CN105998599A - 一种治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物及其制备方法：该组合物包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3‑20份、款冬花3‑20份、荆芥穗5‑25份、紫菀5‑20份、杏仁5‑15份、炒紫苏子5‑20份、知母3‑15份、浙贝母3‑15份、牛蒡子5‑25份、甘草2‑15份。上述原药材配以辅料和矫味剂，经过常规工序直接或间接制成药剂学上可接受的胶囊、口服液、颗粒剂、糖浆、片剂、泡腾颗粒、滴丸、气雾剂、喷雾剂、含嗽液、漱口水等多种剂型。临床上可用于治疗或预防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的呼吸道病毒感染性疾病。

Description

一种治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，是一种关于治疗病毒性呼吸道感染，特别是治疗以下呼吸道病毒感染性疾病为主的中药组合物及其制备方法。其中，所述的呼吸道病毒感染是指甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的呼吸道病毒感染。

背景技术

人体呼吸道是一个开放的门户，外界病毒易通过呼吸道进入人体，导致呼吸***感染，有关调查显示，病毒侵袭人体后引起的呼吸道感染发生的比例极大地超过了细菌感染人体导致的呼吸***感染性疾病的比例。病毒大多具有起较强的传染性，且起病急骤，传播迅速，易于传变，具有较高的发病机率和死亡比例。呼吸道感染包括上呼吸道感染、气管炎、支气管炎及支气管肺炎。下呼吸道感染的病原体为各种病毒和细菌。体弱、过敏以及慢性鼻窦炎者常易患本病，尤其当气候变化、空气污染环境时更易感染。下呼吸道病毒感染时除有上呼吸道感染症状外，咳嗽在早期多呈干性，在后期转为湿性咳嗽．还有部分病人伴喘鸣、呼吸节律增快、嗜睡、精神食欲差等症状，下呼吸道病毒感染性疾病近年来的发病率有增高的趋势，如据病原学的研究表明，病毒性肺炎约占社区获得性肺炎的18％，在同期医院内获得性感染中约占5％，尤其在当前因感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的爱滋病患者中，其发病率更是急剧升高，愈来愈受到人们的关注。因而如何能够快捷有效的治愈呼吸道病毒感染性疾病显得尤为重要。

呼吸道感染的常见病毒有甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等。急性病毒性喉炎多由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、副流感病毒及腺病毒等引起，临床特征为声嘶、讲话困难、咳嗽时疼痛，常有发热、咽炎或咳嗽，体检可见喉部水肿、充血，局部***轻度肿大和触痛，可闻及喘息声；急性病毒性支气管炎多由鼻病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起，临床表现为咳嗽、无痰或痰呈粘液性，伴有发热和乏力、胸闷。其他症状常有声嘶、非胸膜性胸骨下疼痛，可闻及干性或湿性啰音，X线胸片显示血管阴影增多、增强，但无肺浸润阴影；甲型流感病毒、乙型流感病毒或鼻病毒性支气管炎常引起慢性支气管炎的急性发作；病毒性细支气管炎主要由呼吸道合胞病毒引起,一般发生在婴幼儿,表现咳嗽、哮喘，严重者可出现紫绀；病毒性肺炎主要由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起。表现发热、咳嗽、气逆、气促、鼻扇，重者可出现***及指甲青紫，胸透可见肺部阴影。

因为病毒利用宿主细胞的代谢途径进行复制，所以，一般来说，如果不使用能够对宿主细胞产生毒性作用的药物很难将其消除。目前，国内外西医对鼻病毒、冠状病毒等病毒感染多采用利巴韦林进行治疗。由于鼻病毒血清型多，且病毒抗原不断变异，针对每一种血清型都研究出相应的疫苗来预防鼻病毒感染这一目标是难以实现的。对甲型流感病毒、乙型流感病毒的防治方法就是根据抗原抗体学说运用疫苗来预防病毒的发生，但由于病毒的抗原不断发生着变异，疫苗往往也就失去效力。而用于抗病毒的药物，基于病毒的变异性及药物的耐药等问题，而且抗生素对病毒是无效的，使病毒的防治问题仍很严峻。

呼吸道病毒感染性疾病归属于中医的“感冒”、“咳嗽”、“喘证”、“哮病”之中，本病的发生多在气候骤变、冷暖失宜、六淫时邪旺盛之时，或人体正气亏虚，易受外邪时。正如《素问·评热病论》曰：“邪之所凑，其气必虚”。若生活起居失调，寒温不调，或劳倦过度，都可以使人体肌腠疏松，营卫不和，正气亏虚，卫外不固，感受外邪即易发病中医理论认为“肺主气，司呼吸”。这里所说的“气”，一方面是指呼吸之气，一方面是指肺和其他脏腑表现在呼吸方面的功能。“肺开窍于鼻及咽喉，外合皮毛”。《素问．咳论》说：“皮毛者，肺之合也，皮毛先受邪气，邪气以从其合也”，说的是肺通过鼻咽部和皮肤毛窍与外界相通，犹如一道屏障，主管人体的防御机能。外来的风、寒、暑、湿、燥、火（统称为六淫之邪）等致病因素往往通过鼻咽部和皮毛，首先侵犯于肺，引起肺气失于宣发或肃降时，均会使肺气上逆而引起咳嗽、喘息、咳痰等症状，此属外感咳嗽。六淫之邪致病，多以风邪为主，冬多风寒，春多风热，夏多暑湿，秋多风燥，梅雨季节多挟湿邪。而非时之气挟时行病毒伤人，则往往不限于季节，而且病情多重，易造成传染流行。而流行性感冒，属温病的风温范畴，属时行感冒，其特点也正囊括了外感呼吸病的特点：应时而来，发热高，病情重，传染流行性强、范围广。

中药不仅具有耐药性低、副作用和不良反应少等优点，而且还有抑制病毒复制、调节免疫功能、改善血液循环、解热镇痛及抗菌消炎等综合功效，其中的某些清热解毒类中草药具有诱发人体内干扰素产生的作用，从而可以抑制病毒复制，调节人体的免疫力，促进肺通气功能的改善与微循环的改善，进一步可以达到减轻患者的病情、缩短病程、降低死亡率的目的。其在防治病毒感染方面具有独特的优势和广阔的发展前景。研究表明，清热解毒类中药有许多具有直接抗病毒的作用，如贯众、金银花、野菊花、大青叶等。

发明内容

因此，人们对疗效更好的治疗病毒性呼吸道感染的中药制剂仍存在需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过体外和临床试验的反复验证，终于找到了有更好疗效的治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物，从而完成了本发明。本发明针对上述病因病机，采用有针对性而且具有独特治疗病毒性呼吸道感染作用的中草药配制而成。该组合物主要由蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子、知母、浙贝母、牛蒡子、甘草组成，具有疏风清热，利咽止咳之功，临床上可用于治疗或预防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的病毒性呼吸道感染。

本发明的目的是：克服现有技术的不足，提供一种能够有效治疗或预防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的病毒性呼吸道感染的中药组合物。

本发明的另一目的是：提供了该中药组合物的制备方法，满足市场的需求。

为达到更好的疗效，本发明药物可与原材料柴胡、黄芩相结合。

为达到更好的疗效，本发明药物可与原材料木蝴蝶、马勃相结合。

为达到更好的疗效，本发明药物可与原材料葛根、川贝母相结合。

治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3-20份、款冬花3-20份、荆芥穗5-25份、紫菀5-20份、杏仁5-15份、炒紫苏子5-20份、知母3-15份、浙贝母3-15份、牛蒡子5-25份、甘草2-15份。

其中原料药的用量还可以是：蜜麻黄3-15份、款冬花5-15份、荆芥穗5-20份、紫菀5-15份、杏仁10-15份、炒紫苏子5-15份、知母3-10份、浙贝母3-10份、牛蒡子5-20份、甘草2-10份。

其中原料药还有：柴胡5-20份、黄芩5-15份、

其中原料药还有：木蝴蝶10-30份、马勃10-20份。

其中原料药还有：葛根10-80份、川贝母5-20份。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：治疗病毒性呼吸道感染的中药组合物，包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3-20克、款冬花3-20克、荆芥穗5-25克、紫菀5-20克、杏仁5-15克、炒紫苏子5-20克、知母3-15克、浙贝母3-15克、牛蒡子5-25克、甘草2-15克。

优选用量为：蜜麻黄3-15克、款冬花5-15克、荆芥穗5-20克、紫菀5-15克、杏仁10-15克、炒紫苏子5-15克、知母3-10克、浙贝母3-10克、牛蒡子5-20克、甘草2-10克。

本发明药物的制备方法如下：

取原料药蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子、知母、浙贝母、牛蒡子、甘草加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。将制备的稠膏加入胶囊剂常用辅料，干燥、粉碎装入胶囊，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的胶囊；或将稠膏与颗粒剂常用辅料混合，制粒，干燥和分装成袋，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的颗粒剂；或将稠膏与口服液常用辅料混合，煮沸，加水稀释，静置，过滤，混匀分装成瓶，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的口服液；或将稠膏加入蔗糖、矫味剂、防腐剂，煮沸，加水稀释至1000ml，静置，滤过，混匀，分装，即得治疗病毒性呼吸道感染的糖浆，其中所述蔗糖重量＞450g，所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、安塞蜜、甘草甜素、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷脑、各种香精及各种果味料，用量为0.1~10%，所述防腐剂为山梨酸及其钾钠盐用量为＜0.3%、羟苯甲酯类用量为＜0.05％，所述分装使用的包材为玻璃瓶、塑料瓶；或将制备的稠膏与片剂常用辅料混合、压片，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的片剂。

如果还与原材料柴胡、黄芩相结合，其制备方法为：

取原料药蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子、知母、浙贝母、牛蒡子、甘草、柴胡、黄芩加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。将制备的稠膏加入胶囊剂常用辅料，干燥、粉碎装入胶囊，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的胶囊；或将稠膏与颗粒剂常用辅料混合，制粒，干燥和分装成袋，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的颗粒剂；或将稠膏与口服液常用辅料混合，煮沸，加水稀释，静置，过滤，混匀分装成瓶，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的口服液；或将稠膏加入蔗糖、矫味剂、防腐剂，煮沸，加水稀释至1000ml，静置，滤过，混匀，分装，即得治疗病毒性呼吸道感染的糖浆，其中所述蔗糖重量＞450g，所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、安塞蜜、甘草甜素、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷脑、各种香精及各种果味料，用量为0.1~10%，所述防腐剂为山梨酸及其钾钠盐用量为＜0.3%、羟苯甲酯类用量为＜0.05％，所述分装使用的包材为玻璃瓶、塑料瓶；或将制备的稠膏与片剂常用辅料混合、压片，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的片剂。

如果还与原材料木蝴蝶、马勃相结合，其制备方法为：

取原料药蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子、知母、浙贝母、牛蒡子、甘草、柴胡、黄芩、木蝴蝶、马勃加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。将制备的稠膏加入胶囊剂常用辅料，干燥、粉碎装入胶囊，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的胶囊；或将稠膏与颗粒剂常用辅料混合，制粒，干燥和分装成袋，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的颗粒剂；或将稠膏与口服液常用辅料混合，煮沸，加水稀释，静置，过滤，混匀分装成瓶，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的口服液；或将稠膏加入蔗糖、矫味剂、防腐剂，煮沸，加水稀释至1000ml，静置，滤过，混匀，分装，即得治疗病毒性呼吸道感染的糖浆，其中所述蔗糖重量＞450g，所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、安塞蜜、甘草甜素、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷脑、各种香精及各种果味料，用量为0.1~10%，所述防腐剂为山梨酸及其钾钠盐用量为＜0.3%、羟苯甲酯类用量为＜0.05％，所述分装使用的包材为玻璃瓶、塑料瓶；或将制备的稠膏与片剂常用辅料混合、压片，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的片剂。

如果还与原材料葛根、川贝母相结合，其制备方法为：

取原料药蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子、知母、浙贝母、牛蒡子、甘草、柴胡、黄芩、木蝴蝶、马勃、葛根、川贝母加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。将制备的稠膏加入胶囊剂常用辅料，干燥、粉碎装入胶囊，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的胶囊；或将稠膏与颗粒剂常用辅料混合，制粒，干燥和分装成袋，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的颗粒剂；或将稠膏与口服液常用辅料混合，煮沸，加水稀释，静置，过滤，混匀分装成瓶，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的口服液；或将稠膏加入蔗糖、矫味剂、防腐剂，煮沸，加水稀释至1000ml，静置，滤过，混匀，分装，即得治疗病毒性呼吸道感染的糖浆，其中所述蔗糖重量＞450g，所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、安塞蜜、甘草甜素、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷脑、各种香精及各种果味料，用量为0.1~10%，所述防腐剂为山梨酸及其钾钠盐用量为＜0.3%、羟苯甲酯类用量为＜0.05％，所述分装使用的包材为玻璃瓶、塑料瓶；或将制备的稠膏与片剂常用辅料混合、压片，即可制备成治疗病毒性呼吸道感染的片剂。

本发明中药组合物可以制备成任何一种药剂学上所述的剂型：胶囊、口服液、颗粒剂、糖浆、片剂、泡腾颗粒、滴丸、气雾剂、喷雾剂、含嗽液、漱口水；其中所述片剂为口崩片、泡腾片。

本发明药物选择蜜麻黄、款冬花、荆芥穗、紫菀、杏仁、炒紫苏子知母、浙贝母、牛蒡子、甘草进行组合。将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗呼吸道病毒感染性疾病。其中麻黄性味辛、微苦、温,有解表、平喘之功效。最早见于《神农本草经》,记载其功效为“主中风,伤寒头痛,温疟,发表出汗,去邪热气,止咳逆上气,除寒热,破积聚。”《本草正义》曰：“麻黄清轻上浮，专疏肺郁，宣泄气机，是为治外感第一要药，虽曰解表，实为开肺，虽曰散寒，实为泄邪，风寒固得之而外散，即温热亦无不赖之以宣通。”知母清泻肺火，滋阴润燥，《日华子本草》：“通小肠，消痰止嗽，润心肺，补虚乏，安心止惊悸。”两药合用，既宣散肺中风热，又清肺中郁热，共为君药。知母药量倍于麻黄，相制而用，使全方偏于辛凉，麻黄得知母，宣肺平喘而不助热，知母得麻黄，清解肺热而不凉遏。荆芥辛、微温归肺、肝经，有解表散风、透疹的功效；有助麻黄宣发肺气，透邪外出。杏仁味苦，降利肺气而平喘；与麻黄相配则宣降相宜，浙贝母清肺化痰止咳；与知母合用共奏清肺润燥，化痰止咳之功效。三者共为臣药助君药宣散表邪，清热止咳。苏子辛温而润，其性主降，长于降肺气消痰，为治疗痰壅气逆胸满之要药，并擅润肠通便，使肠腑通畅而助肺之肃降，《本经逢源》谓之“除喘定嗽，消痰顺气之良剂。”紫苑味苦而温润，有下气化痰，理肺止嗽之功；味辛、甘、苦、温,有润肺化痰止咳之功效。现代药理研究结果表明,紫苑对组织胺和乙酸胆碱引起的豚鼠气管收缩有显著的抑制作用。,当紫苑质量浓度为一时,对组胺引起的豚鼠气管收缩有明显抑制，作用另外研究还发现，紫苑与甘草配伍时可显著提高其止咳平喘功效。款冬花润肺止咳，与紫菀合用，有助化痰止咳。牛蒡子辛、苦、性寒，归肺、胃经，疏散风热、清热解毒透疹、宣肺利咽散肿；四者共为佐药，助君药清热宣肺，利咽止咳。甘草生用，调和诸药，且能止咳，兼为佐使。诸药配伍，外散风寒，内清痰热，宣降肺气，使肺热清，外邪散，逆气降，痰浊化而咳喘得平。

为了达到好的疗效，本发明药物还与柴胡、黄芩组合。这是因为黄芩苦，寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经；功能清热燥湿，泻火解毒，善于清肺胃胆及大肠湿热，尤长于清中上焦之湿热。主入肺经，善清泻肺火及上焦实热，用治肺热壅盛所致的咳嗽痰稠；柴胡和解退热，升举阳气，与黄芩合用一升一清，共同疏解上焦风热之邪。

为了达到好的疗效，本发明药物还与木蝴蝶、马勃组合。这是因为木蝴蝶：性凉，归肺、胃、肝经。功能清肺利咽，疏肝和胃，具有清肺热，利咽喉之功效，为治咽喉肿痛的要药，又具有清肺化痰止咳之功，常用于治疗肺热咳嗽；马勃辛、平，入肺经，功能：清肺利咽，解毒，止血。治喉痹咽痛，咳嗽失音，吐血，衄血，外伤出血，配伍牛蒡子能散肺经风热而利咽止咳；

为了达到更好的疗效，本发明药物还与葛根、川贝母组合。这是因为葛根能解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。《本草正义》：“葛根，用此者，用其凉散，虽善达诸阳经，而阳明为最，以其气轻，故善解表发汗。凡解散之药多辛热，此独凉而甘，故解温热时行疫疾，凡热而兼渴者，此为最良。”可协助紫苏叶、荆芥穗解肌发表，疏散风邪。川贝母有润肺止咳化痰平喘，清热化痰的功效，实验研究表明川贝母具有镇咳、祛痰作用。采用小鼠氨水引咳法实验，组织培养川贝和野生川贝，3.0g/kg灌胃，30分钟时镇咳作用最强，止咳率大于50%，采用小鼠酚红排泌法实验，家种及野生川贝母200%流浸膏25ml/kg，川贝母生物碱11.3mg/kg及贝母皂甙Ⅰ～Ⅲ号0.5mg/kg，均有较明显祛痰效果。

本发明中药组合物是在多年中医抗病毒性呼吸道感染临床实践中总结运用出的经验方，加之科学的实验依据，各组份既能发挥各自的药理作用，又能起到相互的协同作用，使药理作用增强，配方合理，药味精炼，该方用于治疗或预防病毒性呼吸道感染，疗效确切，且无毒副作用，在流行期间，作为通用方用于治疗与预防皆有效，剂型和制备工艺适合工业化大批量生产。

具体实施方式

本发明治疗或预防呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3-15克、款冬花5-15克、荆芥穗5-20克、紫菀5-15克、杏仁10-15克、炒紫苏子5-15克、知母3-10克、浙贝母3-10克、牛蒡子5-20克、甘草2-10克。为了达到好的疗效，本发明药物可与原料药柴胡、黄芩相结合；为了达到更好的疗效，本发明药物还可与原料药木蝴蝶、马勃相结合；为了获得最佳疗效，本发明药物还可与原料药葛根、川贝母相结合。

实施方式1：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克。以上十味药物共100克，加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量为20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。加入β-环糊精，加热溶解、搅拌、滤过、喷雾干燥热空气进风温度180℃，出风温度80℃，喷干粉加入调味剂，混匀，物料在40℃温度下干式制粒、整粒、分装成袋，即得本发明治疗病毒性呼吸道感染的颗粒剂。

实施方式2：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克。以上十味药物共100克，加水煎煮合并滤液、浓缩、冷却，加乙醇使含醇量为20-80%,回收乙醇，使上清液浓缩成稠膏，备用。稠膏内加入2倍膏重的95%乙醇，充分搅拌，室温下静置24～48h，取上清液，沉淀物用65%乙醇洗涤1～2次，洗涤液与上清液合并，如有醇提液，亦与上清液合并，过滤澄明后，入减压浓缩罐或酒精回收塔回收乙醇直至药液无醇味止。脱醇后的药液，加蒸馏水稀释后，加热至100℃，使胶体凝聚，调pH4.5～5.0,再低温0～4℃冷藏24h，使凝聚的胶体沉淀，然后，滤过至澄明，加入适量的矫味剂和防腐剂，静置后，再滤过澄明，低温存放，灌装前做最后的净化过滤，滤液置灯检仪下检测澄明后，上机灌封于直管易拉盖营养瓶内，每只口服液瓶内装10ml±4%，即得本发明治疗病毒性呼吸道感染的口服液；所述矫味剂为甜菊苷、糖精钠、安塞蜜、甘草甜素、环已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷脑、各种香精及各种果味料，用量为0.1~10%，所述防腐剂为山梨酸及其钾钠盐用量为＜0.3%、羟苯甲酯类用量为＜0.05％。

实施方式3：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克以上十二味药物共120克，然后按实施方式1所述的方法制成颗粒剂。

实施方式4：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克以上十二味药物共120克，然后按实施方式2所述的方法制成口服液。

实施方式5：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克、木蝴蝶10克、马勃10克。以上十四味药物共140克，然后按实施方式1所述的方法制成颗粒剂。

实施方式6：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克、木蝴蝶10克、马勃10克。以上十四味药物共140克，然后按实施方式2所述的方法制成口服液。

实施方式7：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克、木蝴蝶10克、马勃10克、葛根10克、川贝母5克。以上十六味药物共155克，然后按实施方式1所述的方法制成颗粒剂。

实施方式8：

称取原料药蜜麻黄10克、款冬花10克、荆芥穗10克、紫菀10克、杏仁10克、炒紫苏子10克、知母10克、浙贝母10克、牛蒡子10克、甘草10克、柴胡10克、黄芩10克、木蝴蝶10克、马勃10克、葛根10克、川贝母5克。以上十六味药物共155克，然后按实施方式2所述的方法制成口服液。

试验例一：中药组合物体外抗鼻病毒(HRV,N36)的实验观察

测试原理：以人胚胎上皮细胞为病毒宿主，测定样品抑制鼻病毒引起人胚胎上皮细胞病变程度。

测试材料和方法：1.病毒株：鼻病毒(HRV,N36)。

．样品处理: 取实施例1、3、5、7制得的稠膏加水溶解并分别制成1000mg/ml的溶液装瓶备用；3000rpm离心20分钟后取上清液，用50%的枸橼酸钠调pH7.2～7.6，倾入无菌试管中，121℃、15—20分钟高压灭菌，取出后置4℃冰箱中保存备用；实验时溶液样品用培养液1:10稀释开始，作2倍稀释，共8个稀释度。

．阳性对照药：利巴韦林(RBV) 江西汇仁药业有限公司生产。

．测试方法：

①将人胚胎上皮细胞（2～4）×10⁵0.1ml接种到 96孔微量塑料培养板，每孔100μl 37℃，5%CO₂培养1～2天，生长成单层细胞。细胞生长液为MEM100ml，含胎牛血清10%、3%谷氨酰胺1%、青霉素及链霉素各100U/ml、NaHCO3 5%；当细胞长成单层，弃生长液，接种病毒前需用预温的PBS或Hanks液洗细胞二遍。

②控干，加100μl 10～100TCID₅₀病毒悬液感染细胞，37 ℃吸附1～2h，弃病毒液，再加含有不同浓度待测化合物的维持液100μl，每个浓度2孔，37 ℃ 5％CO₂温箱孵育继续培养。设正常细胞对照、药物毒性对照、病毒对照、利巴韦林(RBV)阳性对照及病毒TCID₅₀滴定。

③ 每日在倒置显微镜下检查及记录细胞病变（<25%为一个加号、25_~50%为两个加号、50_~75%为三个加号、75_~100%为四个加号），直到病毒对照孔（不加待测化合物）出现 3_~4个加号的细胞病变时为实验终点。记录各孔细胞病变程度，计算每组平均细胞病变程度，与病毒对照组比较，用Reed和 Muench法计算抑制50％细胞病变的化合物浓度即半数抑制浓度（IC₅₀）。

④ 同时按③的标准计算药物对细胞的毒性，用Reed和 Muench法计算发生50％细胞病变的化合物浓度即半数毒性浓度（TD₅₀）。

⑤ TD₅₀/ IC₅₀为选择指数（SI）。

5．实验结果

试验例二：中药组合物体外抗流感病毒甲型的实验观察

测试原理：以MDCK（狗肾细胞）为病毒宿主，测定样品抑制流感病毒甲型引起MDCK细胞病变程度。

测试材料和方法：

1.病毒株：流感病毒甲型A/粤防/243/72(H3N2)。

2．样品处理:取实施例2、4、6、8制得的稠膏加水溶解并分别制成1000mg/ml的溶液装瓶备用；3000rpm离心20分钟后取上清液，用50%的枸橼酸钠调pH7.2～7.6，倾入无菌试管中，121℃、15—20分钟高压灭菌，取出后置4℃冰箱中保存备用；实验时溶液样品用培养液1:10稀释开始，作2倍稀释，共8个稀释度。

3.阳性对照药：达菲。

4.测试方法：①将MDCK细胞（2～4）× 10⁵ 0.1ml接种到 96孔微量塑料培养板，每孔100μl 37℃，5%CO₂培养1～2天，生长成单层细胞。细胞生长液为MEM 100ml，含胎牛血清10%、3%谷氨酰胺1%、青霉素及链霉素各100U/ml、NaHCO3 5%；维持液不加血清，因血清内含有抑制流感病毒复制的非特异性抑制素，当细胞长成单层，接种病毒前需用预温的PBS或Hanks液洗细胞二遍，以除去残留的含牛血清的生长液，以1%白蛋白10%替代牛血清，并加0.25%胰酶0.2%，其他成分同生长液。

②弃生长液，控干，加100μl 10～100TCID₅₀病毒悬液感染细胞，37 ℃吸附1～2h，弃病毒液，再加含有不同浓度待测化合物的维持液100μl，每个浓度 2孔，37 ℃ 5％CO₂温箱孵育继续培养。设正常细胞对照、药物毒性对照、病毒对照、利巴韦林(RBV)阳性对照及病毒TCID₅₀滴定。

③ 每日在倒置显微镜下检查及记录细胞病变（<25%为一个加号、25_~50%为两个加号、50_~75%为三个加号、75_~100%为四个加号），直到病毒对照孔（不加待测化合物）出现 3_~4个加号的细胞病变时为实验终点。记录各孔细胞病变程度，计算每组平均细胞病变程度，与病毒对照组比较，用Reed和 Muench法计算抑制50％细胞病变的化合物浓度即半数抑制浓度（IC50）。

④ 同时按③的标准计算药物对细胞的毒性，用Reed和 Muench法计算发生50％细胞病变的化合物浓度即半数毒性浓度（TD₅₀）。

⑤ TD₅₀/ IC₅₀为选择指数（SI）。

5．实验结果

试验例三：中药组合物治疗鼻病毒上呼吸道感染的临床观察

1.1 资料和方法

1.1.1 临床资料

本组病例均为20012年12月至2015年12月确诊的鼻病毒上呼吸道感染的患者，年龄1~61岁，符合下列中西医诊断标准的患者，120例患者随机分为治疗组（中药组合物）60例，对照组（利巴韦林）60例。治疗组60例随机分配到实施方式例1、3、5、7组（简称治疗组A、B、C、D）各15例，对照组60例随机分为四组（简称对照组A、B、C、D）各15例，两组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(P>0.01)。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1西医诊断标准

（1）临床症状:有肯定的鼻病毒感染病史，急性起病，病程≤2天；伴有发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等症状；

（2）体检: 咽部充血，扁桃体肿大，两肺呼吸音稍粗糙或不粗糙；

（3）血清学检查：采用RT-PCR法检测鼻病毒阳性，外周血常规白细胞计算及分类均在正常范围之间或白细胞计数低下；

（4）X线胸片检查基本正常。

1.1.2.2中医诊断标准：

临床上以发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等症状为主要特征，舌略红、苔略薄黄、脉滑数。

1.2 治疗方法

治疗组给予中药组合物颗粒剂，口服，每日两次，每次用量相当于各生药材10g；对照组用利巴韦林泡腾颗粒150mg/次，每日3次，口服。儿童酌减。疗程为5天。

1.3 疗效标准

疗效标准：

痊愈：治疗五天内发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状体征消失；

显效：治疗五天内发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状体征减轻2/3以上；

有效：治疗五天内发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状体征减轻2/3～1/3；

无效：治疗五天内自觉或其他症状均无明显改善或加重。

1.4 结果

运用本发明实施方式例1的中药组合物（治疗组A）治疗鼻病毒上呼吸道感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状改善情况，治疗组A临床改善总有效率66.98%；对照组A临床改善总有效率38.89%；治疗组A与对照组A比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例1中药组合物治疗鼻病毒上呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例3的中药组合物（治疗组B）治疗鼻病毒上呼吸道感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状改善情况，治疗组B临床改善总有效率85.66%；对照组B临床改善总有效率41.92%；治疗组B与对照组B比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例3中药组合物治疗鼻病毒上呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例5的中药组合物（治疗组C）治疗鼻病毒上呼吸道感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状改善情况，治疗组C临床改善总有效率79.01%；对照组C临床改善总有效率40.31%；治疗组C与对照组C比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例5中药组合物治疗鼻病毒上呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例7的中药组合物（治疗组D）治疗鼻病毒上呼吸道感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、恶寒、头痛、鼻塞、喷嚏、流涕、咽干痒、咳嗽、声嘶等临床症状改善情况，治疗组D临床改善总有效率75.12%；对照组D临床改善总有效率40.18%；治疗组D与对照组D比较差异有统计学意义(P＜0.01)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例7中药组合物治疗鼻病毒上呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

试验例四：中药组合物治疗乙型流感病毒感染的临床观察

1.1 资料和方法

1.1.1 临床资料

本组病例均为2014年2月至2016年4月确诊的乙型流感病毒感染的患者，年龄6~69岁，符合下列中西医诊断标准的患者，120例患者随机分为治疗组（中药组合物）60例，对照组（利巴韦林）60例。治疗组60例随机分配到实施方式例2、4、6、8组（简称治疗组A、B、C、D）各15例，对照组60例随机分为四组（简称对照组A、B、C、D）各15例，两组在性别、年龄、病程和病情分布上无统计学意义(P>0.05)。

1.1.2 诊断标准

1.1.2.1西医诊断标准

（1）临床症状:有肯定的流感病毒感染病史，急性起病，病程≤2天；伴有发热、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等症状；

（2）体检:体温升高， 咽部充血，局部***轻度肿大或触痛，两肺可闻及干性或湿性罗音；

（3）实验室检查：采用RT-PCR法检测乙型流感病毒阳性，外周血常规白细胞计数及分类均在正常范围之间或白细胞计数低下；

（4）X线胸片或CT检查可见支气管炎或肺炎。

1.1.2.2中医诊断标准：

临床症状以发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促为主要特征，舌略红、苔薄黄、脉滑数。

1.2 治疗方法

治疗组给予中药组合物颗粒剂，口服，每日两次，每次用量相当于各生药材10g；对照组用利巴韦林泡腾颗粒150mg/次，每日3次，口服。儿童酌减。疗程为7天。

1.3 疗效标准

疗效标准：

痊愈：治疗七天内发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等临床症状体征消失；

显效：治疗七天内发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等临床症状体征减轻2/3以上；

有效： 治疗七天内发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等临床症状体征减轻2/3～1/3；

无效：治疗七天内自觉或其他症状均无明显改善或加重。

1.4 结果

运用本发明实施方式例2的中药组合物（治疗组A）治乙型流感病毒感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等临床症状改善情况，治疗组A临床改善总有效率63.98%；对照组A临床改善总有效率30.81%；治疗组A与对照组A比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例2中药组合物治疗乙型流感病毒下呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例4的中药组合物（治疗组B）治疗乙型流感病毒感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热、咳嗽、咯痰、声嘶、咽痛、气逆、气促等临床症状改善情况，治疗组B临床改善总有效率79.96%；对照组B临床改善总有效率37.69%；治疗组B与对照组B比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例4中药组合物治疗乙型流感病毒下呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例6的中药组合物（治疗组C）治疗乙型流感病毒下呼吸道感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热恶寒、咳嗽、咯痰、鼻涕、声嘶、喘鸣、气逆、气促等临床症状改善情况，治疗组C临床改善总有效率72.01%；对照组C临床改善总有效率36.01%；治疗组C与对照组C比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例6中药组合物治疗乙型流感病毒下呼吸道感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

运用本发明实施方式例8的中药组合物（治疗组D）治疗乙型流感病毒感染，结果表明：比较两组患者总有效率及用药前后发热恶寒、咳嗽、咯痰、鼻涕、声嘶、喘鸣、气逆、气促等临床症状改善情况，治疗组D临床改善总有效率66.96%；对照组D临床改善总有效率37.09%；治疗组D与对照组D比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在临床治疗观察中未发现毒副作用。临床结果提示：本发明实施方式例8中药组合物治疗乙型流感病毒感染疗效满意，在缓解临床症状时间及总有效率及治愈率方面中药组均优于利巴韦林组。

上内容是结合具体的优选实施方式对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

Claims (7)

1.治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其特征在于：包括下列重量份数的原料药：蜜麻黄3-20份、款冬花3-20份、荆芥穗5-25份、紫菀5-20份、杏仁5-15份、炒紫苏子5-20份、知母3-15份、浙贝母3-15份、牛蒡子5-25份、甘草2-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其中原料药的用量还可以是：蜜麻黄3-15份、款冬花5-15份、荆芥穗5-20份、紫菀5-15份、杏仁10-15份、炒紫苏子5-15份、知母3-10份、浙贝母3-10份、牛蒡子5-20份、甘草2-10份。

3.根据权利要求2所述的治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其中原料药还有：柴胡5-20份、黄芩5-15份。

4.根据权利要求3治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其中原料药还有：木蝴蝶10-30份、马勃10-20份。

5.根据权利要求4所述的治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其中原料药还有：葛根10-80份、川贝母5-20份。

6.根据权利要求1～5所述的治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其特征在于：所述的组合物的剂型为：胶囊、口服液、颗粒剂、糖浆、片剂、泡腾颗粒、滴丸、气雾剂、喷雾剂、含嗽液、漱口水；其中所述片剂为口崩片、泡腾片。

7.根据权利要求1～5所述的治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药组合物，其特征在于：临床上可用于治疗或预防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼吸道合胞病毒、手足口病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒等所导致的呼吸道病毒感染性疾病。