CN105687225B - 一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法和应用，所述的药物组合物的组成成分按重量份计包括：丙氨酸5～30份、腺苷1～20份、精氨酸10～40份、多巴胺1～20份、色氨酸1～20份、谷氨酸5～30份。所述的药物组合物可以是任何适合服用的药物剂型，优选口服液体制剂、片剂、胶囊剂。实验证明本发明所述的药物组合物对肠易激综合征的总有效率能达到90%，经加速试验后，所述的药物组合物中的丙氨酸含量变化不大，稳定性好。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗肠易激综合征的药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种以腹痛或者腹部不适伴排便为特征的功能性疾病。其发病率较高，多数起病缓慢，反复发作。IBS的病因，目前不完全清楚，属多因素的生理心理性疾病。其病理生理学基础为胃肠动力学异常和内脏感觉异常，精神因素，焦虑、抑郁产生的心理应激对胃肠有明显的影响，感染因素，近年的研究表明，相当多的患者发生于肠道感染治愈以后。鉴于IBS临床表现多样，治疗中应根据主要症状类型进行对症治疗，根据对症状严重程度进行分级治疗。
目前，市场上尚无一种药物能够有效的治疗该IBS。
发明内容
针对上述技术问题，本发明提供了一种能够有效治疗肠易激综合征的药物组合物。
本发明的目的还在于提供了所述组合物的制备方法及其应用。
本发明所述的药物组合物的组成成分按重量份计包括：丙氨酸5～30份、腺苷1～20份、精氨酸10～40份、多巴胺1～20份、色氨酸1～20份、谷氨酸5～30份。
进一步，所述的组合物的组成成分按重量份计包括：丙氨酸15～25份、腺苷6～16份、精氨酸20～35份、多巴胺6～15份、色氨酸6～14份、谷氨酸15～25份。
进一步，所述的组合物的组成成分按重量份计包括：丙氨酸20份、腺苷10份、精氨酸30份、多巴胺10份、色氨酸10份、谷氨酸20份。
本发明所述的药物组合物可以是任何适合服用的药物剂型；优选剂型为口服液体制剂、片剂和胶囊剂。
为使上述剂型能够实现，必要时需加入药学上接受的辅料。
本发明所述的药物组合物是通过以下技术方案实现的：
将纯化水煮沸5～15分钟，再向纯化水中通入氮气以置换出水中的氧，使整个配制过程始终在氮气的保护下进行，将纯化水的温度降至85～95℃，向其中加入配方量的谷氨酸和精氨酸，搅拌至完全溶解，待溶液温度降到55～65℃，再加入配方量的色氨酸，搅拌至完全溶解后，待温度降至40℃以下后，加入配方量的丙氨酸、腺苷和多巴胺，搅拌至完全溶解，再加入药学上可接受的辅料，调节pH值，过滤，滤液经过115℃灭菌，灌装，即得。
本发明所述的药物组合物加上药学上可接受的辅料制备得到的液体口服制剂在经过加速试验后，其中丙氨酸的含量变化不大，说明本发明所述的药物组合物稳定性好；在制备治疗肠易激综合征上具有显著的效果，总有效率能达到90%，本发明所述的药物组合物填补了市场上能够有效治疗肠易激综合征的药物的空白。
具体实施方式
以下实施例用来说明本发明，但不是限制本发明所要求保护的范围。
本发明所用的氨基酸是购置于天津天安药业股份有限公司。
本发明所用的腺苷、多巴胺购置于上海万疆生物技术有限公司。
实施例1本发明所述的药物组合物的制备
1、将本发明所述的药物组合物其处方组成成分及其含量如表1。
表1：
| 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 | 处方7 | 处方8 | 处方9 | 处方10 | |
| 丙氨酸 | 5g | 10g | 15g | 18g | 20g | 23g | 25g | 26g | 28g | 30g |
| 腺苷 | 1g | 3g | 6g | 8g | 10g | 14g | 16g | 17g | 19g | 20g |
| 精氨酸 | 15g | 18g | 20g | 25g | 30g | 33g | 35g | 36g | 38g | 40g |
| 多巴胺 | 1g | 3g | 6g | 8g | 10g | 12g | 15g | 16g | 18g | 20g |
| 色氨酸 | 1g | 3g | 6g | 8g | 10g | 13g | 14g | 15g | 17g | 20g |
| 谷氨酸 | 5g | 12g | 15g | 17g | 20g | 22g | 25g | 26g | 29g | 30g |
（1）制备成液体制剂：
将1000ml的纯化水煮沸10～15分钟，向纯化水中通入氮气，使整个配制过程始终在氮气的保护下进行，待纯化水温度降到85～95℃时，分别按照上述表1中的处方加入处方量的谷氨酸和精氨酸，搅拌至完全溶解，待溶液温度降至55～65℃时，加入处方量的色氨酸，搅拌至完全溶解，待溶液温度降至40℃以下时，加入处方量的丙氨酸、腺苷、多巴胺，搅拌至完全溶解后，依次加入50ml甘油和0.01g尼泊金酯，搅拌均匀后，调节pH值至5.5～7.5后，溶液0.22μm微孔过滤，灌装，115℃灭菌30分钟，即得。
2、在加速条件下分别对上述10组处方量制备的液体口服制剂进行加速试验，其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨本发明本发明所述的药物组合物的稳定性。加速条件为：在温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样进行检测，以供试品中丙氨酸的含量为检测标准。
3、对于实验前后供试品中丙氨酸含量测定方法：参照《中国药品标准》2001年第2卷第2期第31-32页“康复新液质量标准”中总氨基酸含量测定方法。
4、试验结果
加速试验后各组供试品中的丙氨酸含量见表2，各组供试品的外观性状中，未见异物，液体都是澄清透明的。
表2：各组在加速试验前后样品中丙氨酸的含量（mg/ml）
| 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | 处方5 | 处方6 | 处方7 | 处方8 | 处方9 | 处方10 | |
| 0 | 4.63 | 9.63 | 14.76 | 17.69 | 19.73 | 22.75 | 24.86 | 25.77 | 27.66 | 29.65 |
| 1 | 4.03 | 9.32 | 14.03 | 17.38 | 19.72 | 22.63 | 24.58 | 25.15 | 26.91 | 28.53 |
| 2 | 3.33 | 8.71 | 13.67 | 17.05 | 19.69 | 22.01 | 24.23 | 24.48 | 26.03 | 28.01 |
| 3 | 2.61 | 8.22 | 13.74 | 17.09 | 19.68 | 21.87 | 24.12 | 23.92 | 25.34 | 27.31 |
| 6 | 2.23 | 7.78 | 13.54 | 16.93 | 19.71 | 21.81 | 24.09 | 23.01 | 24.76 | 26.48 |
如表2中数据所述，按处方3～处方7制备的液体口服制剂，经过加速试验后，丙氨酸的含量变化不大，其中按处方5制备的液体口服制剂经加速试验后，丙氨酸的含量基本无变化。所以由表2的数据可以得到：当本发明所述的药物组合物中的成分及其含量为丙氨酸15～25g、腺苷6～16g、精氨酸20～35g、多巴胺6～15g、色氨酸6～14g、谷氨酸15～25g时，通过上述方法制备得到的口服液体制剂稳定性好，稳定性最好的组成成分及其含量为：丙氨酸20g、腺苷10g、精氨酸30g、多巴胺10g、色氨酸10g、谷氨酸20g。
实施例2本发明所述的药物组合物的制备
将本发明所述的药物组合物制备成口服固体制剂：
（1）分别按照实施例1中表1中各处方中的处方量称取丙氨酸、腺苷、精氨酸、多巴胺、色氨酸、谷氨酸，混合均匀后，得到药粉Ⅰ；
（2）称取药学上可接受的淀粉20g、微晶纤维素13g、羧甲基淀粉钠2g、硬脂酸镁2g混合均匀，得药粉Ⅱ；
（3）将上述药粉Ⅰ和药粉Ⅱ混合均匀，得到药粉Ⅲ；
按照常规的生产工艺，可以将步骤（3）得到的药粉Ⅲ直接压片，也可以将步骤（3）得到的药粉Ⅲ制粒后压片后包衣得到包衣片，也可以将步骤（3）得到的药粉Ⅲ制粒后填充入空心胶囊制成胶囊剂。
以下将通过实验例对本发明所述的药物组合物对肠易激综合征的疗效进行说明。
实验例1本发明所述的药物组合物对肠易激综合征的效果研究
1、诊断标准
肠易激综合征（IBS）是一种以腹痛或者腹部不适伴排便为特征的功能性疾病，其诊断标准采用罗马Ⅱ标准，如下：
1.1过去12个月内至少累计12周（不必是连续的）腹痛或腹部不适，并伴有下列症状3项中的2项：①腹痛或腹部不适在排便后缓解；②腹痛或腹部不适发生伴随次数改变；③腹痛或腹部不适发生伴随粪便性状改变。在排除可以引起上述症状的器质性病变后，可建立IBS的诊断。
1.2下列症状并非IBS所必须，但属IBS的常见症状。症状越多IBS的诊断越可靠，对这些症状的详细了解并有助于IBS的分型。这些症状包括：①排便频率异常（每天排便＞3次或每周＜3次）；②粪便性状异常（块状硬便或稀便水样便）；③排便过程异常（费力、急迫感、排便不净感）；④黏液便；⑤胃肠胀气或腹部膨胀感。
2、临床实验数据
2.1分组
本次实验收入符合入组标准的病例108例，其中男性54例，女性54例，年龄在20-60岁之间，按照随机双盲法分为对照组和治疗组各54例。治疗组使用本发明所述的药物组合物来自于实施例1中处方5，10ml口服，每日3次。对照组采用莫沙必利5mg，口服，每日3次。7天为一疗程，连续服用2个疗程。
2.2疗效判定：
痊愈：腹痛、腹胀症状消失，排便正常，排便间隔在48h内，大便性状正常；
显效：腹痛、腹胀症状大部分消失，排便基本正常，排便间隔在72h内，大便性状基本正常；
有效：大便干结，腹痛、腹胀症状改善；
无效：便秘及腹痛、腹胀症状均无改善；
总有效率＝（痊愈例数＋显效例数＋有效例数）/总例数×100%。
2.3试验结果
上述病例使用本发明所述的药物组合物后，未见复发病例，实验结果如表3所示：
| 组别 | 例数 | 痊愈 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率（%） |
| 治疗组 | 54 | 4 | 23 | 22 | 5 | 90.74% |
| 对照组 | 54 | 0 | 17 | 19 | 18 | 66.67% |
由表3中的数据可以得到，使用本发明所述的药物组合物来治疗肠易激综合征，总有效率能达到90.74%，其效果也远远高于使用莫沙必利来治疗肠易激综合征的效果。
综上所述，本发明所述的药物组合物中的组成成分及其含量按重量份计包括丙氨酸15～25份、腺苷6～16份、精氨酸20～35份、多巴胺6～15份、色氨酸6～14份、谷氨酸15～25份时，经过加速试验后丙氨酸的含量变化不大，稳定性好，特别是当所述药物组合物的组成成分及其含量按重量份计包括丙氨酸20份、腺苷10份、精氨酸30份、多巴胺10份、色氨酸10份、谷氨酸20份时，经加速试验，丙氨酸的含量基本无变化，稳定性最好。
Claims (5)
1.一种治疗肠易激综合征的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下成分组成，其含量按重量份计为：丙氨酸5～30份、腺苷1～20份、精氨酸10～40份、多巴胺1～20份、色氨酸1～20份、谷氨酸5～30份，所述的药物组合物在必要时可以加入药学上接受的辅料。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下成分组成，其含量按重量份计为：丙氨酸15～25份、腺苷6～16份、精氨酸20～35份、多巴胺6～15份、色氨酸6～14份、谷氨酸15～25份，所述的药物组合物在必要时可以加入药学上接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下成分组成，其含量按重量份计为：丙氨酸20份、腺苷10份、精氨酸30份、多巴胺10份、色氨酸10份、谷氨酸20份，所述的药物组合物在必要时可以加入药学上接受的辅料。
4.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型可以是任何适合服用的药物剂型。
5.根据权利要求1～3任意一项所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的剂型为口服液体制剂、片剂、胶囊剂。
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