CN105641687A - 一种复方降糖药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种复方降糖药物组合物及其制备方法，所述复方降糖药物组合物是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物130-280份、茖葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。本发明是结合多种中药有效成分与西药成分，共同作用，达到控制血糖升高的目的，并且提高患者身体各项指标，保护心脑血管健康；且本发明药物组合物副作用极小，长期服用不会对患者产生不良影响，另外，本发明药物组合物原材料易得，制备工艺简单，成本低，减轻患者经济负担，适合推广应用。

Description

一种复方降糖药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及糖尿病用药技术领域，具体是涉及一种复方降糖药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征，临床上以空腹状态或口服葡萄糖耐量试验中给予葡萄糖后血浆葡萄糖水平升高或高糖血症为特征。通常异常的葡萄糖稳态直接和间接地与脂肪、脂蛋白和载脂蛋白的代谢以及其它代谢性和血液动力学疾病相关。随着人们生活水平的日益增高，患有糖尿病的患者也越来越多，糖尿病是一种很难治愈的疾病，患者需要长期服药和控制饮食，糖尿病典型病例经常有多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。而且糖尿病极易引起心血管病变、肾脏病变、神经病变等并发症。

目前，市场上还没有一种能有效治疗糖尿病的药物，多数都是以西药维持病情，主要有磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类化合物及α-糖苷酶抑制剂等。这些药物对糖尿病具有一定的治疗作用，但同时也伴随着许多副作用，如消化道的不良反应及一定的肝肾毒性等，且长期服用西药会产生一定的抗药性和依赖性。而纯中药制剂治疗糖尿病的药物中普遍存在降血糖效果不明显的情况。为了治疗和预防糖尿病这一影响人们生活的顽疾，寻找低毒有效的新方法是糖尿病药物研究的重要任务。

发明内容

本发明解决的技术问题是，提供一种复方降糖药物组合物及其制备方法，该复方降糖药物组合物能够有效控制血糖升高，缓解糖尿病的各种症状，副作用小，显著提高患者生存质量。

本发明的技术方案是，一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物130-280份、茖葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。

进一步地，在上述方案中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素或羧甲基纤维素。

进一步地，在上述方案中，所述茖葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茖葱洗净，用0.5-1.0％的碳酸氢钠溶液浸泡20-50min，取出切碎，加入5-10倍量的纯净水煎煮提取30-40min，冷却至30℃，得到茖葱水提混合物；取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:5-12的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液；将菌悬液加入到茖葱水提混合物中，菌悬液与茖葱水提混合物的,体积比为1:12-30，混匀后，于28-35℃密封发酵32-45h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茖葱发酵粉。

进一步地，在上述方案中，所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液是由质量浓度为34-45％的氯化钙溶液和质量浓度为60-70％的乙醇溶液按照1:1.3-1.6的体积比配制而成，得到丝素蛋白溶液，经0.26-0.42μm孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶A、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为：Ph6.8，温度52℃，酶添加量4.2％，酶解时间为1-3h，将酶解液用截留分子量为1000-3000的超滤膜过滤，得到蚕丝肽。

进一步地，在上述方案中，所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用10-30倍量的0.3-1.5％的氯化钠溶液浸泡20-30min，再加热至95-100℃，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5％，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至1-100μm，即得到所述蕨菜粉。

进一步地，在上述方案中，所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。

本发明的另一个技术方案是，提供一种复方降糖药物组合物的制备方法，其包括以下步骤：

(1)将琼脂粉用10-30倍量的100℃水溶解，形成琼脂凝胶，待用；

(2)将所述亲水性聚合物用3-8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；

(3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茖葱发酵粉、蚕丝肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于均质机内，以62℃的温度、18MPa的压力进行均质处理1-2次，取出，冷却至10-15℃，加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。

本发明的有益效果是：结合多种中药有效成分与西药成分，共同作用，达到控制血糖升高的目的，并且提高患者身体各项指标，保护心脑血管健康；其中，茖葱发酵粉与蕨菜粉、混合酶、芝麻酚、倍他司汀共同作用，能够缓解血糖升高，且能大大降低倍他司汀的副作用；蚕丝肽加上维甲酸化合物、视黄酸以及烟酸，能够增强营养，增强人体细胞组织的活性，调节人体免疫机能，延缓中老年的机能退化，并具有较强的抗氧化作用，增强人体活力，延缓人体衰老；且本发明药物组合物副作用极小，长期服用不会对患者产生不良影响，另外，本发明药物组合物原材料易得，制备工艺简单，成本低，减轻患者经济负担，适合推广应用。

具体实施方式

实施例1：

一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物130份、茖葱发酵粉56份、蚕丝肽35份、蕨菜粉30份、琼脂粉30份、麦芽三糖醇26份、环糊精23份、芝麻酚15份、混合酶12份、聚丙二醇10份、倍他司汀8份、维甲酸化合物6份、视黄酸5份、烟酸3份。

其中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素。所述茖葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茖葱洗净，用0.5％的碳酸氢钠溶液浸泡20min，取出切碎，加入5倍量的纯净水煎煮提取30min，冷却至30℃，得到茖葱水提混合物；取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:5的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液；将菌悬液加入到茖葱水提混合物中，菌悬液与茖葱水提混合物的,体积比为1:12，混匀后，于28℃密封发酵32h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茖葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液是由质量浓度为34％的氯化钙溶液和质量浓度为60％的乙醇溶液按照1:1.3的体积比配制而成，得到丝素蛋白溶液，经0.26μm孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶A、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为：Ph6.8，温度52℃，酶添加量4.2％，酶解时间为1h，将酶解液用截留分子量为1000的超滤膜过滤，得到蚕丝肽。所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用10倍量的0.3％的氯化钠溶液浸泡20min，再加热至95℃，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5％，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至1μm，即得到所述蕨菜粉。所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。

该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将琼脂粉用10倍量的100℃水溶解，形成琼脂凝胶，待用；

(2)将所述亲水性聚合物用3倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；

(3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茖葱发酵粉、蚕丝肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于均质机内，以62℃的温度、18MPa的压力进行均质处理1次，取出，冷却至10℃，加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。

实施例2：

一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物205份、茖葱发酵粉98份、蚕丝肽70份、蕨菜粉63份、琼脂粉49份、麦芽三糖醇40份、环糊精34份、芝麻酚24份、混合酶20份、聚丙二醇17.5份、倍他司汀11.5份、维甲酸化合物10.5份、视黄酸8.5份、烟酸6.5份。

其中，所述亲水性聚合物是羧甲基纤维素。所述茖葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茖葱洗净，用0.75％的碳酸氢钠溶液浸泡35min，取出切碎，加入7.5倍量的纯净水煎煮提取35min，冷却至30℃，得到茖葱水提混合物；取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:.8.5的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液；将菌悬液加入到茖葱水提混合物中，菌悬液与茖葱水提混合物的,体积比为1:21，混匀后，于31.5℃密封发酵38.5h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茖葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液是由质量浓度为39.5％的氯化钙溶液和质量浓度为65％的乙醇溶液按照1:1.45的体积比配制而成，得到丝素蛋白溶液，经0.34μm孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶A、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为：Ph6.8，温度52℃，酶添加量4.2％，酶解时间为2h，将酶解液用截留分子量为2000的超滤膜过滤，得到蚕丝肽。所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用20倍量的0.9％的氯化钠溶液浸泡25min，再加热至97.5℃，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5％，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至50μm，即得到所述蕨菜粉。所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。

该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将琼脂粉用20倍量的100℃水溶解，形成琼脂凝胶，待用；

(2)将所述亲水性聚合物用5.5倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；

(3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茖葱发酵粉、蚕丝肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于均质机内，以62℃的温度、18MPa的压力进行均质处理1次，取出，冷却至12.5℃，加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。

实施例3：

一种复方降糖药物组合物，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物280份、茖葱发酵粉140份、蚕丝肽105份、蕨菜粉96份、琼脂粉68份、麦芽三糖醇54份、环糊精45份、芝麻酚33份、混合酶28份、聚丙二醇25份、倍他司汀15份、维甲酸化合物15份、视黄酸12份、烟酸10份。

其中，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素。所述茖葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茖葱洗净，用1.0％的碳酸氢钠溶液浸泡50min，取出切碎，加入10倍量的纯净水煎煮提取40min，冷却至30℃，得到茖葱水提混合物；取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:12的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液；将菌悬液加入到茖葱水提混合物中，菌悬液与茖葱水提混合物的,体积比为1:30，混匀后，于35℃密封发酵45h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，及得到所述茖葱发酵粉。所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。将丝素蛋白用钙盐和乙醇的混合溶液进行溶解，所述钙盐为氯化钙，所述钙盐和乙醇的混合溶液是由质量浓度为45％的氯化钙溶液和质量浓度为70％的乙醇溶液按照1:1.6的体积比配制而成，得到丝素蛋白溶液，经0.42μm孔径的滤膜过滤，然后用凝胶层析法脱盐，并回收乙醇，用中性蛋白酶、羧肽酶A、羧肽酶B组成的复合酶进行酶解，酶解条件为：Ph6.8，温度52℃，酶添加量4.2％，酶解时间为3h，将酶解液用截留分子量为3000的超滤膜过滤，得到蚕丝肽。所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用30倍量的1.5％的氯化钠溶液浸泡30min，再加热至100℃，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5％，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至100μm，即得到所述蕨菜粉。所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶按照3:1:2的重量比组成的混合物。

该复方降糖药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将琼脂粉用30倍量的100℃水溶解，形成琼脂凝胶，待用；

(2)将所述亲水性聚合物用8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；

(3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茖葱发酵粉、蚕丝肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于均质机内，以62℃的温度、18MPa的压力进行均质处理2次，取出，冷却至15℃，加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。

本发明药物组合物在治疗糖尿病中的应用

病例选择：

参照***《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》诊断标准、且无严重心、脑、肾并发症及急性代谢紊乱者。具有典型症状，空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l重复测定血糖一次，仍达以上值者，纳入被选病例；没有典型症状，仅空腹血糖≥7.0mmol/l或餐后血糖≥11.1mmol/l糖，耐量实验2小时血糖≥11.1mmol/l者纳入被选病例。选择病例200例，按随机方法分实验组、对照组，每组100例。

病例一般资料：

实验组：男53例，女47例；年龄32-74岁，平均年龄43岁，病程2-9年，平均5.3年。对照组：男45例，女55例，年龄，32-74岁，平均年龄44岁，病程3-9年，平均5.2年。两组资料经统计学处理，差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

给药方法：

所有患者于治疗前周停用其它降糖药物治疗。实验组服用本发明实施例2所制备的药物，每日3次，每次10g。对照组服用消渴丸，每日3次，每次10粒。两组用药时间均为10周。

观测项目：

(1)观察多饮、多食易饥、多尿、乏力等症状，每4天记录1次；

(2)每4天测量1次空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(PBG)。

疗效评定标准：

参照***《中药新药治疗消渴病糖尿病的临床研究指导原则》中的疗效标准评定。

显效：治疗后症状基本消失，FBG＜7.0mmol/l，PBG＜8.3mmol/或PBG较治疗前下降30％以上；有效：治疗后症状明显改善，FBG＜8.3mmol/l，PBG＜10.0mmol/，或FBG、PBG、较治疗前下降10％以上；无效：治疗前后症状无明显改善，血糖下降未达上述标准。

统计学处理使用STPSS10.0软件，计数资料比较采用x2检验，计量资料采用t检验。治疗结果统计数据见表1、表2。

表1降糖疗效对比

注：*为对照组比较，P＜0.01

表2症状改善疗效对比

组别	人数/人	显效/人	有效/人	无效/人	总有效率/％
						治疗组	100	41	58	2	98
实验组	100	7	49	44	56

两组对比，P＜0.01

从表1和表2可以看出，本发明药物组合物对于糖尿病的治疗效果明显优于对照组。

尽管已参照其具体实施方案描述和阐明了本发明，但本领域技术人员会认识到，可以在不背离本发明的精神和范围的情况下对其作出各种改变、修改和取代。例如，由于被治疗特定病症的人的响应能力的变化，如上阐述的优选剂量以外的有效剂量可能适用。同样地，观察到的药理学响应可能根据和依赖所选特定活性化合物或是否存在药用载体以及制剂类型和所用给药模式而变，根据本发明的目的和实践预想到结果中的这类预期变化或差异。因此，本发明意在仅受下列权利要求的范围限制且这些权利要求应在合理的程度上尽可能广义地解释。

Claims (7)

1.一种复方降糖药物组合物，其特征在于，是由以下重量份的成分组成：亲水性聚合物130-280份、茖葱发酵粉56-140份、蚕丝肽35-105份、蕨菜粉30-96份、琼脂粉30-68份、麦芽三糖醇26-54份、环糊精23-45份、芝麻酚15-33份、混合酶12-28份、聚丙二醇10-25份、倍他司汀8-15份、维甲酸化合物6-15份、视黄酸5-12份、烟酸3-10份。

2.如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述亲水性聚合物是羟丙纤维素或羧甲基纤维素。

3.如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述茖葱发酵粉的制备方法为：将新鲜茖葱洗净，用0.5-1.0％的碳酸氢钠溶液浸泡20-50min，取出切碎，加入5-10倍量的纯净水煎煮提取30-40min，冷却至30℃，得到茖葱水提混合物；取米曲霉、黑曲霉和乳酸菌混合物，按1:5-12的质量比加入纯化水，混匀制成菌悬液；将菌悬液加入到茖葱水提混合物中，菌悬液与茖葱水提混合物的,体积比为1:12-30，混匀后，于28-35℃密封发酵32-45h，发酵液过滤得到滤液，减压浓缩并喷雾干燥，过100目筛，即得到所述茖葱发酵粉。

4.如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述蚕丝肽是由丝素蛋白水解得到的。

5.如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述蕨菜粉的制备方法为：取新鲜蕨菜，去掉杂质，用10-30倍量的0.3-1.5％的氯化钠溶液浸泡20-30min，再加热至95-100℃，煮10分钟，捞出晾凉，置于烘干机内烘干至含水量低于5％，置于粉碎机内粉碎成粗粉，再经超微粉碎技术粉碎至1-100μm，即得到所述蕨菜粉。

6.如权利要求1所述的一种复方降糖药物组合物，其特征在于，所述混合酶是由血红素氧合酶-1、普鲁兰酶、葡萄糖苷转移酶组成的混合物。

7.如权利要求1至6所述的一种复方降糖药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将琼脂粉用10-30倍量的100℃水溶解，形成琼脂凝胶，待用；

(2)将所述亲水性聚合物用3-8倍量的纯化水溶解，形成亲水性聚合物溶液，待用；

(3)将所的到的琼脂凝胶和亲水性聚合物溶液混合，依次加入茖葱发酵粉、蚕丝肽、蕨菜粉、麦芽三糖醇、环糊精、芝麻酚、聚丙二醇、倍他司汀、维甲酸化合物、视黄酸、烟酸，置于均质机内，以62℃的温度、18MPa的压力进行均质处理1-2次，取出，冷却至10-15℃，加入所述混合酶，混合均匀，得到所述复方降糖药物组合物，分装，密封保藏。