BR112016012151B1

BR112016012151B1 - Composição dentifrícia e uso

Info

Publication number: BR112016012151B1
Application number: BR112016012151-1A
Authority: BR
Inventors: Richard J. Sullivan; Ralph Peter Santarpia; Irene Petrou; Richard S. Robinson; Wilbens Josias
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2013-12-03
Filing date: 2013-12-03
Publication date: 2020-03-10
Also published as: US10543163B2; IL245700A0; EP3076920A1; TW201932096A; ZA201602211B; EP3076920B1; CN105792800A; WO2015084321A1; MX2016006826A; CN105792800B; AR098588A1; CA2927611A1; PH12016500875B1; TWI668012B; PH12016500875A1; CA2927611C; RU2683030C1; AU2013406790A1; US20170020801A1; AU2013406790B2

Abstract

composições para cuidado oral 0 presente pedido apresenta composições de dentifrício que compreendem arginina junto com sais de fluoreto, fosfato e pirofosfato em uma base de dentifrício com um abrasivo à base de sílica isento de cálcio, cujas composições fornecem remineralização intensificada, e aos métodos de uso e de produção destas composições.

Description

COMPOSIÇÃO DENTIFRÍCIA E USO

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] Esta invenção está relacionada a formulações de dentifrício que compreendem arginina junto com sais de fluoreto, fosfato e pirofosfato em uma base de dentifrício com um abrasivo à base de sílica isento de cálcio, cujas composições fornecem remineralização intensificada, e aos métodos de uso e de produção destas composições.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Um ambiente ácido na boca, seja pelos ácidos liberados por bactérias cariogênicas ou ácidos de fontes não bacterianas, por exemplo, alimentos e bebidas ácidas, exposição à água clorada de piscinas e regurgitação de ácidos gástricos podem levar à desmineralização e danificar a estrutura dental. A hipersensibilidade dentinal é uma dor de dente aguda e localizada em resposta à estimulação física da superfície da dentina tal como térmica (quente ou fria), osmótica, tátil, combinação de estimulação térmica, osmótica e tátil da dentina exposta. A exposição da dentina, que é geralmente causada pela recessão das gengivas, ou perda de esmalte, leva, frequentemente, á hipersensibilidade. Os túbulos dentinais se abrem para a superfície e têm uma elevada correlação com a hipersensibilidade da dentina, já que os túbulos dentinais expostos fornecem uma rota para a transmissão de fluxo de fluidos para os nervos pulpais, a transmissão induzida por alterações na temperatura, pressão e gradientes iônicos.

[003] A arginina tem benefícios significativos no combate da formação de cáries e sensibilidade dos dentes.

As formulações de creme dental com arginina comerciais compreendem bicarbonato de arginina e carbonato de cálcio, que também age como o sistema abrasivo. As formulações de dentifrício que compreendem arginina e cálcio em combinação com fluoreto fornecem um significativo benefício anti-cáries intensificado em comparação com os dentifrícios convencionais contendo apenas fluoreto, conforme documentado em estudos clínicos de cárie intraoral, estudos clínicos sobre cáries com duração de 6 meses e um estudo clínico sobre as cáries com duração de 2 anos.

[004] Ainda há uma necessidade não atendida, entretanto, por formulações de dentifrício à base de sílica compreendendo arginina para promover a remineralização dos dentes e benefícios anti-cáries e anti-erosão intensificados.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[005] Pode ser observado que as formulações de dentifrício compreendendo arginina junto com sais de fluoreto, fosfato e pirofosfato fornecem remineralização intensificada, em uma base com abrasivo à base de sílica ao invés de abrasivos à base de cálcio. A invenção fornece, em uma modalidade, uma composição dentifrícia (Composição 1) compreendendo uma quantidade eficaz de arginina, sob a forma livre ou forma de sal aceitável para a cavidade oral; uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto; uma quantidade eficaz de uma mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitável para a cavidade oral; em uma base de dentifrício com um abrasivo à base de sílica isento de cálcio.

[006] A invenção, dessa forma, fornece, por exemplo, 1.1. A composição 1 em que a arginina está sob a forma da base livre. 1.2. A composição 1 ou 1.1 em que a composição é substancialmente isenta de cálcio, por exemplo, compreende menos de 2%, por exemplo, menos de 1% de cálcio. 1.3. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral não compreende sais de fosfato de cálcio ou pirofosfato de cálcio. 1.4. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a arginina está presente em uma quantidade de 4 a 10%, por exemplo, cerca de 5%, em peso da composição (calculada, em peso, equivalente base de arginina livre quando a arginina está sob a forma de sal). 1.5. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a fonte de íon fluoreto fornece 1000 a 5000 ppm de íons fluoreto à composição, por exemplo, cerca de 1450 ppm de íons fluoreto. 1.6. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a fonte de íon fluoreto é fluoreto de sódio ou monfluorfosfato de sódio ou fluoreto estanoso. 1.7. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende sais de fosfato de metais alcalinos e sais de pirofosfato de metal alcalino, em que os metais alcalinos são selecionados dentre sódio e potássio. 1.8. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a mistura de mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende fosfato monossódico, fosfato dissódico e pirofosfato tetrassódico. 1.9. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a mistura de mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma quantidade de mistura de sais de fosfato e pirofosfato é 3 a 7%, em peso da composição, por exemplo, 4 a 5%. 1.10. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma razão, em peso, de sal de fosfato a sal de pirofosfato de 5:1 a 10:1, por exemplo, cerca de 7,5:1. 1.11. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a base de dentifrício compreende adicionalmente um ou mais dentre água, tensoativos, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, flavorizantes, corantes e/ou combinações dos mesmos. 1.12. Qualquer composição anteriormente mencionada em que a quantidade eficaz de arginina sob a forma livre ou forma de sal aceitável para a cavidade oral é L-arginina, presente em uma quantidade de 4 a 8%, por exemplo, cerca de 5%; a quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto é fluoreto de sódio presente em uma quantidade de 0,1 a 0,5%, por exemplo, cerca de 0,32%; a quantidade eficaz de uma mistura de mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende: fosfato dissódico em uma quantidade de 3 a 4%, por exemplo, cerca de 3,5%, fosfato monossódico em uma quantidade de 0,1 a 0,5%, por exemplo, cerca de 0,25%, e pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,1 a 1%, por exemplo, cerca de 0,5%; e a base de dentifrício com abrasivo à base de sílica compreende: umectante, por exemplo, selecionado dentre sorbitol, glicerina e misturas dos mesmos em uma quantidade de 40 a 60%, por exemplo, cerca de 50%; espessante de sílica em uma quantidade de 5 a 15%, por exemplo, cerca de 8%; sílica abrasiva em uma quantidade de 5 a 25%, por exemplo, cerca de 8%; polietileno glicol, por exemplo, PEG 600 em uma quantidade de 1 a 5%, por exemplo, cerca de 3%; aglutinante, por exemplo, carboximetil celulose sódica em uma quantidade de 0,5 a 2%, por exemplo, cerca de 1%; lauril sulfato de sódio em uma quantidade de 1 a 2%, por exemplo, cerca de 1,5%; sabor e adoçante em uma quantidade de 1 a 3%; pigmento, por exemplo, dióxido de titânio: 0,5 a 2%, por exemplo, cerca de 1%; e água. 1.13. Qualquer composição anteriormente mencionada que é eficaz para promover remineralização quando aplicada aos dentes. 1.14. Qualquer composição anteriormente mencionada obtida ou obtenível pela mistura dos ingredientes apresentados acima.

[007] Em outra modalidade, a invenção apresenta um método de remineralização dos dentes, tratamento de dentes desmineralizados e lesões do esmalte, melhora da mineralização dos dentes, inibição ou redução do acúmulo de placa, inibição ou redução da cárie dentária, inibição ou redução da erosão dental, inibição ou redução da hipersensibilidade dental, e/ou inibição ou redução de gengivite, compreendendo escovar os dentes de uma pessoa que necessita do mesmo com uma composição de acordo com qualquer uma das composições 1, et seq., por exemplo, em que a escovação é pelo menos uma vez ao dia (por exemplo, 2 ou 3 vezes ao dia) ao longo de um período de ao menos uma semana, por exemplo, ao menos um mês.

[008] Em outra modalidade, a invenção apresenta uma composição de acordo com qualquer uma das composições 1, et seq. para uso em um método de remineralização dos dentes, tratamento de dentes desmineralizados e lesões do esmalte, melhora da mineralização dos dentes, inibição ou redução do acúmulo de placa, inibição ou redução da cárie dentária, inibição ou redução da erosão dental, inibição ou redução da hipersensibilidade dental, e/ou inibição ou redução de gengivite, compreendendo escovar os dentes de uma pessoa que necessita do mesmo com uma composição de acordo com qualquer uma das composições 1, etseq., por exemplo, em que a escovação é pelo menos uma vez ao dia (por exemplo, 2 ou 3 vezes ao dia) ao longo de um período de ao menos uma semana, por exemplo, ao menos um mês.

[009] Em uma outra modalidade, a invenção fornece o uso de uma combinação de uma quantidade eficaz de arginina, sob a forma livre ou forma de sal aceitável para a cavidade oral; uma quantidade eficaz de uma fonte de íon fluoreto; e uma quantidade eficaz de uma mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral; na fabricação de um dentifrício compreendendo abrasivo à base de sílica, por exemplo, uma composição de acordo com qualquer uma das composições 1, et seq., por exemplo, útil em um método de remineralização dos dentes, tratamento de dentes desmineralizados e lesões do esmalte, aumento da mineralização dos dentes, inibição ou redução do acúmulo de placa, inibição ou redução de cáries, inibição ou redução da erosão dental, inibição ou redução da hipersensibilidade dental, e/ou inibição ou redução da gengivite, que compreende escovar os dentes de uma pessoa que precisa disso com uma composição de acordo com qualquer uma das composições 1, et seq., por exemplo, em que a escovação é pelo menos uma vez ao dia (por exemplo, 2 ou 3 vezes ao dia) ao longo de um período de ao menos uma semana, por exemplo, ao menos um mês.

[0010] Áreas adicionais de aplicabilidade da presente invenção se tornarão evidentes a partir da descrição detalhada fornecida mais adiante neste documento. Deve-se compreender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indiquem uma modalidade preferencial da invenção, são concebidos apenas para propósitos ilustrativos e não se destinam a limitar o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0011] Agentes ativos: Os níveis de ingredientes ativos irão variar com base na natureza do sistema de liberação e do princípio ativo específico. Por exemplo, o aminoácido básico pode estar presente em teores na faixa de, por exemplo, cerca de 4 a cerca de 10 % em peso (expresso como peso de base livre), para uma pasta dental para o consumidor (por exemplo, 5 % em peso) , ou cerca de 7 a cerca de 20 % em peso para um produto profissional ou de tratamento por prescrição. Fluoreto pode estar presente em teores de, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 25.000 ppm, por exemplo, cerca de 25 a cerca de 250 ppm para um enxaguante bucal, cerca de 750 a cerca de 2.000 ppm para uma pasta dental para o consumidor, (por exemplo, cerca de 1450 ppm) ou cerca de 2.000 a cerca de 25.000 ppm para um produto profissional ou de tratamento por prescrição. Quando um agente antibacteriano está presente, os níveis de antibacteriano irão variar de modo similar, dependendo do agente específico e da formulação. Por exemplo, uma pasta dental com triclosan pode conter cerca de 0,3% em peso de de triclosan.

[0012] As composições 1, et seq. são destinadas para uso tópico na boca assim como os sais para uso na presente invenção devem ser seguros para tal uso, nas quantidades e concentrações fornecidas. Os sais adequados incluem sais conhecidos na técnica como sendo sais farmaceuticamente aceitáveis são geralmente considerados como fisiologicamente aceitáveis nas quantidades e concentrações fornecidas. Os sais fisiologicamente aceitáveis incluem aqueles derivados de bases ou ácidos inorgânicos ou orgânicos farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, sais de adição ácidos formados por ácidos que formam um ânion fisiologicamente aceitável, por exemplo, sal de cloridrato ou brometo, e sais de adição de base formados por que formam um cátion fisiologicamente aceitável, por exemplo, aqueles derivados de metais alcalinos como potássio e sódio ou metais alcalino-terrosos como cálcio e magnésio. Os sais fisiologicamente aceitáveis podem ser obtidos com o uso de procedimentos padrão conhecidos na técnica, por exemplo, pela reação de um composto suficientemente básico como uma amina com um ácido adequado, gerando um ânion fisiologicamente aceitável.

[0013] As composições 1, et seq. podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais geradores de íon fluoreto pode ser utilizada como fontes de fluoreto solúvel nas presentes composições. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorfosfato de sódio assim como misturas dos mesmos. Em certas modalidades, a composição para tratamento bucal da invenção pode conter, também, uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente que fornece flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons fluoreto, geralmente, pelo menos cerca de 500 ppm, por exemplo, cerca de 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo, cerca de 1.000 a cerca de 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 1450 ppm. Uma pasta dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente cerca de 1.000 a cerca de 1.500 ppm, com a pasta dental para uso pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional teria 5.000 ou mesmo 25.000 ppm de fluoreto. As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção em um nível de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10 %, em peso, em uma modalidade, ou cerca de 0,03 %, em peso a cerca de 5 %, em peso, e em outra modalidade, cerca de 0,1 %, em peso a cerca de 1 %, em peso com base no peso da composição, em uma outra modalidade. Os pesos dos sais fluoreto para fornecer o teor adequado de íon fluoreto irão variar, obviamente, com base no peso do contraíon no sal.

[0014] Abrasivos: As composições 1, et seq. compreendem abrasivos à base de sílica, por exemplo, sílicas precipitadas com um tamanho médio de partícula de até cerca de 20 mícrons, como Zeodent 115®, comercializado pela J. M.

Huber. (Os materiais para polimento abrasivo à base de sílica úteis aqui têm, geralmente, um tamanho médio de partícula na faixa de entre cerca de 0,1 e cerca de 30 mícrons, cerca de entre 5 e cerca de 15 mícrons. Os abrasivos à base de sílica podem ser de sílica precipitada ou géis de sílica, como os xerogéis de sílica descritos na patente US n° 3.538.230, para Pader et al. e patente US n° 3.862.307 para Digiulio, ambas aqui incorporadas, a título de referência. Os xerogéis de sílica específicos são comercializados sob o nome comercial Syloid® pela W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitada incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, inclusive a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Estes abrasivos à base de sílica são descritos na patente US n° 4.340.583 para Wason aqui incorporada a título de referência.

[0015] Em certas modalidades, os materiais abrasivos úteis na prática das composições para tratamento bucal de acordo com a invenção incluem géis de sílica e sílica amorfa precipitada tendo um valor de absorção de óleo de cerca de menos de 100 cc/100 g de sílica e na faixa de cerca de 45 cc/100 g a cerca de 70 cc/100 g de sílica. Os valores de absorção de óleo são medidos usando o método ASTA Rub-Out D281. Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho médio de partícula de cerca de 3 mícrons a cerca de 12 mícrons, e cerca de 5 a cerca de 10 mícrons.

[0016] Em modalidades particulares, os materiais particulados ou abrasivos compreendem uma grande fração de partículas muito pequenas, por exemplo, tendo um d50 menor que cerca de 5 mícrons, por exemplo, sílica de partícula pequena (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 mícrons, por exemplo, Sorbosil AC43® (Ineos). Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações direcionadas para redução da hipersensibilidade. O componente de partícula pequena pode estar presente em combinação com um segundo abrasivo de partícula maior. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende cerca de 3 a cerca de 8% de SPS e cerca de 25 a cerca de 45% de um abrasivo convencional.

[0017] Os abrasivos à base de sílica de baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal tendo um conteúdo de água de 2 9%, em peso, medindo cerca de 7 a cerca de 10 mícrons de diâmetro, e uma absorção de óleo menor que 70 cc/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo à base de sílica com baixa absorção de óleo útil na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para tratamento bucal da presente invenção a uma concentração de cerca de 10 a cerca de 60%, em peso, em outra modalidade, cerca de 20 a cerca de 45%, em peso, e em uma outra modalidade, cerca de 30 a cerca de 50%, em peso.

[0018] Agentes para aumentar a quantidade de espuma: As composições 1, et seq. podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade bucal é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polióxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a, polímeros de alginato. O polióxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente de veículo para tratamento bucal da presente invenção. O polióxietileno também é comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG") ou óxido de polietileno. Os polióxietilenos adequados para esta invenção terão um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra modalidade cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido pela Union Carbide. O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1 % a cerca de 90%, em uma modalidade, cerca de 5% a cerca de 50% e em uma outra modalidade, cerca de 10% a cerca de 20%, em peso do componente de veículo para tratamento bucal das composições para tratamento bucal da presente invenção. A dosagem de agente espumante na composição para tratamento bucal (isto é, uma dose única) é cerca de 0,01 a cerca de 0,9%, em peso, cerca de 0,05 a cerca de 0,5%, em peso, e em uma outra modalidade, cerca de 0,1 a cerca de 0,2%, em peso.

[0019] Tensoativos: Um outro agente opcionalmente incluído nas Composições 1, et seq, é um tensoativo ou uma mistura de tensoativos compatíveis. Os tensoativos adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma ampla faixa de pH, por exemplo, tensoativos aniônicos, catiônicos, não-iônicos ou zwiteriônicos. Os tensoativos adequados são descritos mais completamente, por exemplo, na patente US n° 3.959.458, para Agricola et al; patente US n° 3.937.807 para Haefele; e patente US n° 4.051.234, para Gieske et al, as quais estão aqui incorporadas a título de referência. Em certas modalidades, os tensoativos aniônicos úteis à presente invenção incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila com cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no substituinte alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos tendo cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono. O lauril sulfato de sódio, o lauroil sarcosinato de sódio e os sulfonatos de sódio de monoglicerídeo de coco são exemplos de tensoativos aniônicos desse tipo. Também podem ser utilizadas as misturas de tensoativos aniônicos.

[0020] Em uma outra modalidade, os tensoativos catiônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente definidos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático tendo uma cadeia de alquila longa contendo cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono, como cloreto de lauril trimetil amônio, cloreto de cetil piridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de di-isobutil fenóxi etil dimetilil benzilamônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio, fluoreto de cetil piridínio, e misturas dos mesmos. Os tensoativos catiônicos ilustrativos são os fluoretos de amônio quaternário descritos na patente US n° 3.535.421, para Briner et al., aqui incorporado por referência. Certos tensoativos catiônicos também podem agir como germicidas nas composições.

[0021] Os tensoativos não iônicos ilustrativos que podem ser usados nas Composições 1, et seq. podem ser amplamente definidos como compostos produzidos pela condensação de grupos de óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico que pode ser de natureza alifática ou alquil aromática. Exemplos de tensoativos não iônicos adequados incluem, mas não se limitam a, Pluronics, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação de óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de álcoois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxidos de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas destes materiais.

[0022] Em certas modalidades, os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis na presente invenção podem ser amplamente descritos como derivados de compostos de amônio quaternário alifático, fosfônio, e sulfônico, nos quais os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém cerca de 8 a cerca de 18 átomos de carbono e um contém um grupo de solubilização em água aniônico, por exemplo, carboxila, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato. Exemplos ilustrativos dos tensoativos adequados para inclusão na composição incluem, mas não se limitam a, sulfato de sódio alquil, lauroil sarcosinato de sódio, cocoamidopropil betaína e polissorbato 20, e combinações dos mesmos. Em uma modalidade particular, as composições 1, et seq, compreendem um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio.

[0023] O tensoativo ou misturas de tensoativos compatíveis pode estar presente nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5,0%, em uma outra modalidade, cerca de 0,3% a cerca de 3,0% e em uma outra modalidade, cerca de 0,5% a cerca de 2,0% com base no peso da composição total.

[0024] Agentes flavorizantes: As composições 1, et seq. podem, também, incluir um agente flavorizante. Os agentes flavorizantes que são usados na prática da presente invenção incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais bem como vários aldeídos flavorizantes, ésteres, álcoois, e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã comum, hortelã pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo-da-índia, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, calcário, toronja, e laranja. São úteis, também, produtos químicos como mentol, carvona, e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã pimenta e hortelã comum. O agente flavorizante está incorporado na composição bucal a uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5%, em peso e cerca de 0,5 a cerca de 1,5%, em peso. A dosagem de agente flavorizante na dosagem individual da composição para tratamento bucal (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,001 a cerca de 0,05%, em peso e, em uma outra modalidade, cerca de 0,005 a cerca de 0,015%, em peso.

[0025] Agentes quelantes: As composições 1, et seq, incluem pirofosfatos e, opcionalmente, um ou mais agentes quelantes adicionais capazes de se complexar com o cálcio encontrado nas paredes celulares da bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede da célula bacteriana e aumenta a lise bacteriana. Os sais de pirofosfato usados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra alcalino, pirofosfato diácido de metal di-alcalino, pirofosfato monoácido de metal tri-alcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio ou potássio. Os sais são úteis em suas formas tanto hidratadas como não-hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na presente composição é, geralmente, suficiente fornecer ao menos cerca de 1,0 %, em peso de íons de pirofosfato, cerca de 1,5 %, em peso, a cerca de 6 %, em peso, cerca de 3,5 %, em peso, a cerca de 6 %, em peso, destes íons.

[0026] Polímeros: As composições 1, et seq, podem, também, incluir, opcionalmente, um ou mais polímeros, como polietileno glicóis, copolímeros de éter polivinilmetílico de ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, ou gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma de xantana ou goma carragenina). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos sob a forma de seus ácidos livres ou sais de metal alcalino solúvel em água parcial ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou amônio. Certas modalidades incluem cerca de 1:4 a cerca de 4:1 copolímeros de anidrido ou ácido maléico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável, por exemplo, éter metil vinílico(metoxietileno) com um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez por exemplo, AN 139 (P.M. 500.000), AN 119 (P.M. 250.000) e S-97 grau farmacêutico (P.M. 70.000), da GAF Chemicals Corporation. Outros polímeros operacionais incluem aqueles tais como os copolímeros de anidrido maléico 1:1 com acrilato de etila, hidroxietil metacrilato, N-vinil-2-pirrolidona, ou etileno, o último estando disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n° 1103, PM 10.000 and I-VIA grau 61, e copolímeros 1:1 de ácido acrílico com metacrilato de metila ou de hidróxi etila, acrilato de metila ou de etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

[0027] De modo geral, adequados são ácidos carboxílicos olefinicamente ou etilenicamente insaturados polimerizados contendo uma dupla ligação de carvão ativado ao carbono olefínico e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma dupla ligação olefínica que funciona prontamente na polimerização por causa de sua presença na molécula de monômero na posição alfa-beta com relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento de metileno terminal. Ilustrativos destes ácidos são ácidos e anidridos acrílico, metacrílico, etacrílico, α-cloroacrílico, crotônico, β-acrilóxi propiônico, sórbico, α-clorosórbico, cinâmico, β-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, α-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2-ciclo-hexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico e maleico. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com os monômeros carboxílicos incluem vinilacetato, cloreto de vinila, maleato de dimetila e similares. Os copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficiente para solubilidade em água.

[0028] Uma classe adicional de agentes poliméricos inclui uma composição contendo homopolímeros de acrilamides substituídas e/ou homopolímeros de ácidos sulfônicos insaturados bem como sais dessas substâncias, em particular, quando os polímeros são baseados em ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos sulfônicos de acrilamidoalicano como ácido 2-metilpropano sulfônico de 2-acrilamida tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descrito na patente US n° 4.842.847, 27 de 27 de Junho de 1989 para Zahid, aqui incorporada, a título de referência.

[0029] Uma outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliamino ácidos contendo proporções de aminoácidos ativos de superfície aniônicos como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, conforme apresentado na patente US n° 4.866.161 para Sikes et al, aqui incorporada, a título de referência.

[0030] Na preparação das composições para tratamento bucal, algumas vezes é necessário adicionar algum material espessante para fornecer uma consistência desejável ou para estabilizar ou otimizar o desempenho da formulação. Em certas modalidades, os agentes espessantes são polímeros de carboxivinila, carragena, hidróxi etil celulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, como carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidróxi etil celulose de sódio. Gomas naturais como caraia, goma arábica, e goma tragacanto também podem ser incorporadas. O silicato de magnésio e alumínio coloidal ou sílica finamente dividida pode ser usado como componente da composição espessante para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas modalidades, agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% com base no peso da composição total são usados.

[0031] Enzimas: As composições 1, et seq. podem, também, incluir, opcionalmente, uma ou mais enzimas. As enzimas úteis incluem qualquer uma das proteases disponíveis, glucano hidrolases, endoglicosidases, amilases, mutanases, lipases e mucinases ou misturas compatíveis dos mesmos. Em certas modalidades, a enzima é uma protease, dextranase, endoglicosidase e mutanase. Em uma outra modalidade, a enzima é papaína, endoglicosidase ou uma mistura de dextranase e mutanase. As enzimas adicionais adequadas para uso na presente invenção são reveladas na patente US n° 5.000.939 para Dring et al., patente US n° 4.992.420; patente US n° 4.355.022; patente US n° 4.154.815; patente US n° 4.058.595; patente US n° 3.991.177; e patente US n° 3.696.191 todos estes documentos estando aqui incorporados, a título de referência. Uma enzima de uma mistura de várias enzimas compatíveis na presente invenção constitui cerca de 0,002% a cerca de 2% em uma modalidade, ou cerca de 0,05% a cerca de 1,5% em uma outra modalidade ou em ainda outra modalidade, cerca de 0,1% a cerca de 0,5%.

[0032] Água: Água pode, também, estar presente nas Composições 1, et seq. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser desionizada e livre de impurezas orgânicas. A água comumente completa o restante das composições e inclui cerca de 10% a cerca de 90%, cerca de 20% a cerca de 60% ou cerca de 10% a cerca de 30%, em peso das composições bucais. Esta quantidade de água inclui a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros materiais, tal como com sorbitol ou quaisquer componentes da invenção.

[0033] Umectantes: Dentro de certas modalidades das composições 1, et seq., é desejável, também, incorporar um umectante para evitar o endurecimento da composição mediante exposição ao ar. Certos umectantes podem também conferir uma doçura ou sabor desejável às composições dentifrícias. O umectante, com base no umectante puro, inclui, geralmente, cerca de 15% a cerca de 70% Em uma modalidade ou cerca de 30% a cerca de 65% em uma outra modalidade, em peso, da composição dentifrícia. Os umectantes adequados incluem álcoois poliídricos comestíveis como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser usadas em certas modalidades como o componente umectante das composições de pasta dental da presente invenção.

[0034] Em adição aos componentes descritos acima, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes dentifrícios opcionais, alguns dos quais são descritos a seguir. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não se limitam a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes flavorizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos, e agentes corantes. Estes e outros componentes opcionais são adicionalmente descritos na patente US n° 5.004.597 para Majeti; patente US n° 3.959.458 para Agricola et al e patente US n° 3.937.807 para Haefele, todos estando aqui incorporados, a título de referência.

[0035] Uso da composição: A presente invenção em seu aspecto de método envolve aplicar à cavidade bucal uma quantidade segura e eficaz das composições aqui descritas. As composições e métodos de acordo com a invenção são úteis para um método para proteger os dentes pela facilitação do reparo e remineralização, em particular, para reduzir ou inibir a formação de cárie dental, reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, reduzir a hipersensibilidade dos dentes, e reduzir, reparar ou inibir as lesões precoces do esmalte, por exemplo, conforme detectado por estudos clínicos in situ, fluorescência fotoinduzida quantitativa (QLF) ou monitor de cáries eletrônico (ECM).

[0036] A fluorescência fotoinduzida quantitativa é uma fluorescência de luz visível que pode detectar lesões precoces e monitorar longitudinalmente a progressão ou regressão. Os dentes normais fluorescem na luz visível; os dentes desmineralizados não ou o fazem apenas em menor grau. A área de desmineralização pode ser quantificada e seu progresso monitorado. A luz laser azul é usada para fazer os dentes auto fluorescerem. As áreas que perderam minerais tem menor fluorescência e aparecem mais escuras em comparação com uma superfície dental sadia. Um programa é usado para quantificar a fluorescência de uma mancha branca ou área/volume associado com a lesão. De modo geral, indivíduos com lesões de manchas brancas existentes são recrutados como examinadores. As medições são feitas in vivo com dentes reais. A área/volume da lesão é medida no começo do teste clínico. A redução (aprimoramento) na área/volume da lesão é medida no final de 6 meses de uso do produto. Os dados são frequentemente relatados como percentual de melhora em relação à linha de base. O monitoramento elétrico da cárie é uma técnica usada para medir o conteúdo mineral do dente com base na resistência elétrica. A medição da condutância elétrica explora o fato de que os túbulos cheios com fluido expostos pela desmineralização e erosão do esmalte conduzem eletricidade. Quando um dente perde minerais, ele se torna menos resistivo à corrente elétrica devido à maior porosidade. Um aumento na condutância dos dentes do paciente, portanto, por indicar desmineralização. De modo geral, estudos das superfícies da raiz com uma lesão existente são conduzidos. As medições são feitas in vivo com dentes reais. Alterações na resistência elétrica antes e depois de tratamentos 6 de meses são feitas. Além disso, uma classificação clássica da cárie para as superfícies da raiz é feita usando uma sonda tátil. A dureza é classificada em uma escala de três pontos: duro, semelhante a couro, ou macio. Neste tipo de estudo, tipicamente, os resultados são relatados como resistência elétrica (maior número é melhor) para as medições de ECM e um aumento na dureza da lesão com base no escore da sonda tátil.

[0037] As composições 1, et seq. são, então, úteis em um método para reduzir as lesões precoces do esmalte (conforme medido por estudos clínicos in situ ou QLF ou ECM) em relação a uma composição que não possui quantidades eficazes de flúor e/ou arginina.

[0038] As composições 1, et seq. são adicionalmente úteis em métodos para reduzir as bactérias nocivas na cavidade bucal, por exemplo, métodos para reduzir ou inibir a gengivite, reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas, inibir a formação de biofilme microbiano na cavidade oral, elevar e/ou manter os pH da placa em teores de pelo menos cerca de pH 5,5 após estímulo com açúcar, reduzir o acúmulo de placa, tratar boca seca, e/ou limpar os dentes e a cavidade bucal.

[0039] Finalmente, mediante o aumento do pH na boca e desestimulação de bactérias patogênicas, as composições 1, et seq. são úteis para promover cura de feridas ou cortes na boca.

[0040] Os exemplos a seguir descrevem e demonstram mais detalhadamente as modalidades ilustrativas que estão no âmbito da presente invenção. Os exemplos são fornecidos somente para fins ilustrativos e não devem ser considerados como limitações desta invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção. Várias modificações da invenção em adição àquelas aqui mostradas e descritas devem ser evidentes aos versados na técnica e são destinadas a se enquadrar nas reivindicações em anexo. EXEMPLO 1 [0041] A adição de 1,5% de arginina a um dentifrício contendo 1450 ppm de NaF/sílica não fornece um aprimoramento significativo na capacidade de evitar perda mineral do esmalte em relação a um dentifrício com 1450 ppm de NaF. Estudos clínicos in situ de desmineralização-remineralização intraoral foram conduzidos para determinar se a adição de 1,5% de arginina acentua significativamente a eficácia anticárie de dentifrícios contendo 1450 ppm de NaF/sílica, conforme medido pela microdureza do esmalte. As alterações nos minerais antes e depois de cada tratamento foram medidas para a microdureza do esmalte.

Tabela 1 [0042] Resultados da Tabela 1: a. ) Controle negativo (250 ppm de NaF/sílica) tem 19,18% de desmineralização. b. ) Controle positivo (1450 ppm de NaF/sílica) tem 5,36% de desmineralização. c. ) Produto de teste (1450 ppm de NaF/sílica e 1,5% de arginina) tem 3,81% de desmineralização.

[0043] Dessa forma, o uso de 1,5% de arginina sem fosfatos não causa aprimoramento estatisticamente significativo da prevenção da desmineralização em comparação com o controle positivo. EXEMPLO 2 [0044] A adição de 5,0% de arginina e fosfatos a um dentifrício contendo 1450 ppm de NaF/sílica fornece um aprimoramento significativo na sua capacidade de remineralizar o esmalte a partir do esmalte em relação a um dentifrício com 1450 ppm de NaF. Um estudo de remineralização-desmineralização infra-oral foi conduzido para determinar se a adição de 5,0% de arginina com fosfatos adicionados a 1450 ppm de dentifrício de base de NaF sílica acentua significativamente a eficácia anticáries. As alterações minerais nas seções delgadas do esmalte foram medidas por microrradiografia e análise de imagens para determinar o percentual de alteração mineral ou remineralização líquida.

Tabela 2 [0045] Resultados da Tabela 2: a. ) Controle negativo (250 ppm de NaF/sílica) tem 11,6% de ganho mineral. b. ) Controle positivo (1450 ppm de NaF/sílica) tem 19,6% de ganho mineral. c. ) Produto de teste (1450 ppm de NaF/sílica e 5,0% de arginina (com fosfato adicionado)) tem 33,5% de ganho mineral.

[0046] Neste estudo, o produto de teste, contendo arginina com fosfatos é significativamente melhor em promover remineralização em comparação com o controle positivo. EXEMPLO 3 [0047] A comparação da adição de 3% de arginina a um dentifrício contendo 1450 ppm de NaF/sílica (com fosfatos adicionados) e a adição de 5% de arginina a um dentifrício contendo 1450 ppm de NaF/sílica (sem fosfatos adicionados). O estudo de remineralização-desmineralização intra-oral descrito no Exemplo 2 acima foi usado para avaliar os compostos.

Tabela 3 [0048] Detalhes dos resultados do estudo da Tabela 3: a. ) Controle negativo (0 ppm de NaF/sílica) tem 10,6% de ganho mineral. b. ) Controle positivo (1450 ppm de NaF/sílica) tem 14,6% de ganho mineral. c. ) Produto de teste (1450 ppm de NaF/sílica e 3,0% de arginina) (com fosfatos adicionados) tem 14,3% de ganho mineral. d. ) Produto de teste (1450 ppm de NaF/sílica e 5,0% de arginina) (sem fosfatos adicionados) tem 12,9% de ganho mineral.

[0049] Nem os 3% de arginina + 1450 ppm de NaF/sílica (com fosfatos adicionados) nem os 5% de arginina + 1450 ppm de NaF/sílica (sem fosfatos adicionados) são significativamente diferentes do controle positivo. Os melhores resultados, mostrando vantagens estatisticamente significativas sobre as formulações convencionais são então vistos com as composições compreendendo 5% de arginina + 1450ppm de NaF/sílica (com fosfatos adicionados).

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição dentifrícia, caracterizada pelo fato de que compreende: arginina, sob a forma livre ou de sal aceitável para a cavidade oral; uma fonte de íon fluoreto; uma mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral; em uma base de dentifrício com um abrasivo à base de sílica isento de cálcio, em que a composição compreende menos de 1% de cálcio, em que a arginina está presente em uma quantidade de 4% a 10% em peso da composição, calculado em peso de equivalente base de arginina livre quando a arginina está sob a forma de sal, em que a fonte de íon fluoreto fornece 1.000 a 5.000 ppm de íons fluoreto à composição, e em que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma quantidade de mistura de sais de fosfato e pirofosfato de 3 a 7% em peso da composição.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a arginina está sob a forma da base livre.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral não compreende sais de fosfato de cálcio ou pirofosfato de cálcio.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a arginina está presente em uma quantidade de 5% em peso da composição, calculado em peso de equivalente base de arginina livre quando a arginina está sob a forma de sal.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto fornece 1.450 ppm de íons fluoreto à composição.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a fonte de íon fluoreto é fluoreto de sódio ou monofluorfosfato de sódio.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende sais de fosfato de metais alcalinos e sais de pirofosfato de metal alcalino, em que os metais alcalinos são selecionados dentre sódio e potássio.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende fosfato monossódico, fosfato dissódico e pirofosfato tetrassódico.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma quantidade de mistura de sais de fosfato e pirofosfato de 4 a 5% em peso da composição.

10 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma razão, em peso, de sal de fosfato ao sal de pirofosfato de entre 5:1 a 10:1.

11 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que a base de dentifrício compreende adicionalmente um ou mais dentre água, tensoativos, agentes espumantes, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, flavorizantes, corantes e/ou combinações dos mesmos.

12 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que a arginina sob a forma livre ou forma de sal aceitável para a cavidade oral é L-arginina, presente em uma quantidade de 4 a 8%; a fonte de íon fluoreto é fluoreto de sódio presente em uma quantidade de 0,1 a 0,5%; a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral compreende: fosfato dissódico em uma quantidade de 3 a 4%, fosfato monossódico em uma quantidade de 0,1 a 0,5%, e pirofosfato tetrassódico em uma quantidade de 0,1 a 1%; e a base de dentifrício com abrasivo à base de sílica compreende: umectante, por exemplo, selecionado dentre sorbitol, glicerina e misturas dos mesmos em uma quantidade de 40 a 6 0%; espessante de sílica em uma quantidade de 5 a 15%; sílica de abrasivo em uma quantidade de 5 a 25%; polietileno glicol em uma quantidade de 1 a 5%; aglutinante em uma quantidade de 0,5 a 2%; lauril sulfato de sódio em uma quantidade de 1 a 2%; sabor e adoçante em uma quantidade de 1 a 3%; pigmento, por exemplo, dióxido de titânio: 0,5 a 2%; e água.

13 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que é eficaz para promover remineralização quando aplicada aos dentes.

14 . Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizada pelo fato de ser obtida ou obtenível pela mistura dos ingredientes conforme definidos em qualquer uma das reivindicações 1 a 13.

15 . Uso de uma arginina, sob a forma livre ou de sal aceitável para a cavidade oral, uma fonte de íon fluoreto, uma mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral, em uma base de dentifrício com um abrasivo à base de sílica isento de cálcio, caracterizado pelo fato de ser na preparação de uma composição dentifrícia para remineralizar os dentes, tratar dentes desmineralizados e lesões do esmalte, acentuar a mineralização dos dentes, inibir ou reduzir o acúmulo de placa, inibir ou reduzir a cárie dentária, inibir ou reduzir a erosão dental, inibir ou reduzir a hipersensibilidade dental, e/ou inibir ou reduzir gengivite, em que a arginina está presente em uma quantidade de 4% a 10% em peso da composição, calculado em peso de equivalente base de arginina livre quando a arginina está sob a forma de sal, em que a fonte de íon fluoreto fornece 1.000 a 5.000 ppm de íons fluoreto à composição, e em que a mistura de sais de fosfato e pirofosfato aceitáveis para a cavidade oral está presente em uma quantidade de mistura de sais de fosfato e pirofosfato de 3 a 7% em peso da composição.