CN105581977A - 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 - Google Patents
一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105581977A CN105581977A CN201410572393.3A CN201410572393A CN105581977A CN 105581977 A CN105581977 A CN 105581977A CN 201410572393 A CN201410572393 A CN 201410572393A CN 105581977 A CN105581977 A CN 105581977A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gel
- nonoxinol
- weight
- preparation
- percentage
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属药物制剂领域,涉及一种温度敏感的***用原位凝胶制剂,本发明利用泊洛沙姆水溶液的温度敏感性质及不同型号泊洛沙姆的组合,制备壬苯醇醚的***用避孕凝胶制剂,使其能够在室温条件下以液体状态给药并在***黏膜表面形成凝胶。该制剂兼有避孕与润滑作用,使用方便,并且能够延缓壬苯醇醚释放,降低其黏膜刺激性,改善患者的顺应性,同时延长壬苯醇醚在***内的滞留时间,降低用药频次。
Description
技术领域
本发明属药物制剂领域,涉及一种温度敏感的***避孕用壬苯醇醚凝胶制剂及其制备方法。该凝胶在室温条件下呈液体状态,可推注至***内并在体温条件下形成凝胶,具有应用方便,能够铺展到***黏膜表面形成均匀的物理保护层,加大壬苯醇醚与***的接触面积,增强杀***的效果,有效减少壬苯醇醚对黏膜造成的刺激和损伤等优点。同时,该凝胶具有较强的黏膜粘附性,能够延长壬苯醇醚在***内的滞留时间。
背景技术
无论对于社会、国家还是家庭和个人,避孕都具有重要的意义。
壬苯醇醚(英国批准名及国际推荐非专有名为:Nonxoinol,美国批准名为:Nonoxynol,NP-9),化学名为壬基酚聚氧乙烯(9)醚(结构式见式1),分子式为C33H60O10,分子量为616.8。该药是由国际计划生育联合会批准使用的一种非离子表面活性杀***剂,是目前国内、外临床上应用最广泛的外用避孕药物。
***制剂(Vaginaldrugdeliverysystem)用于避孕具有独特的优点,如女性可自主给药、不需要医生的处方和监护、使用方便、顺应性良好、可避免肝首过效应以及多次给药引起的峰谷现象和副作用,是一种有效的避孕方式。但这一类制剂也存在一定的局限性,如难以维持***内的正常生理环境、药物在***内滞留和作用时间短以及会对***黏膜产生刺激性和损伤等缺点。因此理想的***避孕用制剂应具有能广泛覆盖于***黏膜、滞留时间长、利于维持***菌群稳定、安全性高、无刺激性等特点。
目前市场上壬苯醇醚(NP-9)的剂型主要包括泡腾片剂、栓剂、药膜、海绵剂和传统的凝胶剂等。上述剂型的不足之处在于给药不方便和异物感较强。例如,栓剂给药后经10分钟起效,用药后需等待一段时间才能够行房。药膜使用时会粘手,影响给药剂量的准确性,不仅不方便塞入***,而且有效作用时间短,半小时后需要再次给药。避孕海绵使用时需要加水润湿,而且体积较大,塞入***极其不便。据临床应用的反馈信息,凝胶剂具有给药方便、无异物感、用后无需等待、不影响性生活质量等明显优势,更容易被应用者接受(CN201010576885,CN200810053562,CN200810008397,CN200610037286,CN200510124511,CN200410040996,CN02135793)。
温度敏感型凝胶也称为即型凝胶或原位凝胶,由主链或支链含有大量亲水性基团的聚合物制备而成,能够吸收大量水分形成三维网状结构。原位凝胶以溶液状态给药后立即在用药部位发生相转变,形成非化学交联的半固体制剂。所述制剂具有凝胶的亲水性三维网络结构及良好的组织相容性,同时,独特的溶液-凝胶转变性质使其兼有制备简单、使用方便、与用药部位特别是黏膜组织亲和力强、滞留时间长等优点。
泊洛沙姆是一类由聚氧乙烯(PEO)和聚氧丙烯(PPO)组成的非离子型三嵌段共聚物,化学通式为HO[CH2-CH2O]X[CH(CH3)-CH2O]y[CH2-CH2O]XOH,随着聚合度x值和y值的改变,其亲水亲油特性随之改变,是目前制备温度敏感型凝胶最常用的高分子辅料。其中泊洛沙姆407(Poloxamer407)作为一种无毒、无刺激性的药用辅料已收载于美国药典,商品名为普朗尼克F127(PluronicF127),PEO含量为70%左右,HLB值为21.5。目前,已经公开的基于泊洛沙姆的温度敏感型凝胶可用于注射给药(CN201310419784)、黏膜给药(CN200910228686)、眼部给药(CN021095035)和***给药(CN2004100255825,CN2008102007160)等。
据世界卫生组织报道,壬苯醇醚对***黏膜有一定的刺激性。虽然如此,现在尚无其他杀精剂可以取代壬苯醇醚应用于临床。因此,研制刺激性小、安全性高的***用壬苯醇醚制剂显得尤为重要。与常规的凝胶制剂相比,温度敏感型凝胶能够对外界温度的变化做出响应,即室温贮存条件下为液体,***内应用后在体温条件下形成凝胶。这种相转变性质使给药更加方便,凝胶能够铺展到***黏膜褶皱表面,形成均匀的物理保护层,有效减少制剂本身对黏膜造成的刺激和损伤。原位凝胶包载壬苯醇醚可有效地实现药物缓释,减少壬苯醇醚的刺激性。铺展的凝胶加大了药物与***的接触面积,可增强杀***的效果,同时,该凝胶对黏膜具有较强的粘附性,能够延长药物在***内的滞留时间;但是,泊洛沙姆溶液形成胶凝的性质与其分子中PEO/PPO的比例有关,壬苯醇醚为PEO类非离子型表面活性剂,不同于其他药物,将壬苯醇醚载入到凝胶中会影响泊洛沙姆形成凝胶的能力,这也增加了将其制成温度敏感型凝胶的难度(王成伟.壬苯醇醚***用缓释凝胶剂的研究.沈阳药科大学,2004)。
有报道采用泊洛沙姆与卡波姆合用制备温度敏感的壬苯醇醚***用凝胶(王成伟等.温度敏感性壬苯醇醚***用缓释凝胶的制备与评价.中国新药杂志,2006,15(4):280-284)以延长药物在***内的滞留时间。该处方组成相对复杂、聚合物含量偏高、室温条件下黏度大、应用不方便。
本申请的发明人拟采用更简单的处方制备温度敏感型壬苯醇醚***用凝胶,可获得与其相同的长时间***滞留效果。
发明内容
本发明的目的是制备一种温度敏感的***用原位凝胶制剂,其能降低壬苯醇醚对黏膜组织的刺激性,为临床应用提供一种兼具良好顺应性与避孕效果的新剂型。
本发明的另一目的是提供所述原位凝胶制剂的制备方法。
本发明所述凝胶制剂含有避孕用的杀精剂壬苯醇醚,与保湿剂和防腐剂等辅料溶于缓冲溶液或纯水中,加入泊洛沙姆,制成凝胶制剂。本发明中,利用泊洛沙姆溶液反相胶凝的性质,使得本制剂在室温条件下以液体状态存在,并在体温(34-37℃)条件下形成半固体状态的凝胶。当用于***给药时,该制剂能够渗入到***黏膜的褶皱中,然后形成具有缓释作用的凝胶,因而发挥与***黏膜组织紧密接触、增强治疗效果的作用。
本发明的目的通过如下方案实现:
将0.5%~6%(重量百分比,w/w)的壬苯醇醚溶于无菌缓冲溶液或纯水中,取总量为17.5%~32%(重量百分比,w/w)的一种或两种不同型号的泊洛沙姆,缓缓加入到上述溶液中,低温放置,直至泊洛沙姆完全水化溶解;加入适量保湿剂和防腐剂,并调节溶液的pH和渗透压,使其符合***用制剂的要求。
本发明中,根据所用泊洛沙姆型号和不同型号泊洛沙姆之间的比例,所述的原位凝胶制剂的相变温度可调节至21~37℃之间,优选25~35℃,进一步优选28~34℃。
本发明所述凝胶中,具有避孕作用的活性物质为杀精剂壬苯醇醚,其用量占凝胶总重的0.5%~6%(重量百分比,w/w),优选1%~4%(重量百分比,w/w),进一步优选为2%~4%(重量百分比,w/w)。
本发明所述凝胶中构成凝胶基质的温度敏感辅料为泊洛沙姆,优选泊洛沙姆407(Poloxamer407),商品名为普朗尼克F127(PluronicF127)。泊洛沙姆407用量占凝胶总重的17.5%~21.5%(重量百分比,w/w)时可在36.5℃~21.5℃温度范围内形成凝胶,优选用量占凝胶总重的18%~20%(重量百分比,w/w),可在34.0℃~26.8℃温度范围内形成凝胶。详见实施例1。
本发明处方中加入壬苯醇醚干扰泊洛沙姆407溶液形成凝胶;浓度为4%(重量百分比,w/w)的壬苯醇醚使泊洛沙姆407溶液的胶凝温度平均下降4度,导致其在室温条件下发生胶凝,本发明的实施例2中详细描述了有关内容。
为了获得适宜的胶凝温度,本发明处方中需加入胶凝温度调节剂,优选泊洛沙姆188(Poloxamer188),商品名为普朗尼克F68(PluronicF68)。当泊洛沙姆407浓度为18%~20%(重量百分比,w/w)时,泊洛沙姆188用量占凝胶总重的1%~14%(重量百分比,w/w),可使胶凝温度升高至30℃~35℃,优选用量占凝胶总重的1%~6%(重量百分比,w/w),可使胶凝温度升高至31.5℃~32.8℃,本发明的实施例3中详细描述了有关内容。
本发明所述凝胶中含有pH调节剂。正常生理状态下女性***的pH值为4.2-4.6,***的pH值为7.7-8.2。***的酸性环境形成天然的保护屏障,能够有效的抵御性传播疾病。本发明通过体外杀精实验证实,在pH4和pH5的环境下凝胶的杀精效果明显增强。综合考虑正常生理状态下女性***的pH值,本发明将凝胶处方的pH值设定为pH3.5~6.5,优选pH4.0~5.0。
本发明中,调节pH的缓冲体系选自磷酸盐或磷酸氢盐、碳酸盐或碳酸氢盐、柠檬酸盐和硼酸盐,其浓度为6mmol/L~1500mmol/L,浓度优选为15mmol/L~60mmol/L;所述pH调节剂同时还起到调节渗透压的作用,本发明的实施例4中详细描述了有关内容。
本发明所述凝胶中含有保湿剂,选自甘油和聚乙二醇(PEG),其中,甘油的浓度占凝胶总重的0.1%~5%(重量百分比,w/w),优选1%~3%(重量百分比,w/w)。甘油浓度超过凝胶总重的6%(重量百分比,w/w)会影响凝胶的温度敏感性,导致其失去胶凝能力;聚乙二醇优选聚乙二醇400,其浓度占凝胶总重的0.1%~4%(重量百分比,w/w),优选0.5%~2%(重量百分比,w/w)。聚乙二醇400浓度超过凝胶总重的5%(重量百分比,w/w)会影响凝胶的温度敏感性,导致其失去胶凝能力,本发明的实施例5中详细描述了有关内容。
本发明所述凝胶中含有抑菌剂,选自苯酚、苯甲醇、尼泊金酯、苯扎氯铵和苯扎溴铵,其浓度为凝胶总重的0.001%~0.5%(重量百分比,w/w),优选0.01%~0.2%(重量百分比,w/w),本发明的实施例6中详细描述了有关内容。
本发明的优点在于,利用泊洛沙姆水溶液的温度敏感性质及不同型号泊洛沙姆的组合,制备壬苯醇醚的***用避孕凝胶制剂,使其能够在室温条件下以液体状态给药并在***黏膜表面形成凝胶。该制剂兼有避孕与润滑作用,使用方便,并且能够延缓壬苯醇醚释放,降低其黏膜刺激性,改善患者的顺应性,同时延长壬苯醇醚在***内的滞留时间,降低用药频次。
附图说明
图1:实施例10中凝胶和溶液局部给药后,小鼠***内荧光滞留曲线。
图2:实施例11中凝胶和溶液局部给药后,大鼠***内放射性同位素滞留曲线。
具体实施方式
以下为本发明的实施例。给出具体实施例的目的是为了进一步阐明本发明,但并不限制其保护范围。
实施例1泊洛沙姆407溶液的胶凝温度
以泊洛沙姆407为凝胶基质,考察不同浓度泊洛沙姆407溶液的胶凝温度。用冷法配制17%~21.5%(重量百分比,w/w)的不同浓度的F127溶液,待其充分溶胀后,用试管倒置法测定胶凝温度。取样品4~5滴于已在各温度点预热15分钟的10ml圆底具塞玻璃试管中,保持恒温2分钟后,应呈凝固状或黏稠状;再将其置于冷水浴中,2分钟后呈液体状。以形成凝胶的最低温度作为胶凝温度。
表1.不同浓度泊洛沙姆407溶液的胶凝温度
17%的泊洛沙姆407溶液不具备形成凝胶的性能,如表1所示,随着泊洛沙姆407的浓度从17%增加至21.5%,溶液的胶凝温度从36.5℃逐渐下降至21.5℃。
实施例2壬苯醇醚对泊洛沙姆407溶液胶凝温度的影响
配制浓度为18%(重量百分比,w/w)的泊洛沙姆407溶液,分别载入1%~4%的壬苯醇醚,试管倒置法测定胶凝温度。如表2所示,随着壬苯醇醚的浓度提高,胶凝温度不断降低,含4%壬苯醇醚处方的胶凝温度为27℃。
在浓度为18%~21%(重量百分比,w/w)的泊洛沙姆407溶液中分别载入4%壬苯醇醚,用试管倒置法测定胶凝温度。如表2所示,各浓度的泊洛沙姆407溶液载入4%的壬苯醇醚后,胶凝温度呈下降趋势,平均下降4℃左右。
表2.壬苯醇醚对泊洛沙姆407溶液胶凝温度的影响
因此,单独应用泊洛沙姆407制备含有壬苯醇醚的温度敏感型凝胶,无法获得适宜的胶凝温度。
实施例3泊洛沙姆188对胶凝温度的影响
以18%泊洛沙姆407和4%壬苯醇醚的处方为基础,加入浓度1%~14%(重量百分比,w/w)的泊洛沙姆188,采用试管倒置法考察胶凝温度。
加入泊洛沙姆188的浓度在1%~5%之间时,胶凝温度基本保持在31℃。然后随着加入泊洛沙姆188的比例增大,胶凝温度不断地提高,含11%泊洛沙姆188样品的胶凝温度为35℃,随后开始逐渐下降,含14%泊洛沙姆188的样品胶凝温度下降到30℃。
表3.泊洛沙姆188对溶液胶凝温度的影响
实施例4缓冲盐对凝胶pH和胶凝温度的影响
分别配制浓度为1500mmol/L的磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐和硼酸盐缓冲溶液,用盐酸调节pH值至4.0后稀释至1000、500、150、100、60、30、15和6mmol/L。利用上述缓冲溶液制备含有壬苯醇醚的泊洛沙姆凝胶,分别测定凝胶的pH和胶凝温度。
浓度为1500mmol/L的缓冲盐使凝胶强度降低。缓冲盐浓度为15mmol/L~60mmol/L时可以获得足够的缓冲能力,凝胶的pH值稳定在3.5~6.5之间,并且对胶凝温度没有影响。浓度为30mmol/L~60mmol/L的缓冲盐可使凝胶的pH值稳定在4.0~5.0之间。
实施例5保湿剂对胶凝温度的影响
在壬苯醇醚的泊洛沙姆凝胶处方中分别加入浓度为0.1%~10%(重量百分比,w/w)的甘油和聚乙二醇(PEG)作为保湿剂。
甘油浓度超过处方总重的6%会影响凝胶的温度敏感性,导致其失去胶凝能力。甘油的浓度占处方总量的0.1%~5%(重量百分比,w/w)时,泊洛沙姆溶液仍然能够形成胶凝,特别是甘油温度为1%~3%(重量百分比,w/w)时,对胶凝温度和凝胶强度等性质几乎没有影响。
聚乙二醇优选聚乙二醇400,其浓度超过处方总重的5%会影响凝胶的温度敏感性,导致其失去胶凝能力。聚乙二醇400的浓度占处方总量的0.1%~4%(重量百分比,w/w)时,泊洛沙姆溶液仍然能够形成胶凝,特别是聚乙二醇400浓度为0.5%~2%(重量百分比,w/w)时,对胶凝温度和凝胶强度等性质几乎没有影响。
实施例6抑菌剂对胶凝温度的影响
在壬苯醇醚的泊洛沙姆凝胶处方中分别加入浓度为0.001%~0.5%(重量百分比,w/w)的苯酚、苯甲醇、尼泊金酯、苯扎氯铵和苯扎溴铵作为抑菌剂。上述抑菌剂在0.001%~0.5%(重量百分比,w/w)浓度范围内对胶凝温度和凝胶强度等性质没有影响,特别是在0.01%~0.2%(重量百分比,w/w)浓度范围内抑菌效果良好。
实施例7凝胶体外杀精效果评价
分别配制pH为4、5、6、7含有壬苯醇醚的泊洛沙姆凝胶,利用大鼠***进行体外杀精试验。结果表明,不同pH含有壬苯醇醚的泊洛沙姆凝胶20秒有效杀精浓度低于0.125mg/ml。其中,pH4和pH5的凝胶体外杀精效果最优。
实施例8制备凝胶样品
将0.5%~6%(重量百分比,w/w)的药物壬苯醇醚溶于无菌缓冲溶液或纯水中,取总量为17.5%~32%(重量百分比,w/w)的一种或两种不同型号的泊洛沙姆,缓缓加入到上述溶液中,低温放置,直至泊洛沙姆完全水化溶解。加入适量保湿剂和防腐剂,并调节溶液的pH和渗透压,使其符合***用制剂的要求。各组样品处方组成如表4所示,根据所用泊洛沙姆型号和不同型号泊洛沙姆之间的比例,本发明所述的原位凝胶制剂的相变温度可调节至21~37℃之间,优选25~35℃,进一步优选28~34℃。
表4.凝胶样品的处方
实施例9凝胶的流变学性质
取实施例8中的处方3和处方5,利用流变仪(BohlinGeminiHRnano,马尔文,英国)测定其胶凝温度、形成凝胶前后的流变学性质和经***模拟液(VFS)稀释后形成凝胶的能力。
表4:凝胶的流变学性质
处方3和处方5在室温条件下黏度很低,能够自由流动,在体温条件下的其黏度增大1个数量级,弹性模量G'增大5~6个数量级,黏性模量G″增大4个数量级,表明二者均能够随温度升高而发生胶凝,胶凝温度分别为30℃和31℃。按照用药剂量与***分泌液的比例分别将处方3和处方5与***模拟液(VFS)混合,经稀释后,二者的胶凝温度升高至35℃和36℃,仍然能够在体温条件下形成凝胶。
实施例10凝胶在小鼠***内的滞留
将体重在28~30g之间的雌性ICR小鼠随机分为3组,每组各4只,分别于***内给予处方3和处方5的凝胶以及溶液。溶液处方除不含泊洛沙姆外其余成分与凝胶相同。凝胶和溶液中加入浓度为1μg/ml的近红外荧光探针IR-783。使用异氟烷麻醉小鼠,仰位给药10μl,IVISSpectrum小动物活体成像仪观测受试小鼠***内的荧光滞留情况。在小鼠***部位划定感兴区域(ROI),测定其扣除背景信号后的荧光强度,并绘制荧光消除曲线。
溶液组在给药1h后***部位就基本检测不到明显的荧光信号。凝胶在给药后0时刻到4h区间内逐渐消除,在4~6h区间基本全部排出体外(附图1)。两种剂型在小鼠***内的平均滞留时间(MRT)有显著性差异,凝胶组的MRT约为溶液组的3.6倍,根据荧光滞留百分数-时间曲线下面积(AUC)计算得到的凝胶在小鼠***内的滞留时间约为溶液的3.4倍。
实施例11凝胶在大鼠***内的滞留
将体重在200~230g的SD大鼠随机分为3组,每组5只。分别取处方6和处方8的凝胶3ml,加入100μl高鍀酸盐99mTcO4 -,涡旋混匀,溶液组为3ml与凝胶处方相同但不含泊洛沙姆的溶液,加入100μl高鍀酸盐99mTcO4 -,相同方法处理;大鼠***麻醉后仰位给药,每只大鼠给予0.2ml的凝胶或溶液。给药后立刻用小型γ相机成像,成像后大鼠可自由活动,每隔1h成像一次,直至凝胶全部排出体外;
前5h处方6在大鼠***内消除缓慢,随后在6~8h之间消除加快,9~10h后凝胶基本全部排出体外。处方8则在前2h消除缓慢,3~6h之间消除加快,7h后凝胶基本全部排出体外,溶液组则在1h时已没有明显信号。
Claims (14)
1.一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,由杀精剂壬苯醇醚与保湿剂和防腐剂溶于缓冲溶液或纯水中,加入泊洛沙姆,制成凝胶制剂。
2.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述的制剂中,以水或缓冲溶液为溶剂,含有0.5%~6%重量百分比,w/w,的外用杀精剂壬苯醇醚,17.5%~32%重量百分比,w/w,的一种或两种不同型号的泊洛沙姆,0.1%~5%重量百分比,w/w,的保湿剂,0.001%~0.5%重量百分比,w/w,的抑菌剂;
所述制剂在低于20℃温度条件下为自由流动的液体,并能够在21~37℃温度范围内形成凝胶;和所述制剂的pH值介于3.5~6.5之间。
3.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述的壬苯醇醚的剂量占所述凝胶总重的1%~4%重量百分比,w/w。
4.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述的壬苯醇醚的剂量占所述凝胶总重的2%~4%重量百分比,w/w。
5.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188;所述的泊洛沙姆407含量占凝胶总重的17.5%~21.5%重量百分比,w/w;泊洛沙姆188含量占凝胶总重的1%~14%重量百分比,w/w。
6.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述泊洛沙姆为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188;所述的泊洛沙姆407含量占凝胶总重的18%~20%重量百分比,w/w;泊洛沙姆188含量占凝胶总重的1%~6%重量百分比,w/w。
7.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述的保湿剂选自甘油或聚乙二醇400;其中甘油其含量占凝胶总重的0.1%~5%重量百分比,w/w;聚乙二醇400,其含量占凝胶总重的0.1%~4%重量百分比,w/w。
8.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述的保湿剂选自甘油或聚乙二醇400;其中甘油其含量占凝胶总重的1%~3%重量百分比,w/w;聚乙二醇400,其含量占凝胶总重的0.5%~2%重量百分比,w/w。
9.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述抑菌剂选自苯酚、苯甲醇、尼泊金酯、苯扎氯铵或苯扎溴铵,所述抑菌剂的含量占凝胶总重的0.001%~0.5%重量百分比,w/w。
10.按权利要求9所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,,所述抑菌剂的含量占凝胶总重的0.01%~0.2%重量百分比,w/w。
11.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述缓冲溶液选自磷酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐或硼酸盐的水溶液,其浓度为15mmol/L~60mmol/L。
12.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述缓冲溶液,其浓度为30mmol/L~60mmol/L。
13.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,形成凝胶的温度为25~35℃。
14.按权利要求1所述的温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂,其特征在于,所述pH值为4.0~5.0。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410572393.3A CN105581977A (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410572393.3A CN105581977A (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105581977A true CN105581977A (zh) | 2016-05-18 |
Family
ID=55922139
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410572393.3A Pending CN105581977A (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105581977A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112957315A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-06-15 | 博凯药业有限公司 | 一种私护凝胶、制备方法及应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102525884A (zh) * | 2010-12-19 | 2012-07-04 | 复旦大学 | 一种用于***给药的温敏原位凝胶制剂 |
-
2014
- 2014-10-23 CN CN201410572393.3A patent/CN105581977A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102525884A (zh) * | 2010-12-19 | 2012-07-04 | 复旦大学 | 一种用于***给药的温敏原位凝胶制剂 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
NATHALIE GANGNE ET AL.: ""Protective effect of a thermoreversible gel against the toxicity of nonoxynol-9"", 《SEXUALLY TRANSMITTED DISEASES》 * |
王成伟等: ""温度敏感性壬苯醇醚***用缓释凝胶的制备与评价"", 《中国新药杂志》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112957315A (zh) * | 2021-02-18 | 2021-06-15 | 博凯药业有限公司 | 一种私护凝胶、制备方法及应用 |
CN112957315B (zh) * | 2021-02-18 | 2023-01-31 | 博凯药业有限公司 | 一种私护凝胶、制备方法及应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7507204B2 (ja) | 局所用組成物及びこれを使用する方法 | |
Liu et al. | In vivo retention of poloxamer-based in situ hydrogels for vaginal application in mouse and rat models | |
ES2640745T3 (es) | Composiciones lubricantes que producen calor y no irritantes | |
CN100488517C (zh) | 捕获和灭活病原性微生物和***的组合物及其制药用途 | |
KR0162025B1 (ko) | 가역성 열겔화 수성의약조성물 | |
US9480678B2 (en) | Antifungal pharmaceutical composition | |
CN1872026A (zh) | ***用新型药物制剂 | |
IL115891A (en) | Preparations for the treatment of hemorrhoids and their use | |
CN101564374A (zh) | 一种药物眼用即型凝胶 | |
KR20110050511A (ko) | 점막접착성 조성물 및 그 용도 | |
CN101002788A (zh) | 一种含黄芪甲苷活性成分鼻用凝胶剂 | |
CN1311873C (zh) | 一种温度敏感的***用原位凝胶制剂 | |
CN103230362A (zh) | 氟尼辛葡甲胺注射用原位凝胶及其制备方法 | |
CN102670577B (zh) | 一种光敏剂组合物、其使用方法及用途 | |
Kulkarni et al. | Evaluation of polaxomer-based in situ gelling system of articaine as a drug delivery system for anesthetizing periodontal pockets–an in vitro study | |
BRPI0309765B1 (pt) | composições em gel antifúngicas lubrificantes não-irritantes e aquecedoras | |
TWI742016B (zh) | 眼科組成物 | |
Shinde et al. | In situ mucoadhesive nasal gels of metoclopramide hydrochloride: preformulation and formulation studies | |
CN105581977A (zh) | 一种温度敏感的壬苯醇醚凝胶制剂 | |
CN105997872B (zh) | 一种含有泊沙康唑的眼用纳米胶束抗真菌溶液 | |
US20040185065A1 (en) | Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation | |
ES2943933T3 (es) | Colirios de palonosetrón para el tratamiento o la prevención de náuseas y vómitos | |
WO2021168328A1 (en) | Niclosamide formulations for use as contraceptive | |
KR20150095898A (ko) | 겔 조성물 | |
BR0309768B1 (pt) | Composição lubrificante substancialmente anidra |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160518 |