CN105708814A - 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 - Google Patents
一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105708814A CN105708814A CN201610171194.0A CN201610171194A CN105708814A CN 105708814 A CN105708814 A CN 105708814A CN 201610171194 A CN201610171194 A CN 201610171194A CN 105708814 A CN105708814 A CN 105708814A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- ting
- hydrobromic acid
- drop pill
- fertile
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法,滴丸剂包含氢溴酸沃替西汀、水/乙醇水、促渗透剂、pH调节剂和载体基质;其中,氢溴酸沃替西汀以固体分散状态存在于促渗透剂和载体基质中。本发明将沃替西汀制成滴丸剂,可避免粉碎、颗粒制备和压片步骤对其晶型的影响,保证药物晶型的相对稳定性;通过本发明制成的滴丸剂始终不产生氢溴酸沃替西汀特征吸收峰,也无明显新特征峰产生。故某种意义上解决了晶型转化的问题,同时因其无晶格束缚,自由能大,更有利于本品的溶出释放,有利于本品生物利用度的提高。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及的是一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法。
背景技术
沃替西汀(Vortioxetine)最早由美国的Lundbeck和Takeda制药公司联合研发,于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市,商品名为Brintellix,剂型为口服片剂,规格分别为5、10、15和20mg,用于治疗成人重度抑郁症。
沃替西汀为白色至类白色粉末;遇光不够稳定。根据专利原研专利本品氢溴酸沃替西汀原料具有α、β、γ形式的晶型存在,而FDA批准原研制剂采用β晶型原料作为本品上市片的活性成分,其中β晶型系为亚稳态的晶型存在形式。
对于多晶型药物,因晶格结构不同,某些物理性质(如熔点、溶解度)可能不同,稳定性亦不同(不稳定性型和亚稳态最终都会转变成稳定性,此种转变可能很快也可能漫长),另外也可能涉及化学稳定性的不同。
制备沃替西汀常规固体制剂过程中,粉碎、颗粒制备和压片等步骤可能引起沃替西汀晶型发生转化,可通过差热分析的实验来辨别,以避免原料稳定性降低的问题。
另外,因沃替西汀系为高溶解低渗透药物属于BCSIII类,故药物的吸收限速步骤主要在于体内的渗透吸收,因此提高药物的渗透性是提高本品生物利用度的关键。
与传统的口服固体片剂相比,本品制备免去原料粉碎,湿法制粒、压片及包衣环节可能带来的原料晶型的转化的问题,直接采用将原料溶解在加有渗透剂的溶剂中挥干,再加入载体基质均匀分散即可制成。
CN104887624A提供了一种沃替西汀的口服溶液及其制备工艺专利,本品最大的问题在于制备成口服溶液,其稳定性不及口服固体制剂佳,在长期稳定性过程中,相关杂质会明显增加,且本品口服溶液及的生物利用度与普通口服片剂无差异。
CN104873458A提供了一种沃替西汀冻干口腔崩解片及其制备方法,采用冻干法制备口腔崩解片,有一定的新颖性,但因本品系为低渗透药物,其药物单靠口腔吸收入血的效果并不明显,对本品生物利用度并无显著提高。
CN104146953A提供了一种氢溴酸沃替西汀注射液的处方及制备工艺专利,本品最大的优势是起效速度快,生物利用度高,但因注射液剂型特点,杂质的降解特别不利于药品长期稳定性的储存,且注射液无菌要求较高,病人耐受性较差,结合本品的适应症因此本注射液的推广有较大的局限性。
CN104644594A提供了一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方法,其实际处方组成与原研制剂相比无明显差异,即为普通口服片剂,剂型和工艺设计无新颖性,处方采用辅料亦均为常规辅料,其产品质量相比原研并无明显改善。
因此,现有技术存在缺陷,需要改进。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:提供一种处方简单且工艺简易,在药动学研究上具有较快的吸收,生物利用度也较高,质量稳定性好的含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法。
本发明的技术方案如下:一种含沃替西汀的滴丸剂,包含氢溴酸沃替西汀、水/乙醇水、促渗透剂、pH调节剂和载体基质;其中,氢溴酸沃替西汀以固体分散状态存在于促渗透剂和载体基质中。
应用于上述技术方案,所述的滴丸剂中,氢溴酸沃替西汀与水/乙醇水的重量体积比为1:0.2~1:20,氢溴酸沃替西汀与促渗透剂的重量比为1:0.5~1:15,氢溴酸沃替西汀与载体基质的重量比为1:5~1:100。
应用于各个上述技术方案,所述的滴丸剂中,氢溴酸沃替西汀与水/乙醇水的重量体积比为1:0.3~1:15,氢溴酸沃替西汀与促渗透剂的重量比为1:0.5~1:6,氢溴酸沃替西汀与载体基质的重量比为1:10~1:50。
应用于各个上述技术方案,所述的滴丸剂中,促渗透剂为吐温80、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、壳聚糖、牛磺胆酸钠、去氧胆酸钠、甘胆酸、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或任意几种。
应用于各个上述技术方案,所述的滴丸剂中,pH调节剂为盐酸、醋酸、氢溴酸、苹果酸、乳酸、盐酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、内消旋酒石酸、L-(+)-酒石酸、L-(-)-酒石酸、磷酸或硝酸中的一种或任意几种。
应用于各个上述技术方案,所述的滴丸剂中,载体基质为聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨酯醇酐类、硬脂酸钠、倍他环糊精、甘油明胶中的一种或任意几种的混合物。
应用于各个上述技术方案,一种以上任一所述含沃替西汀的滴丸剂的制备方法,包含步骤:A:将促渗透剂溶入水/乙醇水中,并加入氢溴酸沃替西汀使其完全溶解形成混合溶液,并同时加入pH调节剂,控制混合溶液的pH值在2.0~5.0之间;B:挥干或部分挥干混合溶液后加入载体基质,使氢溴酸沃替西汀完全溶解于混合溶液中,并在载体基质中均匀分散;C:将混合溶液制成滴丸剂。
应用于各个上述技术方案,所述的制备方法中,步骤A具体执行:取适量的水或乙醇溶液,预热至50~70℃,加入促渗透剂、氢溴酸沃替西汀和适量pH调节剂搅拌形成混合溶液,通过pH调节剂调节并控制混合溶液的pH值在2.0~5.0之间,搅拌使溶解完全,溶液呈澄清透明状。
应用于各个上述技术方案,所述的制备方法中,步骤B具体执行:挥干或部分挥干混合溶液中的溶剂,使沃替西汀均匀分散在促渗透剂中;在混合溶液中加入载体基质,保温搅拌使基质完全载体溶解或熔化,加热保持适当一段时间,使水分进一步挥发,控制温度不超过75℃。
应用于各个上述技术方案,所述的制备方法中,步骤C具体执行:待混合溶液澄清透明无气泡后,将其倒入滴丸机中,调整滴丸机滴头温度控制在55℃~75℃,冷凝液选择液体石蜡、植物油等非极性溶液中的一种或任意几种混合液,使滴丸机滴头上部温度控制在40℃~10℃,底部温度控制在10℃~-5℃;按照滴丸剂含药规格分别约为5mg、10mg、15mg和20mg的重量范围制成滴丸剂。
采用上述方案,本发明将沃替西汀制成滴丸剂,可避免粉碎、颗粒制备和压片步骤对其晶型的影响,保证药物晶型的相对稳定性;通过本发明制成的滴丸剂始终不产生氢溴酸沃替西汀特征吸收峰,也无明显新特征峰产生。故某种意义上解决了晶型转化的问题,同时因其无晶格束缚,自由能大,更有利于本品的溶出释放,有利于本品生物利用度的提高。
具体实施方式
以下具体实施例,对本发明进行详细说明。
本实施例提供了一种含沃替西汀的滴丸剂,通过沃替西汀滴丸剂含有氢溴酸沃替西汀、与溶剂、促渗透剂和作为基质的载体基质一起制备而成,其中,溶剂为水或乙醇溶液。并且,本实施例还提供了一种沃替西汀滴丸剂的制备方法,其包括使用了具有促渗透吸收的促渗透剂,将沃替西汀完全溶解在溶剂和促渗透剂中,挥干或部分挥干溶剂后,与作为基质的载体基质制备成滴丸剂。
本品原料在试验初期考察温度、粉碎和较大压力压片对本品原料晶型的影响进行考察,通过实验发现,温度高于150℃、粉碎或大压力压片情况下可以使部分β晶型向α或γ晶型转变,提示本品在选择相应剂型的制备工艺过程中应对晶型变化做相应的研究。
滴丸剂是用滴制法制成的丸剂,是固体或液体药物与基质混合均匀加热溶化后,滴入不相混的冷却液中,收缩冷凝成丸的一种剂型。将沃替西汀制成滴丸剂,可避免粉碎、颗粒制备和压片步骤对其晶型的影响,保证药物晶型的相对稳定性。
本实施例在制备滴丸剂的过程中先采用固体分散体技术,将氢溴酸沃替西汀分散在溶剂和促渗透剂的混合溶液中,挥干全部或部分溶剂后,与作为基质的载体基质制备成丸剂,由于氢溴酸沃替西汀以非晶型状态分散在促渗透剂和基质的混合物中,提高了沃替西汀滴丸剂在储存过程中的稳定性。差热分析法对本品滴丸剂在储存过程中的稳定性实验证明,本品始终不产生氢溴酸沃替西汀特征吸收峰,也无明显新特征峰产生。故某种意义上解决了晶型转化的问题,同时因其无晶格束缚,自由能大,更有利于本品的溶出释放,有利于本品生物利用度的提高。
本品滴丸剂的详细制备方法可参照以下步骤操作:
取适量的水或乙醇溶液,预热至50~70℃,加入促渗透剂、氢溴酸沃替西汀和适量pH调节剂搅拌,通过pH调节剂调节并控制溶液的pH值在2.0~5.0之间,搅拌使上述物质溶解完全,溶液呈澄清透明状。
将上述溶液挥干或部分挥干溶剂,使氢溴酸沃替西汀均匀分散在促渗透剂中。
在上述混合液中加入载体基质,保温搅拌使载体基质完全溶解,在上述混合液的溶剂挥干,可以通过搅拌使载体基质完全熔化,加热保持适当一段时间,使水分进一步挥发,控制温度不超过75℃。如有气泡可选择抽真空或继续加热使气泡自行破裂。
待混合液澄清透明无气泡后,将其倒入滴丸机中,调整滴丸机滴头温度控制在55℃~75℃,冷凝液选择液体石蜡、植物油等非极性溶液中的一种或多种混合液,使滴丸机滴头的上部温度控制在40℃~10℃,底部温度控制在10℃~-5℃。按照滴丸剂含药规格分别约为5mg、10mg、15mg及20mg调节并控制滴丸剂的重量范围。
质量评价主要以滴丸剂的含量、溶出度、稳定性进行体外考察,详情见附表1和附表2。
氢溴酸沃替西汀滴丸剂含量测定
照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部)测定
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.1%磷酸溶液-乙腈(65∶35)为流动相;检测波长为235nm。理论板数按沃替西汀计算不得低于3000,分离度应符合要求。
精密量取氢溴酸沃替西汀滴丸剂适量,加流动相稀释制成每1ml中约含沃替西汀0.1mg的溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取氢溴酸沃替西汀对照品适量,精密称定,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含沃替西汀0.1mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得氢溴酸沃替西汀滴丸剂的含量。
溶出度测定
参照2015版中国药典四部,溶出度第二法桨法测定,选择转速为50rpm,溶出介质为pH1.0盐酸溶液介质,体积900ml。分别以5min、10min、15min、20min、30min、45min及60min取样10ml,并补液10ml,取样液过0.45um滤膜,去除初滤液2ml,取续滤液在225nm波长的紫外测定。
本品滴丸剂按特定处方工艺制备所得产品的质量特性见附表。
实验1
处方
原辅料 | 处方量 | 作用分析 |
氢溴酸沃替西汀 | 1.271g | API |
50%乙醇 | 500ml | 溶剂 |
盐酸 | 适量 | pH调节剂 |
吐温80 | 0.005g | 渗透剂 |
泊洛沙姆F68 | 1.5g | 渗透剂 |
聚乙二醇6000 | 13g | 载体基质 |
总重 | 15.776g/100粒 | / |
制备方法按照上述本品滴丸剂的详细制备方法步骤操作。
实验2
处方
原辅料 | 处方量 | 作用分析 |
氢溴酸沃替西汀 | 1.271g | API |
水 | 300ml | 溶剂 |
盐酸 | 适量 | pH调节剂 |
吐温80 | 0.005g | 渗透剂 |
聚氧乙烯醚蓖麻油 | 1.5g | 渗透剂 |
甘油明胶 | 13g | 载体基质 |
总重 | 15.776g/100粒 | / |
制备方法按照上述本品滴丸剂的详细制备方法步骤操作。
实验3
处方
原辅料 | 处方量 | 作用分析 |
氢溴酸沃替西汀 | 1.271mg | API |
60%乙醇 | 500ml | 溶剂 |
柠檬酸 | 适量 | pH调节剂 |
吐温80 | 0.01g | 渗透剂 |
聚氧乙烯醚蓖麻油 | 1.5g | 渗透剂 |
聚乙二醇6000 | 13g | 载体基质 |
总重 | 15.776g/100粒 | / |
制备方法按照上述本品滴丸剂的详细制备方法步骤操作。
实验4
处方
原辅料 | 处方量 | 作用分析 |
氢溴酸沃替西汀 | 1.271mg | API |
60%乙醇 | 500ml | 溶剂 |
柠檬酸 | 适量 | pH调节剂 |
吐温80 | 0.005g | 渗透剂 |
聚氧乙烯醚蓖麻油 | 1.5g | 渗透剂 |
聚乙二醇6000 | 7g | 载体基质 |
聚乙二醇4000 | 6g | 载体基质 |
总重 | 15.776g/100粒 | / |
制备方法按照上述本品滴丸剂的详细制备方法步骤操作。
附表1
附表2
根据实验3与原研沃替西汀片对比,以及实验3性能数据可知,将氢溴酸沃替西汀分散在溶剂和促渗透剂的混合溶液中,挥干全部或部分溶剂后,与作为基质的载体基质制备成丸剂,由于氢溴酸沃替西汀以非晶型状态分散在促渗透剂和基质的混合物中,提高了沃替西汀滴丸剂在储存过程中的稳定性。差热分析法对本品滴丸剂在储存过程中的稳定性实验证明,具体参见附表2,本品始终不产生氢溴酸沃替西汀特征吸收峰,也无明显新特征峰产生。故某种意义上解决了晶型转化的问题,同时因其无晶格束缚,自由能大,更有利于本品的溶出释放,有利于本品生物利用度的提高。
以上仅为本发明的较佳实施例而已,并不用于限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1.一种含沃替西汀的滴丸剂,其特征在于:
包含氢溴酸沃替西汀、水/乙醇水、促渗透剂、pH调节剂和载体基质;
其中,氢溴酸沃替西汀以固体分散状态存在于促渗透剂和载体基质中。
2.根据权利要求1所述的滴丸剂,其特征在于:氢溴酸沃替西汀与水/乙醇水的重量体积比为1:0.2~1:20,氢溴酸沃替西汀与促渗透剂的重量比为1:0.5~1:15,氢溴酸沃替西汀与载体基质的重量比为1:5~1:100。
3.根据权利要求2所述的滴丸剂,其特征在于:氢溴酸沃替西汀与水/乙醇水的重量体积比为1:0.3~1:15,氢溴酸沃替西汀与促渗透剂的重量比为1:0.5~1:6,氢溴酸沃替西汀与载体基质的重量比为1:10~1:50。
4.如权利要求1~3任一所述的滴丸剂,其特征在于:促渗透剂为吐温80、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、壳聚糖、牛磺胆酸钠、去氧胆酸钠、甘胆酸、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的一种或任意几种。
5.如权利要求1~3任一所述的滴丸剂,其特征在于:pH调节剂为盐酸、醋酸、氢溴酸、苹果酸、乳酸、盐酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、内消旋酒石酸、L-(+)-酒石酸、L-(-)-酒石酸、磷酸或硝酸中的一种或任意几种。
6.权利要求1~3任一所述的滴丸剂,其特征在于:载体基质为聚乙二醇类、山梨醇酐类、聚氧乙烯山梨酯醇酐类、硬脂酸钠、倍他环糊精、甘油明胶中的一种或任意几种的混合物。
7.一种以上权利要求1-6任一所述含沃替西汀的滴丸剂的制备方法,其特征在于,包含步骤:A:将促渗透剂溶入水/乙醇水中,并加入氢溴酸沃替西汀使其完全溶解形成混合溶液,并同时加入pH调节剂,控制混合溶液的pH值在2.0~5.0之间;B:挥干或部分挥干混合溶液后加入载体基质,使氢溴酸沃替西汀完全溶解于混合溶液中,并在载体基质中均匀分散;C:将混合溶液制成滴丸剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:步骤A具体执行:取适量的水或乙醇溶液,预热至50~70℃,加入促渗透剂、氢溴酸沃替西汀和适量pH调节剂搅拌形成混合溶液,通过pH调节剂调节并控制混合溶液的pH值在2.0~5.0之间,搅拌使溶解完全,溶液呈澄清透明状。
9.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:步骤B具体执行:挥干或部分挥干混合溶液中的溶剂,使氢溴酸沃替西汀均匀分散在促渗透剂中;在混合溶液中加入载体基质,保温搅拌使基质完全载体溶解或熔化,加热保持适当一段时间,使水分进一步挥发,控制温度不超过75℃。
10.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于:步骤C具体执行:待混合溶液澄清透明无气泡后,将其倒入滴丸机中,调整滴丸机滴头温度控制在55℃~75℃,冷凝液选择液体石蜡、植物油等非极性溶液中的一种或任意几种混合液,使滴丸机滴头上部温度控制在40℃~10℃,底部温度控制在10℃~-5℃;按照滴丸剂含药规格分别约为5mg、10mg、15mg和20mg的重量范围制成滴丸剂。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610171194.0A CN105708814A (zh) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610171194.0A CN105708814A (zh) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105708814A true CN105708814A (zh) | 2016-06-29 |
Family
ID=56158094
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610171194.0A Pending CN105708814A (zh) | 2016-03-24 | 2016-03-24 | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105708814A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106568862A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-04-19 | 万全万特制药江苏有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101209253A (zh) * | 2006-12-28 | 2008-07-02 | 上海中西制药有限公司 | 阿立哌唑滴丸剂及其制备方法 |
CN104644594A (zh) * | 2015-02-03 | 2015-05-27 | 郑州大明药物科技有限公司 | 一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方法 |
CN105193763A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 康普药业股份有限公司 | 一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法 |
-
2016
- 2016-03-24 CN CN201610171194.0A patent/CN105708814A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101209253A (zh) * | 2006-12-28 | 2008-07-02 | 上海中西制药有限公司 | 阿立哌唑滴丸剂及其制备方法 |
CN104644594A (zh) * | 2015-02-03 | 2015-05-27 | 郑州大明药物科技有限公司 | 一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方法 |
CN105193763A (zh) * | 2015-09-18 | 2015-12-30 | 康普药业股份有限公司 | 一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN106568862A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-04-19 | 万全万特制药江苏有限公司 | 一种用液相色谱法分离测定氢溴酸沃替西汀中间体有关物质的方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101695480B (zh) | 盐酸奥洛他定分散片及其制备方法和检测方法 | |
CN106265580A (zh) | Somcl-9112固体分散体、其制备方法及包含其的somcl-9112固体制剂 | |
Satpute et al. | Formulation and in vitro evaluation of fast dissolving tablets of metoprolol tartrate | |
CN109662949A (zh) | 一种醋酸氟氢可的松口腔崩解片及其制备方法 | |
CN104523686B (zh) | 盐酸阿考替胺药物制剂及其制备方法 | |
CN105496966A (zh) | 一种恩格列净固体分散体的药物组合物及其制备方法 | |
CN105708814A (zh) | 一种含沃替西汀的滴丸剂及其制备方法 | |
CN1899277B (zh) | 大黄酸或大黄酸类化合物的复合物、其制备方法及其在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 | |
Arabi et al. | Fabrication and in-vitro evaluation of buccal mucoadhesive tablet of meloxicam | |
CN106309395A (zh) | 一种他克莫司缓释片及其制备方法 | |
CN115998687A (zh) | 一种姜黄素衍生物的固体分散体及其制备和应用 | |
CN103202819A (zh) | 一种雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法 | |
CN1772234B (zh) | 治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN106214637A (zh) | 一种阿立哌唑共研磨物及分散片制备技术 | |
CN103315983B (zh) | 一种雷沙吉兰制剂及其制备方法 | |
CN101129532B (zh) | 一种止咳的中药分散片及其制备方法 | |
CN104274422A (zh) | 一种含咪达那新的药物组合物 | |
CN103330682B (zh) | 穿琥宁注射液和制法 | |
CN100500178C (zh) | 一种治疗妇科疾病的中药制剂及其制备方法 | |
CN102008734A (zh) | 一种α晶型伊马替尼的包合物及其制备方法 | |
CN111297815B (zh) | 一种甲磺酸二氢麦角碱缓释片及其制备方法 | |
CN103705489B (zh) | 一种苯扎贝特双释放缓释胶囊药物组合物 | |
CN112137989B (zh) | 恩杂鲁胺软胶囊速释制剂及其制备方法 | |
CN112263554B (zh) | 一种洛匹那韦利托那韦复方片剂及其制备方法 | |
CN101095735B (zh) | 一种止咳中药软胶囊剂的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160629 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |