CN106109404A - 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 - Google Patents

一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN106109404A
CN106109404A CN201610646241.2A CN201610646241A CN106109404A CN 106109404 A CN106109404 A CN 106109404A CN 201610646241 A CN201610646241 A CN 201610646241A CN 106109404 A CN106109404 A CN 106109404A
Authority
CN
China
Prior art keywords
caulis
folium stauntoniae
injection
medicinal composition
injections
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
CN201610646241.2A
Other languages
English (en)
Inventor
李云娟
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Chengdu Jiadi Lu Sha Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Chengdu Jiadi Lu Sha Biotechnology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chengdu Jiadi Lu Sha Biotechnology Co Ltd filed Critical Chengdu Jiadi Lu Sha Biotechnology Co Ltd
Priority to CN201610646241.2A priority Critical patent/CN106109404A/zh
Publication of CN106109404A publication Critical patent/CN106109404A/zh
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，主要由野木瓜的提取液溶于注射用水，加入酒石酸和/或酒石酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述酒石酸和/或酒石酸钠的用量为1mg～10.0mg/100ml。本发明能够使该注射液pH值更加稳定，野木瓜降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，提高野木瓜注射液的澄明度，特别是解决了野木瓜注射液采用现有技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。

Description

一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体地，涉及一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物。
背景技术
野木瓜注射液，祛风止痛，舒筋活络。用于风邪阻络型三叉神经痛，坐骨神经痛。
由于野木瓜在水溶液中溶解性极差，因此将其制成野木瓜盐酸盐或野木瓜磷酸盐以增加其水溶性。目前市售的野木瓜注射液主要有野木瓜盐酸盐、野木瓜磷酸盐的小容量注射液，以及在野木瓜盐酸盐、野木瓜磷酸盐溶液中加入葡萄糖或氯化钠作为渗透压调节剂制成的大容量注射液。但在制备上述注射液时，必需将药液的pH值调节到适合人体注射给药的一定范围，目前文献报道使用的pH值调节剂均为氢氧化钠溶液或使用盐酸溶液、磷酸溶液，但采用上述pH值调节剂制备的野木瓜注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物，致使产品的可见异物检查项不合格。现有技术是在溶液中加入聚山梨酯80作为助溶剂，以解决产品出现小白点、白块、溶液浑浊等沉淀物的问题。但聚山梨酯80由于具有溶血和降压的作用，且在贮存和高温灭菌过程中容易酸败，导致含有聚山梨酯80的注射液临床应用风险较高，给临床用药和推广带来不便。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物。该注射用药物组合物采用酒石酸、酒石酸钠作为pH调节剂，并通过创造性劳动发现采用酒石酸、酒石酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，野木瓜降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了野木瓜注射液在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
本发明解决上述问题所采用的技术方案是：一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，主要由野木瓜的提取液溶于注射用水，加入渗透压调节剂，并加入酒石酸和/或酒石酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述酒石酸和/或酒石酸钠的用量为1mg～10.0mg/100ml。
所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、木糖醇、甘露醇、果糖中的任意一种或几种。渗透压调节剂的用量是现有技术，氯化钠用量为0.9g/100ml；葡萄糖、木糖醇、甘露醇、果糖用量均为5g/100ml～10g/100ml。
所述野木瓜的提取液包括野木瓜盐酸盐、野木瓜磷酸盐。
所述野木瓜的提取液的浓度以野木瓜计算为10mg～10g/100ml。
所述药液pH值为6.0～8.0。
所述野木瓜药物注射制剂剂型为注射液。
上述提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：
（1）称取野木瓜的提取液0.1g～50g、酒石酸和/或酒石酸钠1mg～10mg；
（2）酒石酸、酒石酸钠分别配制成1g/100ml～10g/100ml的溶液，备用；
（3） 野木瓜的提取液加入30℃～40℃的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入的活性炭，所述活性炭用量为0.2g/100ml，搅拌15分钟，过滤脱碳；
（4）步骤（3）所得滤液用步骤（2）配置的酒石酸和/或酒石酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下（30℃～40℃）的注射用水至1000ml；
（5）将步骤（4）所得药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
所述步骤（1）中酒石酸用量为1mg～2.0mg、酒石酸钠用量为1mg～2.0mg。
所述步骤（1）中还包括渗透压调节剂9.0g。
所述渗透压调节剂为木糖醇。
上述方案中，加入酒石酸和/或酒石酸钠是指加入的可以是酒石酸、酒石酸钠中的任一种，或者是酒石酸、酒石酸钠以任意比例配比；在步骤（2）中，加入的酒石酸、酒石酸钠中的一种，则制成一种溶液，如包括酒石酸、酒石酸钠两种，则分别配制成溶液备用；野木瓜的提取液、渗透压调节剂的用量可采用现有技术的用量，根据现有技术的用量调整。
综上所述，本发明的有益效果是：本发明通过实验研究发现，在野木瓜药物注射制剂中，采用酒石酸、酒石酸钠作为pH调节剂时，药液pH值更加稳定，野木瓜降解物质较现有技术大大降低，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，令人满意地解决了野木瓜注射液采用现有技术产品在贮存过程中容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证野木瓜注射液在贮存过程中能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
本发明通过创造性劳动，对野木瓜注射液中析出的细小白点、白块、溶液浑浊的原因进行分析和研究，确定沉淀物质主要是原料游离碱析晶和少量降解产物，出现上述原因可能与溶液的pH值以及pH调节剂所用酸、碱的种类有关。因此使用酒石酸钠作为pH调节剂，并使用酒石酸作为pH值反调节剂，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，以解决本品在长期贮存和冬季低温条件下容易析出细小白点、白块、溶液浑浊的问题。
具体实施方式
下面结合实施例，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物的制备方法，包括下述步骤：（1）称取原料药以野木瓜提取液计算量5g、木糖醇9.0g、酒石酸1mgmg、酒石酸钠2.0mg；（2）酒石酸、酒石酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用；（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.02%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用酒石酸或酒石酸钠溶液调节pH值为3.0～7.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
野木瓜提取液5g
木糖醇9.0g
酒石酸1.0mg
酒石酸钠2.0mg
酒石酸、酒石酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。野木瓜提取液加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%的活性炭（即活性炭用量为0.2g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用酒石酸或酒石酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例2：
本实施例另一种实施方式，如下所示，上述提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物按下述步骤制备：
（1）称取原料药以野木瓜计算量20g、酒石酸1mg～2.0g、酒石酸钠1mg～2.0g；（2）酒石酸、酒石酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。（3）加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%（g/ml）的活性炭，搅拌15分钟，过滤脱碳；（4）滤液用酒石酸或酒石酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml；（5）药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
本实施例具体各组分的成分及其含量如下：
野木瓜提取液20g
酒石酸1.0mg
酒石酸钠2.0mg
酒石酸、酒石酸钠分别配制成10%～20%的溶液，备用。盐酸野木瓜加入40℃以下的注射用水500ml中，搅拌至完全溶解后，加入0.2%的活性炭（即活性炭用量为0.2g/100ml），搅拌15分钟，过滤脱碳。滤液用酒石酸或酒石酸钠溶液调节pH值为6.0～8.0，加入40℃以下的注射用水至1000ml。药液过滤至澄清，灌装，灭菌，即得。
实施例3：
野木瓜注射液稳定性比较试验
利用本发明所制得野木瓜注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，且溶液稳定性很好，在避免使用其他增加临床应用风险的助溶剂的情况下，解决了野木瓜注射液在贮存过程中易出现小白点、白块、溶液浑浊等问题。利用本发明所制得的野木瓜注射液按照中国药典2005年版二部附录ⅪⅩC药物制剂稳定性试验指导原则的相关要求，分别考察了在25℃放置24个月、40℃放置6个月、60℃放置10天、0～5℃低温放置20天药物稳定性，结果在上述试验条件下产品质量稳定，各项检测指标均符合本品质量标准的规定。
药理实验结果表明：利用本发明所制得的稳定的野木瓜注射液无溶血性、无过敏性、无刺激性，符合注射给药的要求。
根据上述结果可知，本发明的野木瓜药物注射制剂能够提高野木瓜注射液的澄明度，特别是在野木瓜注射贮存时间较长的情况下，能够稳定的保持注射液的可见异物检测符合药品质量标准的规定，解决了野木瓜药物采用现技术产品在贮存时间较长的情况下出现小白点、白块、溶液浑浊的问题，可以保证产品的可见异物检查符合药品质量标准的规定，便于临床用药和推广。
如上所述，便可较好的实现本发明。

Claims (5)

1.一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，其特征在于，主要由野木瓜的提取液溶于注射用水，加入酒石酸和/或酒石酸钠作为pH调节剂调节药液pH值制成的注射用药物组合物，所述酒石酸和/或酒石酸钠的用量为1mg～10.0mg/100ml。
2.根据权利要求1所述的一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，其特征在于，还包括渗透压调节剂，所述渗透压调节剂为葡萄糖、氯化钠、木糖醇、甘露醇、果糖中的任意一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，其特征在于，所述野木瓜的提取液的浓度以野木瓜计算为10mg～10g/100ml。
4.根据权利要求1所述的一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，其特征在于，所述药液pH值为6.0～8.0。
5.根据权利要求1所述的一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物，其特征在于，所述野木瓜药物注射制剂剂型为注射液。
CN201610646241.2A 2016-08-09 2016-08-09 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 Withdrawn CN106109404A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610646241.2A CN106109404A (zh) 2016-08-09 2016-08-09 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610646241.2A CN106109404A (zh) 2016-08-09 2016-08-09 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106109404A true CN106109404A (zh) 2016-11-16

Family

ID=57257493

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610646241.2A Withdrawn CN106109404A (zh) 2016-08-09 2016-08-09 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN106109404A (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562275A (zh) * 2004-03-22 2005-01-12 广州安健实业发展有限公司 野木瓜总甙及其注射剂
CN102008727A (zh) * 2010-12-07 2011-04-13 四川升和药业股份有限公司 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562275A (zh) * 2004-03-22 2005-01-12 广州安健实业发展有限公司 野木瓜总甙及其注射剂
CN102008727A (zh) * 2010-12-07 2011-04-13 四川升和药业股份有限公司 一种提高川芎嗪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105106110A (zh) 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN105125485A (zh) 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法
CN105963247A (zh) 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法
CN106361969A (zh) 一种提高参麦药物注射制剂稳定性药物组合物的制备方法
CN106138211A (zh) 一种提高红茴香药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106109404A (zh) 一种提高野木瓜药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106214629A (zh) 一种灯盏花素药物注射制剂稳定性组合物的制备方法
CN106138125A (zh) 提高野木瓜药物注射制剂稳定性的药物组合物的制备方法
CN106361693A (zh) 一种水蛭注射制剂药物组合物的制备方法
CN106344636A (zh) 一种柴胡注射制剂药物组合物的制备方法
CN106474056A (zh) 一种提高叶黄素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106389315A (zh) 一种提高益智仁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN105999278A (zh) 一种提高人参皂苷药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106344502A (zh) 一种提高水蛭药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106176853A (zh) 一种提高刺五加药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106265493A (zh) 提高盐酸可待因药物注射制剂稳定性的药物组合物
CN106236840A (zh) 提高红茴香药物注射制剂稳定性的药物组合物的制备方法
CN106176587A (zh) 一种提高柚皮素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106176589A (zh) 提高硫酸奎尼丁药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN105902487A (zh) 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106214711A (zh) 提高刺五加药物注射制剂稳定性的组合物制备方法
CN106109405A (zh) 一种提高穿山龙药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106361803A (zh) 一种提高黄芪药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物
CN106176588A (zh) 提高盐酸可待因注射制剂稳定性的组合物制备方法
CN106377592A (zh) 一种提高茵栀黄药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WW01 Invention patent application withdrawn after publication

Application publication date: 20161116

WW01 Invention patent application withdrawn after publication