CN105983051A - 具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物、制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物,该外用中药组合物由下述重量份配比的原料药制成:藤茶2~6、防风1~4、苦参1~4、当归1~4、麦冬1~4、山茱萸1~4。本发明经实验证实对皮肤安全无刺激,具有有效的抑制过敏及止痒功效,通过抑制IL-6发挥抑制Ⅰ型超敏反应的作用,通过抑制IL-8发挥抑制Ⅳ型超敏反应的作用。本发明还可通过降低PMACI有诱导的MAPKs通路ERK的蛋白表达的增加,发挥抑制炎性因子高表达的作用,从而起到抑制毛细血管通透性提高及组胺释放导致的炎症及过敏现象的发生,对晒伤等其他皮肤损伤有很好的功效。还兼具美白保湿的功效,起到皮肤屏障的作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种外用中药组合物,具体地说是一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物及由该外用中药组合物制备得到的护肤制剂。
背景技术
近年来,中国大部分地区多次爆发大规模雾霾事件,在北京地区雾霾对健康的影响是公众极为关心的话题,已引起广泛的社会关注,PM2.5对人体健康的影响包括多个方面,其共性为吸入人体以后导致的氧化应激、炎症反应及免疫***功能紊乱,进而导致敏感人群的迅速增加,而皮肤敏感为其中的表征之一。据国内流行病学调查显示,我国过敏性疾病的发病率高达37.3%,其中皮肤敏感人群在3%左右,并以每10年23倍的速度增加。
随着免疫学研究的进展,从常用食品、天然植物及中药复方中寻找抗过敏活性成分为国内外研究热点,其作用机制具有多靶点、多层次的特点,表现在过敏介质理论的多个环节上,且副作用少,临床用于防治过敏性疾病也取得较好疗效。
目前,市售具有抗敏功效的护肤品多以保湿为主,只能起到缓解和控制过敏功效,易反复发作。且功效单一,无法在抗敏的同时解决由过敏带来的色素不均等情况。
发明内容
本发明的首要目的在于提出一种舒敏抗炎功效的中药组合物。
本发明的再一目的在于提出一种上述中药组合物的制备方法。
本发明的发明思路为:
本发明利用先进的生物技术,结合中国传统的中医理论,将藤茶、防风、苦参、当归、麦冬和山茱萸有效的组合在一起,形成复方,并将其作为活性组分,进一步制备成护肤制剂,其具有止痒、抑敏、消炎及美白等功效。在该方基础上增加沙参效果更佳。
藤茶,俗称藤婆茶、莓茶、白猴、山甜茶、龙须茶、土家甘露或土家神茶等,其学名为显齿蛇葡萄[Ampelopsis grossedentata(Hand-Mazz)W.T.wang]。主要分布于我国湖南、湖北、广西等地,既可用于治疗咽喉肿痛、感冒发热、黄疸型肝炎、疱疔等症,又可日常泡饮,清凉解渴。藤茶中黄酮含量之高(可达40%以上)在植物界中实属罕见,多酚含量亦比较高(在20%左右),黄酮类化合物及多酚类化合物具有广泛的生理活性。近代医学研究表明,藤茶及其提取物口服具有调节免疫、抗肿瘤、抗氧化、降血脂、降血压、降血糖、保肝、护肝以及减轻乙醇中毒等功效。
防风:别名铜芸、回云、回草、百枝、百种。多年生草本植物,其喜凉爽气候,耐寒,耐干旱,主产于河北、黑龙江、四川、内蒙古等地。防风的根可生用。味辛、甘,性微温。有祛风解表,胜湿止痛,止痉的功效。
苦参:味苦;性寒。归肝、肾、大肠、小肠经、膀胱、心经。具有清热燥湿、杀虫、利尿的功效。
当归:性味甘、辛、温。归肝、心、脾经。具有补血;活血;调经止痛;润燥滑肠的功效。
麦冬:味甘,微苦,微寒。归心、肺、胃经。功能与主治:养阴生津,润肺清心。用于肺燥干咳,阴虚痨嗽,喉痹咽痛,津伤口渴,内热消渴,心烦失眠,肠燥便秘。
山茱萸:别称山萸肉、山芋肉、山于肉等,用于眩晕耳鸣,腰膝酸痛,阳痿遗精,遗尿尿频,崩漏带下,大汗虚脱。
沙参:味甘、微苦、性微寒。归肺、胃经。具有养阴清热、润肺化痰、益胃生津的功效。
为实现本发明的目的,本发明采用如下具体技术方案:
一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物,所述外用中药组合物由下述重量份配比的原料药制成:
藤茶2~6、防风1~4、苦参1~4、当归1~4、麦冬1~4、山茱萸1~4。
另一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物,所述外用中药组合物在上述组合物基础上增加沙参,其重量份配比为1~4。
一种上述外用中药组合物的制备方法,所述制备方法的具体步骤如下:
(1)上述原料药粉碎后按所述重量份配比称取,混匀;
(2)用体积百分比为60%~95%乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:10~1:30,70℃~90℃提取1~4小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20℃~30℃,100~200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,旋蒸出溶液中的乙醇,真空抽滤,收集滤液,即得。
所述步骤(2)中乙醇的体积百分比为75%,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:15;70℃提取时间为3小时。
所述步骤(4)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,进行真空抽滤。
一种具有舒敏抗炎功效的外用中药提取物,所述外用中药提取物由上述方法提取得到的。
上述外用中药提取物在制备具有舒敏抗炎功效的外用护肤制剂中的用途。
一种具有舒敏抗炎功效的护肤制剂,其中,所述护肤制剂由上述外用中药提取物及护肤品领域常规辅料制成。
一种具有舒敏抗炎功效的外用护肤组合物,所述外用护肤组合物由下述重量百分比的原料组成:
一种上述护肤组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)将A相中除所述外用中药提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到90℃,加入B相中的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物后30~40℃保温20~60分钟,均质;
(2)加入所述外用中药提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
上述方法制备得到的是精华素,精华素中除中药提取物外的其他组分并非为常规辅料,而是经过发明人长期研究得到的与中药提取物相配起到最佳协同功效的成分。
利用本发明提供的中药组合物及护肤品领域常规方法及辅料也可以制备得到其他剂型,如膏霜、爽肤水、乳液、喷雾剂等。该中药组合物经简单粉碎混合后涂抹皮肤也可起到所述功效。
本发明提供的制剂的推荐使用方法为:以涂抹方法施于人体皮肤表面,轻轻按摩直至吸收。
本发明的有益结果:
本发明经实验证实对皮肤安全无刺激,具有有效的抑制过敏及止痒功效,通过减少IL-6含量抑制Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应)的作用,通过减少IL-8含量抑制Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)的作用。本发明还可通过降低PMACI诱导的MAPKs通路ERK的蛋白表达的增加,发挥抑制炎性因子高表达的作用,从而起到抑制毛细血管通透性提高及组胺释放导致的炎症及过敏现象的发生,还对紫外线损伤等其他皮肤损伤有很好的功效。还兼具美白保湿的功效,起到皮肤屏障的作用。本发明原材料获取容易、制备方法简便,绿色安全,易于被过敏人群接受,具有很好的应用前景和市场前景。
附图说明
图1为Ku812细胞中MAPK通路蛋白的表达;
图2为黑色素含量变化图;
图3为皮肤亮度(L)变化图;
图4为实施例4护肤精华素抗紫外损伤实验结果图。
具体实施方式
本发明中所用的药材均可以从中国药材集团公司购买得到,符合中华人民共和国药典2005版标准。其他原料均可通过市售购买获得,本发明使用原料的来源见表1,本发明所用的仪器名称及厂家见表2。
表1
表2
名称 | 型号 | 厂家 |
恒温水浴锅 | HH·S1-M | 北京长安科学仪器厂 |
高速多功能粉碎机 | JP-400B-8 | 永康市九品工贸有限公司 |
智能控温加热搅拌器 | SZCL | 巩义市予华仪器有限公司 |
旋转蒸发器 | RE-2000 | 上海亚荣生化仪器厂 |
循环水式真空泵 | SHB-Ⅲ | 郑州长城科工贸有限公司 |
实施例1本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶30g、防风20g、苦参20g、当归20g、麦冬10g、山茱萸10g
(2)用体积百分比为75%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:13,70℃提取3小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(20℃),100目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例2本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶60g、防风10g、苦参40g、当归10g、麦冬20g、山茱萸40g
(2)用体积百分比为95%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:30,90℃提取1小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(30℃),200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例3本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶20g、防风40g、苦参10g、当归40g、麦冬40g、山茱萸20g
(2)用体积百分比为60%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:10,80℃提取4小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(25℃),200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例4本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶30g、防风20g、苦参20g、当归20g、麦冬10g、山茱萸10g、沙参10g。
(2)用体积百分比为75%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:13,70℃提取3小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(20℃),100目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例5本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶60g、防风10g、苦参40g、当归10g、麦冬20g、山茱萸40g沙参20g。
(2)用体积百分比为95%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:30,90℃提取1小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(30℃),200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例6本发明中药组合物的制备
(1)下述原料药粉碎后按所述重量配比称取,混匀;
藤茶20g、防风40g、苦参10g、当归40g、麦冬40g、山茱萸20g沙参40g
(2)用体积百分比为60%的乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:10,80℃提取4小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至室温(25℃),200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,将上述所得滤液进行真空抽滤,收集滤液即得。
实施例7本发明精华素的制备
组分及用量
制备方法
(1)将A相中除实施例1制备提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到90℃,加入B相中的AVC后30℃保温60分钟,均质;
(2)加入实施例1制备提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
实施例8本发明精华素的制备
组分及用量
制备方法
(1)将A相中除实施例2制备提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到70℃,加入B相中的AVC后40℃保温20分钟,均质;
(2)加入实施例2制备提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
实施例9本发明精华素的制备
组分及用量
制备方法
(1)将A相中除实施例3制备提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到80℃,加入B相中的AVC后35℃保温40分钟,均质;
(2)加入实施例3制备提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
实施例10本发明精华素的制备
组分及用量
制备方法
(1)将A相中除实施例4制备提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到90℃,加入B相中的AVC后30℃保温60分钟,均质;
(2)加入实施例4制备提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
本发明功效实验
一、实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物A、B、C止痒效果评价
计算送检样品对皮肤过敏瘙痒模型的致痒阈,为评价样品止痒功效提供实验依据。
实验方法:
(1)受试药物:实施例1、实施例2及实施例3制备得到的中药提取物A、B、C;
(2)分组:实验小鼠共60只,分为实施例1中药提取物A大剂量组、中剂量组和小剂量组,实施例2中药提取物B大剂量组、中剂量组和小剂量组,实施例3中中药提取物C大剂量组、中剂量组和小剂量组,模型对照组每组6只。
(3)剂量设计:中药提取物受试品以0.15mL/1cm2、0.1mL/1cm2、0.05mL/1cm2局部涂抹作为大剂量、中剂量组和小剂量组。模型对照组给予0.1mL/1cm2蒸馏水局部涂抹。
(4)实验过程先用脱毛膏将老鼠右后足背毛发剃掉,连续3天于剃毛处分别均匀涂抹相应剂量受试品,模型对照组给予蒸馏水涂抹。实验第3天,精密称取磷酸组胺适量,临用前以蒸馏水配成0.01%、0.02%、0.03%、0.04%、0.05%、0.06%、0.07%、0.08%、0.09%、0.10%梯度浓度备用。用粗砂纸将豚鼠右后足背剃毛处擦伤,面积约1cm2,局部再涂药1次,于末次涂药10min后在擦伤处滴0.01%磷酸组胺0.05mL,以后每隔3分钟依0.01%、0.02%、0.03%、0.04%……递增浓度,每次均为0.05mL。直到出现豚鼠回头舔右后足,以最后出现豚鼠回头舔右后足时所滴取的磷酸组胺总量为致痒阈。计算各组致痒阈并比较组间的差异性。
(5)实验结果:结果显示,使用磷酸组胺致痒后,豚鼠出现回头舔右后足行为。使用受试品涂抹致痒部位后,中药提取物A、B、C可显著提高豚鼠磷酸组胺致痒阈,与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。(见表3)
表3 样品对豚鼠磷酸组胺致痒反应的影响(x±s,n=6)
注:与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
(6)实验结论
中药提取物A、B、C对过敏后皮肤瘙痒具有很好的止痒功效。发明人利用实施例4、5、6所得中药组合物重复上述实验结果同上述。
二、实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物A、B、C抑制皮肤过敏功效评价
(1)受试药物:实施例1、实施例2及实施例3制备得到中药提取物A、B、C;
(2)分组:实验小鼠共55只,分为实施例1中药提取物A大剂量组、中剂量组和小剂量组,实施例2中药提取物B大剂量组、中剂量组和小剂量组,实施例3中药提取物C大剂量组、中剂量组和小剂量组,空白对照组,模型对照组,每组5只。
(3)剂量设计
受试品以0.15mL/1cm2、0.1mL/1cm2、0.05mL/1cm2局部涂抹作为大剂量、中剂量组和小剂量组。空白对照组和模型对照组给予0.1mL/1cm2蒸馏水局部涂抹。
(4)实验过程
先用脱毛膏将老鼠背部毛发剃掉,除空白对照组外,其余各组大鼠背部选取3个点,每点皮下注射anti-DNP IgE 0.5μg(0.5μl)。48小时后,各组大鼠尾静脉注射含有4%伊文思蓝的DNP-HAS 100μg(100μl)。在尾静脉注射DNP-HAS前1小时,在给药各组大鼠背部,以注射anti-DNP IgE的点为中心,每点涂抹2cm2面积的相应药物。静脉注射DNP-HAS后30分钟处死大鼠。剪下蓝染皮肤,使用1:1丙酮-生理盐水混合溶液浸泡24h,离心取上清,用分光光度计于620nm处检测OD值。使用伊文思蓝溶液制作标准曲线,计算每只大鼠背部皮肤染料含量及PCA反应抑制率。结果见表4。
(5)实验结果
结果显示,致敏后大鼠局部皮肤蓝染,使用受试品涂抹后,受试品可显著降低大鼠蓝染皮肤染料含量,与模型对照组比较均有显著性差异(P<0.01,P<0.05)(见表4)
表4 样品对大鼠PCA反应的影响
注:空白对照组比较,##P<0.01;与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01
(6)试验结论
实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物A、B、C能有效有抑制皮肤被动过敏。发明人利用实施例4、5、6所得中药组合物重复上述实验结果同上述。
三、实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物A、B、C对PAMCI诱导的Ku812细胞IL-8,IL-6的影响
(1)实验原理IL-6是一种多功能细胞因子,血液中活化的单核巨噬细胞是其主要来源。它也是启动全身性炎症反应最强的细胞因子,能够诱导T细胞和B细胞的增值分化,刺激肝细胞产生急性期蛋白等,通过级联反应使炎症作用放大。病毒、细菌感染均能诱导体内IL-6表达增加。
IL-8是由Th1细胞分泌的细胞因子,主要介导细胞毒和局部炎症有关的免疫应答辅助抗体生成,参与细胞免疫及迟发型超敏型炎症的发生,主要生物学作用是趋化并激活中性粒细胞,促进中性粒细胞的溶酶体酶活性和吞噬作用,对嗜碱性粒细胞和T细胞也有一定的趋化作用,中性粒细胞与IL-8接触后发生形态变化,定向游走到反应部位并释放一系列活性产物,这些作用可导致机体局部炎症反应,达到杀菌和损伤细胞的目的。
对炎症因子IL-6和IL-8的抑制表明中药提取物具有抑制由紫外线损伤、自由基氧化、环境污染、皮脂分泌过多、细菌感染等导致的皮肤炎症,如泛红、瘙痒等。
(2)实验材料Ku812细胞由中科院细胞中心提供;RPMI1640、IMDM培养基及青霉素、链霉素均购自Gibco公司;胎牛血清购自HyClone公司;DMSO、PMA和A12387购自Sigma公司;IL-6和IL-8试剂盒购自R&D systems;μQμant酶标检测仪购自BIO-TEK公司。
(3)实验方法样品配制:以DMSO或双蒸水配制阳性药及实施例1、实施例2、实施例3所得中药提取物A、B、C,用时以含10%胎牛血清培养基稀释,低、中、高浓度为10mg/mL、40mg/mL、60mg/mL。
用含10%胎牛血清的IMDM培养基将Ku812细胞密度调整为2.2×106个/mL的细胞悬液,接种于96孔板,每孔200μL。设细胞空白对照组、模型组、阳性药物组及受试药物组,每组设3个平行孔,37℃、5%CO2培养箱培养静置10min,阳性药及受试药物组加入阳性药及受试药物,终浓度为50μg/mL,置培养箱中预温孵,15min后除细胞空白组外,各组细胞加入刺激剂PMA、A12387使终浓度分别为5nm、1μm,细胞空白组加入同体积含等浓度DMSO培养基。2h后离心分离细胞,收集细胞上清液,测定上清液中IL-8、IL-6含量。
(4)实验结果:计算组合物A低、中、高浓度对IL-6抑制率分别为:16.9%、22.6%、59.7%;对IL-8抑制率分别为:11.7%、28.0%、50.6%;组合物B低、中、高浓度对IL-6抑制率分别为:14.5%、47.8%、67.5%;对IL-8抑制率分别为:7.3%、34.8%、44.6%;组合物C对IL-6抑制率分别为:29.6%、34.8%、65.7%;对IL-8抑制率分别为:29.6%、33.9%、47.9%。表明实施例1、实施例2、实施例3所得中药组合物A、B、C可以通过抑制IL-6发挥抑制Ⅰ型超敏反应(速发型超敏反应)的作用,通过抑制IL-8发挥抑制Ⅳ型超敏反应(迟发型超敏反应)的作用。且通过抑制IL-6及IL-8可以起到治疗紫外线损伤的功效。具体实验数值见表5。发明人利用实施例4、5、6所得中药组合物重复上述实验结果同上述。
表5 样品IL-6,IL-8测定结果
astudent’s t-test与模型组比较p<0.01
四、实施例1所得中药组合物A对MAPKs信号通路相关蛋白p38,ERK,and JNK表达的影响
(1)实验材料Ku812细胞由中科院细胞中心提供;RPMI1640、IMDM培养基及青霉素、链霉素均购自Gibco公司;胎牛血清购自HyClone公司;DMSO、PMA、A12387购自Sigma公司;MAPK试剂盒购自CST公司。
(2)实验方法以DMSO配制组合物样品溶液(200μg/mL、300μg/mL)。用含10%胎牛血清的IMDM培养基将Ku812细胞密度调整为1.5×106个/mL的细胞悬液,接种于6孔板,每孔2mL。设细胞空白对照组(C)、模型组(M)、组合物样品不同浓度组,37℃、5%CO2培养箱培养静置10min,加入样品溶液,终浓度分别为40mg/mL(S1),60mg/mL(S2),置培养箱中预温孵,15min后除细胞空白组外,各组细胞加入刺激剂PMA、A12387使终浓度分别为5nm、1μm,细胞空白组加入同体积含等浓度DMSO培养基。1h后离心分离细胞,收集细胞,加入裂解液,进行Western Blot分析。
(3)实验结果如图1所示,模型组在刺激剂作用下磷酸化蛋白表达增加,样品组与模型组的变化基本一致,组合物浓度为200μg/mL(S1),可降低MAPKs通路ERK的蛋白表达,对p38,JNK无影响,组合物浓度为300μg/mL(S2)时,对MAPKs通路p38,ERK,and JNK磷酸化蛋白表达未见显著影响。
(4)小结与讨论
PMACI诱导的Ku812细胞IL-8、IL-6高表达实验中,高、中、低浓度的的受试品可显著抑制炎性因子IL-8和IL-6的表达。对MAPK信号通路中p38,ERK和JNK的蛋白表达水平的检测结果暗示,受试品可能通过降低ERK的蛋白表达来抑制炎性因子的表达。
人外周血嗜碱性细胞KU812常被用作研究过敏反应的效应细胞。在KU812细胞表面具有高亲和性的IgE受体(FcεRI),B细胞产生的IgE与FcεRI结合导致KU812释放炎性介质IL-6、组胺等。IL-6被称为细胞因子的核心成员之一,是由多种细胞产生的一种具有多种生物学活性的刺激因子,IL-6可以提高IL-8表达和IgE产生并参与免疫应答,在接触性皮炎、哮喘和风湿性关节炎等过敏现象显著提高。
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号转导通路为参与炎症反应的一个重要信号通路,寡聚化的肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)为激活MAPKs通路的重要信号分子。MAPKs家族是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能将细胞外信号转导至细胞及核内,通过保守的三级级联反应(MAPKKK-MAPKK-MAPK)激活转录因子,调节基因表达。该通路存在于大多数细胞中,且与多种细胞功能相关,可参与细胞运动、凋亡、分化及生长增殖等多种生理过程。目前已确定有4条MAPK信号转导通路:细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路、c-Jun N端激酶(JNK)/应激活化蛋白(SAPK)信号通路、p38MAPK信号通路和ERK5/大丝裂素活化蛋白激酶(BMK1)信号通路。每条信号通路都具有高度特异性,具有独立的功能。在某些程度上几条信号通路间存在着一定的串话(crosstalk)。所有通路都是受某种特定的外界压力下呈现出一定的转录活性。PMACI的刺激能够激活ERK1/2、p38、JNK/MAPK的双点位磷酸化,使c-Jun和c-fos转录增加,从而增加c-Jun和c-fos蛋白表达,而磷酸化的c-Jun和c-fos可以和许多细胞因子启动子区的AP-1位点结合,信号从核表面受体转导至核内,从而使炎症相关基因表达增加,诱导炎症细胞因子如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、干扰素(IFN)和粘附分子等基因的表达,进而引发毛细血管扩张、血管通透性增高、黏膜肿胀、接触性皮炎、哮喘、风湿性关节炎等过敏现象的发生。
本实验结果表明:实施例1制备得到的中药提取物A可能通过降低PMACI诱导的MAPKs通路ERK的蛋白表达的增加,发挥抑制炎性因子高表达的作用,从而起到抑制毛细血管通透性提高及组胺释放。说明本发明对紫外线损伤性皮肤,痘性皮肤、过敏性皮肤都有很好的治疗作用。发明人又利用实施例2至6制备得到的中药提取物重复上述实验,结果同实施例1。
五、实施例7制备的护肤精华素美白功效实验
1.实验原理
人体实验,由特定实验人群组成受试群体,测试受试者使用化妆品(以及化妆品功效成分)前后皮肤颜色的变化,从而确定化妆品(或功效成分)的美白功效。
2.实验仪器与样品
仪器:皮肤黑色素和血红素测试仪(Mexameter MX18,德国CK电子公司生产);Lab色差仪(MPA9,德国CK电子公司生产)。
样品:实施例7制备得到的精华素。
3.实验人群和测试时间
共30人,年龄在30~55岁之间。
志愿者使用时间:每天各涂抹两次实施例4制备的护肤精华素。
测试时间:一周测试一次,测试4周。
4.实验方法
(1)受试者涂抹样品前,先将试实验部位洗净,晾干后涂抹样品。受试者左、右手臂内侧受试区域和对照区域,各确定4×4cm大小的面积作为实验部位。
(2)受试者适量精华素涂均匀抹在测试区域。同时受试者使用空白基质在对照区域,每天各涂抹两次。实验期间,受试者在实验部位不能涂抹任何化妆品。
(3)受试者在连续使用样品后每周同一时间,使用皮肤黑色素和血红素测试仪与Lab色差仪测试皮肤颜色的变化,取平均值。
(4)统计每次所测数值,黑色素含量值处理方法:1)对照组和样品组黑色素含量t检验分析,2)对照组和样品组皮肤亮度变化;
5.结果分析
(一)黑色素含量变化分析
1.由图2看出,在使用样品前,样品组与对照组黑色素含量无差异性;在样品使用后,各时间段样品组与对照组黑色素含量相比较均存在显著性差异。
2.样品组使用1周后与对照组相比较,存在明显地差异性,黑色素含量明显降低;样品组4周内抑制黑色素效果明显,且持续性佳。
(二)皮肤亮度(L)变化
L表征皮肤亮度,其值越大,颜色越偏向白色。
从图3可以看出,样品组相对对照组,第一周L值变化不明显,2~4周样品组L值明显增加。
6.结论与建议
发明人用实施例8至10制备的精华素同样做上述试验,结果同实施例7检测结果。
根据以上试验结果表明:
(1)样品试用后,具有较好的抑制黑色素能力,且4周内的持续效果佳。
(2)样品试用第一周,其增加皮肤亮度的效果不明显,试用2~4周,其增加皮肤亮度的效果显著。
说明本样品可以有效提升现有产品的美白效果,为后期护肤做好基础平台。
六、实施例7护肤精华素抗敏功效临床验证
实验方法:患者来源为中国中医科学院针灸医院皮肤科门诊患者。
本组共36例,男4例,女32例,年龄最大58岁,最小21岁。病程最长2年,最短1个月。
临床主要表现为颜面、手、下肢、足部皮肤时有不适,痒,脱屑,尤其使用化妆品后,出现一系列的症状,反复难愈。
仅针对敏感人群的以面部为主的人群,化妆品可以使用者。
排除严重过敏、全身过敏及其他具有医疗体征疾病的患者。
临床观察方法及疗效标准
1、样品使用方法:
每日洗面奶洁面后,在面部和敏感部位涂实施例4护肤精华素适量,早晚各一次。1周、2周、3周、4周(1个月)各统计一次。
2、疗效判定标准
(1)治愈:临床症状消失、敏感症状消退;
(2)有效:临床症状减轻、敏感症状消退或消失,减小或减少;
(3)无效:临床症状、敏感症状未见好转。
临床观察结果与结论
1、结果
实施例7护肤精华素临床观察总情况及受试者症状表现与疗效的情况详见表6、表7。
表6 实施例7护肤精华素临床观察总情况
表7 实施例7护肤精华素受试者症状表现与疗效的情况
症状 | 症状表现(例) | 消退(例) | 减轻(例) | 无效(例) |
痒 | 36 | 27 | 6 | 3 |
红疹 | 36 | 30 | 6 | 0 |
干燥、脱屑 | 36 | 33 | 3 | 0 |
刺痛感 | 35 | 29 | 5 | 1 |
灼烧感 | 31 | 10 | 20 | 1 |
泛油光 | 5 | 1 | 2 | 2 |
水泡 | 1 | 0 | 0 | 1 |
暗黄 | 14 | 10 | 2 | 2 |
2、临床结果分析
(1)针对面部皮肤敏感人群面部皮肤主要症状(痒、红疹、干燥脱屑情况使用实施例7护肤精华素1周对有效率可达91.7%(33例),1个月的治愈率为75%(27例)。
(2)试用者对应用实施例4护肤精华素的总体评价:
A、“感觉非常好,值得应用”占77.8%(28例);
B、“感觉尚可,可以应用”占8.3%(3例);
C、“感觉一般,可用可不用”占13.9%(5例);
D、“感觉不好,不值得应用”占2.7%(1例)。
(3)只要坚持使用对敏感肌肤人群治疗效果均显著。
发明人用实施例8至10制备的精华素同样做上述试验,结果同实施例7检测结果。
七、实施例10护肤精华素抗敏功效临床验证
实验方法:患者来源为中国中医科学院针灸医院皮肤科门诊患者。
本组共40例,男6例,女34例,年龄最大55岁,最小18岁。病程最长2年,最短1个月。
临床主要表现为颜面、手、下肢、足部皮肤时有不适,痒,脱屑,尤其使用化妆品后,出现一系列的症状,反复难愈。
仅针对敏感人群的以面部为主的人群,化妆品可以使用者。
排除严重过敏、全身过敏及其他具有医疗体征疾病的患者。
临床观察方法及疗效标准
1、样品使用方法:
每日洗面奶洁面后,在面部和敏感部位涂实施例4护肤精华素适量,早晚各一次。1周、2周、3周、4周(1个月)各统计一次。
2、疗效判定标准
(1)治愈:临床症状消失、敏感症状消退;
(2)有效:临床症状减轻、敏感症状消退或消失,减小或减少;
(3)无效:临床症状、敏感症状未见好转。
临床观察结果与结论
1、结果
实施例10护肤精华素临床观察总情况及受试者症状表现与疗效的情况详见表8、表9。
表8 实施例10护肤精华素临床观察总情况
表9 实施例10护肤精华素受试者症状表现与疗效的情况
症状 | 症状表现(例) | 消退(例) | 减轻(例) | 无效(例) |
痒 | 40 | 36 | 3 | 1 |
红疹 | 40 | 35 | 5 | 0 |
干燥、脱屑 | 40 | 36 | 4 | 0 |
刺痛感 | 39 | 33 | 5 | 1 |
灼烧感 | 40 | 9 | 30 | 1 |
泛油光 | 5 | 2 | 3 | 0 |
水泡 | 1 | 0 | 0 | 1 |
暗黄 | 15 | 9 | 4 | 2 |
2、临床结果分析
(1)试用者对应用实施例10护肤精华素的总体评价:
A、“感觉非常好,值得应用”占82.5%(33例);
B、“感觉尚可,可以应用”占7.5%(3例);
C、“感觉一般,可用可不用”占7.5%(3例);
D、“感觉不好,不值得应用”占2.5%(1例)。
(2)只要坚持使用对敏感肌肤人群治疗效果均显著。
八、实施例7、实施例10护肤精华素抗紫外损伤功效临床验证
抑制皮肤红斑试验
本实验均经过各测试者的同意。
MED(最小红斑量),是在固定的条件(光源和距离)引起皮肤产生刚可见的红斑所需的时间或毫焦耳/平方厘米(mJ/cm2)。MED值得测定是光斑贴试验的基础,在此基础上可进一步检测光敏物所引起的光毒及光***反应。测定方法:随机选取健康无紫外线过敏史者30人,实验前,将30名志愿者(男:13名,女:17名)上臂用清水清洗净,用GS2006型MULTI-WAVELENGTHRANGE SPF TESTER(多波长SPF测试仪)在上臂内侧进行。按阶梯递增的剂量照射各孔2小时,之后每隔6小时观察结果。确定每个人的MED值。
实验采用预先在上臂表面涂抹实施例7、实施例10护肤精华素,后根据每人不同MED值进行照射至红斑产生,之后每隔6小时进行观察。
如图4所示,实施例7及实施例10护肤精华素抗紫外损伤结果显示:未使用精华素,红斑发生时间小于12小时9人,使用实施例7护肤精华素,红斑发生时间小于12小时的减少至4人;红斑发生时间由12小时延长至18小时人数由4人增至12人。发明人用实施例8、9制备的精华素重复上述实验结果同上。
实施例10护肤精华素抗紫外损伤结果显示:未使用精华素,红斑发生时间小于12小时9人,使用精华素,红斑发生时间小于12小时的减少至2人;红斑发生时间由12小时延长至18小时人数由4人增至14人。表明本发明能明显延长红斑产生的时间,即延迟紫外线引起的皮肤红斑的产生。
Claims (10)
1.一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物,其特征在于,所述外用中药组合物由下述重量份配比的原料药制成:
藤茶2~6、防风1~4、苦参1~4、当归1~4、麦冬1~4、山茱萸1~4。
2.一种具有舒敏抗炎功效的外用中药组合物,其特征在于,所述外用中药组合物由下述重量份配比的原料药制成:
藤茶2~6、防风1~4、苦参1~4、当归1~4、麦冬1~4、山茱萸1~4、沙参1~4。
3.一种权利要求1或2所述外用中药组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
(1)权利要求1或2所述原料药粉碎后按所述重量份配比称取,混匀;
(2)用体积百分比为60%~95%乙醇提取,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:10~1:30,70℃~90℃提取1~4小时;
(3)将步骤(2)得到的提取液冷却至20℃~30℃,100~200目过滤,得滤液;
(4)滤液中加入原始乙醇量的1,3-丁二醇混溶均匀,旋蒸出溶液中的乙醇,真空抽滤,收集滤液,即得。
4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中乙醇的体积百分比为75%,原料药与乙醇质量体积比g/ml为1:15;70℃提取时间为3小时。
5.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中真空抽滤条件为在布氏漏斗里铺1.2μm滤板,进行真空抽滤。
6.一种具有舒敏抗炎功效的外用中药提取物,其特征在于,所述外用中药提取物由权利要求3至5中任意一项所述制备方法提取得到。
7.权利要求6所述外用中药提取物在制备具有舒敏抗炎功效的外用护肤制剂中的用途。
8.一种具有舒敏抗炎功效的外用护肤制剂,其特征在于,所述外用护肤制剂由权利要求6所述外用中药提取物及护肤品领域常规辅料制成。
9.一种具有舒敏抗炎功效的外用护肤组合物,其特征在于,所述外用护肤组合物由下述重量百分比的原料组成:
A相:
B相:丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物 0.20~1.00wt%
防腐剂 0.20~1.00wt%
水 余量。
10.一种权利要求9所述外用护肤组合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如下步骤:
(1)将A相中除权利要求6所述外用中药提取物以外的原料与B相中的水混合,加热到70~90℃,加入B相中的丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物后30~40℃保温20~60分钟,均质;
(2)加入权利要求6所述外用中药提取物及B相中的防腐剂,均质,即得。
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