CN105792800B - 口腔护理组合物 - Google Patents
口腔护理组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105792800B CN105792800B CN201380081339.2A CN201380081339A CN105792800B CN 105792800 B CN105792800 B CN 105792800B CN 201380081339 A CN201380081339 A CN 201380081339A CN 105792800 B CN105792800 B CN 105792800B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- amount
- pyrophosphate
- phosphate
- arginine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
- A61K8/86—Polyethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/20—Halogens; Compounds thereof
- A61K8/21—Fluorides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/24—Phosphorous; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/25—Silicon; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/19—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing inorganic ingredients
- A61K8/29—Titanium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/46—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur
- A61K8/463—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing sulfur containing sulfuric acid derivatives, e.g. sodium lauryl sulfate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
- A61K2800/28—Rubbing or scrubbing compositions; Peeling or abrasive compositions; Containing exfoliants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/42—Colour properties
- A61K2800/43—Pigments; Dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/48—Thickener, Thickening system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
Abstract
本申请公开于具有无钙二氧化硅研磨剂的洁齿剂基质中的包含精氨酸以及氟化物、磷酸盐以及焦磷酸盐的洁齿剂组合物,所述组合物提供增强的再矿化作用;以及使用和制备这些组合物的方法。
Description
领域
本发明涉及于具有无钙二氧化硅研磨剂的洁齿剂基质中的包含精氨酸以及氟化物、磷酸盐以及焦磷酸盐的洁齿剂配制品,该组合物提供增强的再矿化作用;以及使用和制备这些组合物的方法。
背景
口腔中的酸性环境(无论是来自由生龋齿细菌释放的酸还是来自非细菌性来源(例如酸性食物和饮品、暴露于经过氯化的游泳池水以及胃酸回流)的酸)会导致去矿化作用并且损害牙齿结构。牙本质过敏症为响应于牙本质表面的如因暴露的牙本质的热(热或冷)、渗透性以及触觉刺激的热渗透性触觉组合而产生的物理刺激的急性、局部化牙齿疼痛。牙本质的暴露(其通常是归因于牙龈回缩或釉质损失)经常导致过敏症。牙本质小管通向表面与牙本质过敏症高度相关,因为暴露的牙本质小管提供液体流传输至牙髓神经的通道,该传输由温度变化、压力以及离子梯度诱导。
精氨酸在对抗空腔形成和牙敏感症方面具有显著益处。商业精氨酸牙膏配制品包含精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙,其还充当研磨剂体系。如口腔内龋齿临床研究、6个月的龋齿临床研究以及2年的龋齿临床研究中所记录,包含精氨酸和钙与氟化物的组合的洁齿剂配制品与仅含有氟化物的常规洁齿剂相比提供显著增强的抗龋齿益处。
然而,对于包含精氨酸以促进牙齿再矿化并且促成增强的抗龋齿和抗侵蚀益处的基于二氧化硅的洁齿剂配制品的需要仍未得到满足。
概述
发现在具有二氧化硅研磨剂而不是钙研磨剂的基质中,包含精氨酸和氟化物、磷酸盐以及焦磷酸盐的洁齿剂配制品提供增强的再矿化。在一个实施方案中,本发明提供一种洁齿剂组合物(组合物1),其包含于具有无钙二氧化硅研磨剂的洁齿剂基质中的
有效量的呈游离或经口可接受的盐形式的精氨酸;
有效量的氟离子源;
有效量的经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的混合物。
因此,本发明提供例如:
1.1.组合物1,其中精氨酸呈游离碱基形式。
1.2.组合物1或1.1,其中所述组合物大体上不含钙,例如包含低于2%,例如低于1%的钙。
1.3.任一项前述组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物不包含磷酸钙盐或焦磷酸钙盐。
1.4.任一项前述组合物,其中所述精氨酸以按所述组合物的重量计(当所述精氨酸呈盐形式时按游离精氨酸碱基当量的重量计算)4-10%(例如约5%)的量存在。
1.5.任一项前述组合物,其中所述氟离子源为所述组合物提供1000-5000ppm的氟离子,例如约1450ppm的氟离子。
1.6.任一项前述组合物,其中所述氟离子源为氟化钠或单氟磷酸钠或氟化亚锡。
1.7.任一项前述组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物包含碱金属磷酸盐和碱金属焦磷酸盐,其中所述碱金属选自钠和钾。
1.8.任一项前述组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物包含磷酸单钠、磷酸二钠以及焦磷酸四钠。
1.9.任一项前述组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物以磷酸盐与焦磷酸盐的混合物为按所述组合物的重量计3-7%(例如4-5%)的量存在。
1.10.任一项前述组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物以5∶1至10∶1(例如约7.5∶1)的磷酸盐与焦磷酸盐重量比存在。
1.11.任一项前述组合物,其中所述洁齿剂基质进一步包含以下中的一种或多种:水、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、抗微生物剂、防腐剂、调味剂、着色剂以及/或者其组合。
1.12.任一项前述组合物,其中
所述有效量的呈游离或经口可接受的盐形式的精氨酸为以4-8%(例如约5%)的量存在的L-精氨酸;
所述有效量的氟离子源为以0.1-0.5%(例如约0.32%)的量存在的氟化钠;
所述有效量的经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的混合物包含:
3-4%(例如约3.5%)的量的磷酸二钠,
0.1-0.5%(例如约0.25%)的量的磷酸单钠,以及
0.1-1%(例如约0.5%)的量的焦磷酸四钠;并且
具有二氧化硅研磨剂的所述洁齿剂基质包含:
40-60%(例如约50%)的量的湿润剂,例如选自山梨糖醇、甘油以及其混合物;
5-15%(例如约8%)的量的二氧化硅增稠剂;
5-25%(例如约8%)的量的研磨剂二氧化硅;
1-5%(例如约3%)的量的聚乙二醇,例如PEG 600;
0.5-2%(例如约1%)的量的粘合剂,例如羧甲基纤维素钠;
1-2%(例如约1.5%)的量的月桂基硫酸钠;
1-3%的量的调味剂和甜味剂;
颜料,例如二氧化钛:0.5-2%,例如约1%;以及水。
1.13.任一项前述组合物,其在施加于所述牙齿时有效促进再矿化。
1.14.任一项前述组合物,其为通过混合如以上所述的成分所获得或可获得的。
在另一个实施方案中,本发明提供一种使牙齿再矿化、治疗已去矿化的牙齿和釉质病变、增强牙齿矿化、抑制或减少菌斑累积、抑制或减轻蛀牙、抑制或减轻牙侵蚀、抑制或减轻牙齿过敏症以及/或者抑制或减轻牙龈炎的方法,其包括将有需要的人的牙齿用根据组合物1以及其以下各项中任一项所述的组合物进行擦刷,例如其中所述擦刷为每天至少一次(例如每天2或3次)历经至少一周(例如至少一个月)的时间。
在另一个实施方案中,本发明提供根据组合物1以及其以下各项中任一项所述的组合物,其用于使牙齿再矿化、治疗已去矿化的牙齿和釉质病变、增强牙齿矿化、抑制或减少菌斑累积、抑制或减轻蛀牙、抑制或减轻牙侵蚀、抑制或减轻牙齿过敏症以及/或者抑制或减轻牙龈炎的方法中,所述方法包括将有需要的人的牙齿用根据组合物1以及其以下各项中任一项所述的组合物进行擦刷,例如其中所述擦刷为每天至少一次(例如每天2或3次)历经至少一周(例如至少一个月)的时间。
在另一个实施方案中,本发明提供有效量的呈游离或经口可接受的盐形式的精氨酸;有效量的氟离子源;以及有效量的经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的混合物的组合的用途;其用于制造包含二氧化硅研磨剂的洁齿剂,例如根据组合物1以及其以下各项中任一项所述的组合物,所述组合物例如适合用于使牙齿再矿化、治疗已去矿化的牙齿和釉质病变、增强牙齿矿化、抑制或减少菌斑累积、抑制或减轻蛀牙、抑制或减轻牙侵蚀、抑制或减轻牙齿过敏症以及/或者抑制或减轻牙龈炎的方法中,所述方法包括将有需要的人的牙齿用根据组合物1以及其以下各项中任一项所述的组合物进行擦刷,例如其中所述擦刷为每天至少一次(例如每天2或3次)历经至少一周(例如至少一个月)的时间。
由下文中所提供的详细说明本发明的其他适用领域将变得显而易见。应了解,详细说明和特定实例虽然指示本发明的优选实施方案,但旨在仅用于说明的目的并且不旨在限制本发明的范围。
详述
活性剂:活性成分的水平将基于递送体系和特定活性剂的性质而变化。举例来说,碱性氨基酸对于消费者牙膏来说可以例如约4至约10重量%(以游离碱基的重量表示)的水平存在(例如5重量%),或者对于专门的或处方治疗产品来说则为约7至约20重量%。氟化物对于漱口水来说可以例如约25至约25,000ppm(例如约25至约250ppm)的水平存在,对于消费者牙膏来说则为约750至约2,000ppm(例如约1450ppm),或者对于专门的或处方治疗产品来说则为约2,000至约25,000ppm。当存在抗细菌剂时,抗细菌剂的水平将类似地变化,这取决于特定试剂和配制品。举例来说,三氯生牙膏可含有约0.3重量%的三氯生。
组合物1以及其以下各项意在局部用于口腔中,并且因此用于本发明中的盐在所提供的量和浓度方面对于此类用途来说应为安全的。适合的盐包括本领域中已知为药学上可接受的盐的盐通常被认为在所提供的量和浓度方面是生理学上可接受的。生理学上可接受的盐包括衍生自药学上可接受的无机或有机酸或碱的那些,例如由形成生理学可接受的阴离子的酸形成的酸加成盐,例如盐酸盐或溴化物盐;以及由形成生理学上可接受的阳离子的碱形成的碱加成盐,例如衍生自诸如钾和钠等碱金属或诸如钙和镁等碱土金属的那些。生理学上可接受的盐可使用本领域中已知的标准程序来获得,例如通过使诸如胺等足够碱性的化合物与适合的酸反应,从而提供生理学上可接受的阴离子。
组合物1以及其以下各项可进一步包括一种或多种氟离子源,例如可溶性氟化物盐。可采用多种产氟离子物质作为本发明组合物中的可溶性氟化物的来源。代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、胺氟化物、氟化铵以及其组合。在某些实施方案中,氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在某些实施方案中,本发明的口腔护理组合物还可以含有足以供应约25ppm至25,000ppm的氟离子,通常至少约500ppm,例如约500至约2000ppm,例如约1000至约1600ppm,例如约1450ppm的量的氟离子源或供氟成分。供一般消费者使用的牙膏将典型地具有约1000至约1500ppm,其中小儿科牙膏具有略微更少。供专业人员施加的洁齿剂或涂层可具有多达约5,000或甚至约25,000ppm氟化物。可将氟离子源按在一个实施方案中以组合物的重量计约0.01重量%至约10重量%,或在另一个实施方案中约0.03重量%至约5重量%并且在另一个实施方案中约0.1重量%至约1重量的水平添加至本发明的组合物中。用于提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将基于盐中的反离子的重量而明显地变化。
研磨剂:组合物1以及其以下各项包含二氧化硅研磨剂,例如具有至多约20微米的平均粒度的沉淀二氧化硅,诸如由J.M.Huber出售的Zeodent本文适用的二氧化硅研磨剂磨光物质通常具有在约0.1与约30微米之间、约5与约15微米之间的范围内的平均粒度。二氧化硅研磨剂可来自沉淀二氧化硅或二氧化硅凝胶,诸如Pader等人的美国专利号3,538,230和Digiulio的美国专利号3,862,307中所描述的二氧化硅干凝胶,这两个专利以引用的方式并入本文中。特定二氧化硅干凝胶是由W.R.Grace&Co.Davison ChemicalDivision以商标名出售。沉淀二氧化硅物质包括由J.M.Huber Corp.以商标名出售的那些,包括带有标示Zeodent 115和119的二氧化硅。这些二氧化硅研磨剂描述于Wason的美国专利号4,340.583中,该专利以引用的方式并入本文中。
在某些实施方案中,适合用于根据本发明的口腔护理组合物的操作中的研磨剂物质包括二氧化硅凝胶和沉淀无定形二氧化硅,其具有约小于每100g二氧化硅100cc并且在每100g二氧化硅约45cc至每100g约70cc范围内的油吸值。油吸值是使用ASTA Rub-OutMethod D281测量。在某些实施方案中,二氧化硅为具有约3微米至约12微米和约5至约10微米的平均粒度的胶体粒子。
在特定实施方案中,粒子或研磨剂物质包含大部分的非常小的例如具有小于约5微米的d50的粒子,例如具有约3至约4微米的d50的小粒子二氧化硅(SPS),例如Sorbosil(Ineos)。此类小粒子尤其适合用于以减轻过敏症为目标的配制品中。小粒子组分可与第二大的粒子研磨剂组合存在。举例来说,在某些实施方案中,配制品包含约3至约8%SPS和约25至约45%的常规研磨剂。
尤其适合于实践本发明的低吸油量二氧化硅研磨剂由W.R.Grace&Co.,Baltimore,Md.21203的Davison Chemical Division以商标名Sylodent出售。Sylodent 650(一种由胶态二氧化硅粒子组成的二氧化硅水凝胶,该胶态二氧化硅粒子的水含量为按重量计约29%,直径平均约7至约10微米,并且吸油量小于每100g二氧化硅约70cc)为适合用于实践本发明的低吸油量二氧化硅研磨剂的实例。研磨剂以按重量计约10至约60%,在其他实施方案中按重量计约20至约45%,并且在另一个实施方案中按重量计约30至约50%的浓度存在于本发明的口腔护理组合物中。
用于增加起泡量的试剂:组合物1以及其以下各项还可包括用于增加在擦刷口腔时产生的泡沫的量的试剂。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物,包括但不限于海藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加由本发明的口腔护理载体组分所产生的泡沫的量和泡沫的浓密程度。聚氧乙烯通常也称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适合于本发明的聚氧乙烯将具有约200,000至约7,000,000的分子量。在一个实施方案中,分子量将为约600,000至约2,000,000,而在另一个实施方案中则为约800,000至约1,000,000。为由Union Carbide生产的高分子量聚氧乙烯的商标名。聚氧乙烯可以按本发明的口腔护理组合物的口腔护理载体组分的重量计约1%至约90%,在一个实施方案中约5%至约50%,而在另一个实施方案中约10%至约20%的量存在。口腔护理组合物中起泡剂的剂量(即单次剂量)为按重量计约0.01至约0.9%、按重量计约0.05至约0.5%,而在另一个实施方案中则为按重量计约0.1至约0.2%。
表面活性剂:任选包括于组合物1以及其以下各项中的另一试剂为表面活性剂或相容表面活性剂的混合物。适合的表面活性剂为在一个宽的pH值范围中适当稳定的那些,例如阴离子、阳离子、非离子或两性离子表面活性剂。适合的表面活性剂更充分地描述于例如Agricola等人的美国专利号3,959,458;Haefele的美国专利号3,937,807;以及Gieske等人的美国专利号4,051,234中,这些专利以引用的方式并入本文中。在某些实施方案中,适用于本文中的阴离子表面活性剂包括在烷基中具有约10至约18个碳原子的烷基硫酸酯的水溶性盐以及具有约10至约18个碳原子的脂肪酸的磺化单甘油酯的水溶性盐。月桂基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠以及椰子基单甘油酯磺酸钠为这一类型的阴离子表面活性剂的实例。还可以利用阴离子表面活性剂的混合物。
在另一个实施方案中,适合用于本发明中的阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一个含有约8至约18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物,诸如氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基吡啶鎓、溴化鲸蜡基三甲基铵、氯化二异丁基苯氧基乙基二甲基苯甲基铵、亚硝酸椰子基烷基三甲基铵、氟化鲸蜡基吡啶鎓以及其混合物。说明性阳离子表面活性剂为描述于Briner等人的美国专利号3,535,421中的氟化季铵,该专利以引用的方式并入本文中。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。
可用于组合物1以及其以下各项中的说明性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物缩合而产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于普朗尼克(Pluronic)、烷基酚的聚氧化乙烯缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及此类物质的混合物。
在某些实施方案中,适合用于本发明中的两性离子合成的表面活性剂可被广义地描述为脂族季铵、鏻(phosphomium)以及锍化合物的衍生物,其中脂族基可为直链或分枝链的,并且其中脂族取代基中的一者含有约8至约18个碳原子并且一者含有阴离子水增溶基,例如羧基、磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯或膦酸酯。适合于包括至组合物中的表面活性剂的说明性实例包括但不限于烷基硫酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰子基酰胺丙基甜菜碱以及聚山梨酸酯20以及其组合。在一个特定实施方案中,组合物1以及其以下各项包含阴离子表面活性剂,例如月桂基硫酸钠。
表面活性剂或相容表面活性剂的混合物可以按总组合物的重量计约0.1%至约5.0%,在另一个实施方案中约0.3%至约3.0%,而在另一个实施方案中约0.5%至约2.0%存在于本发明的组合物中。
调味剂:组合物1以及其以下各项还可以包括调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于必需的油以及各种调味醛、酯、醇以及类似物质。必需的油的实例包括绿薄荷油、薄荷油、冬青油、檫树、丁香油、鼠尾草油、桉树油、马郁兰油、肉桂柠檬油、莱姆酸橙(lime)油、葡萄柚油以及橙油。诸如薄荷醇、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施方案采用薄荷油和绿薄荷油。调味剂是以按重量计约0.1至约5%和按重量计约0.5至约1.5%的浓度合并在口服组合物中。单个口腔护理组合物剂量(即单次剂量)中的调味剂的剂量是按重量计约0.001至约0.05%,而在另一个实施方案中是按重量计约0.005至约0.015%。
螯合剂:组合物1以及其以下各项包括焦磷酸盐和任选一种或多种能够络合存在于细菌的细胞壁中的钙的其他螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁变弱并且使细菌溶解增强。用于本发明组合物中的焦磷酸盐可为碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施方案中,盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐以及其混合物,其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。适合用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少约1.0重量%的焦磷酸根离子、约1.5重量%至约6重量%、约3.5重量%至约6重量%的此类离子。
聚合物:组合物1以及其以下各项还可以任选包括一种或多种聚合物,诸如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物,例如羧甲基纤维素;或多糖胶,例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或者部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施方案包括马来酸酐或酸与另一可聚合烯系不饱和单体(例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯))的具有约30,000至约1,000,000的分子量(M.W.)的约1∶4至约4∶1共聚物。这些共聚物可为例如以GAF ChemicalsCorporation的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)形式可获得的。其他起作用的聚合物包括诸如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯的1∶1共聚物的那些,后者可例如是以Monsanto EMA编号1103,M.W.10,000以及EMA等级61形式可获得的;以及丙烯酸与甲基或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。
一般来说,适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸,即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。与此类含羧基单体可共聚的其他不同的烯属单体包括乙烯基乙酸酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来说足够的含羧基盐基团。
另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸和其盐的均聚物的组合物,特别地其中聚合物是描述于Zahid的1989年6月27日的美国专利号4,842,847中的分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰氨基烷基磺酸(诸如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸,该专利以引用的方式并入本文中。
另一适用类别的聚合剂包括聚氨基酸,特别是如Sikes等人的美国专利号4,866,161中所公开的含有诸如天冬氨酸、谷氨酸以及磷酸丝氨酸等阴离子表面活性氨基酸部分的那些,该专利以引用的方式并入本文中。
在制备口腔护理组合物时,有时必需添加一些增稠剂以提供所需的稠密度或稳定或提高配制品的性能。在某些实施方案中,增稠剂为羧乙烯聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素以及纤维素醚的水溶性盐,诸如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。还可以合并有诸如卡拉牙胶(karaya)、***胶以及黄蓍胶等天然树胶。可使用胶态硅酸镁铝或精细粉碎的二氧化硅作为增稠组合物的组分以进一步改善组合物的质地。在某些实施方案中,使用按总组合物的重量计约0.5%至约5.0%的量的增稠剂。
酶:组合物1以及其以下各项还可以任选包括一种或多种酶。适用的酶包括中的任一种可获得的蛋白酶、葡聚糖水解酶、内切糖苷酶、淀粉酶、变聚糖酶、脂酶以及粘蛋白酶或其相容混合物。在某些实施方案中,酶为蛋白酶、葡聚糖酶、内切糖苷酶以及变聚糖酶。在另一个实施方案中,酶为木瓜蛋白酶、内切糖苷酶或葡聚糖酶与变聚糖酶的混合物。适合用于本发明中的其他酶公开于Dring等人的美国专利号5,000,939、美国专利号4.992,420;美国专利号4,355,022;美国专利号4,154,815;美国专利号4,058,595;美国专利号3,991,177;以及美国专利号3.696,191中,这些专利全部以引用的方式并入本文中。在本发明中具有若干相容酶的混合物的酶在一个实施方案中构成约0.002%至约2%,或在另一个实施方案中为约0.05%至约1.5%或在另一个实施方案中为约0.1%至约0.5%。
水:水也可以存在于组合物1以及其以下各项中。用于制备商业口服组合物的水应为去离子水并且不含有机杂质。水通常补足组合物余量并且包括按口服组合物的重量计约10%至约90%、约20%至约60%或约10%至约30%。此水量包括所添加的自由水加上与其他物质(诸如与山梨糖醇或本发明的任何组分)一起引入的量。
湿润剂:在组合物1以及其以下各项的某些实施方案内,还需要合并有湿润剂以防止组合物在暴露于空气时***。某些湿润剂还可以赋予洁齿剂组合物所需的甜味或香味。湿润剂(以纯湿润剂计)在一个实施方案中通常包括按洁齿剂组合物的重量计约15%至约70%或在另一个实施方案中为约30%至约65%。适合的湿润剂包括可食用的多羟基醇,诸如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇以及这些湿润剂的混合物。在某些实施方案中可使用甘油与山梨糖醇的混合物作为本文的牙膏组合物的湿润剂组分。
除上述组分之外,本发明的实施方案还可以含有多种任选洁齿剂成分,其中一些描述如下。任选成分包括例如但不限于粘着剂、起泡剂、调味剂、甜味剂、其他抗菌斑剂、研磨剂以及着色剂。这些和其他任选组分进一步描述于Majeti的美国专利号5,004,597;Agricola等人的美国专利号3,959,458以及Haefele的美国专利号3,937,807中,这些专利全部以引用的方式并入本文中。
组合物用途:本发明在其方法方面中涉及向口腔施加安全并且有效量的本文所描述的组合物。根据本发明组合物和方法在用于通过促进修复和再矿化来保护牙齿,特别是例如如通过原位临床研究、定量光诱导荧光(QLF)或电子龋齿监测(ECM)所检测减少或抑制龋齿的形成、减少或抑制去矿化作用以及促进牙齿再矿化、减轻牙齿过敏症以及减轻、弥补或抑制早期釉质病变的方法中是适用的。
定量光诱导荧光为可检测早期病变并且纵向地监测进展或消退的可见光荧光。正常牙齿在可见光中发荧光;去矿化牙齿不发荧光或仅在较低程度上发荧光。可定量去矿化区域并且监测其进展。使用蓝色激光来使牙齿自动发荧光。已损失矿物质的区域与健康牙齿表面相比具有更低的荧光并且看起来更黑。使用软件来定量来自白斑的荧光或与病变相关的面积/体积。一般来说,招募具有现有白斑病变的受试者作为专门小组成员。使用真实的牙齿在体内进行测量。在临床分析开始时测量病变面积/体积。在产品使用6个月结束时测量病变面积/体积的减小(改善)。常常以相较于基线的改善百分比形式报导数据。电子龋齿监测为一种用于基于电阻来测量牙齿的矿物质含量的技术。导电率测量利用了在去矿化和釉质磨蚀时暴露的流体填充小管导电的事实。在牙齿损失矿物质时,其归因于增加的孔隙率而变得对电流的电阻性更低。因此,患者牙齿的导电率增加可指示去矿化作用。一般来说,研究是在具有现有病变的根部表面进行。使用真实的牙齿在体内进行测量。得到在6个月治疗之前和之后电阻的变化。此外,使用触觉探针得到根部表面的经典龋齿得分。硬度是按三点量表进行归类:硬的、坚韧的或软的。在此类型的研究中,典型地将结果报导为针对ECM测量的电阻(数字越高越好)以及基于触觉探针得分的病***度改善。
因此,组合物1以及其以下各项在用于相对于缺少有效量的氟和/或精氨酸的组合物减轻早期釉质病变(如通过原位临床研究或QLF或ECM所测量)的方法中是适用的。
另外,组合物1以及其以下各项用于减少口腔中的有害细菌在方法,例如用于减轻或抑制牙龈炎、降低产酸细菌水平、用于增加精氨酸水解细菌的相对水平、抑制口腔中的微生物生物膜形成、提高在糖激发后的菌斑pH值和/或使其维持在至少约pH 5.5的水平、减少菌斑累积、治疗口腔干燥以及/或者清洁牙齿和口腔的方法中是适用的。
最后,通过增加口腔中的pH值并且防止病原菌,组合物1以及其以下各项适用于促进口腔中的溃疡或伤口的愈合。
以下实施例进一步描述和证实本发明范围内的说明性实施方案。实施例仅仅为说明而给出,并且不应视为限制本发明,因为可以进行许多变化而不会背离其精神和范围。对本发明的除本文所显示和描述的那些之外的各种修改对本领域技术人员来说将是显而易见的并且旨在属于随附权利要求书内。
实施例1
向含有1450ppm NaF/二氧化硅的洁齿剂中添加1.5%精氨酸不提供相对于1450ppm NaF洁齿剂防止釉质的矿物质损失的能力的显著改善。在原位临床研究中,进行口腔内去矿化-再矿化以确定添加1.5%精氨酸是否显著增强含有1450ppm NaP/二氧化硅的洁齿剂的如由釉质显微硬度所度量的抗龋齿功效。测量在每次治疗之前和之后的矿物质变化以获得釉质显微硬度。
表1
表1结果:
a.)阴性对照(250ppm NaF/二氧化硅)具有19.18%去矿化。
b.)阳性对照(1450ppm NaF/二氧化硅)具有5.36%去矿化。
c.)测试产物(1450ppm NaF/二氧化硅和1.5%精氨酸)具有3.81%去矿化。
因此,使用1.5%精氨酸不使用磷酸盐与阳性对照相比不产生防止去矿化作用的统计显著性改善。
实施例2
向含有1450ppm NaF/二氧化硅的洁齿剂中添加5.0%精氨酸和磷酸盐提供其相对于1450ppm NaF洁齿剂使釉质再矿化的能力的显著改善。进行口腔内再矿化-去矿化研究,以确定向1450ppm NaF二氧化硅基质洁齿剂中添加5.0%精氨酸加上所添加的磷酸盐显著增强抗龋齿功效。通过显微放射照相术和图像分析测量釉质薄切片中的矿物质变化,以确定矿物质变化百分比或净再矿化。
表2
表2结果:
a.)阴性对照(250ppm NaF/二氧化硅)的矿物质增加11.6%。
b.)阳性对照(1450ppm NaF/二氧化硅)的矿物质增加19.6%。
c.)测试产物(1450ppm NaF/二氧化硅和5.0%精氨酸(添加了磷酸盐))的矿物质增加33.5%。
在此研究中,含有精氨酸加上磷酸盐的测试产物与阳性对照相比在促进再矿化方面显著更佳。
实施例3
向含有1450ppm NaF/二氧化硅(添加了磷酸盐)的洁齿剂中添加3%精氨酸与向含有1450ppm NaF/二氧化硅(未添加磷酸盐)的洁齿剂中添加5%精氨酸的比较。使用如实施例2中所描述的口腔内再矿化-去矿化研究来评估化合物。
表3
表3详述了研究的结果:
a.)阴性对照(0ppm NaF/二氧化硅)的矿物质增加10.6%。
b.)阳性对照(1450ppm NaF/二氧化硅)的矿物质增加14.6%。
c.)测试产物(1450ppm NaF/二氧化硅和3.0%精氨酸(添加了磷酸盐))的矿物质增加14.3%。
d.)测试产物(1450ppm NaF/二氧化硅和5.0%精氨酸)(未添加磷酸盐)的矿物质增加12.9%。
3%精氨酸+1450ppm NaF/二氧化硅(添加了磷酸盐)与5%精氨酸+1450ppm NaF/二氧化硅(未添加磷酸盐)两者均不显著不同于阳性对照。因此,在包含5%精氨酸+1450ppmNaF/二氧化硅(添加了磷酸盐)的组合物情况下可见最佳结果,其显示优于常规配制品的统计显著性优点。
Claims (13)
1.一种洁齿剂组合物,其包含于具有无钙二氧化硅研磨剂的洁齿剂基质中的:
有效量的呈游离或经口可接受的盐形式的精氨酸;
有效量的氟离子源;
有效量的经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的混合物;
其中所述组合物包含低于1%的钙;
其中所述氟离子源为所述组合物提供1000-5000 ppm的氟离子;
其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物以按所述组合物的重量计磷酸盐与焦磷酸盐的混合物为3-7%的量存在;并且
其中所述精氨酸以所述按组合物的重量计(当所述精氨酸呈盐形式时按游离精氨酸碱基当量的重量计算) 4%至10%的量存在。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述精氨酸呈所述游离碱基形式。
3.如权利要求1所述的组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物不包含磷酸钙盐或焦磷酸钙盐。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述氟离子源为氟化钠或单氟磷酸钠。
5.如权利要求1所述的组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物包含碱金属磷酸盐和碱金属焦磷酸盐,其中所述碱金属选自钠和钾。
6.如权利要求1所述的组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物包含磷酸单钠、磷酸二钠以及焦磷酸四钠。
7.如权利要求1所述的组合物,其中经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的所述混合物以5:1至10:1的磷酸盐与焦磷酸盐重量比存在。
8.如权利要求1所述的组合物,其中所述洁齿剂基质进一步包含以下中的一种或多种:水、表面活性剂、起泡剂、维生素、聚合物、酶、湿润剂、增稠剂、防腐剂、调味剂、着色剂以及/或者其组合。
9.如权利要求1所述的组合物,其中
所述有效量的呈游离或经口可接受的盐形式的精氨酸为以4-8%的量存在的L-精氨酸;
所述有效量的氟离子源为以0.1-0.5%的量存在的氟化钠;
所述有效量的经口可接受的磷酸盐与焦磷酸盐的混合物以按所述组合物的重量计包含:
3-4%的量的磷酸二钠,
0.1-0.5%的量的磷酸单钠,以及
0.1-1%的量的焦磷酸四钠;并且
具有无钙二氧化硅研磨剂的所述洁齿剂基质以按所述组合物的重量计包含:
40-60%的量的湿润剂;
5-15%的量的二氧化硅增稠剂;
5-25%的量的研磨剂二氧化硅;
1-5%的量的聚乙二醇;
0.5-2%的量的粘合剂;
1-2%的量的月桂基硫酸钠;
1-3%的量的调味剂和甜味剂;
0.5-2%的量的颜料;以及
水。
10.如权利要求9所述的组合物, 其中所述湿润剂选自山梨糖醇、甘油以及其混合物。
11.如权利要求9所述的组合物, 其中所述颜料为二氧化钛。
12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物在制备用于在施加于牙齿时促进再矿化的药物中的用途。
13.如权利要求1至11中任一项所述的组合物在制备用于在对象中使牙齿再矿化、治疗已去矿化的牙齿和釉质病变、增强牙齿矿化、抑制或减少菌斑累积、抑制或减轻蛀牙、以及/或者抑制或减轻牙侵蚀的药物中的用途,其中所述药物通过对所述对象的牙齿进行擦刷来施用。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2013/072755 WO2015084321A1 (en) | 2013-12-03 | 2013-12-03 | Oral care compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105792800A CN105792800A (zh) | 2016-07-20 |
CN105792800B true CN105792800B (zh) | 2019-09-20 |
Family
ID=50023837
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201380081339.2A Active CN105792800B (zh) | 2013-12-03 | 2013-12-03 | 口腔护理组合物 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10543163B2 (zh) |
EP (1) | EP3076920B1 (zh) |
CN (1) | CN105792800B (zh) |
AR (1) | AR098588A1 (zh) |
AU (1) | AU2013406790B2 (zh) |
BR (1) | BR112016012151B1 (zh) |
CA (1) | CA2927611C (zh) |
IL (1) | IL245700A0 (zh) |
MX (1) | MX363315B (zh) |
PH (1) | PH12016500875B1 (zh) |
RU (1) | RU2683030C1 (zh) |
TW (2) | TWI668012B (zh) |
WO (1) | WO2015084321A1 (zh) |
ZA (1) | ZA201602211B (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2018415259B2 (en) * | 2018-03-29 | 2022-04-28 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
EP3773452A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-02-17 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions for promoting gum health |
MX2020009203A (es) | 2018-03-29 | 2021-06-14 | Procter & Gamble | Composiciones para el cuidado bucal para promover la salud de las encias. |
MX2022003869A (es) | 2019-09-30 | 2022-04-18 | Procter & Gamble | Composiciones dentifricas para el tratamiento de biopelicula dental. |
JP2022549842A (ja) | 2019-09-30 | 2022-11-29 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 歯科用バイオフィルムの治療のための歯磨剤組成物 |
MX2022003757A (es) | 2019-09-30 | 2022-04-18 | Procter & Gamble | Composiciones para el cuidado bucal con actividad anticaries. |
WO2021062607A1 (en) | 2019-09-30 | 2021-04-08 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising hops beta acid and amino acid |
WO2021195110A1 (en) * | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Colgate-Palmolive Company | Improved methods for manufacturing arginine dentifrice |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102764271A (zh) * | 2008-02-08 | 2012-11-07 | 高露洁-棕榄公司 | 双组分口腔护理产品 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3943241A (en) | 1971-08-30 | 1976-03-09 | General Mills, Inc. | Cariostatic composition |
GB1408922A (en) | 1972-02-02 | 1975-10-08 | Blendax Werke Schneider Co | Process and composition for the remineralisation and prevention of demineralisation of human teeth |
US4064138A (en) | 1975-11-12 | 1977-12-20 | General Mills, Inc. | Amino acid derivatives |
US4340583A (en) * | 1979-05-23 | 1982-07-20 | J. M. Huber Corporation | High fluoride compatibility dentifrice abrasives and compositions |
US4528181A (en) | 1984-02-01 | 1985-07-09 | Colgate-Palmolive Company | Dentifrice containing dual sources of fluoride |
CA2133661A1 (en) | 1992-04-07 | 1993-10-14 | John D. B. Featherstone | Dental formulation |
DE69618786T2 (de) * | 1995-07-10 | 2002-11-07 | Unilever Nv | Wärmeerzeugende zahnpasta |
US6436370B1 (en) | 1999-06-23 | 2002-08-20 | The Research Foundation Of State University Of New York | Dental anti-hypersensitivity composition and method |
US9139731B2 (en) | 1999-11-12 | 2015-09-22 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods for improving overall tooth health and appearance |
ITMI20070555A1 (it) | 2007-03-21 | 2007-06-20 | Giuliani Spa | Composizione provvista di attivita' di inibizione sulla 5 alfa-reduttasi |
JP2010540647A (ja) | 2007-10-01 | 2010-12-24 | コルゲート・パーモリブ・カンパニー | 植物性抽出物を含有する口腔組成物 |
AU2009212319B2 (en) | 2008-02-08 | 2012-11-15 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
WO2009099454A1 (en) | 2008-02-08 | 2009-08-13 | Colgate-Palmolive Company | Oral care product and methods of use and manufacture thereof |
PL2249784T3 (pl) | 2008-02-08 | 2016-12-30 | Produkt do higieny jamy ustnej i sposoby jego stosowania i wytwarzania | |
EP2349189B1 (en) | 2008-11-14 | 2015-08-05 | Swissdent Cosmetics AG | Biomimetic oral care composition |
PL2349490T3 (pl) * | 2008-11-25 | 2015-01-30 | Procter & Gamble | Kompozycja wybielająca z topioną krzemionką |
WO2011152819A1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-12-08 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions resistant to microbial growth |
JP5723001B2 (ja) | 2010-06-23 | 2015-05-27 | コルゲート・パーモリブ・カンパニーColgate−Palmolive Company | 治療用口腔用組成物 |
RU2552348C2 (ru) | 2010-10-27 | 2015-06-10 | Колгейт-Палмолив Компани | Композиция для ухода за полостью рта, содержащая аргинин и карбонат кальция |
RU2609862C2 (ru) | 2011-12-15 | 2017-02-06 | Колгейт-Палмолив Компани | Водные композиции по уходу за полостью рта |
-
2013
- 2013-12-03 RU RU2016121900A patent/RU2683030C1/ru active
- 2013-12-03 BR BR112016012151-1A patent/BR112016012151B1/pt active IP Right Grant
- 2013-12-03 AU AU2013406790A patent/AU2013406790B2/en active Active
- 2013-12-03 EP EP13824546.9A patent/EP3076920B1/en active Active
- 2013-12-03 WO PCT/US2013/072755 patent/WO2015084321A1/en active Application Filing
- 2013-12-03 CA CA2927611A patent/CA2927611C/en active Active
- 2013-12-03 MX MX2016006826A patent/MX363315B/es unknown
- 2013-12-03 US US15/101,449 patent/US10543163B2/en active Active
- 2013-12-03 CN CN201380081339.2A patent/CN105792800B/zh active Active
-
2014
- 2014-12-01 TW TW103141554A patent/TWI668012B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-12-01 TW TW108112862A patent/TWI712427B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-12-02 AR ARP140104484A patent/AR098588A1/es unknown
-
2016
- 2016-04-04 ZA ZA2016/02211A patent/ZA201602211B/en unknown
- 2016-05-11 PH PH12016500875A patent/PH12016500875B1/en unknown
- 2016-05-18 IL IL245700A patent/IL245700A0/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102764271A (zh) * | 2008-02-08 | 2012-11-07 | 高露洁-棕榄公司 | 双组分口腔护理产品 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112016012151B1 (pt) | 2020-03-10 |
AR098588A1 (es) | 2016-06-01 |
US20170020801A1 (en) | 2017-01-26 |
US10543163B2 (en) | 2020-01-28 |
TW201932096A (zh) | 2019-08-16 |
MX2016006826A (es) | 2016-08-19 |
AU2013406790A1 (en) | 2016-05-26 |
PH12016500875A1 (en) | 2016-06-20 |
ZA201602211B (en) | 2019-09-25 |
EP3076920B1 (en) | 2019-04-17 |
PH12016500875B1 (en) | 2016-06-20 |
CA2927611A1 (en) | 2015-06-11 |
TW201538172A (zh) | 2015-10-16 |
CN105792800A (zh) | 2016-07-20 |
MX363315B (es) | 2019-03-20 |
TWI668012B (zh) | 2019-08-11 |
CA2927611C (en) | 2020-11-17 |
WO2015084321A1 (en) | 2015-06-11 |
RU2683030C1 (ru) | 2019-03-26 |
AU2013406790B2 (en) | 2017-09-28 |
EP3076920A1 (en) | 2016-10-12 |
IL245700A0 (en) | 2016-07-31 |
TWI712427B (zh) | 2020-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105792800B (zh) | 口腔护理组合物 | |
TWI499431B (zh) | 含矽酸鈣及鹼性胺基酸之牙劑組成物 | |
EP3100716B1 (en) | Novel salts and their uses | |
CN104921966A (zh) | 口腔护理产品及其使用和生产方法 | |
CN107106447A (zh) | 口腔护理组合物及使用方法 | |
US20130224270A1 (en) | Oral Care Composition Comprising Arginine and Calcium Carbonate | |
WO2018212771A1 (en) | Oral care compositions and methods of use | |
TWI519315B (zh) | 用於治療齲齒的組成物及方法 | |
EP3659674B1 (en) | Oral care compositions and methods of using the compositions | |
RU2482835C2 (ru) | Продукт для ухода за ротовой полостью и способы его применения и изготовления | |
CN113543765A (zh) | 口腔护理产品及其使用和制造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |