CN105949218A - 一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其合成方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其合成方法和应用,该苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的结构如式(I)所示,其中R1选自氢、氯、溴或甲氧基;R2选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。该苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有较好的抗菌效果,可以作为一种潜在的抗菌剂使用。
Description
技术领域
本发明涉及杂环化合物的合成领域,具体涉及一种苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
苯并吡喃骨架存在于许多天然产物及药物中。该类化合物具有广泛的药理活性和生物活性,例如利尿、抗癌、抗凝血和抗过敏性等活性。尤其重要的是,许多手性苯并吡喃单元也是维生素E族最关键的组成部分,它们能作为天然的亲脂性抗氧化剂和游离基清除剂。苯并吡喃的结构如下:
另外,四氢噻吩也存在于许多活性物质中,该类物质具有抗肿瘤、降血压等功效。四氢噻吩也是许多医药中间体及手性配体的前体,并广泛应用于材料中。四氢噻吩的结构如下:
目前还没有文献报道苯并吡喃并四氢噻吩类化合物的合成。但是噻吩衍生物的合成则报道很多,如
(1)谢课题组在2014年报道了以手性季铵盐为相转移催化剂不对称催化烯酮与2,5-二羟基1,4-二噻烷发生串联反应,获得了螺四氢噻吩衍生物[J.-J.Liang,J.-Y.Pan,D.-C.Xu,J.-W.Xie,Tetrahedron Lett.2014,55,6335–6338.]。
(2)课题组则报道了在手性的脯胺醇催化下,不饱和醛与2-巯基酮发生反应,得到四氢噻吩衍生物[Sven Brandau,Eddy Maerten,andKarl AnkerJ.Am.Chem.Soc.2006,128,14986-14991]。
(3)Xu课题组报道了不饱和醛与2,5-二羟基1,4-二噻烷在脯胺醇的催化下,获得二氢噻吩衍生物[Jie Tang,Dan Qian Xu,Ai Bao Xi,YiFeng Wang,Jun Rong Jiang,Shu Ping Luo,and Zhen Yuan Xu,Adv.Synth.Catal.2010,352,2121–2126]。
(4)Wei Wang课题组则在脯胺醇催化下,不饱和醛与2-巯基羰基化合物发生反应得到多取代的四氢噻吩衍生物[Guangshun Luo,Shilei Zhang,Wenhu Duan,Wei Wang,Tetrahedron Letters,2009,50,2946–2948.]。
因此,开发出一种新的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其新的合成方法具有重要的意义。
发明内容
本发明提供了一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物及其应用,该苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有较好的抗菌活性。
本发明还提供了一种原料易得,同时操作简便和对环境友好的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法。
一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物,结构如式(I)所示:
式(I)中,R1选自氢、氯、溴或甲氧基;R2选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基;
作为优选,所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物为式(II)~式(IV)中的一种:
其中,R选自氢、氯、溴或甲氧基;R3、R4和R5独立地选自氢、甲基、甲氧基、氯、溴或三氟甲基。
本发明还提供了一种所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,包括以下步骤:
3-硝基苯并吡喃与2,5-二羟基1,4-二噻烷在溶剂中反应5小时,经后处理得到所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物;
所述的3-硝基苯并吡喃的结构式为A~C中的一种:
其中,R选自氢、氯、溴或甲氧基;R3、R4和R5独立地选自氢、甲基、甲氧基、氯、溴或三氟甲基。
所述的2,5-二羟基1,4-二噻烷的结构如(D)所示:
该合成方法的作用机制如下:该反应先发生麦克加成,接着分子内发生亨利反应,关环,从而得到苯并吡喃并四氢噻吩衍生物。
以溶剂存在条件为例,本发明各种原料间的反应方程式如下:
其中R1选自氢、氯、溴或甲氧基;R2选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。
本发明中反应原料3-硝基苯并吡喃与2,5-二羟基1,4-二噻烷的用量并没有严格的限定,一般按照化学反应计量比进行反应,也可以是其中一种化合物过量进行反应。
作为优选,所述的溶剂为乙醇。本发明中反应溶剂用量并没有严格的限定,可根据反应原料的用量调整:反应原料较多增加反应溶剂的用量,反应原料较少减少反应溶剂的用量。
作为优选,所述的反应温度为70~80℃。
所述的后处理可采用合成领域常用的后处理方法,如采用重结晶或柱层析进行提纯,后处理可包括:除去溶剂后用有机溶剂重结晶。
所述的有机溶剂可选用乙酸乙酯、石油醚中的一种或者两种。
或者,所述的后处理包括:减压除去溶剂,再经柱层析。所述的柱层析的淋洗液选用石油醚和乙酸乙酯的混合液。
所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物可作为抗菌剂使用,通过对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉进行了测试,该类化合物具有一定的抗菌活性。
本发明的最后一个目的在于提供苯并吡喃并四氢噻吩衍生物作为抗菌剂的应用。
作为优选,所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的结构如下式所示时:
所述的抗菌剂用于抑制大肠杆菌。
作为优选,所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的结构如下式所示时:
所述的抗菌剂用于抑制瓜灰霉病菌。
作为优选,所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的结构如下式所示时:
所述的抗菌剂用于抑制枯草杆菌。
作为优选,所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的结构如下式所示时:
所述的抗菌剂用于抑制小麦赤霉病菌。
同现有技术相比,本发明具有如下优点:
(1)本发明苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,其技术关键是3-硝基苯并吡喃与2,5-二羟基1,4-二噻烷为原料,并且选用廉价的反应溶剂,一锅法直接合成苯并吡喃并四氢噻吩衍生物;具有反应时间灵活,收率较高,溶剂廉价易得,操作简便,适用范围广等众多优点,适宜于工业化生产。
(2)本发明的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物可作为抗菌剂使用,尤其是对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉等有一定的抑制作用。
具体实施方式
实施例1
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1a(255mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基-1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3a的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3a(280mg,产率85%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3a的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.45(d,J=7.5Hz,3H),7.32(d,J=6.9Hz,2H),7.25–7.22(m,2H),7.05(t,J=7.5Hz,1H),6.98(d,J=8.4Hz,1H),5.53(s,1H),5.32(s,1H),4.73(t,J=4.1Hz,1H),3.50(dd,J=12.2,4.4Hz,1H),3.11(d,J=12.2Hz,1H),2.75(d,J=4.7Hz,1H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ152.4,133.6,129.9,129.3,128.8,127.1,122.6,121.6,117.4,98.6,76.5,75.9,43.0,33.4.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3a所示的结构。
实施例2
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1b(289mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3b的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3b(276mg,产率76%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3b的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.48–7.44(m,4H),7.40–7.38(m,2H),7.27(s,1H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),6.46(d,J=5.1Hz,1H),5.71(s,1H),5.35(s,1H),4.49(t,J=4.2Hz,1H),3.74(dd,J=12.0,3.8Hz,1H),2.95(d,J=11.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ151.4,134.4,129.8,129.3,128.8,128.6,127.7,126.3,125.0,119.2,98.2,75.9,75.6,42.7,35.0.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3b所示的结构。
实施例3
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1c(334mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3c的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3c(325mg,产率80%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3c的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.57(d,J=2.3Hz,1H),7.46(dd,J=5.1,1.6Hz,3H),7.39(d,J=2.0Hz,3H),6.96(d,J=8.7Hz,1H),6.47(d,J=5.0Hz,1H),5.70(s,1H),5.35(s,1H),4.48(t,J=4.2Hz,1H),3.74(dd,J=12.0,3.8Hz,1H),2.95(d,J=12.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ151.9,134.4,132.1,131.7,129.8,128.6,127.7,125.5,119.6,114.0,98.2,75.9,75.6,42.7,35.0.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3c所示的结构。
实施例4
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1d(290mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3d的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3d(254mg,产率70%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3d的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.44(s,1H),7.38(t,J=7.9Hz,1H),7.32(s,1H),7.22(dd,J=13.3,7.6Hz,3H),7.06(d,J=7.7Hz,1H),6.98(d,J=8.3Hz,1H),5.51(s,1H),5.34(s,1H),4.74(t,J=4.5Hz,1H),3.48(dd,J=12.3,4.4Hz,1H),3.13(d,J=12.2Hz,1H),2.82(d,J=5.2Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.1,134.7,130.0,129.3,128.9,127.3,125.3,122.8,121.4,117.4,98.4,76.4,75.2,42.9,33.6.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3d所示的结构。
实施例5
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1e(290mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3e的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3e(247mg,产率68%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3e的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.43–7.41(m,2H),7.26(s,1H),7.24(dd,J=13.0,4.5Hz,3H),7.06(dd,J=7.5,1.1Hz,1H),6.98–6.95(m,1H),5.51(s,1H),5.32(s,1H),4.69(dd,J=4.4,1.0Hz,1H),3.45(dd,J=12.3,4.5Hz,1H),3.11(dd,J=12.3,1.3Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.2,135.9,129.3,128.9,128.5,122.8,117.4,98.5,76.4,75.3,42.9 9,33.59.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3e所示的结构。
实施例6
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1f(334mg,1mmol,)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3f的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3f(357mg,产率88%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3f的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.68(s,1H),7.55(s,1H),7.45–7.42(m,2H),7.32(dd,J=7.7,1.4Hz,1H),7.24(s,1H),7.05(d,J=1.1Hz,1H),7.00(d,J=8.2Hz,1H),6.46(d,J=4.0Hz,1H),5.74(s,1H),5.34(s,1H),4.48(s,1H),3.76(dd,J=12.0,3.8Hz,1H),2.94(d,J=11.9Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ152.3,137.5,132.6,130.7,130.2,129.9,128.9,127.1,123.0,122.7,121.8,117.3,98.7,76.0,74.5,43.0,34.9.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3f所示的结构。
实施例7
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1g(334mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3g的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3g(341mg,产率84%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3g的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.59–7.56(m,2H),7.21(dd,J=20.5,8.0Hz,5H),7.06(dd,J=7.5,1.0Hz,1H),6.97–6.95(m,1H),5.50(s,1H),5.32(s,1H),4.69(d,J=3.5Hz,1H),3.45(dd,J=12.3,4.5Hz,1H),3.11(dd,J=12.3,1.2Hz,1H),2.82(s,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.2,131.9,129.3,128.8,124.1,122.8,117.4,98.4,76.4,75.3,42.9,33.5.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3g所示的结构。
实施例8
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1h(323mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3h的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3h(278mg,产率70%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3h的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=8.2Hz,2H),7.46(d,J=8.2Hz,2H),7.24(td,J=5.9,2.9Hz,2H),7.08–7.05(m,1H),6.99–6.96(m,1H),5.60(s,1H),5.36(s,1H),4.70(t,J=4.0Hz,1H),3.49(dd,J=12.3,4.5Hz,1H),3.14(dd,J=12.3,0.9Hz,1H),2.98(d,J=5.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.1,137.8,129.3,129.0,127.7,125.6,122.9,121.4,117.4,98.5,76.4,75.3,42.9,33.7.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3h所示的结构。
实施例9
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1i(269mg,1mmol)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3i的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3i(247mg,产率72%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3i的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.25–7.19(m,6H),7.04(s,1H),6.98(s,1H),5.49(s,1H),5.30(s,1H),4.71(d,J=3.9Hz,1H),3.48(dd,J=12.2,4.4Hz,1H),3.10(dd,J=12.2,1.0Hz,1H),2.40(s,3H).13C NMR(150MHz,CDCl3)δ152.5,140.0,130.6,129.4,129.2,128.8,127.0,122.5,121.7,117.47,98.6,76.5,75.8,43.0,33.4,21.4.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3i所示的结构。
实施例10
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1j(285mg,1mmol,)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3j的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3j(251mg,产率70%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3j的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.45(s,1H),7.33–7.29(m,1H),7.18(dd,J=20.7,17.8Hz,3H),7.07–7.01(m,2H),6.93(d,J=8.1Hz,1H),6.38(d,J=5.3Hz,1H),5.99(s,1H),5.35(s,1H),4.42(t,J=4.5Hz,1H),3.87(s,3H),3.67(dd,J=11.6,4.2Hz,1H),2.89(d,J=11.5Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ156.3,152.6,130.9,129.7,128.83,122.8,122.56,120.90,117.23,111.38,99.74,76.10,69.3,56.02,43.53,34.9.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3j所示的结构。
实施例11
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1k(285mg,1mmol,)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3k的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3k(240mg,产率67%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3k的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.34(d,J=7.9Hz,1H),7.23(d,J=7.5Hz,2H),7.04(s,1H),6.99(d,J=8.3Hz,2H),6.88(dd,J=12.5,4.8Hz,2H),5.49(s,1H),5.31(s,1H),4.76(t,J=4.4Hz,1H),3.83(s,3H),3.48(dd,J=12.2,4.3Hz,1H),2.77(d,J=5.0Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ159.4,152.5,136.2,129.8,129.7,128.9,122.9,122.8,120.0,117.3,114.7,113.8,98.5,76.0,75.3,55.7,43.1,34.9.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3k所示的结构。
实施例12
80℃下,将3-硝基苯并吡喃衍生物1l(285mg,1mmol,)、5毫升的乙醇依次加入10毫升的反应瓶中,接着加入2,5-二羟基1,4-二噻烷2(152mg,0.5mmol),搅拌反应5h。随后减压除去溶剂,以石油醚和乙酸乙酯(石油醚与乙酸乙酯体积比为8:1)的混合液为淋洗液进行柱层析得到结构式如3l的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3l(244mg,产率68%)。反应方程式如下:
将上述得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物3l的结构经过核磁共振及高分辨质谱进行鉴定,1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.31(d,J=8.7Hz,3H),7.22(dd,J=11.4,4.1Hz,1H),7.01(d,J=8.8Hz,3H),6.95(d,J=8.1Hz,1H),6.38(d,J=5.1Hz,1H),5.62(s,1H),5.30(s,1H),4.43(t,1H),3.81(s,3H),3.70(dd,J=11.9,3.8Hz,1H),2.91(d,J=11.8Hz,1H).13C NMR(150MHz,DMSO)δ160.3,152.7,129.1,128.8,126.5,123.0,122.7,117.3,113.9,98.6,76.0,75.3,55.7,43.1,34.9.表明得到的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物具有结构式3l所示的结构。
实施例13:样品的抗菌性能评价
用杯盘培养法初步测定了化合物3在质量浓度为100μg/mL时对大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉病菌的抑菌活性,如表1所示。
表1化合物抗菌活性a
a抑菌圈直径:<10mm(-),耐药;10~12mm(+),低敏;13~15mm(++),中度敏感;16~20mm(+++),高度敏感。
由表1的结果可见所有测试化合物中,对四种菌都具有一定的抑制活性。其中化合物3b、3d对大肠杆菌的作用效果为高度敏感;化合物3j对瓜灰霉病菌的作用效果为高度敏感;化合物3b、3h对枯草杆菌的作用效果为高度敏感;化合物3l对小麦赤霉病菌的作用效果为高度敏感。
Claims (8)
1.一种具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物,其特征在于,结构如式(I)所示:
式(I)中,R1选自氢、氯、溴或甲氧基;R2选自氢、氯、溴、甲基、甲氧基或三氟甲基。
2.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物,其特征在于,为式(II)~式(IV)中的一种:
其中,R选自氢、氯、溴或甲氧基;R3、R4和R5独立地选自氢、甲基、甲氧基、氯、溴或三氟甲基。
3.一种如权利要求1或2所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
3-硝基苯并吡喃与2,5-二羟基1,4-二噻烷在溶剂中进行反应,反应完全后经后处理得到所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物;
所述的3-硝基苯并吡喃的结构式为A~C中的一种:
其中,R选自氢、氯、溴或甲氧基;R3、R4和R5独立地选自氢、甲基、甲氧基、氯、溴或三氟甲基;
所述的2,5-二羟基1,4-二噻烷的结构如(D)所示:
4.根据权利要求3所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,其特征在于,所述的溶剂为乙醇。
5.根据权利要求3所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,其特征在于,反应温度为70~80℃。
6.根据权利要求3所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物的合成方法,其特征在于,所述的后处理包括:减压除去溶剂,再经柱层析得到所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物。
7.一种如权利要求1或2所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物在制备抗菌剂中的应用。
8.权利要求7所述的苯并吡喃并四氢噻吩衍生物在制备抗菌剂中的应用,其特征在于,所述的抗菌剂用于抑制大肠杆菌、枯草杆菌、小麦赤霉病菌和黄瓜灰霉病菌中的一种或者多种。
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Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
ALAN C. SPIVEY 等: "Stereoselective Synthesis of cis- and trans-2,3-Disubstituted Tetrahydrofurans via Oxonium-Prins Cyclization: Accessto the Cordigol Ring System", 《ORGANIC LETTERS》 * |
BO-LIANG ZHAO等,: "Chiral Squaramide-Catalyzed Sulfa-Michael/Aldol Cascade for the Asymmetric Synthesis of Spirocyclic Tetrahydrothiophene Chromanone Derivatives", 《EUR.J.ORG.CHEM》 * |
YUAN ZHONG等,: "Diastereoselective Synthesis of Biheterocyclic Tetrahydrothiophene Derivatives via Base-Catalyzed Cascade Michael-Aldol [3 + 2] Annulation of 1,4-Dithiane-2,5-diol with Maleimides", 《J. ORG. CHEM》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109293672A (zh) * | 2018-09-14 | 2019-02-01 | 浙江师范大学 | 3,4-二氢-1h-螺[萘-2,1′-噻吩并色烯]衍生物及其合成方法和应用 |
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