施方式的另一离子电渗入***的图示。
图129是根据本申请的一种示例性实施方式的又一离子电渗入***的图示。
具体实施方式
本申请的提出源于发现Abreu脑热通道或称ABTT,首次得知了用于脑-表面热动力学通讯和直接与脑中心热连接的结构。从解剖学和生理学上讲,并且如示于图1-3,ABTT 12包含脑的控制中心处的脑核24和ABTT末梢10处的皮肤之间的连续、直接切不受干扰的连接。ABTT末梢10处的皮肤的独特之处在于,是最薄皮肤,具有最少层数,缺少脂肪层,并且在人类身体上的所有皮肤中具有高导热率。
发生在通道的一个末端的物理和生理学事件会在相反端再现。ABTT 12使得能够直接将ABTT 12处的输入传输到脑核24,而没有明显的障碍,如公开于2014年10月11日提交的共同未决的美国专利申请No.14/512,421,该申请以引用方式整体上并入本申请。因此,本申请描述了设备、***、装置、机构和方法,它们使用ABTT末梢10和ABTT 12来向脑核传输各种成分,化学剂,药剂,生物学制剂,例如疫苗和基因制剂,和药物。
解剖学表明了四个静脉在ABTT目标区域10的会聚部位:额静脉14,上睑16,眶上静脉18,和内眦20。随着内眦静脉20从ABTT 12进一步延伸,其过渡到面静脉22中。在会聚后,来自这些静脉的血液从眼31和眼眉之间的ABTT目标区域10朝向脑核24流动而进入脑中心,此处为温度中心,存在于身体的下丘脑或热存储区域中,位于海绵窦中。从热存储区域,血液被分配遍布脑组织和身体,并且可以通过传输药剂、化学和成分到脑而有效地和高效率地处理和/或防止医疗状况。
图1、2A和2B示出了这些静脉相对于其他面部特征的大***置。内眦/面静脉20/22沿着鼻26向上延展,上睑静脉16沿着眼眉28延伸,额静脉14和眶上静脉静脉18延伸穿过前额30。向这些静脉、特别是ABTT末梢10传输药物,在皮肤和脑核24之间提供了一种路径,具有在人类身体中辨识出的药物输送最小障碍或阻力。出于公开的目的,这里关于相关面区域或静脉的术语被描述为一或多个上述静脉和ABTT目标区域10。
如这里描述的,静脉14、16、18、20和22在上眼睑区域中并且邻近于鼻梁会聚于上内眼眶,并且向脑中心直接流动,没有阻碍。这个区域中的皮肤,申请人的未决申请中展示,为身体中的最薄皮肤并且不含脂肪,从而提供了对于施予的药物渗透率最高的区域,和由于与脑直接通讯,因此是药物向脑传输的最直接路径。这些血管不带瓣膜,瓣膜典型地对药物制剂的流动和直接传输是重要障碍。不带瓣膜,这些血管真正提供直接无阻碍通道用于直接输送治疗剂到脑的下丘脑区域。另外,ABTT 12包含眼上静脉(SOV)23,其从皮肤表面连接到脑并且对应于通道(ABTT 12)的中央部分,是没有瓣膜的并且具有双向血流。SOV位于上内眼眶的皮肤正下方,在眼31和眼眉之间,并且是从表面到脑到下丘脑的直接管道。脑的下丘脑区域是中央神经***和内分泌***之间的联系体,并且因此用作许多基本人体功能的控制中心,例如,饥饿,渴,身体温度,疲劳,血压,免疫反应,昼夜周期,激素生长和分泌,和许多诸如此类的。
如示于例如图2B,ABTT 12的面端部,这里称作目标区域,或在ABTT 12处、上方或与之相邻的皮肤上的末梢10,测量范围为在内眦韧带处从眼31的内眼角测量大约11mm直径,并且在ABTT上突区11中向上延伸大约附加的6或7mm,然后以牛角状突起13延伸到上眼睑15中另一22mm。ABTT末梢10缺少脂肪,并且ABTT上突区11和牛角状突起13在靠近ABTT末梢10的区域中没有脂肪,脂肪层存在于离开ABTT末梢10一段距离的区域中。应理解,在图2B中以虚线表示皮肤下面的特征,并且面部特征被展示作为大致基准。
ABTT目标区域10,如这里描述的,提供了一种与脑的控制中心之间的之间联系体,因为ABTT目标区域10的皮肤不带脂肪质组织和其他障碍。因为这里携带血液到脑中的血管是表面浅层的并且位于薄皮肤顶层的紧邻下方,因此ABTT目标区域或末梢10是实现经皮传输的理想位置。事实上,直接向脑中流动可允许经皮传输的药物和其他化学成分的剂量显著减小。这些减小的剂量反过来又能减小许多药物关联的副作用,减少药物的作用被展现之前的等待时间,增加某些药物的效力,并且取消了侵入性和痛苦地使用的针的需求。此外,许多药物的经皮传输可能不再需要远程实施。因为药物可直接到达下丘脑和脑,本申请的设备和方法可以用于处理多种可通过脑中心调节的疾病和状况例如,作为解释性例子,但不局限于此,老年痴呆症,帕金森症,甲状腺状况,突发病征,疼痛,和饥饿。可以使用本方法递送的药物的例子有避孕药,麻醉,抗生素,***,任何荷尔蒙相关药物,癌症治疗机,和处理任何状况或疾病的任何药物。
本申请涉及用于透过ABTT目标区域10的皮肤经皮传输药物和其他化学成分或治疗剂的装置、设备或机构和方法。
在本申请的一个例子中,如进行的研究中的设置,被设计成透过ABTT目标区域10的皮肤经皮传输褪黑激素(MEL)的贴片被展示,以提供预期的治疗性效果。口腔导入MEL目前被建议,用以通过在入睡后通过在8小时睡眠机会的靠后部分中促进睡眠来减轻等离子MEL和减小醒来。MEL已经被证实能够促进日间睡眠,但激素的消除半衰期较短,对其用作倒班工人以及具有时差反应或其他睡眠问题的个体的***造成限制。作为解决这一问题的方案,MEL被使用贴片经皮施用于ABTT目标区域10的皮肤,贴片中以溶剂配方容纳着水,丙二醇,月硅酸,和羟丙纤维素,并且还包括不限流量膜,该膜被设计成具有1.0cm2有效接触面积。实验表明,ABTT末梢10和药物剂量最佳地设置成产生预期的适合于临床效果的等离子分布。应理解,任何类型的膜或多孔材料可根据本申请的原理被使用。
在本申请中,术语治疗剂、药物、化合物和药物被用于描述任何预期有意地存在于身体中以提供预期益处的化合物、分子、溶液、元素或其他化学剂。最通常地,本申请预期与医生开处方的药物或类似物结合使用,并且预期处理某些状况,例如,疼痛或疾病等等。然而,应理解,本申请不局限于这里的例子或用于与常规药物一起使用或处理特殊疾病。例如,尽管可能是次优选的,本申请可以与任何化学成分结合使用,从而甚至包含药物例如***,***制品,麦角酸,***,和类似物。还应理解,顺势疗法药物,和以最小浓度或量使用的药物,也位于本发明的范围内。还应理解,任何自然发生的物质,例如,作为解释性例子,任何蔬菜,包含大蒜,咖啡碱,和类似物,以及任何类型的维他命,补充能量成分,营养成分,食物成分,和类似物,也位于本发明的范围内。尽管任何化学成分或任何药物可以根据本发明的原理被施予,可以由根据本申请装置被传输的药物的例子包含,但不局限于,乙二磺酸甲哌氯丙嗪,硫酸亚铁,氨基己酸,盐酸美加明,盐酸普鲁卡酰胺,硫酸***,盐酸甲基***,盐酸苯基***,硫酸异丙肾上腺素,盐酸苯甲吗啉,氯化氨甲酰甲胆碱,氯化乙酰甲胆碱,盐酸毛果芸香碱,硫酸阿托品,溴化东莨菪碱,碘化异丙胺,氯化三乙已苯铵,盐酸苯乙双胍,盐酸哌甲酯,胆酸茶碱,盐酸头孢氨苄,二苯哌啶丁醇,盐酸美克洛嗪,马来酸氯吡嗪,苯氧苯扎明,马来酸硫乙哌丙嗪,甲氧苯二酮,敌鼠赤藓醇四硝酸盐,地高辛,异氟磷,乙酰唑胺,甲醋唑胺,苄氟甲噻嗪,氯磺丙脲,甲磺氮草脲,氯地孕酮,非那二醇,别嘌呤醇,乙酰水杨酸铝,甲氨蝶呤,磺胺乙酰异恶唑,红霉素,氢化可的松,醋酸氢化可的松,可的松醋酸,***及其衍生物,例如倍他米松,氟羟氢化***,***,17-β-***,炔雌醇,炔雌醇3-二甲醚,***龙,17-α-醋酸羟孕酮,19-去甲孕酮,甲基炔诺酮,炔诺酮,焕诺酮,异炔诺酮,***,乙烯异诺酮,异炔诺酮,乙酰水杨酸,吲哚美辛,萘普生,非诺洛芬,舒林酸,吲哚洛芬,***油,二硝酸异山梨醇,***,噻吗洛尔,阿替洛尔,阿普洛尔,甲氰咪胍,氯压定,丙咪嗪,左旋多巴,氯丙嗪,甲基多巴,二羟苯丙氨酸多巴,茶碱,葡萄糖酸钙,苯酮苯丙酸,异丁苯丙酸,头孢氨苄,红霉素,氟哌丁苯,氯苯酰二甲基吡咯乙酸,乳酸亚铁,长春蔓胺,安定,苯氧苯扎明,地尔硫卓,米力农,甲巯丙脯酸,头孢羟唑钠甲酸酯,胍那苄,氢氯唾嚓,雷尼替丁,氟苯布洛芬,芬布芬,氟洛芬,甲苯酰吡啶乙酸,双氯芬酸,甲灭酸,氟灭酸,二氟尼柳,尼莫地平尼群地平,尼索的平,尼卡地平,非洛地平,利多氟嗪,噻帕米,加洛帕米,氨氯地平阿莫洛地平,米氟嗅,赖诺普利,依那普利,依那普利拉,甲巯丙脯酸,雷米普利,法莫替丁,尼扎替丁,硫糖铝,丙炔替丁,特他洛尔,米诺地尔,甲氨二氮草,安定,阿密曲替林,和丙咪嗪。此外的例子有蛋白质和肽类,其中包含,但不局限于,胰岛素,水仙碱,胰高血糖素,甲状腺-刺激激素,副甲状腺和垂体激素,降血钙素,高血压蛋白原酶,催乳素,促肾上腺皮质激素,促甲状腺激素,卵泡刺激激素,绒毛膜***,***释放激素,牛生长激素,猪生长激素,后叶催产素,后叶加压素,GRF,生长激素抑制素,赖氨酸加压素,肠促胰酶素,促黄体激素,LHRH,LHRH激动剂和拮抗剂,亮脯利特,干扰素类(包含α,β,δ,和γ),白细胞介素类,生长激素例如人类生长激素,牛生长激素和猪生长激素,生育抑制剂例如***素类,生育促进剂,生长因子,凝固因子,人类胰腺激素释放因子,这些成分的类似物和衍生物,和这些成分的药学可接受的盐,或它们的似物或衍生物。
本申请的一些示例性实施方式预期使用本申请的示例性实施方式中的技术透过ABTT目标区域10经皮传输药物、治疗剂或其他化学成分到身体中。
在一种示例性实施方式中,本申请的无源型设备在一种示例性实施方式中包含壳体,壳体中包含药物或其他化合物,具有保护背衬并且配置成被紧固到ABTT目标区域10,在一种示例性实施方式中可以通过使用粘合剂材料实现,例如这里详细描述的贴片传输方法。贴片可以构造成适于一次性使用以传输单一剂量的药物,或可包括衬,其被配置成在延长的时段中释放特定量的化合物,或在进一步延长的时段中释放若干剂量的药物。在替代性实施方式中,无源设备还可以借助使用任何透过增强材料或其他局部施用无源渗透方法,如本申请中详细描述。贴片还可能是可再用的,并且在特定时段中使用然后去除。在这个实施方式中,新的粘合剂表面可以用于紧固贴片到皮肤。一旦初始化合物已经被全部传输到皮肤,化学成分还可以被更换。
如这里描述的,本申请描述了设备、装置、机构、***和方法,用于传输各种成分、化学剂和药物到脑核。为了清楚,能够传输到脑核的所有物质这里描述为“药物”。总体而言,用于通过ABTT末梢10传输药物的装置可以归类为无源装置,其通过将药物呈现在ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22处的皮肤而操作,或归类为有源装置,其包含一或多个特征以控制药物向ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22传输,或控制药物流动通过ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22。总体而言,为无源经皮装置展示的构造和尺寸可以适用于有源经皮装置,反之亦然,如果有源或无源实施方式可被配备有这样的构造和尺寸的话,除非另加规定。
无源经皮传输装置配置成传输精确量的药物到ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22上的皮肤,以便渗透通过ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22处的皮肤,并且随后传输通过ABTT 12到脑核24。虽然这里公开的经皮传输装置的各种实施方式与传统无源经皮贴片具有相似性,但本领域普通技术人员在阅读和实施本申请的技术时能够认识到存在的各种差异。
本申请的许多方面针对由计算机***的元件或能够执行程序化指令的其他硬件按顺序执行的动作而描述,例如,普通计算机,专用计算机,工作站,或其他可编程数据处理设备。将认识到,在每个包含有源或电子元件的实施方式中,各种动作可以由专门的电路(例如,离散逻辑门,被互连成执行专门的功能)执行,由一或多个处理器(例如,一或多个微处理器,中央处理单元(CPU),和/或针对应用的集成电路)执行的程序指令(软件)执行,例如逻辑块,程序模块等等,或由二者的组合执行。例如,各种实施方式可以组合于硬件,软件,固件,中间件,微代码,或任何它们的组合。指令可以是程序编码或编码段,其执行所需的任务并且可存储于非暂时性的机器可读介质中,例如储存截止或其他一或多个储存器。编码段可再现过程,功能,子程序,程序,例程,子例程,模块,软件包,分级程序,或任何的组合指令,数据结构,或程序语句。编码段可以连接到另一编码段或硬件电路,通过发送和/或接收信息,数据,调用参数,参数,或存储器内容。
非暂时性机器可读介质可额外被考虑组合于任何由计算机可读载体可访问的形式中,例如固态存储器,磁盘,和光盘,包含适宜的一组计算机指令,例如程序模块,和数据结构,其能够引起处理器实现这里描述的技术。计算机可读介质可包含下述:具有一或多根引线的电连接,磁盘储存器,磁盒,磁带或其他磁储存装置,便携式计算机盘,随机存取存储器(RAM),只读存储器(ROM),可擦除可编程只读存储器(例如,EPROM,EEPROM,或闪存器),或任何能够存储信息的其他可访问介质。
应指出,本申请的***在这里被展示和描述为具有各种模块和单元以执行特殊功能。应理解,出于清楚的目的,这些模块和单元仅仅是基于它们的功能被示例性地描述,而不一定要呈现特定的硬件或软件。在装方面,这些模块、单元和其他部件可以是硬件和/或软件,被配置成基本上实现这里解释的它们的特殊功能。不同部件的各种功能可以以任何方式组合或分开,作为硬件和/或软件模块,并且可能被单独地或以组合方式被使用。输入/输出或I/O装置或使用者接合部包含但不局限于键盘,显示器,指针装置,和类似物,可以连接到***,直接或通过中间的I/O控制器。因此,本申请的各种方面可以以许多不同的形式实现,所有这些形式预期位于本申请的范围内。
基本的无源经皮传输装置示于图4-6。根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的第一种构造示于图4和6,总体表示为32。在图4中的实施方式中,无源装置32包含第一部分34,其还可以被描述为药物容器或储存器,和第二部分36,其还可以被描述为边界或边缘。
装置32被配置成使其尺寸适合于最优地与ABTT末梢10接合。在一种示例性实施方式中,装置32设有装置直径38为小于或等于大约25mm。在这种示例性实施方式中,药物容器34包含直径40为小于或等于15mm。然而,在另一示例性实施方式中,药物容器直径40还可能小于或等于10mm,并且在又一示例性实施方式,药物容器直径40可以小于或等于7.5mm。在又一示例性实施方式中,装置直径38可以小于或等于30mm,并且药物容器直径40可以小于或等于20mm,小于或等于15mm,小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在进一步示例性实施方式中,装置直径38可以小于或等于20mm,并且药物容器直径40可以小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在进一步示例性实施方式中,装置直径38可以小于或等于10mm,并且药物容器直径40可以小于或等于2.5mm。药物外侧区域,包含区域34,称作边缘或边界41,并且边缘或边界41的尺寸与粘合剂的强度相关。因此,具有强力粘合剂的边缘可以制作得很小,例如宽度为等于或小于1mm等等,并且在本实施方式中,药物包含区域34的直径(或最大尺寸)的范围可以是从1mm到40mm。应指出,整个表面区域(标记为直径38)可以被覆盖粘合剂表面,药物布置在该表面后面,并且在这个实施方式中,整个区域容纳药物,而没有带粘合剂的单独的边缘。
同传统贴片或装置相比,本申请的实施方式的包含药物的表面的尺寸可以制作得较小,这是因为ABTT末梢10区域具有身体中的最高渗透率、与血管直接通讯并且构成通向脑的直接路径,因而需要的药物较少。
药物容器34的直径40越大,越容易确保药物安置在ABTT末梢10上。然而,较大直径40导致药物的传输变得难以控制。因此,较小直径40对于向ABTT末梢10受控地高效传输药物容器34中的药物是优选的。然而,在确定直径时,优选设定直径40的最小值,因为ABTT末梢10的直径为大约3mm到11mm,并且如将要看到的,超出ABTT末梢10后,皮肤下面的脂肪层会降低药物向ABTT 12中的流率。
装置32的直径38越大,越容易把持和安置装置32。然而,直径38实际中是由患者或对象的邻近的眼睛限定的,因为ABTT末梢10非常靠近眼,并且大多数患者或对象不乐意在眼睛上或附近放置物体。因此,较小的直径38对于患者舒适性是优选的,但直径38越小,越难以把持和安置装置32。
图6示出了图4中的装置32的一种示例性剖视图。装置32至少包含背衬或支撑层42,在其上直接或间接布置着保护层44。药物46直接安置在保护层44和背衬层42之间。保护层44和背衬层42可以配置成对于药物46是不渗透的,或附加的层可以提供于装置32中以保护所述保护层44和背衬层42免受药物46,或用于控制药物46从装置32流出。在一种示例性实施方式中,粘合剂层48还安置在保护层44和背衬层42之间。粘合剂层48被配置成将装置32紧固到患者或对象的皮肤,以允许药物46直接与患者或对象的皮肤接触,从而允许药物46渗透通过皮肤。在一种示例性实施方式中,药物46被输注到粘合剂层48中,并且去除保护层44将暴露粘合剂层48和药物46,从而使得一种示例性装置32被配置成被紧固到患者或对象的皮肤,该装置32整体上都通过粘合剂层48紧固。
在图7中的示例性实施方式中,装置32被配置成包含外凸曲线部50。曲线部50被配置成大体匹配于ABTT末梢10处面部的独特曲线形状。还应理解,每个所公开的实施方式可以包含或明确地包含类似的曲线部以匹配于ABTT末梢10上或附近的区。还应理解,平坦的贴片或装置,包含传统平坦贴片或平坦绷带,也位于本发明的范围内。平坦贴片或平坦装置包含柔性区域,或可以整体上是柔性的,以便符合于ABTT末梢10的几何结构和形状。
图5是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为52。装置52被配置成在俯视图中为大致正方形的。类似于装置32,装置52包含第一部分54,其还可以被描述为药物容器或储存器,和第二部分56,其还可以被描述为边界或边缘。
类似于装置32,装置52被配置成使其尺寸适合于与最ABTT末梢10优地接合。在一种示例性实施方式中,装置52配备有装置宽度58和装置长度60,宽度和长度均小于或等于大约35mm。在这种示例性实施方式中,药物容器54包含容器宽度62和容器长度64,宽度和长度均小于或等于25mm。然而,在另一示例性实施方式中,容器宽度62和容器长度64每个还可小于或等于10mm,并且在又一示例性实施方式,容器宽度62和容器长度64每个可小于或等于7.5mm。在又一示例性实施方式中,装置宽度58和装置长度60每个可小于或等于30mm,并且容器宽度62和容器长度64每个可小于或等于20mm,小于或等于15mm,小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在进一步示例性实施方式中,装置宽度58和装置长度60每个可小于或等于20mm,并且容器宽度62和容器长度64每个可小于或等于10mm,或小于或等于7.5mm。在进一步示例性实施方式中,装置宽度58和装置长度60每个可小于或等于10mm,并且容器宽度62和容器长度64每个可小于或等于2.5mm。药物包含区域外侧的区域称作边缘或边界56,并且边缘56的尺寸与粘合剂的强度相关。因此,带有强力粘合剂的边缘可以制作得很小,例如等于或小于1mm等等,并且在这个实施方式中,药物容器54测量的容器宽度62或容器长度64的范围可以从1mm到40mm。应指出,整个表面区域,由装置宽度58和装置长度60标识,可以被覆盖粘合剂表面,药物布置在该表面后面,并且在这个实施方式中,整个区域容纳药物,并且没有带粘合剂的单独的边缘。
药物容器54的容器宽度62和容器长度64越大,越容易确保药物安置在ABTT末梢10上。然而,较大容器宽度62和容器长度64使得药物的传输变得难以控制。因此,较小容器宽度62和容器长度64对于药物容器54中的药物向ABTT末梢10的受控高效传输来说是优选的。
装置52的装置宽度58和装置长度60越大,越容易把持和安置装置52。然而,装置宽度58和装置长度60实际中是由患者或对象的邻近的眼睛限定的,因为ABTT末梢10非常靠近眼,并且大多数患者或对象不乐意在眼睛上或附近放置物体。因此,较小装置宽度58和装置长度60对于患者舒适性是优选的,但装置宽度58和装置长度60b越小,越难以把持和安置装置52。
应理解,如这里描述的,不带脂肪的皮肤存在于ABTT末梢10下面,沿着上眼睑延伸大约22mm,并且沿着垂直于眼睑的直线延伸6到7mm,如示于图2B,终止于眼眉的上边缘。具有最小量脂肪的下眼睑皮肤表面17沿着下眼睑边缘分布,并且从下眼睑边缘延伸大约10mm,并且也是用于经皮施予药物的优选区域。虽然这个区域包含一点脂肪,并且不包含静脉,但这个区域中的众多毛细血管向流入ABTT 12的静脉例如内眦静脉20供应。
图7示出了根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的,总体表示为66。装置66被配置成包含这样的形状,该形状适配于ABTT末梢的曲线形解剖学结构,可以由许多术语描述,包含肾形,豆子形,香蕉形,回飞镖形,逗号形,曲线,和弧形。与图4和6中的构造类似,装置66的被配置成与ABTT末梢10接合的部分68配备有外凸曲线形状,在其上安置药物贴片或储存器70,如在图7中暴露显示。
图8是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的整体构造的图示,总体表示为72。装置72包含第一药物容器部分74,沿着装置72安置。装置72具有与示于图7的装置66类似的形状。在一种示例性实施方式中,装置72沿圆弧76延伸大约60度,对中于药物容器部分74。然而,在另一示例性实施方式中,装置72从药物容器部分74的中心沿第一圆弧78延伸至少50度,并且从药物容器部分74的中心沿第二圆弧80延伸至少50度。装置72进一步包含第一端82,其被配置成定位于患者的眼和眼眉之间的区域中,和第二端84,其被配置成定位于患者的眼和患者的鼻之间的区域中。在一种示例性实施方式中,第一端82包含位于沿着装置72的中心线90与第一端82相距第一纵向长度88处的第一横向宽度86,该第一横向宽度86为15mm±8mm,而第一纵向长度88为7.5mm±5mm。在另一种示例性实施方式中,第二端84包含位于沿着中心线90与第二端84相距第二纵向长度94处的第二横向宽度92,该第二横向宽度92大于或等于第一横向宽度86,而第二纵向长度94为大约等于第一纵向长度94。这些尺寸效果的效果在于,第一端82的宽度小于第二端84,使得装置72的形状类似于细长和曲线形的泪滴。
在另一示例性实施方式中,装置72可包含第二端96,在图8中以虚线表示,和位于沿着中心线90与第二端96相隔第三纵向距离100处的第三横向宽度98,其中,第三横向宽度98为大约等于第一横向宽度86,而第三纵向距离100为大约等于第一纵向长度88。这种构造的效果在于,装置72获得的形状更类似于回飞镖形而非泪滴。
经皮传输装置的一个挑战是确保在ABTT末梢10上或附近的皮肤上的足够的粘附力。一种方案是在装置例如装置72上提供足够的面积用于粘合剂,以便粘附到患者的皮肤。装置72的示例性构造包含细长形状,其除了延伸经过药物容器部分74的直径,还沿着中心线90延伸药物容器部分74的直径的至少两倍的距离,使得沿着中心线90的总长度为药物容器部分的直径的至少三倍。还应理解,强力粘合剂允许减小围绕药物区域的区域的尺寸,如这里描述的。
定义经皮传输装置的内部和外部尺寸的一种方式是使用两个圆。
在示于图9的一种示例性实施方式中,包含第一中心或原点104和第一直径106的第一圆102与包含第二中心或原点110和第二直径112的第二圆108重叠。在一种示例性实施方式中,第一直径106大于或等于第二直径112,第一直径106的范围在15mm到50mm,第二直径112的范围在8mm到50mm。第二中心或原点110从第一中心或原点104偏离一段偏心距离114,该偏心距离取决于第一直径106和第二直径112,确定了第二圆108的外部118和第一圆102的内部120之间的间隙或宽度116。选择第一直径106、第二直径112和偏心距离114,并且为经皮传输装置设计位置122,至少部分地由药物容器或储存器的期望宽度限定。在一种示例性实施方式中,间隙或宽度116将配置成提供药物容器或储存器的宽度为至少3mm。在又一示例性实施方式中,第二直径112为第一直径106的大约一半。应理解,药物容器或储存器的尺寸可具有适配于眼和眼眉之间并且包含ABTT末梢10或任何静脉14、16、18、20和22的任何尺寸。
在示于图10的另一示例性实施方式中,包含第二中心或原点132和第二直径134的第二圆130安置在包含第一中心或原点126和第一直径128的第一圆124内。在一种示例性实施方式中,第一直径128大于或等于第二直径134,第一直径128的范围在10mm到60mm,第二直径134的范围在5mm到50mm。第二中心或原点132从第一中心或原点126偏离一段偏心距离136,该偏心距离取决于第一直径128和第二直径134,确定了第二圆130的外部140和第一圆124的内部142之间的间隙或宽度138。选择第一直径128、第二直径134和偏心距离136,并且为经皮传输装置设计位置144,至少部分地由药物容器或储存器的期望宽度限定。在一种示例性实施方式中,间隙或宽度138将配置成提供药物容器或储存器的宽度为至少3mm。在又一示例性实施方式中,第二直径134为第一直径128的大约一半。前面描述的泪滴形状包含在本实施方式中。优选地,图8-10中的泪滴和回飞镖形实施方式的整个表面容纳药物,并且在这些实施方式中,药物表面包含粘合剂。
图11是患者或对象的面部146的图示,面部上安置着根据本申请的一种示例性实施方式构造的无源经皮传输装置148。经皮药物传输装置148包含药物传输区域150其可以大于ABTT末梢10,但优选需要位于由眼眉154、鼻156和眼158定界的区域152内,在此分布着ABTT末梢10。药物传输区域或部分150,尽管在图11中以虚线表示为圆形形状,也可以是其他形状,例如肾形,多边形,等等,只要区域150实质上与ABTT末梢10重叠即可。在本申请的范围内,实质上重叠优选使得ABTT末梢10的至少80%被药物传输区域150重叠,尽管重叠低至50%在一些情况下仍可提供治疗有效剂量。每种情况下的目标应当为由药物传输区域150覆盖ABTT末梢10的100%。
应理解,药物传输区域不需要严格覆盖ABTT末梢10,而是可以邻近于ABTT末梢10安置,因为进入在邻近于ABTT末梢10的区域中的皮肤的药物将被朝向ABTT末梢10载送。邻近区域随着在面部上的位置而变化。如示于图2B,第一邻近区域21以ABTT末梢10为中心延伸经过大约35mm的直径,除了眼31以外。第二邻近区域23从第一邻近区域21沿着额静脉14向上延伸大约25mm。第三邻近区域25从第二邻近区域23沿着眶上静脉静脉18横向或侧向延伸大约25mm。第四邻近区域27从第一邻近区域21横向或侧向延伸大约30mm。第五邻近区域29沿着内眦静脉20从第一邻近区域21延伸大约30mm,并且沿着下眼睑皮肤表面17从第一邻近区域21延伸大约25mm。应理解,尽管在前述邻近区域施用经皮传输装置可提供向静脉或流入ABTT 12的毛细血管的药物传输,这些区域与ABTT末梢10相隔越远,药物施用的效力越小。因此,优选采用从ABTT末梢10的最小可能距离用于药物传输。因此,虽然第一邻近区域21可以直径为35mm,但定心的ABTT末梢10的较小直径是优选的,例如直径为大约30mm,25mm,20mm,或以下。
图12和13是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为160。装置160包含装置支撑162,其用于为装置160的各种元件提供结构和支撑。装置160进一步包含药物容器或储存器164,安置在装置支撑162上,处在这样的位置,即当装置160被布置,例如,如图11所示的那样,药物容器164被安置在ABTT末梢10上面。在使用之前药物容器164被可移除的或可剥离的层166覆盖,其还可以被描述为释放衬,用意保护药物容器164和保护人们免于与装置160接触从而不会碰到药物容器164中的药物。可移除的层166通过粘合剂层168贴附于装置160,粘合剂层168安置在装置支撑162和可移除的层166之间。可移除的层166可被配置成包含拉环170,其不带或缺少粘合剂,以使得使用者能够更容易地抓持可移除的层166的一部分,以将可移除的层166从装置160分离。一旦可移除的层166被从装置160分离,位于药物容器164中的药物被暴露和并且准备施用于ABTT末梢10,以便经皮传输通过ABTT末梢10到ABTT 12。
虽然药物容器164被显示为泡状或单体结构,应理解,可传输的药物还可以被输注到或可提供于粘合剂层168中。此外,在图13中的示例性实施方式中,一旦可移除的层166被从装置160分离,位于药物容器164中的药物可以通过单独的化学剂激活。例如,酒精、水、液体渗透性增强剂,或者,在将装置160安置于患者或对象之前,另一激活用化合物可以施用于药物容器164中的药物。
图14和15是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为172。装置172包含的特征可以类似于装置160,其中包含支撑174,其可以类似于装置支撑162,药物容器或储存器176定位在装置支撑174上位于这样的位置,即当装置172被布置,例如如图11所示的那样,将药物容器176安置到ABTT末梢10上面。在使用之前,药物容器176被可移除的或可剥离的层178覆盖,其保护药物容器176并且保护人们免于与装置172接触从而不会碰到药物容器176中的药物。可移除的层178通过粘合剂层168贴附于装置172,粘合剂层168安置在装置支撑174和可移除的层178之间。可移除的层178可被配置成包含拉环170,其不带或缺少粘合剂,以使得使用者能够更容易地抓持可移除的层178的一部分,以将可移除的层178从装置172分离。一旦可移除的层178被从装置172分离,位于药物容器176中的药物被暴露,并且准备施用于ABTT末梢10,以便经皮传输通过ABTT末梢10到ABTT12。
装置172包含安置在装置支撑174和药物容器176之间的吸收性层180。一旦可移除的层178被从装置172分离,位于药物容器176中的药物可以通过单独的化学剂被激活。例如,酒精、水、液体渗透性增强剂,或者,在将装置160安置于患者或对象之前,另一激活用化合物可以施用于药物容器164中的药物。然而,吸收性层180被配置成吸收单独的化学剂,然后通过增强渗透性来激活药物,例如,通过添加乙醇等等,包含通过将药物液化,或向药物中输注液体以提高对于皮肤的渗透性。在图15中的实施方式中,可从药物的背离患者皮肤的部分使得药物经受相变或软化,这提供了一种机制,用以控制药物初始流入患者的速度不同于图13中的实施方式。
图16和17是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为182。装置182包含支撑184,在其上安置着药物容器或储存器186。当可移除的或可剥离的层(未示出在实施方式中)被从装置182分离后,药物188可从装置182外部触及,并且在装置182被安置成使得药物容器186定位在ABTT末梢10处、上面或附近时能够流经ABTT末梢10。
图18是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为190。装置190包含第一药物容器或储存器192和第二药物容器或储存器194,安置在支撑196上。第一药物容器192定位在装置支撑196的第一部分198上,并且当装置190定位在患者或对象的面部上时,第一药物容器192被配置成至少安置在ABTT末梢10上,并且可能延伸到覆盖上睑静脉16的一部分。在一种示例性实施方式中,第一部分198的第一部分长度200为等于或小于30mm。在另一示例性实施方式中,第一部分长度200为等于或小于20mm。在进一步示例性实施方式中,第一部分长度200为等于或小于15mm。在又一示例性实施方式中,第一部分长度200为等于或小于5mm。第二药物容器194定位在装置支撑196的第二部分202上,并且当装置190定位在患者或对象的面部上时,第二药物容器194被配置为定位成沿着内眦静脉20的一部分延伸。在一种示例性实施方式中,第二部分长度204大于或等于5mm。在另一示例性实施方式中,第二部分长度204大于或等于15mm。在又一示例性实施方式中,第二部分长度204大于或等于25mm。在进一步示例性实施方式中,第二部分长度204大于或等于40mm。装置190还包含可移除的或可剥离的部分,该部分在图18中被去除以更好地显示某些特征。虽然由于ABTT末梢10下面缺少脂肪而优选向ABTT末梢10传输药物,但在一些情况下所需的药物量应使得经皮药物流量大于ABTT末梢10自身可提供的。在这样的情况下,包含本申请的覆盖任何静脉14、16、18、20和22的区域的任何装置可增强药物经ABTT 12传输到脑的效果和量。
图19是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为206。装置206包含支撑208,并且支撑208包含安置在其上的第一药物容器或储存器210、第二药物容器或储存器212和第三药物容器或储存器214。第二药物容器212包含ABTT接合部分216和内眦静脉接合部分218。当装置206定位在对象或患者的面部上以使得ABTT接合部分216安置在对象或患者的ABTT末梢10上时,内眦静脉接合部分218沿着对象或患者的内眦静脉20延伸。第一药物容器210定位在装置支撑208上以使得,当装置206定位在患者或对象的面部上时,以例如图11所示的定向,第一药物容器210位于上睑静脉16的至少一部分处、上方或与之相邻。第三药物容器214定位在装置支撑208上以使得,当装置206定位在患者或对象的面部上时,以例如图11所示的定向,第三药物容器214位于内眦静脉20的至少一部分处、上方或与之相邻。
图20是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为220。这里公开的经皮传输装置可以挑战针对某些个体的正确安置,并且对于那些无经验者将装置定位在ABTT末梢10上,对于给定的尺寸和位置。为了有助于安置这里公开的各种装置,凹口或指示标222可以布置成使得装置220与面部特征对准,例如眼226的角部224。
图21是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为228。装置228包含支撑230,其从眼234和眼眉236之间的区域232延伸,越过ABTT末梢10,然后沿着鼻238延伸。定位在装置支撑230上的有多个药物容器或储存器240a-e,其可以被构造为圆形,椭圆形,或细长形的,如这里所示的,或者可以是正方形或矩形的,如示于图21。装置228可能还包含调准辅助,例如指示标242或凹口243。在图21中的示例性实施方式中,当装置228被正确定位在患者或对象的面部244上时,药物容器240a配置成被定位在ABTT末梢10处、上方或附近。当装置228被正确定位在面部244上时,药物容器240b-e配置成被定位在内眦静脉20处、上方或附近,以增强药物向ABTT 12中的流动。替代性地,热电装置可以包含有每个药物容器240a-e,使得装置228构成有源装置。
图22是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的透视图,总体表示为246。装置246包含第一药物传输侧248,和第二支撑侧250。装置246进一步包含可移除的或可剥离的部分,其在图中被去除以展示药物传输侧248。在图22中的实施方式中,药物配置成延伸经过第一药物传输侧248的大部分甚至全部。装置246的构造增加量将装置246布置在ABTT末梢10上面的可能性,尽管一些药物可能渗透过患者或对象的面部上的有效性低于ABTT末梢10的区域。图23是定位在患者或对象面部252上的装置246的图示。
图24是患者的面部的侧视图,在其上安置着多个根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置。第一经皮传输装置254,这可以与配置成被定位在ABTT末梢10上的任何经皮传输装置类似或相同,如以虚线示于图24,且与其他与本实施方式关联的经皮传输装置兼容,被配置为定位成传输药物到ABTT末梢10,上睑静脉16的至少一部分,如以虚线示于图24,和内眦静脉20的至少一部分,还是如以虚线示于图24。第二经皮传输装置256安置在皮肤上,沿着并且覆盖额静脉14和/或眶上静脉静脉18的至少一部分,如以虚线示于图24。第三经皮传输装置258安置成沿着并且覆盖内眦静脉20的至少一部分。如已经在这里描述的,额静脉14、上睑静脉16和内眦静脉20都向ABTT 12供应,如以虚线示于图24,然后进入人类脑核。由于缺少脂肪并且皮肤在这个位置具有最小厚度而使得ABTT末梢10提供了一种独一无二的用于经皮传输药物的位置,在大量药物需要被施予或当取药延长的药物释放时段时,所需的药物量可以使得经皮传输到ABTT末梢10仅为足以保证治疗有效的剂量。因此,附加药物可以通过静脉14、16、18、和20/22传输到ABTT 12,所有这些都利用了这些通向ABTT 12的静脉和脑核的直接连接。在这些实施方式中,在覆盖内眦静脉20时,药物传输装置可邻近于鼻安置,在覆盖面静脉22时,位于鼻下方,在覆盖额静脉14时,位于眼眉之间和位于前额上,在覆盖上睑静脉16时,在上眼睑的区域中沿着眼眉内边缘,并且在覆盖眶上静脉静脉18时,在前额区域中沿着眼眉的上边缘。附加药物传输装置提供增加的药物量,并且因为通过静脉14、16、18和20/22上面的皮肤时的渗透率较低,因此装置中的药物在那些位置能以延长的时段提供药物。
图25是患者或对象的面部260的图示,根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置安置在其上,总体表示为262。装置262被构造为三角形形状的,并且被配置成包含药物传输区域或部分264,其延伸经过装置262的几乎整个表面。在本实施方式中,几乎整个表面是指装置262的表面的至少90%。尽管弧形、香蕉形、豆子形、等等形状,例如示于图23的,提供了与围绕ABTT末梢10的面部的独特几何形状之间的相对良好的配合,其他形状也可能提供与该几何形状的可接受的配合,例如三角形。三角形形状的装置262被配置成延伸到眼眉268和眼270之间的第一区域266中,并且延伸到鼻274和眼270之间的第二区域272。
图26是面部260的图示,根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置安置在其上,总体表示为276。装置276为三角形的,类似于装置262,并且安置总体而言安置在与装置262相同的位置。然而,装置276被配置成包含药物传输容器,储存器,或区域278,其被配置成在装置276被正确定位在面部260上时被定位在ABTT末梢10处、上面或附近。另外,药物传输容器278的总体大小和各种尺寸设置成与ABTT末梢10的大致尺寸相当。装置276此外配置成包含凹口或指示标280,以有助于装置276的定位。
图27是面部260的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的无源经皮传输装置安置在其上,总体表示为282。装置282配备有三角形部分284,其位于装置282的延伸沿着眼眉268和鼻274延伸的部位上,和弧形部分286,其位于装置282的沿着眼270延伸的部位上。因此,示例性经皮传输装置可有效地组合这里公开的一个以上的实施方式的几何形状,以采用各种公开的实施方式的优势。装置282进一步包含药物容器,储存器,或传输部分288,其延伸经过装置282的与围绕ABTT末梢10的区域中的面部皮肤260接合的基本上整个侧面。
图28是患者或对象的面部290的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的无源经皮传输装置安置在其上,总体表示为292。装置292包含药物容器或储存器294,配置成被定位在ABTT末梢10上。装置292的形状可被描述为细长形或椭圆形,药物容器294安置成与装置292的第一端296之间的距离短于与装置292的第二端298之间的距离。装置292在面部290上沿着鼻300在鼻300和眼304之间的区域302中向下延伸。
图29是面部290的图示,根据本申请的又一种示例性实施方式的经皮传输装置安置在其上,总体表示为306。装置306被配置成沿着位于眼304和眼眉310之间的区域308延伸。装置306包含第一部分312,其形状为大约矩形,和第二部分314,其包含三角形形状,配置成延伸到由眼眉310、鼻300和眼304定界的角部区域316中。装置306包含第一药物容器318,第二药物容器320,和第三药物容器322,它们都以虚线表示,沿着装置306的纵向长度延伸。第一药物容器318配置成被定位在ABTT末梢10上。当装置306安置在面部290上时,第二药物容器320和第三药物容器322配置成被定位在上睑静脉16的一部分上。装置306可包含单一的可移除的或可剥离的部分,或者可包含多个可移除的部分,其中至少一个部分与至少一个药物容器关联。这种构造的益处在于,允许显著不同的药物剂量被施用于面部以便传输到ABTT 12中。
图30是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的俯视图,总体表示为324,配置成同时传输两种不同的药物。装置324配备有第一药物传输容器326和第二药物传输容器328,二者配置成同时安置在ABTT末梢10上面。当可移除的条(未示出)被从装置324分离后,第一容器326和第二容器328中的药物能够被定位于与患者或对象的皮肤接触。第一容器326和第二容器328可以具有相同的尺寸,但不同的皮肤渗透性,有效地修改药物向患者或对象的ABTT 12的传输速度。第一容器326和第二容器328可被配置成具有不同的横截面面积,如示于图30,具有大约相同的皮肤渗透性,从而能够传输第一容器326和第二容器328中两种不同量的药物的通过患者皮肤进入ABTT 12。应理解,通过选择横截面面积和皮肤渗透性的组合,无限数量的药物传输速率可以设置成适于传输通过ABTT末梢10处的皮肤。构造,例如装置324的构造,有益于至少两种药物的同时传输,这对于某些医疗状况是有利的。应理解,一个容器可具有透过增强材料而第二容器可具有药物,首先通过保持透过增强材料的膜的渗透性使得透过增强材料被释放,接下来是药物释放。
图31-33是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为330,具有延长的药物传输能力。装置330包含支撑332,在其上安置着间隔层334,其配备有缺口以限定位于第一部分337中的第一容腔336和位于第二部分339中的第二容腔338。第一部分337通过连接部分341被连接到第二部分339。覆盖层340被安置在间隔层334上面,并且被配置成覆盖第二容腔338,同时留下第一容腔336打开。可移除的或可剥离的层342被配置成覆盖和保护第一容腔336,与粘合剂层344一起安置在可移除的层342和覆盖层340之间。可移除的层342可包含拉环346,其延伸超出装置330以使得能够抓持可移除的层342以便去除层342。吸收性材料348被定位于第一容腔336中,其易于吸收用于经皮传输的药物。药物350位于第二容腔338中,其用作向第一容腔336中的吸收性材料348的供给储存器。药物350可以***或穿过形成在间隔层334中的开口352,并且开口352接下来可***头354关闭。装置330可被配置成包含流动控制膜356,其安置在供给储存器338和吸收性材料348之间。流动控制膜356修改从供给储存器338向吸收性材料348的流率。吸收性材料348可被配置成包含突伸部分358,其延伸超出粘合剂层344的外平面360。当可移除的层342被从装置330分离后,突伸部分358确保与ABTT末梢10处的皮肤接触。
装置330被配置成提供药物向ABTT末梢10传输的延长的时段。这样的延长的时段通过供给储存器338提供,并且向吸收性材料348传输的速率可以通过流动控制膜356调整或修改。从供给储存器338向吸收性材料348的流动是可能的,因为供给储存器338被配置成定位在患者上的高于吸收性材料348的位置,例如患者前额,如示于图33。储存器338供给液体药物350,通过重力,进入安置在ABTT末梢10上方的第一容腔336中,在此药物350渗透到吸收性材料348中,直至药物350到达ABTT末梢10。
在这一方面描述的大多数药物传输装置被认为是无源传输装置,即使是无源传输装置也可被配置成包含增强传输特征。一种这样的无源经皮传输装置示于图34并且总体表示为362。装置362包含第一层364,相邻的第二层366,和另一相邻的第三层368,它们限定出内部容腔370。内部容腔370在一端由可移除的层372包封,在与第一端相反的第二端由覆盖层374包封。
包含皮肤可渗透的药物的吸收性材料376邻近于可移除的层372安置,并且当可移除的层372被从装置362分离后被暴露。柔性不渗透膜378将吸收性材料376与内部容腔370的邻近于内部容腔370第二端的部分分开。柔性不渗透膜378被附连于第一层364和第二层366中的至少一个或被俘获在第一层364和第二层366之间,接下来可通过粘合剂或其他紧固设备被紧固到彼此。滑动板380被定位于凹槽382中,凹槽形成在至少一个层中,或形成在例如第二层366和第三层368之间,滑动板接下来将内部容腔370分隔为下部容腔384,其被配置成容纳吸收性材料376,和上部容腔386。
弹簧390和压力板388被定位于上部容腔386中,向滑动板380施加力。当滑动板380被从装置362拉出时,弹簧390的力引起压力板388朝向柔性不渗透膜378移动,施加压力于膜378上,并且随后施加于吸收性材料376。施加在吸收性材料376上的压力迫使吸收性材料376中的药物向外移动,当装置362被正确定位成使得吸收性材料376位于ABTT末梢10处的皮肤处、上面或附近时,朝向ABTT末梢10处的皮肤移动。应理解,其他紧固设备、装置或机构可被用于将装置362定位在ABTT末梢10处的皮肤上,例如环状结构,连接到框架的结构,和类似物,其将吸收性材料376抵靠着皮肤定位和按压,并且在这些实施方式中不需要有粘合剂表面区域。
图35和36是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为392。装置392被配置成包含与人类眼窝394的凹陷匹配的形状。药物容器或储存器396被定向成使得,当装置392被定位于眼窝394时,药物容器396与ABBT末梢10接触。装置392可以通过定位在装置392上的多个粘合剂条398紧固并且配置成被紧固到面部皮肤400。在一种示例性实施方式中,药物容器396被定向在从竖直延伸轴线404以第一角度402延伸开,和从大致垂直于面部400的水平延伸轴线408以第二角度406延伸开。在一种示例性实施方式中,第一角度402在20到75度的范围内,第二角度406在10到50度的范围内。粘合剂片可基于空间量具有不相似的尺寸,以将装置392紧固到皮肤,在上部的空间量比鼻和面颊区域的空间量更有限。
图37是用于经皮传输装置392的支撑装置的图示,总体表示为410。支撑装置410被配置成通过位于插槽412中的定位装置392将至少一个装置392定位在患者上。每个插槽412构造于柔性板414中,该柔性板提供了足够的刚度以维持装置392的药物容器396与ABTT末梢10接触。可拉伸或可调的条带416被配置成将柔性板414紧固在患者的前额,还提供维持药物容器396与ABTT末梢10接触所需的力。
图38和39是根据本申请的一种示例性实施方式的支撑设备和无源经皮传输装置的图示,分别表示为418和420。支撑设备410包含一或多个条带422,用于紧固支撑设备410到对象或患者的头部。条带422可被配置成柔性的或可调的。支撑设备410进一步包含柔性板424,配置成支撑竖直延伸的支撑臂426。一或多个倾斜托架428可将竖直延伸支撑臂426连接到板424,以便为支撑臂426提供刚性。柔性板424被配置成包含由清澈片材432形成的囊430。片材434包含通过传输装置420施加的药物的标签,其可以***囊430中,以便被外部观察者观看,例如医生、护士、护理人员,技师,等等。支撑臂426包含倾斜支撑垫438,其包含囊440。经皮传输装置420包含提供在装置420上的紧固机构442,以将装置420附连到倾斜支撑垫438中的配合特征444。一旦装置420被紧固到支撑设备418,可移除的层可以从支撑设备418分离以暴露药物容器或储存器446,之后支撑设备418可以紧固到头部,以使得药物容器446被抵靠着ABTT末梢10安置。
图40是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为448。装置448包含支撑450,和条带452,配置成将装置支撑450紧固到患者或对象的头部。支撑450进一步配置成包含多个开口454,其允许患者或对象在佩戴着装置支撑450时能够观看到。装置支撑450包含第一药物容器456和第二药物容器458,配置成类似于图35-37中的实施方式定向,以将第一药物容器456和第二药物容器458定位成与患者或对象的ABTT末梢10接触。装置支撑450进一步包含第三药物容器460和第四药物容器462,安置在延展板464上,从而竖直延伸于第一药物容器456和第二药物容器458上方。第三药物容器460和第四药物容器462被定位成与额静脉14或眶上静脉静脉18的至少一部分接触。装置支撑450进一步包含第五药物容器466和第六药物容器468,分别定位在第一内眦延展部470和第二内眦延展部472上。第五药物容器466和第六药物容器468配置成接触内眦静脉20的至少一部分并且可延伸到接触面颊中面静脉22的至少一部分。
图41是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为474。经皮传输装置474被显示定位在ABTT末梢10上。装置474包含支撑476和药物容器或储存器478。装置474进一步包含粘合剂层480,其被配置成在可移除的层被从装置474分离后产生热量。装置474中产生热量的益处在于,热量提高皮肤482对药物容器478中的药物的渗透率。图41还示出了身体在ABTT末梢10处的缺少脂肪最薄皮肤,和位于ABTT末梢10外侧的区域的带有脂肪的厚皮肤484。如这里所解释,流动通过ABTT末梢10处的皮肤的药物流入ABTT 12,然后进入海绵窦486。从海绵窦486,药物直接流入脑488的围绕组织,而不需经历流经消化***和循环***时的复杂性,包含肝和肾。因此,从所有源,尤其是ABTT末梢10和静脉14、16、18、20和22,直接流入ABTT 12的药物,比任何其他施用到人类身体的药物对脑组织提供了更大效果,并且仅此,同这里描述的用于传统贴片时的情况相比,在这些施加以便有效需要更少量的药物和/或更低的药物浓度。
图42示出了根据本申请的又一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的,总体表示为490。装置490包含一副眼镜492,具有第一或左侧框架494,和第二或右侧框架496,配置成通过可移除的和可交换的鼻件498连接到彼此。可移除的鼻件498被配置成包含分别位于右侧和左侧的突出部500和502。每个突出部500和502包含药物容器504,配置成定位在类似于图36中的实施方式中描述的角度的角度,因此配置成处在将每个药物容器504与ABTT末梢10接触的位置。可移除的鼻件498被配置成将左侧框架494连接到右侧框架496,和将左侧框架494和右侧框架496作为组件支撑,即一副眼镜492。可移除的鼻件498进一步包含位于可移除的鼻件498每侧的至少一个附连或紧固特征506,配置成与位于左侧框架494和右侧框架496上的互补附连或紧固特征508匹配。
图43是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,表示为510。装置510包含定位在第一垫512上的第一药物容器或储存器(未示出)和定位在第二垫514上的第二药物容器或储存器(未示出),当装置510被正确定位在面部上时,每个药物容器配置成被安置在相应的ABTT末梢10上方。每个垫512和514可以构造成类似于,例如,图12、16和18中的实施方式。装置510进一步包含鼻卡子516,配置成被支撑在鼻518上。鼻卡子516与鼻518的摩擦接触为装置510提供了足够的支撑,以便维持第一垫512和第二垫514于相应ABTT末梢10之间的接触。
图44是根据本申请的另一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为520。装置520包含定位在第一垫522上的第一药物容器或储存器(未示出)和定位在第二垫524上的第二药物容器或储存器(未示出),当装置520被正确定位在脸上时,每个药物容器配置成被安置在相应ABTT末梢10上。每个垫522和524可以构造成类似于,例如,图12、16和18中的实施方式。装置520进一步包含一对鼻垫526,配置成被支撑在鼻518上。鼻垫526与鼻518的摩擦接触为装置520提供了足够的支撑,以便维持第一垫512和第二垫514与相应ABTT末梢10之间的接触。第一垫522、第二垫524和鼻垫526被定位在框架支撑528上,以使得鼻垫526的抓持性能被配置成支撑第一垫522和第二垫524。应理解,卡子状机构和弹簧机构可以设置,以进一步将装置520紧固到鼻。
图45和46是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为530。装置530包含定位在第一垫532上的第一药物容器531和定位在第二垫534上的第二药物容器533。装置530还包含第一热电装置543,安置于第一药物容器531的中央部分,和第二热电装置545,安置于第二药物容器533的中央部分。因此,第一药物容器531和第二药物容器533被构造为环面,每个具有中心开口,在其中被安置热电装置。装置530配备有手柄536,和一对柔性臂538,配置成支撑第一垫532和第二垫534。手柄536被配置成被对象或患者保持,或者可以被另一人保持。在一种示例性实施方式中,手柄536由具有足够刚性的材料制成,以将第一垫532和第二垫534抵靠着至少一个ABTT末梢10紧固。装置530进一步包含控制器535,用于操控装置530,发送器537,用于与远程电子装置539通讯,例如移动电话,和电源541,它们都位于手柄536中。
图47是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输装置的图示,总体表示为540。装置540包含储存器542,安置在柔性臂544的端部。储存器542被配置成包含内部腔室548,其在一端由吸收性材料546封闭。在安装吸收性材料546之前,液体药物550被安置在内部腔室内。吸收性材料546通过药物不渗透并且可移除的层552被保护,在使用之前该层被从装置540分离。在图47中的示例性实施方式中,装置540被配置成被用在坐着或直立站着的患者或对象上。为了构造成适于这种定向,装置540被安置在与竖直轴线556成一角度554。在一种示例性实施方式中,角度554位于20度到75度的范围内,这允许液体药物550接触吸收性材料546以便输送到ABTT末梢10处的皮肤。
图48是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的示意图,总体表示为558。装置558包含吸收性材料560,其定位在垫562上;去通过流体通道连接到单独的储存器564。装置558被配置成,当垫562定位在对象或患者的面部上时,将吸收性材料560定位于ABTT末梢10处的皮肤处、上方或与之相邻。装置558被配置成以延长的时段将位于储存器564中的药物提供到ABTT末梢10,而非局限于可以局部储存在垫562上的药物量。尽管未在图48示出,装置558可被配置成包含一或多个元件,其可被认为是有源装置,例如热电装置。
图49是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的示意图,总体表示为568。装置568包含吸收性材料570,位于保持器572中并且配置成被定位在ABTT末梢10上。吸收性材料570通过流体通道566被连接到单独的储存器564,并且类似于图48中的实施方式,储存器564为经吸收性材料570传输到ABTT末梢10的药物提供了附加的时间。尽管未在图49示出,装置568可被配置成包含一或多个元件,其被认为是有源装置,例如热电装置。
图50是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的示意图,总体表示为574。装置574包含第一垫576,如示意性显示,和第二垫578,也是如示意性显示,支撑在鼻卡子580上。每个第一垫576和第二垫578通过流体通道566被连接到储存器564。图50中的实施方式可包含一个或两个储存器564,以允许药物被传输更长的时段或用于传输两种不同的药物。尽管未在图50示出,装置574可被配置成包含一或多个元件,其被认为是有源装置,例如热电装置。
图51是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的示意图,总体表示为582。装置582包含第一垫584,配置成被定位在ABTT末梢10上,第二垫586,配置成被定位在静脉上,例如额静脉14,和第三垫588,配置成被定位在另一静脉上,例如内眦静脉20。每个第一垫584、第二垫586和第三垫588由框架590连接到彼此和支撑。尽管未在图51示出,装置582可被配置成包含一或多个元件,其被认为是有源装置,例如热电装置。
图52展示了根据一种示例性实施方式的经皮传输***,总体表示为592。***592包含至少一个无源或有源经皮传输装置594,其可以是这里描述的任何无源经皮传输装置,和一对升温和冷却手套596。手套596被连接到控制器598,控制器可被配置成包含ON/OFF开关600,温度控制器602,和温度显示器604。***592提供了一种增强的向对象或患者606传输药物,通过诱使脑进入以某种方式发挥功能。更特别地讲,***592通过施用热量于手套596而启动对象手部中的热感受体,从而使得脑以为外界温度将要变热而进行操作。脑检测手中的热量,准备通过导致冷血液从汇入ABTT 12的一或多个静脉14、16、18、或20流动而显著增加温度。这种血流将引起流经ABTT末梢10的药物和流经静脉14、16、18、或20的任何药物以比出现在典型的外界和身体温度中的正常速度快的速度流入ABTT 12。事实上,脑可能导致温血液通过ABTT 12向外流出,这使得施用的药物效力降低。手套596还能够冷却手部。如果面部容纳温血液,脑仍能引起向内血流,伴随着相同的效果。为了得知脑是如何针对面血流发挥功能的,***592可以配置成包含多个温度传感器,定位成测量外界温度,面皮肤温度,和ABTT 12处的温度,这些温度可以呈现在温度显示器604上,以及测量血流的装置。
图53是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输***的图示,总体表示为610。***610包含有源经皮传输装置612,一或多个电手套614,一或多个电靴子616,和控制器618。总体而言,装置612是可控的以提供药物向患者或对象流动,同时手套614和靴子616被加热或冷却,以欺骗脑使之控制血液从面部流入ABTT 12。***610进一步包含多个温度传感器,例如温度传感器608,用于测量外界温度,和集成于手套614和靴子616的温度传感器。附加的温度传感器可以定位成测量面部和ABTT末梢的温度(未示出)。
装置612包含药物传输接口620,配置成传输药物到ABTT末梢10。药物传输接口620通过流体传输***622被连接到储存器624。流体传输***622包含可变或可调的阀626,并且可包含泵628。当受到控制器618的指令时,可变阀626可以打开以允许药物从储存器624流动通过流体传输***622到药物传输接口620。如果需要增强药物流,控制器618还可以指令泵移动药物通过流体传输***622到药物传输接口620。控制器618可被配置成包含显示器630以提供读取温度和其他信息,温度控制器632,流动控制634,和ON/OFF开关636,还有其他控制器件。如针对图52中的实施方式所指出的,通过加热或冷却手套614和靴子616来加热或冷却手或脚中的热感受体,可以欺骗脑。脑然后响应于手和脚的热刺激引起血流,或增大血流,从面部的静脉向ABTT 12中流动,改进和控制向脑的传输药物。应指出,通过适宜地调节手套614和靴子616的温度来减小向脑的血流,还可能控制过度药物流。
图54是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输***的图示,总体表示为638。***638包含药物传输接口640,配置成包含可渗透的材料642。药物传输接口640被连接到包含药物646的流体储存器644。接合部640通过流体传输***被连接到储存器644,流体传输***可包含一或多个流体通道650和可变阀652。储存器644被配置成由空气传输***654加压,空气传输***可包含空气供应阀656,安置在空气源658和流体传输***648之间。当药物需要被传输到药物传输接口640时,可变阀652可以打开以开始药物646从储存器644向流体传输***648中,然后向药物传输接口640的流动。如果药物646到药物传输接口640的流动是不适当的,空气供应阀656被打开以将空气源658连接到储存器644,迫使附加的药物646流入流体传输***648到达药物传输接口640。空气源658可以是多种压缩空气源中的任何一种,包含氮***,过滤的空气泵,和瓶装空气。在图54中的实施方式中,空气源658被构造为气囊,其通常是足够的,以提供充足的压力,从而向药物传输接口640提供足够的药物646供应。
图55和56是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,总体表示为660。装置660包含支撑662,配置成包含药物容器或储存器664。装置660进一步包含可移除的或可剥离的层666,配置成保护药物容器664,和粘合剂层668,安置在可移除的层666和装置支撑662之间。装置660还包含热电装置670,在横向上安置药物容器664和装置支撑662之间。当可移除的层668被从装置660去除后,如示于图55(图56示出了可移除的层668就位),药物容器664被暴露和准备用于安置在ABTT末梢10上,通过粘合剂层668紧固。电能通过引线672被施加于热电装置670以加热药物容器664和围绕ABTT末梢10的皮肤。通过加热药物容器664,容纳在其中的药物变得更有能量并且更容易穿透皮肤。此外,ABTT末梢10处的皮肤还由于热量而增加了渗透性,并且透过ABTT末梢10的药物流从而被增强。
图57是根据本申请的一种示例性实施方式的无源经皮传输模块的图示,总体表示为674。模块674被配置成附连于多个装置,例如眼镜框架,头部支撑,头带,帽子,独立设备支撑,等等。模块674包含柔性臂676,其包含附连构造678,附连构造可以是,例如,螺丝。药物容器或储存器680定位在柔性臂676上并且被配置成容纳药物682。药物682可以被可移除的层(未示出)保护,直至模块674准备就绪以便使用,此时可移除的层被从模块674分离。模块674有益于模块674提供的灵活性,假定其可附连于多个装置,并且可以是无限可调的以便与ABTT末梢10接合,并且可能不需要利用粘合剂表面来维持与患者或对象ABTT末梢10接触。
图58是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输模块的图示,总体表示为684。模块684被显示附连于眼镜框架686,其包含电源配置成提供电能到定位在模块684上的热电装置688。模块684包含柔性臂690,其提供了引线692的排布路径,该引线提供电能到热电装置688。模块684进一步包含药物容器或储存器694,其储存药物696并且提供了支撑热电装置688的位置。
图59是根据本申请的另一示例性实施方式的有源经皮传输模块的图示,总体表示为698。模块698包含药物储存器或容器700,配置成包含液体药物和吸收性材料702以与ABTT末梢10接合,并且配置成支撑热电装置688。模块698进一步包含柔性臂704,配置成支撑药物储存器700。柔性臂704被配置成包含附连特征(未示出)以将模块698连接到多个支撑装置之一。柔性臂704被配置成为引线706提供支撑,该引线提供电能到热电装置688,以及流体通道708,其将单独的药物储存器连接到药物储存器700。与其他组合有热电装置的实施方式一样,本装置可影响药物向ABTT末梢10中的流动。
图60是根据本申请的又一种示例性实施方式的有源经皮传输模块的图示,总体表示为710。装置710包含支撑712,其提供了用于热电装置688和药物传输接口714的位置。药物传输接口714提供了一种有限的药物源,因为药物传输接口714不连接到储存器。支撑712被连接到柔性臂716,这提供了用于引线718的位置,该引线传输电能到热电装置688。模块710适用于短期供应药物。药物传输接口714被配置成容易更换的,以补充药物向患者或对象的供应。
图61是根据本申请的一种基本示例性实施方式的有源经皮传输***的图示,总体表示为720。***720包含药物传输接口722,药物储存器724,和控制器726。药物传输接口722包含吸收性材料728,安置于环状热电装置730中。药物传输装置722通过柔性臂或支撑732被连接到储存器724,柔性臂或支撑被配置成支撑在储存器724和吸收性材料728之间延伸的流体通道。控制器726通过引线或缆线734被连接到热电装置730。控制器726被配置成连接和断开供给热电装置730的电能,并且改变电量以控制向对象或患者的温度传输。在一种示例性实施方式中,控制器726还可能配置成控制药物从储存器724向药物传输接口722的流动。控制器726可进一步包含显示器以展示各个位置的温度,包含外界,面皮肤,四肢(手和脚),直肠,口腔,腋窝,ABTT末梢10,和类似物。
柔性臂或支撑732的目的是允许调节药物传输接口722的位置以匹配于ABTT末梢10的位置,以及有可能维持吸收性材料728或其他药物传输媒介和ABTT末梢10之间的接触。图62是药物传输接口的图示,总体表示为736,其中采用弹簧以有助于根据本申请的一种示例性实施方式。药物传输接口包含药物容器或储存器738,安置于电装置742的环状开口740中。热电装置742和药物容器通过多个连接器746被紧固到支撑基座744,所述连接器746与多个凹槽748滑动接合。在图62中的示例性实施方式中,凹槽748安置在支撑基座744上,并且连接器746固定附连在热电装置742的***位置。弹簧750被安置在热电装置742和支撑基座744之间。弹簧750的功能是允许药物传输接口736被移动到与ABTT末梢10接触,其接下来压缩弹簧750,该弹簧被配置成在药物传输接口736的有限运动的情况下保持与ABTT末梢10接触。药物传输接口736进一步包含柔性臂或支撑752,其进一步包含附连构造754以允许将药物传输接口736紧固附连到另一装置或设备,例如单独的支撑。柔性臂752此外支撑着引线756,该引线将电能从电源或控制器引到热电装置742。
图63是有源经皮传输装置配置成传输两种药物,根据本申请的一种示例性实施方式的图示,总体表示为758。应理解,图63被构造为框图,并且某些特征,例如药物容器,被安置成使得,当装置758被正确放置在皮肤上时,适宜的特征被定位于与皮肤接触。热与装置758结合描述的电装置不需要定位于与皮肤直接接触,但需要被定位于提供与皮肤热流通的位置。
装置758被配置成采取了利用温度改变皮肤渗透性的优点,以及在一些情况下,利用温度增加输送药物的优点。对于大多数药物,如申请人的研究表明,温度的增加导致皮肤渗透性增加,温度降低导致皮肤渗透性减小。因此,通过利用温度修改皮肤渗透性,药物透过皮肤的流动可以停顿。另外,对于利用温度增加皮肤渗透性的药物,药物的可动性随着温度增加,额外地提高了药物透过ABTT末梢10处的皮肤到达ABTT 12的流动。
装置758包含支撑760,在其上安置或定位第一药物容器或储存器762和第二药物容器或储存器764,二者被热绝缘体766分开。装置758进一步包含第一热电装置768,安置在第一药物容器762的与第二药物容器764相反的一侧上,和第二热电装置770,安置在第二药物容器764的与第一药物容器762相反的一侧上。在图63中的示例性实施方式中,电源772还定位在支撑760上并且连接到装置758的各种元件以提供用于操作的电能。第一温度传感器774和第二温度传感器776被定位于分别靠近第一药物容器762和第二药物容器764。第一温度传感器774和第二温度传感器776使得能够实现精密控制第一药物的温度容器762和第二药物容器764,并且因此而控制药物透过皮肤的传输。例如,通过将第一热电装置768的温度降低到等于初始或名义皮肤温度之下的至少一摄氏度,皮肤对大部分药物的渗透性降到大约为零,有效地停止或截断药物透过皮肤的流动。相反,将皮肤的温度提高到初始或名义皮肤温度之上一度,可增加皮肤对于大部分的受测并且如这里描述的药物的渗透性大约30%。因此,控制邻近于与皮肤接触的药物容器安置的热电装置的温度,可以透过皮肤的药物流。因此,本申请的一个目的是提供一种装置,其使用升温和冷却的组合来控制药物透过皮肤的流动。
装置758可进一步包含发送器,接收器,或构造成适于与单独的电子装置780通讯的收发器778,电子装置为例如移动电话,便携式电脑,平板电脑,手表,等等。这样的与单独的电子装置780通讯允许控制装置758,并且在装置758配备有传感器的情况下,监视装置758。
图64是根据本申请的一种示例性实施方式的另一有源经皮传输装置配置成传输两种药物的图示,总体表示为782。装置782包含支撑784,在其上安置着第一药物容器或储存器786和第二药物容器或储存器788,二者由热绝缘体790分开。第一温度传感器792可以安置在第一药物容器786附近或上方,第二温度传感器794可以安置在第二药物容器788附近或上方,以间接测量第一药物容器786和第二药物容器788安置在其上的皮肤的温度。装置782进一步包含至少一个第一热电装置796,并且可包含围绕第一药物容器786的外周安置的多个第一热电装置796,和至少一个第二热电装置798,并且可包含围绕第二药物容器788的外周安置的多个第二热电装置798。一或多个第一热电装置796和一或多个第二热电装置798被定位在背离沿着热绝缘体790的周边部位的周边上。装置782进一步配置成包含电源800,用于提供电能到定位在装置支撑784上的各种元件。装置782进一步包含控制器802,配置成操作装置782的各种元件,和收发器,发送器,或接收器804,配置成通讯与单独的电子装置806,电子装置可以是移动电话,平板电脑,便携式电脑,手表,等等。
图65是第一曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。如这里描述的,通过控制邻近于吸收性材料、药物容器或药物储存器的皮肤的温度,药物透过皮肤的流动可以控制。图65示出了来自附连于皮肤的传统经皮贴片的代表性药物流曲线图,对比主动控制这里公开的经皮装置的无限多的可能方案之一。传统装置在时间T0开始向皮肤传输药物,在时间T1建立峰值流率。药物接下来流动直至在时间T3药物接近耗尽,最终在时间T4下落到零。相反,主动控制经皮装置产生的经皮药物传输比传统装置快,由T0近邻之后开始的曲线的斜度所展示,这说明通过本申请的热装置增加温度可控制流体透过皮肤的流动。在时间T2,皮肤的温度降低以减少药物流,直至在时间T3到达新的稳态。传输速率从时间T3到时间T4保持稳定,在时间T4再次通过温度控制将药物传输减小到零。
图66是第二曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。从时间T0到T1,皮肤温度保持在低于名义值,且药物传输速率为最小或零。在时间T1,皮肤温度升高以将药物传输速率在时间T2快速增加到峰值,以提供初始药物血流,接下来是从时间T2到时间T3降低皮肤温度,这会减少药物透过皮肤的流动。从时间T3以后,药物透过皮肤的流率维持在稳态,有时是由储存器支持的,这可以是集成的或单独的。
图67是第三曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。在图67,温度被改变以断开和接通药物流,在每次后续药物流启动器件增加药物流率。
图68是第四曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。在图68,药物流率随时间呈阶梯状增加,直至在时间T8通过将皮肤温度降低到低于名义或正常值而使得药物流被关闭。
图69是第五曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。药物流率与示于图68的相反,起始于相对高级别,并且随时间呈阶梯式下降,直至通过控制皮肤的温度使得药物流最终减小到零。
图70是第六曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的受控药物流。在图70,药物流随时间被接通和断开,每次最大流率都被减少。
图72和73是图示本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的根据,总体表示为810。装置810包含框架812,配置成通过耳朵接合部分814和鼻垫816被支撑在人的耳朵和鼻上。装置810进一步包含第一药物容器818和第二药物容器820,配置成在装置810定位在患者或对象的面部的耳朵和鼻上时被定位在患者或对象的ABTT末梢10上。装置810进一步包含至少一个第一热电装置822和至少一个第二热电装置824,定位成在装置810定位在对象或患者的面部上时接触ABTT末梢10处或附近的皮肤。在图72中的示例性实施方式中,装置810被配置成包含药物容器或储存器826,安置在耳朵接合部分上,配置在与位于耳朵后面的耳后血管接触的位置。装置810进一步配置成包含控制器828,收发器,发送器,或接收器830,配置成与外部电子装置832通讯,和电源或供电器834,配置成提供电能到装置810的电子元件。
图74是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的透视图,总体表示为836。装置836被配置成包含眼镜框架838,具有镜片840,太阳穴件842,和鼻垫844。装置836被配置成包含第一药物容器或储存器846和第二药物容器或储存器848,配置为可定位成在装置836定位在患者或对象的面部上时使得第一药物容器846和第二药物容器848接触患者或对象的ABTT末梢10。装置836进一步配置成包含多个电子元件,例如电源850,控制器852,一或多个温度传感器854,和收发器,发送器,或接收器856,配置成与单独的电子装置858通讯。装置836被配置成提供传统眼镜的益处,且具有本申请的益处,以提供多用途或多功能装置,用于视力校正和经皮药物传输。
图75是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的透视图,总体表示为860。装置860被构造为一付眼镜,包含框架862,镜片864,和太阳穴件866。装置860进一步包含可分离的鼻件868,配置成附连到框架862,和通过连接器870与定位在框架862上的电子元件通讯。鼻件868被配置成包含一对鼻垫872,第一药物容器或储存器874,和第二药物容器或储存器876。第一药物储存器874和第二药物储存器876配置成在装置860定位在患者或对象的头部上时接触患者或对象的ABTT末梢10,由患者或对象的耳朵和鼻支撑。鼻件进一步配置成包含至少一个第一热电装置878,邻近或沿着第一药物储存器874安置,和至少一个第二热电装置880,邻近或沿着第二药物储存器876安置,以加热ABTT末梢10处的皮肤和加热第一药物储存器874和第二药物储存器876中的药物。鼻件868可进一步包含至少一个温度传感器882,以在第一热电装置878和第二热电装置880安置的区域中测量鼻件868的温度。装置860可以配置成包含多个电子元件,其中包含电源884,收发器,发送器,或接收器886,用于与单独的电子装置888通讯,和控制器890。
图76是根据本申请的另一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的透视图,总体表示为892。装置892被构造为一付眼镜,包含框架894,镜片896,和太阳穴件898。装置892进一步包含一对鼻垫900,第一药物容器或储存器902,和第二药物容器或储存器904。第一药物储存器902和第二药物储存器904配置成在装置892定位在患者或对象的头部上时接触患者或对象的ABTT末梢10,由患者或对象的耳朵和鼻支撑。装置892可以配置成包含热电装置(未示出),邻近于第一药物储存器902和第二药物储存器904,类似于,例如,示于图73和75的构造。装置892进一步配置成包含一或多个温度传感器906,定位成测量外界温度和框架894的温度。装置892容纳着其他电子元件,例如显示器屏幕908;耳朵块910,配置成传输关于药物传输的信息和其他信息到对象或使用者;电源912,配置成提供电能到装置892的电子元件;控制器914;收发器,发送器,或接收器916,配置成与单独的电子装置918通讯;和连接器920,配置成允许附连另一单独的电子装置922,例如便携式电脑,移动电话,平板电脑,手表,等等,通过缆线924和连接器926。
图77是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,其形式为鼻卡子,总体表示为928。装置928包含支撑930,在其上安置着第一药物容器或储存器932。为了控制药物传输通过ABTT末梢10,第一热电装置934被邻近于第一药物容器932安置,并且为了监视装置928的温度,第一温度传感器936靠近第一药物容器932定位,但与第一热电装置934相隔一段距离。第一药物容器932被配置成传输单一的药物到相关的第一ABTT末梢10。装置928被配置成包含第二药物容器938和第三药物容器940,彼此并排地安置在相关的第二ABTT末梢10上面。装置928进一步包含第二热电装置942,其沿着、邻近于第二药物容器938或在其旁边安置,和第三热电装置944,其沿着、邻近于第三药物容器940或在其旁边安置。第二热电装置942被定位成控制药物从第二药物容器938向第二ABTT末梢10中的流动,第三热电装置944被定位成控制药物从第三药物容器940向第二ABTT末梢10中的流动。因此,单一的有源经皮传输装置,例如装置928,可被配置成传输多种不同的药物到患者或对象948。装置928可进一步包含第二温度传感器950和第三温度传感器952,分别邻近于第二药物容器938和第三药物容器940安置,以监视每个药物容器的温度。
装置支撑930进一步包含第一卡子954和第二卡子956,二者通过桥部958连接到彼此。桥部958可被配置成包含多个电子元件,例如控制器960;收发器,发送器,或接收器962,配置成与单独的电子装置964通讯,例如便携式电脑,平板电脑,移动电话,手表,等等;和电源966。
图78是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的横截面图,总体表示为968。装置968包含壳体组件970。壳体组件970包含侧壁972,其可被构造为环面,上盖974,和下壳体件976。下壳体件976包含形成在其中的多个开口978。壳体组件970形成有内部腔,容腔,或腔室980,在其中安置着致动装置982和吸收性材料984。吸收性材料984被配置成延伸到多个开口978中,以使得吸收性材料984的底部表面988大体平行于下壳体件976的底部表面986。
可移除的或可剥离的层994覆盖下壳体件976的底部表面986和吸收性材料984的底部表面988的至少一部分。将可移除的层994分离可暴露底部表面988,以使得底部表面988可以被触及,从而与ABTT末梢10接触。
装置968包含可移动的流体通道990,其延伸通过形成在上盖974中的开口992。如将要看到的,流体通道990被紧固到致动装置982的元件,并且可通过操作致动装置982而移动。密封件1002定位在下壳体件976上,以使得当致动装置982操作时,可移动流体通道990接触密封件1002并防止流体从可移动流体通道990移动到吸收性材料984中。当致动装置982被释放后,流体,例如,药物,能够从可移动流体通道990流入吸收性材料984中。
致动装置982包含线圈996和被一或多个偏压弹簧1000朝向内部腔980顶部偏压的可移动板998。当致动装置982***作时,例如通过外部控制器1004经无线连接或引线或缆线1006,可移动板998被朝向感应线圈996的顶部表面1008拉动,其又将流体通道990朝向密封1002向下拉动。恰在可移动板998与感应线圈996发生接触之前,流体通道990与密封1002发生接触,防止流体1012,例如药物,从连接到可移动流体通道990的储存器1010流动,阻断了流体1012向吸收性材料984的流动。当致动装置982被释放后,可移动板998被释放,将流体通道990一端背离密封1002移动,允许流体1012从储存器1010通过流体通道990流入吸收性材料。因此,致动装置982控制流体1012向吸收性材料984、然后进入相关ABTT末梢10和/或相关静脉14、16、18、20和22中的流动。图79是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,总体表示为1014。装置1014包含支撑1016,其中安置着第一药物容器1018,和环状热电装置1020,安置在装置支撑1016上。第二药物容器1022被定位于形成在环状热电装置1020的中央部分中的容腔1024中。为了保护第一药物容器1018和第二药物容器1022,装置1014包含可移除的或可剥离的层(未示出),配置成至少覆盖第一药物容器1018,和覆盖层1026,配置成至少覆盖第二药物容器1022。
当可移除的层被从装置1014分离后,暴露第一药物容器1018,并且装置1014被安置在ABTT末梢10上,同第二药物容器1022中的药物相比具有更高皮肤渗透性的第一药物容器1018中的药物提供了向ABTT末梢10的立即药物释放。第二药物容器1022中的药物通过来自热电装置1020的热量激活,该热电装置1020通过连接到热电装置1020的控制器1028供电,例如,通过引线或缆线1030连接。控制器1028可以与装置1014共同安置,或者可以单独地安置。
装置1014被配置成提供从第一药物容器1018第一次释放药物,典型地以第一流率,然后提供从第二药物容器1022第二次释放药物,通常以较低的流率,可以持续比从第一药物容器1018传输药物的时间段长的时间段。然而,第二药物容器1022可被配置成以变流率传输药物,其中存在热电装置1020,并且还可能配置成传输与位于第一药物容器1018中的第一药物不同的第二药物。应理解,第一药物容器1018可容纳增加皮肤渗透性的皮肤透过增强材料,和第二药物容器1022容纳药物。
图80-82是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的一部分的图示,总体表示为1032,这可以是无源或有源的,采用可更换药物储存器。装置1032包含支撑框架1034,其可以是,例如,眼镜框架。支撑框架1034包含鼻垫1036,以提供至少局部支撑,将支撑框架1034支撑在对象或使用者的面部上。支撑框架1034还包含纵向延伸腔或凹陷1036,配置成接收单独的储存器1038。支撑框架1034进一步包含经皮药物传输模块1040,定位成使得,当支撑框架1034被安置在对象或使用者的头部上时,经皮药物传输模块1040能够配置成定位在对象或使用者的ABTT末梢10上。尽管未示出,应理解,装置1032也很可能包含第二药物传输模块1040,用于对象的其他ABTT末梢10。
经皮药物传输模块1040包含储存器腔1042,配置成容纳药物1044,其中储存器腔1042被吸收性材料1046覆盖或包封,以允许在与ABTT末梢10接触时药物1044能够从中流过而经皮传输药物1044到对象或患者。应理解,吸收性材料1046可充填整个储存器腔1042。因此,与吸收性材料1046分开的液体可能不存在于储存器腔1042中,并且在这种替代性实施方式中(未示出),液体被容纳和截止于流体通道1052的高度,从而允许更好地控制药物1044向吸收性材料1046的传输。经皮药物传输模块1040通过柔性臂1048被连接或附连于支撑框架1034。储存器腔1042通过形成在支撑框架1034中的第一流体通道1050被连接到单独的储存器1038,第一流体通道流体连接到第二流体通道1052,第二流体通道延伸通过柔性臂1048而与储存器腔1042连接。因此,当单独的储存器1038被定位于支撑框架1034中时,装置1032被配置成提供延长的时段用于药物1044传输到患者或对象。
单独的储存器1038可以由相对于药物1044而言是惰性的任何适宜的材料制成,这可包含某些类型的玻璃和塑料。储存器1038在一端由膜1054覆盖,该膜将药物1044密封在储存器1038中直至储存器1038被安装于支撑框架1034中。当储存器1038穿过纵向延伸腔1036后,穿透或穿刺装置、设备或机构1056穿透膜1054,允许药物1044流入第一流体通道1050。膜1054围绕单独的储存器1038的端部表面延伸,用作密封而在单独的储存器1038被定位于支撑框架1034中时防止泄漏。替代性地,膜1054可在安装到支撑框架1034中之前被去除或穿透。
图83是根据本申请的一种示例性实施方式的单独的药物储存器的透视图,总体表示为1058。虽然示于图80和81的单独的储存器1038在许多重力供给***中是有利的,但在一些经皮传输装置构造中提供与单独的储存器关联的主动泵可能是有利的。单独的药物储存器1058包含储存体1060,其包含腔或容腔用于储存药物。端部帽或盖1062包封储存器1058的腔或容腔。在图83中的示例性实施方式中,端部帽或盖1062包含泵盖1064,其中包含小型流体泵1066,这种小型流体泵可以例如通过MEMS过程形成。驱动器盖1068配置成包含泵驱动器1070,被配置成定位在泵盖1064上。泵驱动器1070被配置成由外部电源1072供电连接,外部电源通过引线或缆线1074连接驱动器盖1068然后连接到泵驱动器1070。驱动器盖1068进一步包含流体通道1076,其将流体泵1066连接到,例如,经皮药物传输模块。
图84是采用根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输***的面罩的透视图,总体表示为1078。面罩1078包含面罩体1080,配置成包含有源经皮药物传输***1082,和无源经皮药物传输装置1084。
无源经皮药物传输装置1084包含第一药物容器,这可以类似于示于图40的药物容器466,安置在第一内眦延展部1086上,和第二药物容器,这可以类似于示于图40的药物容器468,安置在第二内眦延展部1088上。第一药物容器和第二药物容器在本实施方式中配置成接触内眦静脉20的至少一部分,并且可延伸到接触面静脉22的至少一部分。第一内眦延展部1086和第二内眦延展部1088优选由柔性或顺应性材料支撑,以便与覆盖静脉的皮肤表面紧密地同位安置。应理解,粘合剂表面可以包含在第一内眦延展部1086和第二内眦延展部1088中或第一药物容器和第二药物容器的皮肤表面上。
有源经皮传输装置1082包含多种药物储存器1090,配置成与面罩体1080中的适宜地构造的容槽1092匹配。来自任何一个药物储存器1090的药物可以基于指令释放,例如通过控制装置1094,控制装置无线地或通过引线或缆线1096连接到面罩1078。
图71是第七曲线图,表示根据本申请的一种示例性实施方式的装置1082中的受控药物流。因为装置1082可被配置成包含多种不同的药物,并且每种药物向ABTT末梢10的传输可以控制,因此无限多数量的传输时间和量是可能的。例如,图71绘示了三种药物A、B和C在二十四小时的时段中的流动。药物A在第一六小时中提供,药物B如图所示在两个不与药物A的时段重合的时段中提供,而药物C在整个二十四小时时段中提供。
图85是图84中的有源经皮传输***的一部分的透视图,示出了药物储存器1090被从面罩体1080去除。图86是图85中的部分沿着线86-86的横截面图。如示于图86,面罩1078进一步包含多个穿刺、穿透或刺破装置、设备或机构1098-1104,配置成刺破或穿透膜1106,该膜被构造为每个药物储存器1090的一部分以密封储存器1090中的药物1108。面罩1078进一步包含多个流动控制阀1110,配置成控制药物从药物储存器1090向形成在面罩体1080中的流体通道1112中的流动。一旦到达流体通道1112中,药物就会流入柔性臂1114中,柔性臂配置成从面罩体1080延伸并且终止于药物传输接口1116。在图84和86中的示例性实施方式中,流动控制阀1110是通过控制装置1094电动操作的。在其他实施方式中,流动控制阀1110可以是机械式操作的、电动操作的,在计时器的控制o下,通过储存的外部程序,例如,在移动电话中存储的,并且以其他方式操作。
图87是根据本申请的一种示例性实施方式的与图86中的构造兼容的穿透、刺破或穿刺装置的透视图,总体表示为1118。装置1118配备有穿刺、刺破或穿透用第一端1120,配置成在储存器、例如储存器1090***相应容槽1092时进入并且延伸穿过膜1106。装置1118包含第一开口1122和流体连接到第一开口1122的第二开口1124。在操作时,药物流入第一开口1122,通过位于装置1118内部的通道(未示出),并从第二开口1124留出,进入流动控制阀1110。
图88是根据本申请的一种示例性实施方式的与图86中的构造兼容的穿透、刺破或穿刺装置的透视图,总体表示为1126。装置1126配备有穿刺、刺破或穿透用第一端1128,配置成在储存器、例如储存器1090***相应容槽1092时进入并且延伸穿过膜1106。装置1126包含纵向延伸凹坑1130。在操作时,药物在第一端1128流入纵向延伸凹坑1130,并且沿着凹坑1130进入流动控制阀1110。
图89是根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输***的图示,总体表示为1132。***1132被配置成包含这样的能力,即在由授权执业者、例如医生授权后提供药物。***1132包含经皮药物传输模块1134,流体连接到药物储存器1136。电致动阀1138被沿着在药物传输模块1134和药物储存器1136之间延伸的流体通道1140安置。阀1138被配置成响应于来自控制器1142的指令打开和关闭,控制器被构造为***1132的一部分。在图89中的实施方式中,控制器1142可以由控制板1144操控,控制板可以被构造为控制器1142的一部分,或通过单独的电子装置1146无线地操控,例如平板电脑,移动电话,便携式电脑,和类似物。***1132进一步包含监视装置1148,配置成从ABTT末梢10读取信号。监视装置1148可以是,例如,红外传感器或温度传感器,配置成从ABTT末梢10读取输出。与从ABTT末梢10输出的信号对应的输出信号被提供给控制器1142。控制板1144进一步包含指示灯1150。如将要看到的,***1132在远程和主动处理患者时提供了益处。
图90是根据本申请的一种示例性实施方式图89中的***的药物传输流程图,总体表示为1152。过程1152起始于开始过程1154。在开始过程1154,***1132通电,药物储存器1136被充填药物并且安装于***1132中,经皮传输模块1134被定位在患者或对象的第一ABTT末梢10上,且监视装置1148被定位在患者或对象的第二ABTT末梢10上。一旦开始过程1154完成,控制从开始过程1154转到请求授权过程1156。
在请求授权过程1156,患者、对象、或指定的人请求授权将储存器1136中的药物提供到患者或对象。这样的请求可以通过电话,互联网,人自身,等等实现。一旦请求被提交,控制从请求授权过程1156转到执业者授权过程1158。
在执业者授权过程1158,医生、护士、医师助理或其他合法授权人将针对特定患者的授权传输到***1132。这样的传输可以是无线的,例如通过单独的电子装置1146,通过直接输入到控制板1144,或通过其他设备。一旦合法授权人批准了药物的使用,控制从执业者授权过程1158转到指示器过程1160,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表明药物授权已经被接收到。控制然后从指示器过程1160转到患者授权过程1162。
在患者授权过程1162,患者确定需要该药物,并且启动传输,通过控制板1144,无线地,或通过其他设备。控制然后从患者授权过程1162转到患者监视过程1164。
在患者监视过程1164,***1132接收来自监视装置的数据,例如血压监视,心率监视,血氧计,心电图仪(EKG),脑电波仪(EEG),和类似物。在图89中的示例性实施方式中,监视装置为ABTT监视装置1148。控制然后从患者监视过程1164转到监视数据分析过程1166。在监视数据分析过程1166,考虑到来自监视的信号,例如ABTT监视装置1148,***1152通过分析患者的热识别标志确定患者是否为正确患者,以及患者是否需要该药物。控制然后从监视数据分析过程1166转到药物需求决定过程1168。
在药物需求决定过程1168,***1132确定授权药物是否是需要的,考虑到在监视数据分析过程1166中执行的分析。如果药物不是需要的,控制从药物需求决定过程1168转到患者监视过程1164,并且过程1152以前面描述的方式继续。如果药物是需要的,控制从药物需求决定过程1168转到药物传输过程1170。
在药物传输过程1170,阀1138被打开,并且储存器1136中的药物通过经皮传输模块1134被传输到ABTT末梢10。控制然后转到附加药物可供使用确定过程1172。
在附加药物可供使用确定过程1172,***1132确定附加剂量的药物是否可供使用,这可以通过确定储存器1136中初始提供的量减去已经传输的量实现,通过视频传感器和类似物进行。如果附加剂量的药物可供使用,控制从附加药物可供使用确定过程1172转到剂量授权过程1174。
在剂量授权过程1174,过程1152确定附加剂量是否已经被授权。如果附加剂量已经被授权,控制从剂量授权过程1174转到患者监视过程1164,并且过程1152以前面描述的方式继续。如果附加剂量没有被授权,控制转到执业者授权请求过程1176,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表示需要合法授权执业者,例如医生、医师助理、护士和法律允许的类似人员,授权储存器1136中的另一剂量的药物。控制然后从执业者授权请求过程1176转到结束过程1180,在此结束所述过程1152。
现在转到附加药物可供使用确定过程1172,如果没有可供使用的附加剂量,控制从过程1172转到药物废弃过程1178,其中指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表示需要更新储存器1136中的药物。控制然后转到结束过程1180,在此结束所述过程1152。
可以清楚地理解,过程1152的益处在于,允许患者在被执业者授权具有触及药物的能力,而不需要连续地返回药房。此外,通过经ABTT末梢10监视患者,执业者能够在授权传输储存器1136中的药物之前验证患者的状况,增加了医疗护理的效率,并且降低了成本。应理解,其他医疗监视装置,例如血压监视,心率监视,血氧计,心电图仪(EKG),脑电波仪(EEG),和类似物,可提供反馈回路到***1132。在这种反馈回路实施方式中,来自其他医疗装置的信号可自动控制通过***1132经皮施予的药物,通过增大药物流或减小药物流。
图91是根据本申请的一种示例性实施方式图89中的***的另一药物传输的流程图,总体表示为1182。过程1182起始于开始过程1184。在开始过程1184,***1132通电,药物储存器1136被充填药物并且安装于***1132中,经皮传输模块1134被定位在患者或对象的第一ABTT末梢10上,并且监视装置1148被定位在患者或对象的第二ABTT末梢10上。一旦开始过程1184完成,控制从开始过程1184转到请求授权过程1186。
在请求授权过程1186,患者、对象、或指定的人请求授权储存器1136中的药物被提供到患者或对象。这样的请求可以通过电话,互联网,人自身,等等实现。一旦请求被提交,控制从请求授权过程1186转到执业者授权过程1188。
在执业者授权过程1188,医生、护士、医师助理、或其他合法授权人将针对特定患者的授权传输到***1132。这样的传输可以是无线的,例如通过单独的电子装置1146,例如移动电话,通过直接输入到控制板1144,或通过其他设备。一旦合法授权人批准了药物的使用,控制从执业者授权过程1188转到指示器过程1190,在此指示器,例如控制板1144上的指示器1150,表明药物授权已经被接收到。控制然后从指示器过程1190转到患者授权过程1192。
在患者授权过程1192,患者确定需要该药物,并且启动传输,通过控制板1144,无线地,或通过其他设备。控制然后从患者授权过程1192转到附加剂量的授权过程1194,在此过程1182确定执业者是否已经授权附加剂量。如果附加剂量已经被授权,控制从附加剂量的授权过程1194转到预定时段执行过程1198。如果附加剂量没有被授权,控制从附加剂量的授权过程1194转到结束过程1196,在此结束所述过程1182。
在预定时段执行过程1198,***1132测量预定时间的经过,例如,四个,六个,八个,十二个,或二十四个小时。如果预定时段尚未达到,过程1198继续循环,直至预定时段被达到,伺候,控制从预定时段执行过程1198转到自动药物传输授权过程1200。
在自动药物传输授权过程1200,过程1182确定患者是否已经授权自动传输储存器1136中的药物。如果自动传输已经被授权,控制转到药物传输过程1202,在此药物被传输。控制然后从药物传输过程1202转到附加剂量的过程1194,并且过程1182以前面描述的方式继续。如果自动传输没有被授权,控制从自动药物传输授权过程1200转到患者授权过程1192,并且过程1182如前面描述地继续进行。
过程1182的益处在于,可以实现向ABTT末梢10自动传输药物,而不需要患者记着用于另一剂量的时间。此外,与过程1152一样,传输可以由合法授权执业者远程授权,提供了安全、快速、高效的过程用于授权和传输药物到患者。
图92是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输***,总体表示为1204。***1204包含支撑装置1206,在其上安置着经皮药物传输模块1208和多个加速度计或其他运动检测装置1210。经皮药物传输模块1208包含一或多个药物容器1212,配置成传输药物到相应的ABTT末梢10。药物容器1212被连接到储存器,并且在受到定位在支撑装置1206上控制器1218的指令时,流动控制设备1214配置成通过流体通道1216供应药物到药物容器1212。控制器1218可包含收发器,发送器,或接收器(未示出)等等,其可以单独地提供在支撑装置1206上,被配置成与单独的电子装置1220通讯,以便监视患者1222和控制***1204。控制器1218进一步包含集成的定时器或时钟,其可被配置成包含计时或定时功能,包含清醒警报。控制器1218中的定时器相关的警报可以设置,例如通过单独的电子装置1220,当单独的电子装置1220配备有适宜的界面软件时。***1204还可以包含腕带1224,其包含一或多个运动检测装置1210。腕带1224可与控制器1218通讯,通过缆线或引线(未示出)或无线地。
***1204被配置成,在产生某些特征情绪的状况中需要时,提供一或多种药物到患者1222,这些状况可以通过运动检测装置1210探测。这样的特征情绪可包含睡眠紊乱和疾病发作者的半清醒状态。腕带1222可能对于某些状况是有益的,因为手部运动有时会反映急迫状况。
图93是图92中的***的睡眠处理过程,总体表示为1226。过程1226起始于开始过程1228,在此电能可以提供到***1204,***可以被适当地定位在患者1222上,药物可以提供到储存器和流动控制设备1214,并且***1204和过程1226需要进行其他准备工作以便操作。一旦开始过程1228完成,控制从开始过程1228转到接收运动传感器数据过程1230。
在接收运动传感器数据过程1230,控制器1218接收来自运动检测装置1210的信号。控制然后从接收运动传感器数据过程1230转到分析数据过程1232。在分析了运动传感器数据后,控制转到半清醒状态决定过程1234,在此过程1226确定由运动检测装置1210提供的信号是否表示容易导致醒来状态的半清醒状态。如果没有表示半清醒状态,控制从半清醒状态决定过程1234转到预定变醒时间决定过程1236。
在预定变醒时间决定过程1236,***1204确定预定变醒时间是否已经被达到。预定变醒时间可以设置,例如,通过单独的电子装置1220,使用位于控制器1218内部的定时器或时钟。为了减少醒来后药物的效果,预定变醒时间可以是从此药物不被提供的时间,即使达到了半清醒状态。因此,如果患者或对象计划在,例如上午6点钟,醒来,则预定“变醒时间”可以设置在上午4点钟,并且在这个时间之后没有药物被施予。因此,预定“变醒时间”可以认为是停止药物施予的时间。如果该时间已经被达到,接下来控制从预定变醒时间决定过程1236转到结束过程1238,在此过程1226结束,并且患者1222被允许醒来。如果预定变醒时间没有被达到,控制从预定变醒时间决定过程1236转到接收运动传感器数据过程1230,并且过程1226以前面描述的方式继续。
转到半清醒状态决定过程1234,如果半清醒状况被探测到,这种状态容易导致醒来,控制从半清醒状态决定过程1234转到状况决定过程1240,在此患者1222的状况至少从运动检测传感器1210被确定。如果异常状况被指示,控制从状况决定过程1240转到警报过程1244,在此一或多个警报被启动,这可包含向单独的电子装置1220发出警报。控制接下来从警报过程1244移到结束过程1238,在此过程1226结束。
转到状况决定过程1240,如果异常状况没有探测到,控制从状况决定过程1240转到睡眠成分传输过程1242,在此药物由储存器和流动控制设备1214通过流体通道1216传输到药物容器1212,药物应当使患者1222返回到睡眠状态。控制然后从睡眠成分传输过程1242转到接收运动传感器数据过程1230,在此过程1226以前面描述的方式继续。
图94是根据本申请的一种示例性实施方式的耳后药物传输装置的图示,总体表示为1246。装置1246被配置成连接或附连到太阳穴框架1248,这可以是例如一付眼镜的一部分。装置1246包含紧固结构1250,配置成与太阳穴框架1248上的互补紧固结构1252匹配。装置1246进一步包含药物容器1254,安置在柔性臂1256上,允许调节药物容器1254的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的耳后静脉的位置匹配,以便实施向耳后静脉经皮传输药物。向耳后静脉传输药物有益于某些状况,例如运动疾病。本实施方式的优点包含不设置粘合剂表面,或者即使存在粘合剂表面,也可以使用弱粘合剂,这是因为太阳穴的端部使得包含药物的表面抵靠着皮肤推压。这种实施方式在临床是有用的,因为耳后皮肤是敏感的,并且可能容易被粘合剂损伤,更容易被强力粘合剂严重损伤。
图95是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳后药物传输装置的图示,总体表示为1258。装置1258被配置成连接或附连到太阳穴框架1260,这可以是例如一付眼镜的一部分。装置1258包含紧固结构1262,被构造为螺丝,以与太阳穴框架1260上的互补紧固结构1264匹配。装置1258进一步包含药物容器1266,安置在柔性臂1268上,以允许调节药物容器1266的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的耳后静脉的位置匹配,以便实施向耳廓后静脉、本申请中也称作耳后静脉经皮传输药物。应理解,滑动机构,伸缩机构,和类似物,可以构成臂1268的一部分,以便允许将药物包含表面精确定位在耳廓后静脉和/或茎突乳突静脉上。
图96是根据本申请的一种示例性实施方式的又一耳后药物传输装置的图示,总体表示为1270。装置1270的一部分被剖开以展现装置1270的某些特征。装置1270被配置成连接或附连到太阳穴框架1272,这可以是例如一付眼镜的一部分。装置1270包含紧固结构1274,被构造为腔1276,其被配置成包含可压缩的材料1278。当装置1270被推压到太阳穴框架1272上时,可压缩的材料1278抓持住太阳穴框架1272,将装置1270紧固到太阳穴框架1272。装置1270进一步包含药物容器1280,安置在柔性臂1282上,以允许调节药物容器1280的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的耳廓后静脉的位置匹配,以便实施向耳朵后面的血管经皮传输药物。装置1270进一步包含热电装置1284,定位成加热药物容器1280和耳后静脉上的皮肤。装置1270还配置成包含电源1286,并且可包含控制器1288和收发器,发送器,或接收器1290,用于与单独的电子装置1292通讯。
图97是根据本申请的一种示例性实施方式的另外一种耳后药物传输装置的图示,总体表示为1294。装置1294被配置成被定位在对象或患者的耳朵上。装置1294包含:支撑1296;药物容器1298,安置在柔性臂1300上,以允许调节药物容器1298的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的静脉的位置匹配,以便实施向位于患者或对象的耳朵后面的静脉经皮传输药物;热电装置1302,邻近于药物容器1298安置;储存器1304和将储存器1304连接到药物容器1298的柔性流体通道1306;和多个电子元件。所述多个电子元件可包含电源1308,控制器1310,和收发器,发送器,或接收器1312,用于与单独的电子装置1314通讯。应理解,装置1294可不包含单独的储存器1304和柔性流体通道1306,并且在这种实施方式中,装置1294包含耳朵支撑装置,具有支撑1296和药物容器1298,所述药物容器为无源或有源的,有源型容器包含热电装置。在这个实施方式中,药物容器1298可以是支撑1296的延展部,不需要连接臂1300连接到所述药物容器1298。
图98是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳后药物传输装置的图示,总体表示为1316。装置1316被配置成连接或附连到太阳穴框架1318,这可以是例如一付眼镜的一部分。装置1316包含紧固结构1320,被构造为钩、卡子和类似物,以与太阳穴框架1318匹配。装置1258进一步配置成包含药物容器1322,安置在柔性臂1324上,以允许调节药物容器1322的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的耳廓后静脉的位置匹配,以便实施向耳廓后静脉经皮传输药物。装置1258另外配置成包含带电的收发器,发送器,或接收器1326,配置成与单独的电子装置1328通讯。
图99是一付眼镜的图示,总体表示为1330,配置成包含根据本申请的一种示例性实施方式的耳后药物传输装置,表示为1332。装置1332通过柔性臂1336被附连于眼镜1330的太阳穴框架1334,该柔性臂允许调节装置1332的位置使之与位于患者或对象耳朵后面的耳后静脉的位置匹配,以便实施向耳后静脉经皮传输药物。装置1332进一步包含药物容器1338。
图100是根据本申请的一种示例性实施方式的耳朵诊断***的图示,总体表示为1340。通过ABTT末梢10和耳后静脉施予的某些药物可以通过眼中的泪水探测出来。因此,闭环反馈***1340可被配备有探测器1342,其安置在例如接触镜(隐形眼镜)1344上,接触镜则定位在眼1346上。探测器1342探测眼1346中的化学或药物的级别,并将该信息无线传输到有源经皮药物传输装置或模块1348,其接下来因此调节透过ABTT末梢10的药物流率。
图101是根据本申请的一种示例性实施方式的另一耳朵诊断***的图示,总体表示为1350。***1348包含探测器1352,其安置在例如接触镜1354上,接触镜则定位在眼1356上。探测器1352探测眼1356中的化学或药物的级别,并将该信息无线传输到定位在眼镜框架1360上的有源经皮药物传输装置或模块1358,其接下来因此调节透过ABTT末梢10的药物流率。应理解,模块1358可以定位于安置在身体的其他部位上的任何其他支撑上,以及定位在其他装置上,例如这里描述的各种实施方式中的卡子,贴片,面罩,头部装置,和类似物。
图102是根据本申请的另一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的图示,总体表示为1362。装置1362被配置成包含支撑结构1364,和头部支撑设备1366。
支撑结构1364包含药物容器1368定位在ABTT末梢10处的皮肤处、上方或附近,至少一个药物容器1370定位在上睑静脉16上面的皮肤处、上方或附近,至少一个药物容器1372定位在额静脉20上面的皮肤处、上方或附近,在替代性实施方式中,面静脉22上面的皮肤处、上方或附近。应理解,药物容器1368、1370和1372可被配置成包含同一种药物或多种药物。支撑结构1364进一步包含多个热电装置1374,沿着支撑结构1364定位。如这里描述的,通过加热或冷却皮肤,流入相关静脉的药物被调整或修改,因为皮肤的渗透率关联于温度,并且热电装置1374可被加热和冷却。然而,应理解,其他温度改变装置可被使用以取代热电装置1374,例如电阻型加热器。支撑结构1364还可能配置成包含至少一个温度传感器1376,以测量支撑结构1364的温度,一或多个药物容器的温度,或皮肤的温度。
头部支撑设备1366被配置成包含控制器1378,和电源1380,配置成提供电能到装置1362的电子元件。头部支撑设备1366可能还包含控制板或操作者输入装置,或可能还包含收发器,发送器,或接收器1382,配置成与单独的电子装置1384通讯,其中,单独的电子装置1384被配置成操控装置1362。控制器1378可与定位在支撑结构1364上的电子元件通讯,无线地,或通过引线或缆线1386。
图103是面部的图示,示出了施用根据本申请的一种示例性实施方式的无源或有源经皮传输装置的位置。如这里描述的,无源和有源装置可以定位于基本上无限数量的位置和组合位置。然而,应理解,本申请还包含将无源和有源经皮装置安置在供应、提供、指引或引导血液向ABTT 12流动的一或多个静脉或位置。例如,如示于图103,无源或有源经皮传输装置1388可以沿着额静脉14、眶上静脉静脉18中的任何一个或二者安置,无源或有源经皮传输装置1388可以沿着上睑静脉16安置,无源或有源经皮传输装置可以沿着内眦静脉20或额静脉22安置,而不必将经皮传输装置安置在ABTT末梢10上面。这种布置的益处在于,自然地改变向脑的药物传输速率,而非专门通过改变设备或化学剂的渗透性而实现此目的。
图104是面部的图示,示出了可供用于安置根据本申请的一种示例性实施方式的有源或无源经皮传输装置的附加位置。面部1394上示出了将无源或有源经皮传输装置1396安置在眼眶顶部1398,这个部位还可以被描述为眼眉下方,或眼眉供状部下方。面部1394上还示出了将无源或有源经皮传输装置1400安置在鼻1402侧面。
本申请的有源型实施方式描述了加热或冷却面部的用于经皮传输的一些部分。这些实施方式包含热电装置,化学加热和冷却装置,和电阻加热装置。图105示出了根据本申请的一种示例性实施方式的有源经皮传输装置的示意图,总体表示为1404。装置1404包含药物容器1406,被电阻型加热器1408围绕着。电阻型加热器1408通过引线或缆线1412被连接到控制器或电源1410。总体而言,热电装置提供了最大的能力,因为它们可加热或冷却并且是相对精确的。电阻装置只能够加热,并且像控制热电装置那样精确控制这样的装置典型地要求同用于热电装置所需的相比更复杂的电子器件。然而,任何加热装置或加热和冷却装置可被用于这里公开的有源装置中,只要这样的装置可提供控制药物透过皮肤渗透所需的局部化加热和冷却即可。
申请人用于验证这里公开的***、设备、装置、过程和方法的一种实验技术为比较化学剂在血流中的吸收性能。选择的化学为咖啡碱,从放置在ABTT末梢10上的15mm乘以15mm贴片和放置在上臂上的15mm乘以15mm贴片的结果来比较咖啡碱在身体中的分布。咖啡碱浓度在身体的相同部位测量。如示于图106,曲线1414示出了定位在上臂上的咖啡碱贴片的咖啡碱浓度随时间的变化,曲线1416示出了定位在ABTT末梢10上的咖啡碱贴片咖啡碱浓度随时间的变化。从图106中清楚地看到,来自放置在臂上的贴片的咖啡碱的峰值浓度出现在放置贴片后的五小时,来自放置在ABTT末梢10上的贴片的峰值浓度出现在放置贴片后的大约30分钟。此外,来自放置在ABTT末梢10上的贴片的峰值浓度高达来自放置在臂上的贴片的咖啡碱的峰值浓度的两倍。其他实验成分展示了类似的结果。因此,本申请的***、设备、装置、过程和方法,除了本身新颖外,明显比传统经皮贴片施用的效率更高。另外,应指出,使用已知的贴片在施用于ABTT末梢10时是不利的,因为为实现相同的结果实际上只需要减小量的药物。事实上,传统贴片如果施用于ABTT末梢10被证明是危险的,因为存在比所需量高得多的量的药物、再加上ABBT末梢10的高渗透性以及ABTT末梢10和脑之间的直接连接。为了在ABTT末梢10实现与施用传统应用中传统贴片相同的效果,只需大约2/3量的药物在ABTT末梢10就能实现相同的效果。
图107是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的透视图,总体表示为1418。装置1418被构造为眼镜框架1420。框架1420包含鼻垫1422,每个鼻垫被配置成包含药物容器1424,用以安置在鼻的一部分上且邻近面部,和耳廓后延展部1428,其附连到或定位在太阳穴框架1430上。每个耳廓后延展部1428包含药物容器1432,配置成在眼镜框架1420被佩戴在面部时定位于与耳廓后静脉接触。每个耳廓后延展部1428被配置成在相应太阳穴框架1430上可滑动或可调,通过调节结构或构造1434,以提供每个耳廓后延展部1428的调节从而使药物容器1432的位置与相应耳廓静脉相匹配。
图108是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为1436。装置1436包含粘合剂和药物容纳翼1438,安置在鼻1440每侧上。通过为翼1438配备虚线表示的添加区域1446,翼1438可被配置成沿着内眦静脉20和额静脉22延伸。翼1438连接着横向延伸桥部1442,其包含盖1444。盖1444被配置为用于打印的区域,并且实际上,装置1436的整个外部可被配置成提供用于书写或打印的表面。通过提供用于书写的区域,包含在装置1436中的一或多种药物可以写或印刷在上面,使得装置1436的观察者容易看见。替代性地,盖1444可包含预打印信息,例如包含的药物的类型和剂量,以及透过增强材料的类型和剂量,如果有的话。此外,盖1444可包含针对产品、装置1436的广告,艺术表现,等等。因此,盖1444是装置1436的高功能特征。
图109是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为1448。装置1448被配置成包含支撑1450,其被配置成包含可移除的和可更换药物容器或贴片1452和多个电子器件。所述多个电子器件可包含电源1454,控制器1456,和收发器,发送器,或接收器1458,配置成与单独的电子装置1460通讯,例如移动电话,便携式电脑,平板电脑,等等,这还可能配置成与又一单独的电子装置1462通讯,例如移动电话,桌上电脑,便携式电脑,等等。支撑1450还可能配备有渗透性改变装置或设备,例如热电装置1464。
图110是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示,总体表示为1466。***1466包含经皮传输装置1468,其可以构造为类似于示于图109的装置1448,传感器1470,其可以是用于测量各种人体指标的多种传感器中的任何一个,例如血氧计,心率,血压,葡萄糖,和类似物,和传感器显示器或传感器控制器1472。传感器控制器1472可被配置成与装置1468通讯以提供反馈到装置1468,其接下来可使用所述反馈以增加或减小药物容器中的药物向患者或对象的流率。
图111是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示,总体表示为1474。***1474包含支撑1476,被构造为头带,在其上安置着至少一个无源或有源经皮传输装置1478、1480、1482和1484。经皮传输装置1478、1489、1482和1484配置为可更换的。
图112是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输***的图示,表示为1486。***1486包含支撑1488,被构造为头带,包含安置在其上的至少一个无源或有源经皮传输装置1488。
图113是根据本申请的一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为1492。类似于图46中的所述装置,装置1492包含环状药物容器或ABTT接合部1494,具有中央开口1496,在其中安置圆形热电装置1498。如示于图114,这种构造是有益的,因为热量被均匀地分配到整个药物容器1494,并且来自药物容器1494的药物流动经过的区域大于具有类似尺寸的下述设计,即热电装置是环状的且药物容器被定位于热电装置的中央开口中。
虽然本申请在这方面聚焦于人类,但动物也具有类似的、尽管有效性低些的脑和表面之间的通道,其被描述为颅内热路径(ITP)。例如,图115示出了动物,例如犬1500。犬1500包含ITP(未示出),其从犬的脑延伸到邻近于犬1500的眼1504安置的ITP末梢1502。与这里所公开的有益于人类的实施方式一样,这里提供的对装置的改变可以修改成与ITP末梢1502接合从而有益于动物。例如,图115示出了根据本申请的一种示例性实施方式的经皮药物传输***,总体表示为1506。
动物可具有毛和脂肪绝缘,其减小了导热率,使得动物中的ABTT末梢10的等价物的位置偏移到ITP末梢1502,此处以位于眼角处的皮肤-粘膜之间的过渡区域为代表,通常邻近于泪管和泪阜或结膜表面,并且这里称作过渡区。在一些物种中,例如犬科动物,猫科动物和其他食肉动物,过渡区或ITP末梢1502位于眼角前部或中部;在猪中,ITP末梢1502趋向于位于后部或侧面眼角处;在绵羊、牛和马中,ITP末梢1502趋向于位于前部眼角处;并且在灵长目动物例如黑猩猩中,ITP末梢1502趋向于位于内眼角和外眼角二者处。
在图115中的示例性实施方式中,经皮传输***1506包含ITP接合部1508,配置成包含药物容器1510,药物容器被配置成与ITP 1502接合,和热电装置1512,配置成加热或冷却药物容器1510中的药物和/或ITP 1502以控制药物的渗透率。典型地,因为动物通常反对在它们的眼镜附近存在物体,经皮药物传输***1506包含系带1514,用于附连药物传输***1506到动物1500的头1528。系带1514被配置成将经皮药物传输***1506定位了ITP末梢1502上面。在图115中的示例性实施方式中,热电装置1512被配置成连接到包1516,所述包配置成安置、附连、紧固或安装在动物1500上以便为一或多个电池1518提供位置。电池1518然后连接到热电装置1512,例如,通过延伸在电池1518和ITP接合部1508之间的引线或缆线1520。经皮药物传输***1506可包含控制器1522,配置成操作经皮药物传输***1506,和控制器1522,被配置成通过单独的电子装置1524被编程、调节或设定,电子装置可以是无线的或通过引线或缆线1526连接。单独的电子装置1524可以是专门配置成编程、调节或设定经皮药物传输的装置,或者它可以是,例如,移动电话,便携式电脑,平板电脑,手表,或类似物。
图116是佩戴根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输***的动物的图示,***总体表示为1530。***1530包含ITP接合部1532,安置在系带1514上。ITP接合部1532包含药物容器1534,配置成当动物1500佩戴系带1514时被定位在ITP末梢1502上。
图117是根据本申请的一种示例性实施方式的ITP接合部的图示,总体表示为1536。接合部1536包含药物容器1538,配置成当系带1514被布置、附连、安装或安置在动物1500上时与ITP 1502接合。接合部1536可以配置成包含药物容器支撑1540,其将药物容器1534连接、附连、支撑或安装到系带1514。
图118是ITP接合部1532的药物容器1538的图示。药物容器1538被配置成被支撑在药物容器支撑1540中,并且包含背衬层1542和药物1544,药物可以位于吸收性材料中。图119是图118中的药物容器沿着线119-119的横截面图。
图120是根据本申请的一种示例性实施方式的另一颅内热路径接合部的横截面图,总体表示为1546。ITP接合部1546被配置成提供容易可移除的模块用于更新或更换药物。ITP接合部1546配置成被安置和支撑在系带1548中,并且俘获在1550被构造为系带1548一部分的保持机构、装置或设备和动物ITP末梢1552之间。保持机构1550包含保持板1554,配置成在枢转销1556上摆动或旋转。系带1548进一步包含容槽、开口、腔或类似物1558,配置成支撑ITP接合部1546的药物模块1560。
药物模块1560包含基板1562,药物容器支撑1564通过偏压弹簧1566连接到基板1562,和药物容器或吸收性材料1568,其安置或支撑在药物容器支撑1564上。当药物模块1560被安置和约束在容槽1558中时,偏压弹簧1566抵靠着ITP末梢1552按压药物容器或吸收性材料1568,允许药物从药物容器或吸收性材料1568流入ITP末梢1552然后进入动物的脑。
图121是根据本申请的一种示例性实施方式的定位在对象或患者的头部上的经皮传输装置的图示,总体表示为1570。装置1570包含头带支撑1572,和一或多个面部延展部1574。头带支撑1572被配置成容纳沿着前额区域1578安置的药物1576,当头带支撑1572被附连于前额1578时,药物与额静脉14和眶上静脉静脉18某些部分接触,并且取决于头带支撑1572的大小和构造,可能与上睑静脉16接触。头带支撑1572包含条带1580,配置成包围头1582,因此紧固头带支撑1572到头1582。面部延展部1574配置成将药物容纳在沿着鼻子侧面向下延伸并且到达面颊区域上的区间、区域或部分1584中,因此覆盖内眦静脉20的一部分并且延伸进入面静脉区域中22。面部延展部1574包括优选外凸或逗号形、回飞镖形或香蕉形构造,带有茎节或ABTT接合部1586,以允许茎节1586紧密符合于ABTT目标区域10和相关静脉的特定拓扑学构造。面部延展部1574容纳一或多种药物,并且配置成精确适配于在上内眼眶中邻近于内眼角的内眦区域,在此安置着ABTT目标区域10和四个静脉14、16、18、和20的会聚部位。在一种示例性实施方式中,每个面部延展部1574可包含条带(未示出),其延伸超出面/内眦静脉区域,以在耳朵下面包绕头部以将每个面延展部1574紧固地适配到面部。对于装置1570的头带支撑1572和面部延展部1574这二者,条带1580的相反两端和附连于面部延展部1574的各条带配置成被紧固于彼此以形成紧配合。在一种示例性实施方式中,条带1580可以使用钩环搭扣结构紧固,但还可以使用卡扣、钮、系带、钩子、粘合剂或其他紧固机构、装置或设备。头带支撑1572包含一条紧固结构(未示出),其在一种示例性实施方式中为钩环搭扣结构,位于头带支撑1572的中心处的区域。当被使用者佩戴时,紧固结构将安置在前额上位于眼眉正中间。面部延展部1574包含安置在上端1588的配合紧固结构(未示出),其定位在使用者面部上时,位于鼻梁上方。每个面部延展部1574的紧固结构被配置成配合和附连到头带支撑1572的紧固结构。一旦面部延展部1574被附连于头带支撑524,该组件构成经皮传输装置1570,这是一个面罩状结构,用以覆盖关联于ABTT 12的至关重要区域。每个面部延展部1574的紧固结构小于头带支撑1572的紧固结构。这种尺寸差异允许每个面部延展部1574被调节,通过在面部上向左或向右移动、或是上下移动面部延展部1574。这种可调的构造允许经皮药物传输装置1570配置成适配于许多不同面部类型和形状。例如,一些人具有较长的面部或较宽的鼻子。通过可调的紧固结构,例如钩环搭扣结构,和两个分开部分,即头带支撑1572和面部延展部1574,经皮药物传输装置1570可以适用于具有无数解剖学差异的任何数量的佩戴者。应理解,装置1570可包含热电装置,配置成加热定位于装置1570中的一或多种药物。
图122是根据本申请的另一种示例性实施方式的经皮传输装置的图示,总体表示为1590。经皮传输装置1590形成为单件,而非具有分开的头带和面部部分。装置1590不像某些实施方式那样容易调节尺寸,但经皮药物传输也是容易提供的,因为装置1590覆盖至少一个关键静脉区域,即,ABTT末梢11和静脉14、16、18、20和22上面的皮肤的区域。在这个实施方式中,三到四种不同的尺寸被使用,以覆盖整个范围的不同头部尺寸。
装置1590包含面部部分1592和前额部分1594。带覆盖静脉的尺寸,例如宽度,是重要的,否则传输到静脉区域中的药物效力不够。在一种示例性实施方式中,专门规定的面部部分1592的优选尺寸,由箭头1596指示,为4.5cm或以下,优选3.5cm或以下,更优选2.5cm或以下,并且最优选1.5cm或以下,甚至最优选1cm或以下。专门规定的鼻子部分1598的优选尺寸,由箭头1600指示,为3.7cm或以下,优选2.7cm或以下,并且最优选1.7cm或以下,甚至最优选1.2cm或以下,进一步最优选1cm或以下。专门规定的前额部分1594的优选尺寸,由箭头1602指示,为5.5cm或以下,优选4.5cm或以下,更优选3.5cm或以下,进一步优选2.5cm或以下,最优选2.0cm或以下。专门规定的前额部分1594下边沿1604和面部1592上边缘1606之间的优选距离,由箭头1608指示,为10.5cm或以下,优选9.5cm或以下,更优选8.5cm或以下,进一步优选7.5cm或以下,最优选6.0cm或以下。专门规定的前额部分1594的优选长度,由箭头1610指示,为17cm或以下,优选14cm或以下,更优选12cm或以下,进一步优选10.5cm或以下,最优选9.5cm或以下。
图123到126示出了示例性ABTT耳戴式离子电渗入***,具有两种结构,其中一种结构具有一个臂,如示于图126,另一种结构具有两个臂,如示于图123。图123示出了根据本申请的一种示例性实施方式的ABTT离子电渗入耳戴式,总体表示为1650。ABTT离子电渗入耳戴式1650包含框架1652,其中框架1652配置成包含两个臂1654和1656,每个臂配置成包含一组电极1658和1660,代表为一个臂中的作业电极和另一个臂中的无源电极,不知为阳极和阴极,电极1658和1660配置成分别安置在相应臂1656和1654的端部,在图124和125中以放大方式展示。框架1652还配置成包含电源1662,例如电池,其产生低级别电流用以增加位于作业电极中的药物的渗透性。框架1652还容纳着屏幕1664,电子器件1666,包含控制器和计时器,扬声器1668,LED 1670,计量钮1672,和发送器,接收器,或收发器1674,无线连接到单独的电子装置1676,例如移动电话,手表,和类似物。电极1658和1660可包括垫,水凝胶,和类似物,其中作业电极容纳着药物,无源电极可容纳盐溶液。例如,在阴离子电泳方案中,阳极为作业电极,其为包含将被施予的药物的电极,第二电极(无源或回流电极)为阴极,用于构成完整电路和引起电流。当框架1652定位在面部1678上后,作业电极1658被臂1656保持定位在ABTT末梢10处的皮肤上,如虚线表示,无源电极1660被抵靠着鼻1680的皮肤安置,在ABTT末梢10下面,如示于图124。
图125根据本申请的一种示例性实施方式的双臂结构1682的放大图,其中臂1656带有作业电极1658,配置成具有包含药物1686的垫1684。当框架支撑臂1656定位在对象或使用者的头部上时,垫1684支靠在ABTT末梢10上,药物1686在被激活后传输到ABTT末梢10,臂1654带有无源电极1660,配置成具有带盐溶液的垫1688,并且配置成背离ABTT末梢10安置。两个臂结构1682被配置成包含延伸通过臂1654的引线1690和延伸通过臂1656的引线1692,以将电极1658和1660连接到电源和容纳在框架中的电子器件,例如示于图123的那些。
应理解,框架1652可被配置成只包含一个臂1694,如示于图126,臂1694容纳着包含药物的有源电极1658和包含惰性溶液的无源电极1660这二者,这两个电极通过引线1692和1690电连接着电源和框架1652的电子器件(未示出)。应理解,无源电极1660可以安置在框架1652中的任何位置,只要能与皮肤良好接触即可,并且作为例子,如示于图127,无源电极1660被安置在太阳穴1696的端部,抵靠着耳廓皮肤(未示出)同位相对。
还应理解,ABTT离子电渗入***可以集成于贴片1700,如示于图128,贴片1700被定位在面部1698上并且容纳着有源电极1658和无源电极1660、电源1702和电子器件1704。进一步应理解,ABTT离子电渗入***可以集成于鼻卡子1706,如示于图129,其中鼻卡子1706被定位在鼻1708上并且容纳着有源电极1658和无源电极1660、电源1702、电子器件1704和与外部电子装置1712通讯的无线装置1710。
尽管只有上面讨论的各方面被详细描述,但应理解,前面详细描述的有源经皮传输装置还可以配置成包含在图中显示的任何支撑***中。另外,应理解,当检测和调节装置被采用时,有源或无源经皮传输方法可以用于传输药物到患者。例如,在图71和72中的设备中,一侧可包括收集数据和储存或传输数据所需的电子器件和传感器,相反侧可以配置成使用无源方法经皮传输药物。在这种情况下,经皮传输不是必须被调节或控制,而是关于患者的身体中的药物水平的数据可以被收集和监视。
应理解,各种实施方式可具有各式各样的包含药物的储存器或结构,包含单层,多层,储存器,基质,和蒸汽。结构还可以包括支撑层或背衬,和容纳粘合剂材料和将被释放的药物的单一的层。单层贴片实施方式优选用于立即释放药物。具有多个层的多层贴片包含药物层和粘合剂层,并且可以用于以延长的时间释放药物。一些实施方式可包含多孔层。应理解,各种实施方式可包含衬,被设计成以规定的时间段延长传输药物。本申请的多层无源贴片被设计成优选按时间释放药物并且提供恒定的药物传输。具有液体容室的储存器可以组合于贴片,卡子,药物传输模块,眼镜框架,和本申请的任何其他实施方式,其中液体在释放前被保持在液体容室中。应理解,贴片和本申请的其他实施方式可包含基质,其可以是容纳半固态基质溶液,其中含有药物,悬浮有药物,和类似物。所有实施方式可包含释放衬,优选包括薄塑料片材,以保护粘合剂和药物层。
尽管透过ABTT末梢10的渗透被增加,并且本申请的设备增强了药物的渗透,药物具有通向血管的短和直接路径,并且因此一般不要求使用透过增强材料,但应理解,任何透过增强材料可被用于本申请的任何实施方式,并且可包含优化药物性能的成分,作为例子,但不局限于,包含使用前药,脂质体,传递体,醇质体,囊泡,纳米颗粒,饱和和超饱和溶液,共晶***,小囊泡中的包封,环式糊精,和类似物,或改变药物的物理性能以增加脂肪可溶性或优化在角质层中输送的任何成分。应理解,任何对药物进行变更以增加其渗透性的方法可被用于本申请的任何实施方式。直接处理皮肤也可被使用并且也位于本发明的范围内,并且可包含水合,通过化学渗透脂质流体化,角蛋白处理,角质层中增加的可溶性,使用软膏剂,例如石蜡,油,蜡,水在油中的乳液以将水奉献给皮肤。任何扰动或改名角质层的物质可以用于本申请的实施方式,并且包含月桂醇乳酸,油酸,松节油,癸基甲基亚砜,和类似物。任何溶剂也可以用于这里公开的实施方式,并且作为解释性例子包含乙醇,丙二醇,甲基吡咯烷酮,和类似物。
还应理解,增加渗透性的各式各样的有源装置可被用于本申请的实施方式。使用某些形式的能量以增强渗透性的有源型经皮传输方案包括,例如,离子电渗,使用小直流电激励高浓度带电分子,如示于图123到129,超声促渗,电穿孔,和类似技术。应理解,本申请的耳戴式框架、护目镜和面罩可包含超声促渗装置,其使用超声波在ABTT末梢10和邻近区域处的皮肤和静脉14、16、18、20和22中产生微振动,以增加脂质流动性和产生空穴,根据本申请的原理然后施予药剂。其他有源设备可以集成于这里描述的实施方式,包含电穿孔,其中施加短电脉冲以诱发电压梯度并且在ABTT末梢10和邻近区域和静脉14、16、18、20和22处产生孔洞。光学机械装置也可以组合于框架和本申请的实施方式中,并且位于本申请的范围内的,其产生波,包含激光引起的应力波,用以在ABTT末梢10和邻近区域和静脉14、16、18、20和22处开孔。支撑结构,如其他实施方式中所示容纳着电极,可以配置成容纳微针或微突出部装置,包括实心或空心针,测量100μm或以下的长度,配置成仅穿刺透过角质层进入ABTT末梢10和邻近区域处的皮肤和静脉14、16、18、20和22处皮肤的上表皮。本申请的实施方式和框架还可能包含喷气推进的颗粒,抵靠着ABTT末梢10和邻近区域和静脉14、16、18、20和22施加,构成携带药物颗粒的压缩空气高速微喷流。
进一步应理解,这里描述的ABTT离子电渗入***和热电***可以集成于本发明的各式各样的实施方式,包含面罩,护目镜,帽子,头部安装装置,和类似物。还应理解,各实施方式的组合或每个实施方式的部件的组合也位于本发明的范围内。
尽管只有上面讨论的各方面被详细描述,但应理解,这里详细描述的有源经皮传输装置还可以配置成包含在图中显示的任何支撑***中。另外,应理解,当检测和调节装置被采用时,有源或无源经皮传输方法可以用于传输药物到患者。
虽然展示和描述了本申请的各种实施方式,但可以理解,这些实施方式并不局限于此。本领域技术人员可以对这些实施方式做出改变、修改和额外应用。因此,这些实施方式并不局限于前面详细展示和描述的,而是还包含全部这样的改变和修改。

Claims (11)

1.一种装置,配置成向供应Abreu脑热通道(ABTT)的面部皮肤经皮传输药物,所述装置包括:
第一药物容器;和
邻近第一药物容器安置的第一热电装置;
其中,第一药物容器和第一热电装置受公共支撑。
2.如权利要求1所述的装置,进一步包含第二药物容器和邻近第二药物容器安置的第二热电装置。
3.如权利要求2所述的装置,其中,当所述装置定位在面部的皮肤上时,第一热电装置的温度和第二热电装置的温度被调节以控制第一药物从第一药物容器和第二药物从第二药物容器透过面部皮肤的传输。
4.如权利要求1所述的装置,其中,第一药物容器和第一热电装置被公共支撑于曲线形装置支撑上。
5.如权利要求1所述的装置,其中,经皮传输到皮肤的药物渗透过皮肤并且流入额静脉、内眦静脉、眶上静脉静脉和上睑静脉中的至少一个。
6.如权利要求1所述的装置,其中,经皮传输到皮肤的药物渗透过ABTT末梢的皮肤并且流入ABTT。
7.一种装置,配置成向供应Abreu脑热通道(ABTT)的面部皮肤经皮传输药物,所述装置包括:
壳体;
吸收性材料,安置于壳体的第一容腔中并且配置成暴露给装置外部;
药物,安置于壳体的第二容腔中;
流动控制膜,安置在第一容腔和第二容腔之间;
覆盖层,安置在与第一容腔和第二容腔相对的一侧;
其中,当吸收性材料被定位成接触直立对象ABTT末梢时,药物从第二容腔通过流动控制膜向第一容腔流动。
8.如权利要求7所述的装置,其中,所述吸收性材料被配置成突伸超出覆盖层。
9.如权利要求7所述的装置,其中,所述装置被配置成在吸收性材料与ABTT末梢接触时将第一容腔至少部分地定位在前额上。
10.一种装置,配置成向供应Abreu脑热通道(ABTT)的面部皮肤经皮传输药物,所述装置包括:
用于安置在眼和眼眉之间的药物容器,其最大尺寸测量值为22mm;
其中,所述药物容器的形状为下述之一:回飞镖形,豆子形,香蕉形,三角形,弧形,正方形,长条形,矩形,和圆形。
11.如权利要求10所述的装置,其中,所述药物容器包含热电装置。
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