CN105601508A - 一种3,5-二-o-酰化白藜芦醇的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及有机合成领域,具体提供了一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇合成工艺。本工艺合成步骤如下:(1)以等当量的白藜芦醇和三-O-酰化白藜芦醇为底物,加入等当量的缚酸剂,于室温下在极性非质子性溶剂中反应;(2)硅胶柱层析分离纯化,收集目标组分,即可得到3,5-二-O-酰化白藜芦醇。本发明所述的酰基转移反应可合成常用化学方法难以构建的3,5-二-O-酰化白藜芦醇,反应的原子经济性高、操作简便、收率理想,具有潜在的科研和工业应用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种利用缚酸剂和极性非质子性溶剂体系,通过分子间的酰基转移法制备3,5-二-O-酰化白藜芦醇的方法。
背景技术
白藜芦醇是一种具有强还原性的多酚类天然产物,具有预防动脉粥样硬化、抑制血小板聚集等广泛的生理活性,但生物利用度不高(J.A.BaurandD.A.Sinclair,Nat.Rev.DrugDiscov.,2006,5,493-506)。白藜芦醇的多种酰化产物和以酰化白藜芦醇为原料合成的白藜芦醇-O-取代衍生物被应用于抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多个药效学研究领域。3,5-二-O-酰化白藜芦醇可用于合成多种4′-O-白藜芦醇衍生物,它们是改善白藜芦醇药代动力学缺点且具有潜在药理活性的化学实体。但目前开展白藜芦醇衍生物研究遇到的困难之一是,直接酰化白藜芦醇难以得到高收率的双酰化衍生物,且反应产物体系复杂,难以分离纯化(M.B.AndrusandJ.Liu,TetrahedronLett.,2006,47,5811-5814);若要获得此类衍生物需使用催化剂或苛刻的反应条件,操作复杂,而且增加了实验室和工业应用的成本。因此,急需开发一种高原子经济性的化学方法,合成3,5-二-O-酰化白藜芦醇。
发明内容
本发明的目的是提供一种原子经济性的合成3,5-二-O-酰化白藜芦醇的方法。
本发明所述的3,5-二-O-酰化白藜芦醇的化学结构通式如下:
其中R为C1-C10的烷基,优选C1-C4的烷基,更优选-CH3或-CH2CH3。
本发明合成、分离得到的产物一结构式为:
本发明合成、分离得到的产物二结构式为:
本发明提供前述3,5-二-O-酰化白藜芦醇的优选制备流程如下:
本发明所述的3,5-二-O-酰化白藜芦醇合成方法步骤如下。
(1)取等当量的白藜芦醇和三-O-酰化白藜芦醇,溶解于适量的极性非质子性溶剂中,加入等当量的缚酸剂;于25℃搅拌反应,利用薄层层析监测反应进程;反应结束后,将反应液倾倒入1NHCl中,乙酸乙酯萃取,蒸馏水洗涤,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,抽滤,滤液旋蒸制样。
所述的三-O-酰化白藜芦醇为白藜芦醇三乙酸酯或白藜芦醇三丙酸酯。
所述的极性非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈或丙酮,优选二甲基亚砜。
所述的缚酸剂为NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3、NaOH、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或咪唑,优选K2CO3。
(2)用硅胶柱层析法分离纯化,洗脱剂选择二氯甲烷/甲醇体系。收集目标组分,旋干有机溶剂即得目标化合物3,5-二-O-酰化白藜芦醇,即3,5-二-O-乙酰化白藜芦醇或3,5-二-O-丙酰化白藜芦醇。
本发明所述的合成工艺条件原子经济性高、操作简便并且收率高。
具体实施方式
以下结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下例实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件。除非另外说明,否则所有的百分数、比例、比率按照重量计算。
除非另外定义,文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟知的意义相同。此外,任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
本发明所述的以上两个化合物的优选制备流程如下:
实施例1化合物I的制备
(1)取白藜芦醇228mg溶解于2mLDMSO中,加入354mg白藜芦醇三乙酸酯和138mgK2CO3,于25℃搅拌反应,并利用TLC监测反应。待反应完全后,将反应液倾倒入20mL1NHCl中,以20mL乙酸乙酯萃取三次,20mL蒸馏水洗涤三次,20mL饱和食盐水洗涤两次,无水硫酸钠干燥过夜,抽滤,将滤液旋干制样。
(2)用硅胶柱层析法分离纯化,以二氯甲烷∶甲醇=98∶2洗脱。收集目标组分,旋干即得3,5-二-O-乙酰化白藜芦醇442mg,收率76%,m.p.153-155℃;1HNMR(DMSO-d6,300MHz,δppm)2.26(s,3H,CH3CO),2.27(s,3H,CH3CO),6.45(s,1H,ArH),6.83(d,2H,J=9.7Hz,CH=),7.14(m,4H,ArH),7.63(d,2H,J=8.4Hz,ArH),9.55(s,1H,ArH);13CNMR(DMSO-d6,75MHz,δppm)20.83,108.39,110.14,111.09,122.05,127.52,127.87,128.22,134.43,139.00,149.98,151.64,158.31,169.01,169.11;HRMScalculatedforC18H16NaO5[M+Na]+335.0895,found335.0901。
Claims (7)
1.一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征在于,以白藜芦醇和三-O-酰化白藜芦醇为反应原料,在缚酸剂存在下,在极性非质子性溶剂体系中,通过分子间的酰基转移法制备3,5-二-O-酰化白藜芦醇,所述3,5-二-O-酰化白藜芦醇结构式如下所示:
其中R为C1-C10的烷基。
2.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,所述R为C1-C4的烷基。
3.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,所述R为-CH3或-CH2CH3。
4.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,所述三-O-酰化白藜芦醇为白藜芦醇三乙酸酯或白藜芦醇三丙酸酯。
5.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,所述缚酸剂为NaHCO3、Na2CO3、KHCO3、K2CO3、NaOH、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或咪唑。
6.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,所述极性非质子性溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈或丙酮。
7.根据权利要求1所述的一种3,5-二-O-酰化白藜芦醇的制备方法,其特征是,该方法包括下列步骤:
(1)取等当量的白藜芦醇和三-O-酰化白藜芦醇,溶解于适量的极性非质子性溶剂中,加入等当量的缚酸剂;室温条件下搅拌反应,利用薄层层析检测反应进程;反应结束后,将反应液倾倒入1NHCl中,乙酸乙酯萃取,蒸馏水洗涤,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,抽滤,滤液旋蒸制样;
(2)用硅胶柱层析法分离纯化,洗脱剂选择二氯甲烷/甲醇体系;收集目标组分,旋干得目标化合物3,5-二-O-酰化白藜芦醇。
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US3433824A (en) * | 1965-07-19 | 1969-03-18 | Dow Chemical Co | Process for making glycol esters |
US4091225A (en) * | 1974-01-22 | 1978-05-23 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Antioxidant ester substituted phenols and process for their preparation |
CN102126993A (zh) * | 2010-12-09 | 2011-07-20 | 南昌大学 | 白藜芦醇衍生物及其在制备抗癌药物中的应用 |
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