CN106138613A - 提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，包括下述步骤：1）称取穿山龙的提取液、甲酸和/或甲酸钠；2）分别配甲酸、甲酸钠溶液；3）穿山龙的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，搅拌，过滤脱碳；4）所得滤液用配置的甲酸和/或甲酸钠溶液调节pH值为.0～7.0，加入注射用水至1000ml；5）过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。本发明能够使该注射液pH值更加稳定，穿山龙降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，提高穿山龙注射液的澄明度，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。

Description

提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，涉及提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法。
背景技术
穿山龙，别名穿龙薯蓣、野山药、串地龙、地龙骨、鸡骨头、龙萆。多年生缠绕草质藤本，根茎横走，栓皮呈片状脱落，断面黄色。作药物为其根茎，有舒筋活络，祛风止痛之功效。
由于穿山龙在水溶液中溶解性极差，因此将其制成穿山龙盐酸盐或穿山龙磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的穿山龙注射液主要有穿山龙盐酸盐、穿山龙磷酸盐的小容量注射液，以及在穿山龙提取液溶液中加入葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的穿山龙注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现有技术是在溶液中加入聚山梨酯80作为助溶剂，以解决产品出现小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物的问题。但聚山梨酯80由于具有溶血和降压的作用，且在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致含有聚山梨酯80的注射液临床应用风险较高，给临床用药和推广带来不便。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法。该注射用药物组合物采用甲酸、甲酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用甲酸、甲酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，穿山龙降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了穿山龙注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
（1）称取穿山龙的提取液2g～40g、甲酸和/或甲酸钠5mg～3g；
（2）甲酸、甲酸钠分别配制成5mg/100ml～3g/100ml的溶液，备用；
（3）穿山龙的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.02g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
（4）步骤（3）所得滤液用步骤（2）配置的甲酸和/或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入30℃～40℃的注射用水至1000ml；
（5）将步骤（4）所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
所述步骤（1）中甲酸用量为5mg～3g、甲酸钠用量为5mg～3g。
所述步骤（1）中还包括渗透压调节剂12.0g。
所述渗透压调节剂为氯化钠。
上述方案中，加入甲酸和/或甲酸钠是指加入的可以是甲酸、甲酸钠中的任一种，或者是甲酸、甲酸钠以任意比例配比；在步骤（2）中，加入的甲酸、甲酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括甲酸、甲酸钠两种，则分别配制成溶液备用；穿山龙的提取液、渗透压调节剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。
综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在穿山龙药物注射制剂中，采用甲酸、甲酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，穿山龙降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了穿山龙注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证穿山龙注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动，对穿山龙注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用甲酸钠作为pH调节剂，并使用甲酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，包括下述步骤：（1）称取原料药以穿山龙提取液计算量5g、氯化钠5.0g、甲酸1.2g、甲酸钠2.0g；（2）甲酸、甲酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用；（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用甲酸或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
穿山龙提取液5g
氯化钠5g
甲酸1. 2g
甲酸钠2. g
甲酸、甲酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。穿山龙提取液加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02%的活性炭（即活性炭用量为0.02g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用甲酸或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例2：
本实施例另一种实施方式，如下所示，上述提高穿山龙药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物按下述步骤制备：
（1）称取原料药以穿山龙计算量55g、甲酸3g、甲酸钠3g；（2）甲酸、甲酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用甲酸或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
穿山龙提取液35g
甲酸3g
甲酸钠3g
甲酸、甲酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。盐酸穿山龙加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02%的活性炭（即活性炭用量为0.02g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用甲酸或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例3：
穿山龙注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得穿山龙注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，且溶液稳定性很好，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，解决了穿山龙注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的穿山龙注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0～5℃低温放置20天药物稳定性，结果在上述试验条件下产品质量稳定，各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明：利用本发明所制得的稳定的穿山龙注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性，符合注射给药的要求。
根据上述结果可知，本发明的穿山龙药物注射制剂能够提高穿山龙注射液的澄明度，特别是在穿山龙注射贮存时间较长的情况下，能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，解决了穿山龙药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
如上所述，便可较好的实现本发明。

Claims (4)

1.一提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
（1）称取穿山龙的提取液5g～55g、甲酸和/或甲酸钠1g～3g；
（2）甲酸、甲酸钠分别配制成1g/100ml～3g/100ml的溶液，备用；
（3）穿山龙的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.02g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
（4）步骤（3）所得滤液用步骤（2）配置的甲酸和/或甲酸钠溶液调节pH值为5.0～7.0，加入30℃～40℃的注射用水至1000ml；
（5）将步骤（4）所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
2.根据权利要求1所述的提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中甲酸用量为1g～3g、甲酸钠用量为1g～3g。
3.根据权利要求1所述的提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中还包括渗透压调节剂5.0g。
4.根据权利要求3所述的提高穿山龙药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠。
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