CN105982336A - 一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品 - Google Patents

一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品 Download PDF

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Abstract

本发明涉及医用食品领域，公开了一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，每100g中包含：金枪鱼皮胶原蛋白肽粉12.4‑14.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7‑8g，乳清蛋白粉3.5‑4.5g，MCT脂肪10‑12g，LCT脂肪9‑11g，碳水化合物41‑42g，灵芝多糖2.4‑2.6g，姬松茸多糖2.4‑2.6g，以及其他维生素和微量元素等多种营养成分。本发明适用于肿瘤放、化疗患者。能干预细胞***周期，有利于诱导肿瘤细胞凋亡；能减轻脏器负担、增强机体免疫力。适用于营养不良的肿瘤患者，包括恶病质、厌食症、咀嚼及吞咽障碍等患者。能有效减轻放、化疗过程中出现的副反应，有效减缓呕吐症状，降低肿瘤转移。

Description

一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品
技术领域
本发明涉及医用食品领域，尤其涉及一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品。
背景技术
肿瘤癌症的高增长率和高死亡率，给个人、家庭和社会带来了沉重压力，给病人带来了巨大的痛苦，如何有效***疾病和改善肿瘤患者的生活质量也成为世界性难题。
肿瘤患者在治疗期间，会出现摄食量减少，蛋白质代谢异常，血浆蛋白质水平降低等情况，因此，需要肿瘤患者服用专门针对肿瘤康复的肿瘤康复医用食品。医用食品不同于药品、普通食品、保健食品以及膳食补充剂。食品法典委员会（CAC) 对医用食品进行了定义：即需要特殊膳食管理的病人在医生的指导下进行服用的一类具有特殊膳食用途的食品，属于特殊膳食的一类。美国FDA对医用食品提出三个必备要素：满足特殊的营养需要；在营养医师的指导下服用；适用于需要特殊膳食管理的人群。我国尚未对医用食品定义。
现有的针对肿瘤康复食品品类繁多，例如申请号为200610036675.7的中国专利公开了一种抗肿瘤保健食品的产品配方，采用乌梢蛇原粉为主要原料，配以各种辅料营养增强剂，研制而成的一种抗肿瘤保健食品。具体配方为乌梢蛇原粉、辅酶Q10，白蛋白多肽，谷胱甘肽，金属硫蛋白，维生素B12，维生素E，维生素C，硒蛋白，灵芝孢子破壁粉。例如申请号为201410723980.8的中国专利公开了具有抗肿瘤功效的保健食品及其制备工艺，它由灰树花多糖、云芝多糖、香菇多糖、树舌多糖、鸡腿菇多糖组成，其重量百分比为：灰树花多糖10-65％、云芝多糖10-50％、香菇多糖5-40％、树舌多糖 10-30％、鸡腿菇多糖5-10％，通过培养、过滤、提纯、干燥、粉碎、复配、灌装制得。
上述保健食品营养较为全面，能够增强人体的免疫力，但是上述食品均为保健食品，无法作为医用食品使用；上述保健食品营养配比还不够合理，无需医嘱，只是盲目地进行营养摄入，却并不能使肿瘤患者增强对肿瘤的预防和抑制作用，因此无法有效地辅助肿瘤患者进行康复。因此，目前市场上缺少肿瘤康复型的医用食品。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明提供了一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品。本发明的肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品属于医用食品，为高蛋白质、高能量密度、低碳水化合物肠内全营养配方。适用于肿瘤放、化疗患者。能干预细胞***周期，有利于诱导肿瘤细胞凋亡；能减轻脏器负担、增强机体免疫力。适用于营养不良的肿瘤患者，包括恶病质、厌食症、咀嚼及吞咽障碍等患者。能有效减轻放、化疗过程中出现的副反应，有效减缓呕吐症状，降低肿瘤转移。
本发明的具体技术方案为：一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉12.4-14.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7-8g，乳清蛋白粉3.5-4.5g，MCT脂肪10-12g，LCT脂肪9-11g，碳水化合物41-42g，灵芝多糖2.4-2.6g，姬松茸多糖2.4-2.6g，烟酸4-4.1mg，叶酸41-43μg，生物素39-41μg，胆碱78.6-79mg，泛酸13-15mg，牛磺酸52-53mg， L-肉碱52-53mg，卵磷脂98-102mg，谷氨酰胺98-102mg，核苷酸9-11mg，精氨酸66-68mg，DHA 49-51mg，维生素A 1400-1600IU，维生素D3 98-102IU，维生素E 21.1-21.5IU，维生素C 38-42mg，维生素B1 0.4-0.6mg，维生素B2 0.5-0.7mg，维生素B6 0.7-0.8mg，维生素K1 22.7-22.9μg，维生素B12 0.7-0.9μg，以及含有微量元素的多种无机盐。
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙148-152mg，磷134-136mg，镁80-82mg，锌3.7-3.9mg，铁3.0-3.2mg，铜0.40-0.42mg，锰0.77-0.79mg，钠116.6-117.0mg，钾187.0-187.4mg，氯172.6-173.0mg，碘16.02-16.04μg，铬15.2-15.4μg，钼22.5-23.0μg，硒12-14μg。
本发明的品为高蛋白质、高能量密度、低碳水化合物肠内全营养配方。适用于创伤、应激或肿瘤放、化疗患者。能修复受损细胞膜，干预细胞***周期，有利于诱导肿瘤细胞凋亡；能提高机体抗氧化能力，减轻脏器负担、加速伤口愈合，增强机体免疫力。
本品中以金枪鱼皮胶原蛋白肽粉、鲨鱼皮胶原蛋白肽粉和乳清蛋白粉为主要原料，高含量的海洋性胶原蛋白多聚肽有抑制肿瘤转移的作用。由乳清蛋白、胶原蛋白肽及游离氨基酸组成的氮源产生互补作用，提高生物利用度。胶原蛋白肽中含有丰富的甘氨酸和丙氨酸，有助于缓解肌肉蛋白的高分解代谢，提高谷氨酰胺活性。配方中的精氨酸、谷氨酰胺和核苷酸等具有免疫增强作用，有利于创伤愈合、降低感染的作用。 维生素A、C、E的协同比例能提高抗氧化活性，有利于防止放、化疗造成的氧化损伤。适量维生素D、K、B6、B12和叶酸对抗肿瘤有辅助治疗作用。采用LCT/MCT为能量物质，添加姬松茸多糖、卵磷脂等活性成分，能有效缓解肿瘤治疗的毒副作用。
作为优选，每100g肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉13.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7.5g，乳清蛋白粉4g，MCT脂肪11g，LCT脂肪10g，碳水化合物41.6g，灵芝多糖2.5g，姬松茸多糖2.5g，烟酸4.05g，叶酸42μg，生物素40μg，胆碱78.8mg，泛酸14mg，牛磺酸52.5mg， L-肉碱52.5mg，卵磷脂100mg，谷氨酰胺100mg，核苷酸10mg，精氨酸67mg，DHA 50mg，维生素A 1500IU，维生素D3 100IU，维生素E 21.3IU，维生素C 40mg，维生素B1 0.5mg，维生素B2 0.6mg，维生素B6 0.75mg，维生素K1 22.8μg，维生素B12 0.8μg，以及含有微量元素的多种无机盐。
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙150mg，磷135mg，镁81mg，锌3.8mg，铁3.1mg，铜0.41mg，锰0.78mg，钠116.8mg，钾187.2mg，氯172.8mg，碘16.03μg，铬15.3μg，钼22.75μg，硒13μg。
作为优选，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在600-1000Da区间内占比90%以上；所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在10000-12000Da以内占比90%以上。
水产动物的胶原蛋白肽在某个分子量区间内具有较好的抗肿瘤效果，但是不同水产动物的胶原蛋白肽最佳分子量区间大为不同，本申请人在经过大量实验以及创造性研究后，发现将分子量在600-1000Da区间的金枪鱼胶原蛋白与分子量在10000-12000Da鲨鱼皮胶原蛋白肽进行特定比例的复配后，能够产生协同作用，对抗肿瘤具有很好的抑制效果。
作为优选，所述碳水化合物选自聚葡糖糖、麦芽糊精、蔗糖、果糖、木糖中的至少两种。
作为优选，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备方法如下：
a、原料解冻清洗：对鱼皮进行流水解冻，解冻时间为2-5h；完全解冻后将鱼皮洗净。原料应该保持新鲜、清洁、无异味。
b、原料预处理：将鱼皮添加到5-10倍浓度为3-5wt%的氢氧化钠溶液中，在20-30℃下脱脂4-6h，然后取鱼皮用水洗净。
c、蒸煮熬胶：将鱼皮在90-100℃下进行蒸煮熬胶8-12h，取生成的鱼皮胶，并对鱼皮胶通过离心处理与油脂分离，离心速率为1000r/min。
d、酶解：将鱼皮胶添加到含有中性蛋白酶的酶解液中进行酶解；其中中性蛋白酶的浓度为0.05-0.25wt%，酶解液质量为鱼皮胶质量的2-4倍，酶解温度为30-45℃，酶解液pH至控制在6-8，酶解时间为30-60min。
e、炭脱、板框过滤：向酶解液中添加质量为酶解液1-2wt%的活性炭，并将酶解液加热到70-80℃，脱色30-50min；将脱色后的酶解液转移至板框过滤池内进行过滤，取澄清液。
f、分离纯化：将澄清液转移至泡沫分离柱中进行鼓气起泡，并收集泡沫液，，在鼓气的同时向泡沫分离柱中注水；鼓气速率为3-5L/min，注水速率为0.1-0.3L/min，泡沫分离柱中液体的装载高度与泡沫分离柱内径比为8-10:1，澄清液温度保持在25-35℃；待收集的泡沫液灭泡后，用离子交换器对泡沫液进行重金属分离；向重金属分离后的泡沫液中添加质量为泡沫液1-2%的磁性亲和微球并分散均匀，静置亲和吸附50-70min后利用磁场使磁性亲和微球聚集；分离出磁性亲和微球后，用pH值为7.2的Tris-HCl缓冲液对磁性亲和微球进行洗脱，再次利用磁场分离出磁性亲和微球后，得到洗脱液，将洗脱液在75-85℃下储存备用。
板框过滤后澄清液中的不溶性杂质基本分离完毕，基本只存在溶解性杂质以及重金属离子等。对澄清液进行泡沫分离纯化，由于蛋白物质具有一定的表面活性，能够在液体气泡后聚集在泡沫表面，收集泡沫液，能够将蛋白物质与其他物质进行分离。在泡沫分离过程中，由于泡沫分离柱中水分的不断变少，使得液体中蛋白物质的浓度升高，导致浓度超过临界胶束浓度， 从而容易将其他可溶性杂质附带在泡沫表面，影响分离效果，进行注水能够有效维持液体中蛋白浓度。用离子交换器能够对泡沫液中的一同附着的重金属进行分离，再用磁性亲和微球对泡沫液中的目标蛋白物质进行亲和吸附，使得胶原蛋白肽的纯度更高。
g、浓缩：将洗脱液先后输入双效浓缩锅和四效浓缩锅中进行浓缩，制得浓缩液，所述浓缩液的折光度控制在5-6，浓缩后浓缩液在50-60℃下储存。
h、膜过滤：将浓缩液通过二级0.22微米膜过滤器进行除杂除菌；其中膜过滤温度小于45℃，一级过滤压力小于0.25MPa，二级过滤压力小于0.4MPa。
i、多肽分级：采用超滤膜或纳滤膜对膜过滤后的浓缩液按分子量进行分离，得到目标分子量的胶原蛋白肽。
j、喷雾干燥：对胶原蛋白肽进行喷雾干燥，制得胶原蛋白肽粉；喷雾温度为80-90℃，喷雾干燥后水产胶原蛋白肽粉的含水率小于等于5wt%。
本发明制备的金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉，纯度高，得率高，分子量分布区间小，在目标分子量区间内的胶原蛋白肽含量高。
作为优选，在金枪鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，再用纳滤膜截留分子量在600Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在600-1000Da之间的胶原蛋白肽；在鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在12000Da以上的胶原蛋白肽，再用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在10000-1200Da之间的胶原蛋白肽。
作为优选，所述磁性亲和微球由以下方法制得：将海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖、正庚烷、乙酸、水按质量比2-3:1:2:0.5:3-5:100混合溶解，搅拌均匀后制得混合液A；向混合液A中添加混合液A质量4-6%的四氧化三铁磁粉并分散均匀，得到混合液B；对混合液B进行超声波分散，同时向混合液B中匀速滴加混合液B质量40-60%的乳化液，得到混合液C；先后向混合液C中添加混合液C质量0.1-0.2%的98wt%的戊二醛和混合液C质量0.5-1倍的2.5-3.5wt%的氯化钙溶液，充分搅拌，静置1-2h，生成磁性微球；利用磁场对液体中磁性微球进行聚集，取出磁性微球后进行清洗、干燥；将磁性微球浸泡在水中溶胀15-25min，然后取出磁性微球并添加到活化液中在35-45℃下活化40-80min，磁性微球与活化液的固液比为0.5-1.0g/mL；活化后取出磁性微球并洗净，将磁性微球与肝素按质量比1.5-2.5:1进行混合，得到悬浮液，将悬浮液pH值调节至4-5，然后向悬浮液中添加悬浮液体积1.5-2.5倍的3wt%的1-乙基-3-二甲氨丙基-碳二亚胺，在4℃下静置12-18h。生成磁性亲和微球，最后从悬浮液中取出磁性亲和微球，洗净、干燥，备用。
本发明的磁性微球，以四氧化三铁磁粉为磁核，以海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖为磁核的主要包衣材料，以正庚烷为致孔剂，添加戊二醛和氯化钙溶液后，交联成型，具有多孔性，比表面积大，吸附容量大，分散性佳，粒径均一性好。
作为优选，所述乳化液为体积占比为30-40%的司盘-80无水乙醇混合液，乳化液在10-20min内滴加完毕。
作为优选，所述活化液由1mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜和环氧氯丙烷按体积比4-6:1:0.5-0.7组成。
作为优选，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉在制备过程中，在多肽分级之后、喷雾干燥之前，将目标分子量的胶原蛋白肽稀释10-30倍，向稀释液中添加含钙无机盐，在35-45℃下螯合10-20min，接着向稀释液中添加含硒无机盐，在35-45℃下螯合10-20min；其中含钙无机盐、含硒无机盐的质量分别为稀释液质量的0.1-0.2%。
对胶原蛋白肽表面进行修饰，能够使其含有微量元素，与微量元素螯合后，吸收性好。
与现有技术对比，本发明的有益效果是：1、营养全面均衡：可作为唯一营养来源。 2、由胶原蛋白肽和乳清蛋白提供氮源：必需氨基酸谱完全，生物利用度高。 3、谷氨酰胺：修复放、化疗后肠粘膜损伤，避免因肠粘膜屏障受损导致的感染、腹泻等并发症。同时降低肌肉分解，改善白细胞及网状内皮***的功能。 4、精胺酸、DHA：能促进、调节免疫功能 5、姬松茸多糖、灵芝多糖（β-D-葡聚糖）：有调节免疫、抗辐射、抗肿瘤、升白细胞功能，能够有效减轻放、化疗过程中出线的副反应。如白细胞减少、胃口不好、脱发等，抗肿瘤效果明显。7、MCT/LCT，L-肉碱、卵磷脂: MCT与LCT相互支持，在L-肉碱和卵磷脂的作用下迅速产能，减少MCT的生酮作用，同时保持肠系安静。
因此，本产品为高蛋白质、高能量密度、低碳水化合物肠内全营养配方。适用于肿瘤放、化疗患者。能干预细胞***周期，有利于诱导肿瘤细胞凋亡；能减轻脏器负担、增强机体免疫力。适用于营养不良的肿瘤患者，包括恶病质、厌食症、咀嚼及吞咽障碍等患者。能有效减轻放、化疗过程中出现的副反应，有效减缓呕吐症状，降低肿瘤转移。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉13.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7.5g，乳清蛋白粉4g，MCT脂肪11g，LCT脂肪10g，聚葡糖糖10g，麦芽糊精11.6g，蔗糖10g，果糖10g，灵芝多糖2.5g，姬松茸多糖2.5g，烟酸4.05g，叶酸42μg，生物素40μg，胆碱78.8mg，泛酸14mg，牛磺酸52.5mg， L-肉碱52.5mg，卵磷脂100mg，谷氨酰胺100mg，核苷酸10mg，精氨酸67mg，DHA 50mg，维生素A 1500IU，维生素D3 100IU，维生素E 21.3IU，维生素C 40mg，维生素B1 0.5mg，维生素B2 0.6mg，维生素B6 0.75mg，维生素K1 22.8μg，维生素B12 0.8μg，以及含有微量元素的多种无机盐。
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙150mg，磷135mg，镁81mg，锌3.8mg，铁3.1mg，铜0.41mg，锰0.78mg，钠116.8mg，钾187.2mg，氯172.8mg，碘16.03μg，铬15.3μg，钼22.75μg，硒13μg。
其中，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在600-1000Da区间内占比90%以上；所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在10000-12000Da以内占比90%以上。
所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备方法如下：
a、原料解冻清洗：对鱼皮进行流水解冻，解冻时间为3.5h；完全解冻后将鱼皮洗净。
b、原料预处理：将鱼皮添加到7.5倍浓度为4wt%的氢氧化钠溶液中，在25℃下脱脂5h，然后取鱼皮用水洗净。
c、蒸煮熬胶：将鱼皮在95℃下进行蒸煮熬胶10h，取生成的鱼皮胶，并对鱼皮胶通过离心处理与油脂分离，离心速率为1000r/min。
d、酶解：将鱼皮胶添加到含有中性蛋白酶的酶解液中进行酶解；其中中性蛋白酶的浓度为0.15wt%，酶解液质量为鱼皮胶质量的3倍，酶解温度为38℃，酶解液pH至控制在6-8，酶解时间为45min。
e、炭脱、板框过滤：向酶解液中添加质量为酶解液1.5wt%的活性炭，并将酶解液加热到75℃，脱色40min；将脱色后的酶解液转移至板框过滤池内进行过滤，取澄清液。
f、分离纯化：将澄清液转移至泡沫分离柱中进行鼓气起泡，并收集泡沫液，，在鼓气的同时向泡沫分离柱中注水；鼓气速率为4L/min，注水速率为0.2L/min，泡沫分离柱中液体的装载高度与泡沫分离柱内径比为9:1，澄清液温度保持在30℃；待收集的泡沫液灭泡后，用离子交换器对泡沫液进行重金属分离；向重金属分离后的泡沫液中添加质量为泡沫液1-2%的磁性亲和微球并分散均匀，静置亲和吸附50-70min后利用磁场使磁性亲和微球聚集；分离出磁性亲和微球后，用pH值为7.2的Tris-HCl缓冲液对磁性亲和微球进行洗脱，再次利用磁场分离出磁性亲和微球后，得到洗脱液，将洗脱液在80℃下储存备用。
g、浓缩：将洗脱液先后输入双效浓缩锅和四效浓缩锅中进行浓缩，制得浓缩液，所述浓缩液的折光度控制在5.5，浓缩后浓缩液在55℃下储存。
h、膜过滤：将浓缩液通过二级0.22微米膜过滤器进行除杂除菌；其中膜过滤温度小于45℃，一级过滤压力小于0.25MPa，二级过滤压力小于0.4MPa。
i、多肽分级：采用超滤膜或纳滤膜对膜过滤后的浓缩液按分子量进行分离，得到目标分子量的胶原蛋白肽。
j、喷雾干燥：对胶原蛋白肽进行喷雾干燥，制得水产胶原蛋白肽粉；喷雾温度为80-90℃，喷雾干燥后水产胶原蛋白肽粉的含水率小于等于5wt%。
在金枪鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，再用纳滤膜截留分子量在600Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在600-1000Da之间的胶原蛋白肽；在鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在12000Da以上的胶原蛋白肽，再用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在10000-1200Da之间的胶原蛋白肽。
所述磁性亲和微球由以下方法制得：将海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖、正庚烷、乙酸、水按质量比2.5:1:2:0.5:4:100混合溶解，搅拌均匀后制得混合液A；向混合液A中添加混合液A质量5%的四氧化三铁磁粉并分散均匀，得到混合液B；对混合液B进行超声波分散，同时向混合液B中匀速滴加混合液B质量50%的乳化液，乳化液在15min内滴加完毕，得到混合液C；先后向混合液C中添加混合液C质量0.15%的98wt%的戊二醛和混合液C质量0.75倍的3wt%的氯化钙溶液，充分搅拌，静置1.5h，生成磁性微球；利用磁场对液体中磁性微球进行聚集，取出磁性微球后进行清洗、干燥；将磁性微球浸泡在水中溶胀20min，然后取出磁性微球并添加到活化液中在40℃下活化60min，磁性微球与活化液的固液比为0.75g/mL；活化后取出磁性微球并洗净，将磁性微球与肝素按质量比2:1进行混合，得到悬浮液，将悬浮液pH值调节至4-5，然后向悬浮液中添加悬浮液体积2倍的3wt%的1-乙基-3-二甲氨丙基-碳二亚胺，在4℃下静置15h。生成磁性亲和微球，最后从悬浮液中取出磁性亲和微球，洗净、干燥，备用。
其中，所述乳化液为体积占比为35%的司盘-80无水乙醇混合液。所述活化液由1mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜和环氧氯丙烷按体积比5:1:0.6组成。
实施例2
一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉12.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉8g，乳清蛋白粉3.5g，MCT脂肪10g，LCT脂肪11g，麦芽糊精11g，蔗糖10g，木糖20g，灵芝多糖2.4g，姬松茸多糖2.6g，烟酸4mg，叶酸41μg，生物素39μg，胆碱78.6mg，泛酸13mg，牛磺酸52mg， L-肉碱52mg，卵磷脂98mg，谷氨酰胺98mg，核苷酸9mg，精氨酸66mg，DHA 49mg，维生素A 1400IU，维生素D3 98IU，维生素E 21.1IU，维生素C 38mg，维生素B1 0.4mg，维生素B2 0.5mg，维生素B6 0.7mg，维生素K1 22.7μg，维生素B12 0.7μg，以及含有微量元素的多种无机盐。
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙148mg，磷134mg，镁80mg，锌3.7mg，铁3.0mg，铜0.40mg，锰0.77mg，钠116.6mg，钾187.0mg，氯172.6mg，碘16.02μg，铬15.2μg，钼22.5μg，硒12μg。
其中，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在600-1000Da区间内占比90%以上；所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在10000-12000Da以内占比90%以上。
所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备方法如下：
a、原料解冻清洗：对鱼皮进行流水解冻，解冻时间为2h；完全解冻后将鱼皮洗净。
b、原料预处理：将鱼皮添加到5倍浓度为5wt%的氢氧化钠溶液中，在20℃下脱脂6h，然后取鱼皮用水洗净。
c、蒸煮熬胶：将鱼皮在90℃下进行蒸煮熬胶12h，取生成的鱼皮胶，并对鱼皮胶通过离心处理与油脂分离，离心速率为1000r/min。
d、酶解：将鱼皮胶添加到含有中性蛋白酶的酶解液中进行酶解；其中中性蛋白酶的浓度为0.05wt%，酶解液质量为鱼皮胶质量的4倍，酶解温度为30℃，酶解液pH至控制在6-8，酶解时间为60min。
e、炭脱、板框过滤：向酶解液中添加质量为酶解液1wt%的活性炭，并将酶解液加热到70℃，脱色50min；将脱色后的酶解液转移至板框过滤池内进行过滤，取澄清液。
f、分离纯化：将澄清液转移至泡沫分离柱中进行鼓气起泡，并收集泡沫液，，在鼓气的同时向泡沫分离柱中注水；鼓气速率为3L/min，注水速率为0.1L/min，泡沫分离柱中液体的装载高度与泡沫分离柱内径比为8:1，澄清液温度保持在25℃；待收集的泡沫液灭泡后，用离子交换器对泡沫液进行重金属分离；向重金属分离后的泡沫液中添加质量为泡沫液1%的磁性亲和微球并分散均匀，静置亲和吸附50min后利用磁场使磁性亲和微球聚集；分离出磁性亲和微球后，用pH值为7.2的Tris-HCl缓冲液对磁性亲和微球进行洗脱，再次利用磁场分离出磁性亲和微球后，得到洗脱液，将洗脱液在75℃下储存备用。
g、浓缩：将洗脱液先后输入双效浓缩锅和四效浓缩锅中进行浓缩，制得浓缩液，所述浓缩液的折光度控制在5，浓缩后浓缩液在50℃下储存。
h、膜过滤：将浓缩液通过二级0.22微米膜过滤器进行除杂除菌；其中膜过滤温度小于45℃，一级过滤压力小于0.25MPa，二级过滤压力小于0.4MPa。
i、多肽分级：采用超滤膜或纳滤膜对膜过滤后的浓缩液按分子量进行分离，得到目标分子量的胶原蛋白肽。将目标分子量的胶原蛋白肽稀释20倍，向稀释液中添加含钙无机盐，在40℃下螯合15min，接着向稀释液中添加含硒无机盐，在40℃下螯合15min；其中含钙无机盐、含硒无机盐的质量分别为稀释液质量的0.15%。
j、喷雾干燥：对胶原蛋白肽进行喷雾干燥，制得水产胶原蛋白肽粉；喷雾温度为80-90℃，喷雾干燥后水产胶原蛋白肽粉的含水率小于等于5wt%。
在金枪鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，再用纳滤膜截留分子量在600Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在600-1000Da之间的胶原蛋白肽；在鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在12000Da以上的胶原蛋白肽，再用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在10000-1200Da之间的胶原蛋白肽。
所述磁性亲和微球由以下方法制得：将海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖、正庚烷、乙酸、水按质量比2:1:2:0.5:3:100混合溶解，搅拌均匀后制得混合液A；向混合液A中添加混合液A质量4%的四氧化三铁磁粉并分散均匀，得到混合液B；对混合液B进行超声波分散，同时向混合液B中匀速滴加混合液B质量40%的乳化液，乳化液在10min内滴加完毕，得到混合液C；先后向混合液C中添加混合液C质量0.1%的98wt%的戊二醛和混合液C质量0.5倍的3.5wt%的氯化钙溶液，充分搅拌，静置1h，生成磁性微球；利用磁场对液体中磁性微球进行聚集，取出磁性微球后进行清洗、干燥；将磁性微球浸泡在水中溶胀15min，然后取出磁性微球并添加到活化液中在35℃下活化80min，磁性微球与活化液的固液比为0.5g/mL；活化后取出磁性微球并洗净，将磁性微球与肝素按质量比1.5:1进行混合，得到悬浮液，将悬浮液pH值调节至4-5，然后向悬浮液中添加悬浮液体积1.5倍的3wt%的1-乙基-3-二甲氨丙基-碳二亚胺，在4℃下静置12h。生成磁性亲和微球，最后从悬浮液中取出磁性亲和微球，洗净、干燥，备用。
其中，所述乳化液为体积占比为30%的司盘-80无水乙醇混合液。所述活化液由1mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜和环氧氯丙烷按体积比4:1:0.5组成。
实施例3
一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉14.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7g，乳清蛋白粉4.5g，MCT脂肪12g，LCT脂肪9g，麦芽糊精14g，蔗糖14g，果糖14g，灵芝多糖2.6g，姬松茸多糖2.4g，烟酸4.1mg，叶酸43μg，生物素41μg，胆碱79mg，泛酸15mg，牛磺酸53mg， L-肉碱53mg，卵磷脂102mg，谷氨酰胺102mg，核苷酸11mg，精氨酸68mg，DHA 51mg，维生素A 1600IU，维生素D3 102IU，维生素E 21.5IU，维生素C 42mg，维生素B1 0.6mg，维生素B2 0.7mg，维生素B6 0.8mg，维生素K1 22.9μg，维生素B12 0.9μg，以及含有微量元素的多种无机盐。
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙152mg，磷136mg，镁82mg，锌3.9mg，铁3.2mg，铜0.42mg，锰0.79mg，钠117.0mg，钾187.4mg，氯173.0mg，碘16.04μg，铬15.4μg，钼23.0μg，硒14μg。
其中，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在600-1000Da区间内占比90%以上；所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在10000-12000Da以内占比90%以上。
所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备方法如下：
a、原料解冻清洗：对鱼皮进行流水解冻，解冻时间为5h；完全解冻后将鱼皮洗净。
b、原料预处理：将鱼皮添加到10倍浓度为3wt%的氢氧化钠溶液中，在30℃下脱脂4h，然后取鱼皮用水洗净。
c、蒸煮熬胶：将鱼皮在100℃下进行蒸煮熬胶8h，取生成的鱼皮胶，并对鱼皮胶通过离心处理与油脂分离，离心速率为1000r/min。
d、酶解：将鱼皮胶添加到含有中性蛋白酶的酶解液中进行酶解；其中中性蛋白酶的浓度为0.25wt%，酶解液质量为鱼皮胶质量的倍，酶解温度为45℃，酶解液pH至控制在6-8，酶解时间为30min。
e、炭脱、板框过滤：向酶解液中添加质量为酶解液2wt%的活性炭，并将酶解液加热到80℃，脱色30min；将脱色后的酶解液转移至板框过滤池内进行过滤，取澄清液。
f、分离纯化：将澄清液转移至泡沫分离柱中进行鼓气起泡，并收集泡沫液，，在鼓气的同时向泡沫分离柱中注水；鼓气速率为5L/min，注水速率为0.3L/min，泡沫分离柱中液体的装载高度与泡沫分离柱内径比为10:1，澄清液温度保持在35℃；待收集的泡沫液灭泡后，用离子交换器对泡沫液进行重金属分离；向重金属分离后的泡沫液中添加质量为泡沫液2%的磁性亲和微球并分散均匀，静置亲和吸附70min后利用磁场使磁性亲和微球聚集；分离出磁性亲和微球后，用pH值为7.2的Tris-HCl缓冲液对磁性亲和微球进行洗脱，再次利用磁场分离出磁性亲和微球后，得到洗脱液，将洗脱液在85℃下储存备用。
g、浓缩：将洗脱液先后输入双效浓缩锅和四效浓缩锅中进行浓缩，制得浓缩液，所述浓缩液的折光度控制在6，浓缩后浓缩液在60℃下储存。
h、膜过滤：将浓缩液通过二级0.22微米膜过滤器进行除杂除菌；其中膜过滤温度小于45℃，一级过滤压力小于0.25MPa，二级过滤压力小于0.4MPa。
i、多肽分级：采用超滤膜或纳滤膜对膜过滤后的浓缩液按分子量进行分离，得到目标分子量的胶原蛋白肽。将目标分子量的胶原蛋白肽稀释30倍，向稀释液中添加含钙无机盐，在45℃下螯合10min，接着向稀释液中添加含硒无机盐，在45℃下螯合10min；其中含钙无机盐、含硒无机盐的质量分别为稀释液质量的0.2%。
j、喷雾干燥：对胶原蛋白肽进行喷雾干燥，制得水产胶原蛋白肽粉；喷雾温度为80-90℃，喷雾干燥后水产胶原蛋白肽粉的含水率小于等于5wt%。
在金枪鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，再用纳滤膜截留分子量在600Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在600-1000Da之间的胶原蛋白肽；在鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在12000Da以上的胶原蛋白肽，再用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在10000-1200Da之间的胶原蛋白肽。
所述磁性亲和微球由以下方法制得：将海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖、正庚烷、乙酸、水按质量比3:1:2:0.5: 5:100混合溶解，搅拌均匀后制得混合液A；向混合液A中添加混合液A质量6%的四氧化三铁磁粉并分散均匀，得到混合液B；对混合液B进行超声波分散，同时向混合液B中匀速滴加混合液B质量60%的乳化液，乳化液在20min内滴加完毕，得到混合液C；先后向混合液C中添加混合液C质量0.2%的98wt%的戊二醛和混合液C质量1倍的2.5wt%的氯化钙溶液，充分搅拌，静置2h，生成磁性微球；利用磁场对液体中磁性微球进行聚集，取出磁性微球后进行清洗、干燥；将磁性微球浸泡在水中溶胀25min，然后取出磁性微球并添加到活化液中在45℃下活化40min，磁性微球与活化液的固液比为1.0g/mL；活化后取出磁性微球并洗净，将磁性微球与肝素按质量比2.5:1进行混合，得到悬浮液，将悬浮液pH值调节至4-5，然后向悬浮液中添加悬浮液体积2.5倍的3wt%的1-乙基-3-二甲氨丙基-碳二亚胺，在4℃下静置18h。生成磁性亲和微球，最后从悬浮液中取出磁性亲和微球，洗净、干燥，备用。
其中，所述乳化液为体积占比为40%的司盘-80无水乙醇混合液。所述活化液由1mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜和环氧氯丙烷按体积比6:1:0.7组成。
本发明中所用原料、设备，若无特别说明，均为本领域的常用原料、设备；本发明中所用方法，若无特别说明，均为本领域的常规方法。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变换，均仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (10)

1.一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉12.4-14.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7-8g，乳清蛋白粉3.5-4.5g，MCT脂肪10-12g，LCT脂肪9-11g，碳水化合物41-42g，灵芝多糖2.4-2.6g，姬松茸多糖2.4-2.6g，烟酸4-4.1mg，叶酸41-43μg，生物素39-41μg，胆碱78.6-79mg，泛酸13-15mg，牛磺酸52-53mg， L-肉碱52-53mg，卵磷脂98-102mg，谷氨酰胺98-102mg，核苷酸9-11mg，精氨酸66-68mg，DHA 49-51mg，维生素A 1400-1600IU，维生素D3 98-102IU，维生素E 21.1-21.5IU，维生素C 38-42mg，维生素B1 0.4-0.6mg，维生素B2 0.5-0.7mg，维生素B6 0.7-0.8mg，维生素K1 22.7-22.9μg，维生素B12 0.7-0.9μg，以及含有微量元素的多种无机盐；
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙148-152mg，磷134-136mg，镁80-82mg，锌3.7-3.9mg，铁3.0-3.2mg，铜0.40-0.42mg，锰0.77-0.79mg，钠116.6-117.0mg，钾187.0-187.4mg，氯172.6-173.0mg，碘16.02-16.04μg，铬15.2-15.4μg，钼22.5-23.0μg，硒12-14μg。
2.如权利要求1所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，每100g中包含以下物质：
金枪鱼皮胶原蛋白肽粉13.4g，鲨鱼皮胶原蛋白肽粉7.5g，乳清蛋白粉4g，MCT脂肪11g，LCT脂肪10g，碳水化合物41.6g，灵芝多糖2.5g，姬松茸多糖2.5g，烟酸4.05g，叶酸42μg，生物素40μg，胆碱78.8mg，泛酸14mg，牛磺酸52.5mg， L-肉碱52.5mg，卵磷脂100mg，谷氨酰胺100mg，核苷酸10mg，精氨酸67mg，DHA 50mg，维生素A 1500IU，维生素D3 100IU，维生素E 21.3IU，维生素C 40mg，维生素B1 0.5mg，维生素B2 0.6mg，维生素B6 0.75mg，维生素K1 22.8μg，维生素B12 0.8μg，以及含有微量元素的多种无机盐；
其中所有所述无机盐中微量元素的含量如下：钙150mg，磷135mg，镁81mg，锌3.8mg，铁3.1mg，铜0.41mg，锰0.78mg，钠116.8mg，钾187.2mg，氯172.8mg，碘16.03μg，铬15.3μg，钼22.75μg，硒13μg。
3.如权利要求1或2所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在600-1000Da区间内占比90%以上；所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉中，分子量在10000-12000Da以内占比90%以上。
4.如权利要求1所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述碳水化合物选自聚葡糖糖、麦芽糊精、蔗糖、果糖、木糖中的至少两种。
5.如权利要求1所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备方法如下：
a、原料解冻清洗：对鱼皮进行流水解冻，解冻时间为2-5h；完全解冻后将鱼皮洗净；
b、原料预处理：将鱼皮添加到5-10倍浓度为3-5wt%的氢氧化钠溶液中，在20-30℃下脱脂4-6h，然后取鱼皮用水洗净；
c、蒸煮熬胶：将鱼皮在90-100℃下进行蒸煮熬胶8-12h，取生成的鱼皮胶，并对鱼皮胶通过离心处理与油脂分离，离心速率为1000r/min；
d、酶解：将鱼皮胶添加到含有中性蛋白酶的酶解液中进行酶解；其中中性蛋白酶的浓度为0.05-0.25wt%，酶解液质量为鱼皮胶质量的2-4倍，酶解温度为30-45℃，酶解液pH至控制在6-8，酶解时间为30-60min；
e、炭脱、板框过滤：向酶解液中添加质量为酶解液1-2wt%的活性炭，并将酶解液加热到70-80℃，脱色30-50min；将脱色后的酶解液转移至板框过滤池内进行过滤，取澄清液；
f、分离纯化：将澄清液转移至泡沫分离柱中进行鼓气起泡，并收集泡沫液，，在鼓气的同时向泡沫分离柱中注水；鼓气速率为3-5L/min，注水速率为0.1-0.3L/min，泡沫分离柱中液体的装载高度与泡沫分离柱内径比为8-10:1，澄清液温度保持在25-35℃；待收集的泡沫液灭泡后，用离子交换器对泡沫液进行重金属分离；向重金属分离后的泡沫液中添加质量为泡沫液1-2%的磁性亲和微球并分散均匀，静置亲和吸附50-70min后利用磁场使磁性亲和微球聚集；分离出磁性亲和微球后，用pH值为7.2的Tris-HCl缓冲液对磁性亲和微球进行洗脱，再次利用磁场分离出磁性亲和微球后，得到洗脱液，将洗脱液在75-85℃下储存备用；
g、浓缩：将洗脱液先后输入双效浓缩锅和四效浓缩锅中进行浓缩，制得浓缩液，所述浓缩液的折光度控制在5-6，浓缩后浓缩液在50-60℃下储存；
h、膜过滤：将浓缩液通过二级0.22微米膜过滤器进行除杂除菌；其中膜过滤温度小于45℃，一级过滤压力小于0.25MPa，二级过滤压力小于0.4MPa；
i、多肽分级：采用超滤膜或纳滤膜对膜过滤后的浓缩液按分子量进行分离，得到目标分子量的胶原蛋白肽；
j、喷雾干燥：对胶原蛋白肽进行喷雾干燥，制得胶原蛋白肽粉；喷雾温度为80-90℃，喷雾干燥后水产胶原蛋白肽粉的含水率小于等于5wt%。
6.如权利要求5所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，在金枪鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，再用纳滤膜截留分子量在600Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在600-1000Da之间的胶原蛋白肽；在鲨鱼皮胶原蛋白肽粉的制备过程中，在进行多肽分级时，先用超滤膜截留分子量在12000Da以上的胶原蛋白肽，再用超滤膜截留分子量在1000Da以上的胶原蛋白肽，得到分子量在10000-1200Da之间的胶原蛋白肽。
7.如权利要求5所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述磁性亲和微球由以下方法制得：将海藻酸钠、聚乙二醇、壳聚糖、正庚烷、乙酸、水按质量比2-3:1:2:0.5:3-5:100混合溶解，搅拌均匀后制得混合液A；向混合液A中添加混合液A质量4-6%的四氧化三铁磁粉并分散均匀，得到混合液B；对混合液B进行超声波分散，同时向混合液B中匀速滴加混合液B质量40-60%的乳化液，得到混合液C；先后向混合液C中添加混合液C质量0.1-0.2%的98wt%的戊二醛和混合液C质量0.5-1倍的2.5-3.5wt%的氯化钙溶液，充分搅拌，静置1-2h，生成磁性微球；利用磁场对液体中磁性微球进行聚集，取出磁性微球后进行清洗、干燥；将磁性微球浸泡在水中溶胀15-25min，然后取出磁性微球并添加到活化液中在35-45℃下活化40-80min，磁性微球与活化液的固液比为0.5-1.0g/mL；活化后取出磁性微球并洗净，将磁性微球与肝素按质量比1.5-2.5:1进行混合，得到悬浮液，将悬浮液pH值调节至4-5，然后向悬浮液中添加悬浮液体积1.5-2.5倍的3wt%的1-乙基-3-二甲氨丙基-碳二亚胺，在4℃下静置12-18h;生成磁性亲和微球，最后从悬浮液中取出磁性亲和微球，洗净、干燥，备用。
8.如权利要求7所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述
乳化液为体积占比为30-40%的司盘-80无水乙醇混合液，乳化液在10-20min内滴加完毕。
9.如权利要求7所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述活化液由1mol/L的氢氧化钠溶液、二甲基亚砜和环氧氯丙烷按体积比4-6:1:0.5-0.7组成。
10.如权利要求5所述的一种肿瘤康复型水产胶原蛋白肽食品，其特征在于，所述金枪鱼皮胶原蛋白肽粉和所述鲨鱼皮胶原蛋白肽粉在制备过程中，在多肽分级之后、喷雾干燥之前，将目标分子量的胶原蛋白肽稀释10-30倍，向稀释液中添加含钙无机盐，在35-45℃下螯合10-20min，接着向稀释液中添加含硒无机盐，在35-45℃下螯合10-20min；其中含钙无机盐、含硒无机盐的质量分别为稀释液质量的0.1-0.2%。
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