CN1059122C - 一种清热解毒颗粒剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗感冒的药物的制备方法，该药物的组成为金银花、连翘、生石膏、知母、桅子、板蓝根、甜地丁、黄芩、龙胆草、玄参、地黄、麦冬。

Description

一种清热解毒颗粒剂的制备方法

本发明是关于治疗感冒的清热解毒颗粒剂，具体说是以中药为药效成份制备而成的内服药。本发明还涉及所述颗粒剂的制备方法。

感冒之名，始见于北宋《仁斋直指方，诸风》篇：“感冒风邪，发热头痛，咳嗽声重，涕唾稠粘”。而在此之前多称感冒为“伤风”、“风邪”等。明清以降，多将感冒与伤风互称。至于传染性较强的“时行感冒”早在《诸病源候论，时行病诸候》中即有记载：“夫时气病者，此皆因岁时不和，温凉失节，人感乖戾之气而生，病者多相染易。故予服药及为方法以防之。”感冒一证，因感受风寒、风热而生，其治疗大法也以辛温、辛凉为宗，风热感冒与时行感冒，皆用辛凉之法。

古代治疗感冒的中成药多用丸剂及散剂，但因至炎夏季节易霉坏变质，近代多将这些方剂改为片剂或冲剂(如羚翘解毒丸改剂型为片剂)。近年来治疗感冒的药物研制的较多，然而相当一部分是在西医“病毒感染”这一理论的指导下，选用部分抗病毒作用的中药，加入解热镇痛、抗过敏的西药研制而成(如感冒通、强力维C银翘片等)。这些药物多有嗜睡和汗多的副作用，往往影响病人白天的工作和生活。而在中医理论的指导下，用纯中药组成的治疗感冒的方剂较少，尤其是能用于治疗“时行感冒”的药物更少，故开发无以上副作用的纯中药制剂或在原中药中选择效果较好的方药，并进一步改善生产工艺、提高疗效，是中医药科研互作的一项重要课题。

因此，本发明目的是提供一种治疗风热外感及时行感冒的中成药。

本发明的另一个目的是提供一种所述治感冒药颗粒剂的制备方法。

本发明药物是对已有消瘟败毒饮的改进型产品。《疫疹一得》中的消瘟败毒饮，为气血两清的方剂。而感冒中之风热证，尤其是时行感冒，相当一部分病人经过短期的卫分证候后，很快出现卫气两燔证。以本方加减治疗感冒，主要用于风热症和时行感冒。此两证很少有进入营血的证候，故将本方清营凉血的犀角、赤芍、丹皮去除，并删去治疗感冒作用不大的黄连、竹叶、桔梗、甘草，而加入辛凉解表，清热解毒的金银花、板蓝根、甜地丁、胆草；风热感冒与时行感冒易伤阴耗液，故加入麦冬以增强原方养阴药物的力度。重新加减后的方中，以金银花、连翘、石膏、知母为君。金银花、连翘辛凉解表、清热解毒，以风热疫毒外出；石膏、知母寒凉清里，以泻气分内热。黄芩、桅子、板蓝根、甜地丁为臣，以助君药清热解毒之力。生地、玄参、麦冬、龙胆养阴清热为辅佐之剂，顾护阴液，以防热病伤阴。诸药相合，本方可辛凉解表，清气分里热，清热解毒，为治疗风热外感及时行感冒的有效方药。

本发明药物的原料组方如下：(按重量份计)

金银花  100-160份    连  翘  50-100份

生石膏  500-800份    知  母  40-70份

桅  子  50-100份     板蓝根  50-100份

甜地丁  50-100份     黄  芩  50-100份

龙胆草  50-100份     玄  参  80-150份

地  黄  50-100份     麦  冬  30-60份

上述药物组合物各组份的优选重量配比如下：

金银花  134    连  翘  67    生石膏  670

知  母  54     桅  子  67    板蓝根  67

甜地丁  67     黄  芩  67    龙胆草  67

玄  参  107    地  黄  80    麦  冬  54

上述的药物组合物按照常规的制剂工艺，可以制备成任何一种药物剂型，如片剂、散剂、胶囊剂、口服液、针剂等。

本发明药物的优选剂型为颗粒剂。

根据处方中所有药味有效成分的溶解性，采用单因素方差分析和q检验法，优选出黄芩等药味先用低浓度乙醇回流提取，药渣再和生石膏等药味合并水煎煮的新工艺。该工艺与口服液单纯水煎工艺相比，增加了有效成分的提取量。

具体工艺如下：

先将金银花、黄芩、桅子、板蓝根、地黄、玄参加70％乙醇回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，另器收集醇提液和药渣；生石膏等六味加水煎煮0.5-2小时，另器收集煎液；合并药渣，再加水煎煮2次，每次20-60分钟；合并一、二、三次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分搅拌，静置24-72小时，取上清液与上述醇提液合并，回收乙醇浓缩至相对密度约为1.20(60-65℃)的清膏，加1-2倍最小，搅匀，静置24-72小时，取上清液浓缩至相对密度为1.30-1.38(60-70℃)的清膏，加蔗糖、糊精等赋形剂，制粒，干燥，整粒，即得。

本发明药物在提取工艺上进行了改进，对部分药材先进行乙醇回流提取，然后再进行小提取，得有效成份的提出量增加，特别是与单用水煎制得的口服液相比，提高了疗效。

所制备的药物具有辛凉透表，清热解毒、生津止渴的功能。适用于风热感冒(上呼吸道感染)和高热(气分证)。经过药效学实验研究，证明本发明药物(实验资料中的商品名为清热解毒冲剂)的疗效明显优于单用小提取制备的口服液：

1、抗病毒试验：清热解毒冲剂有极强的抗病毒作用。本品0.015mg/ml(以浸膏计)仍可抑制合疱病毒(RSV)和腺病毒(III型)，0.03mg/ml可抑制流感病毒(亚洲甲I型)，0.31mg/ml可抑制副流感病毒(仙台病毒)。而清热解毒口服液2mg/ml时对流感病毒仅有部分抑制作用，对合疱病毒和腺病毒的最低抑浓度为100mg/ml，对副流感病毒则无抑制作用。

2、抑菌试验：清热解毒冲剂对呼吸道常见致病菌有很强的抑制作用。对金葡菌、绿脓杆菌、肺炎克雷白氏杆菌及大肠杆菌的生长有明显抑制作用，最低抑菌浓度为38.5mg/ml；对溶血性链球菌抑制作用最强，最低抑菌浓度为9.6mg/ml。而清热解毒口服液对上述致病菌的抑菌作用明显减弱，最低抑菌浓度为77.0mg/ml。

3、解热试验：清热解毒冲剂有较强解热作用。1.73g/kg(以浸膏计)大剂量对酵母菌所致家兔体温升高有明显退热作用，与对照组相比有显著差异。1.15g/kg小剂量退热作用较差；而清热解毒口服液的退热作用与冲剂相比，在同剂量，同时间内明显减弱，下降幅度介于冲剂大、小剂量之间。

4、免疫试验：清热解毒冲剂具有提高体液免疫功能作用，小鼠体内溶血素生成及溶血空斑试验，ig本品1.15及2.30g/kg时，均能明显提高小鼠体液免疫功能。体外对ConA及LPS诱导的T、B淋巴细胞的增殖反应试验，本品的剂量为0.76及3.10mg/ml时，对LPS诱导的B淋巴细胞的增殖有促进作用。

临床验证也同样证实本发明药物的优异效果：

1、治疗感冒(风热证)：清热解毒冲剂对感冒(风热证)有显著疗效。244例感冒(风热证)患者进行了临床验证，清热解毒冲剂治疗组161例，清热解毒口服液对照组83例。治疗组总有效率为95.03％，痊愈率为74.14％；对照组总有效率为81.15％，痊愈率为55.88％，两组相比有显著性差异(p＜0.05)。

2、治疗高热(气分证)：清热解毒冲剂对高热(气分证)有显著疗效。86例高热(气分证)患者进行了临床验证，清热解毒冲剂治疗组55例，清热解毒口服液对照组31例。治疗组总有效率为90.9％，临床控制率为12.73％；对照组总有效率为80.65％，临床控制率为6.45％，两组相比有显著性差异(p＜0.05)。

3、治疗时行感冒：清热解毒冲剂对时行感冒有显著疗效。98例时行感冒患者进行了临床验证，清热解毒冲剂治疗组64例，清热解毒口服液对照组34例。治疗组的总有效率为93.75％，痊愈率为73.44％；对照组的总有效率为79.41％，痊愈率为52.94％，两组相比有显著性差异(p＜0.05)。

实施例

[处方]

金银花  134g    连  翘  67g    生石膏  610g

知  母  54g     桅  子  67g    板蓝根  67g

甜地丁  67g     黄  芩  67g    龙胆草  67g

玄  参  107g    地  黄  80g    麦  冬  54g

[制法]

以上十二味，金银花、黄芩、桅子、板蓝根、地黄、玄参加70％乙醇回流提取2次每次2小时，滤过，另器收集醇提液和药渣；生石膏等六味加水煎煮30分钟，另器收集煎液；合并药渣，再加水煎煮2次，每次30分钟；合并一、二、三次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分搅拌，静置24小时；取上清液与上述醇提液合并，回收乙醇浓缩至相对密度约为1.20(60-65℃)的清膏，加等量水，搅匀，静置24小时；取上清液浓缩至相对密度为1.30-1.38(60-70℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份、糊精1份，制粒、干燥，整粒，制成1500g，即得。

Claims (1)

1、一种清热解毒颗粒剂的制备方法，其特征在于制备该药物的配方及制法如下：

[配方]

金银花  134g    连  翘  67g    生石膏  610g

知  母  54g     桅  子  67g    板蓝根  67g

甜地丁  67g     黄  芩  67g    龙胆草  67g

玄  参  107g    地  黄  80g    麦  冬  54g

[制法]

以上十二味，金银花、黄芩、桅子、板蓝根、地黄、玄参加70％乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，另器收集醇提液和药渣；生石膏等六味加水煎煮30分钟，另器收集煎液；合并药渣，再加水煎煮2次，每次30分钟；合并一、二、三次煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.08(90-95℃)，加乙醇2.8倍量，充分搅拌，静置24小时；取上清液与上述醇提液合并，回收乙醇浓缩至相对密度约为1.20(60-65℃)的清膏，加等量水，搅匀，静置24小时；取上清液浓缩至相对密度为1.30-1.38(60-70℃)的清膏；取清膏1份，加蔗糖粉3份、糊精1份，制粒、干燥，整粒，制成1500g，即得。