CN102670577B - 一种光敏剂组合物、其使用方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种光敏剂组合物、其使用方法及用途。所述的光敏剂组合物包含由5‑氨基酮戊酸或其衍生物构成的活性成分,以及羟丙基甲基纤维素(HPMC)。其中,活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为2:1~5:1。该组合物配方简单,将其按一定比例与水混合即可快速形成凝胶状的溶胀体。由于5‑ALA与HPMC不会发生反应,故无配伍禁忌,且可将该两种主要组分置于同一容器内保存,降低了生产、包装和保存的成本。本发明还公开了该组合物用于制备诊断或治疗粘膜部位疾病的药物的用途。
Description
技术领域
本发明属于药物学领域;更具体地,本发明涉及一种含5-氨基酮戊酸或其衍生物的组合物及其使用方法,还涉及该组合物用于制备诊断或治疗粘膜部位疾病的药物的用途。
背景技术
光动力治疗(PDT)是一种比较新的技术手段,已经用于治疗各种疾病。目前已经上市的用于光动力治疗和诊断的活性成份主要是5-氨基酮戊酸(5-ALA)或其酯。
已有文献报道,5-ALA或其衍生物能够用于治疗包括***前病变、***等在内的各种恶性或非恶性的皮肤、结膜、呼吸道消化道及***粘膜、子宫内膜、膀胱上皮病变和肿瘤性疾病。例如,由Photocure ASA(Oslo,Norway)开发的5-ALA的甲酯和5-ALA的己酯DUSA Pharmaceuticals(Canada)开发的5-ALA Levulan其中是一种乳剂,用于治疗基底细胞瘤;是溶液剂,用于灌注到膀胱诊断膀胱癌;而Levulan则是一个由两个腔室构成的制剂,一个腔室中含有5-ALA另一个含有水溶液,使用时挤压破坏腔室中隔就能将5-ALA迅速溶解,用于治疗皮肤病。
然而,上述通常的乳剂或溶液剂产品虽然具有很好的临床疗效,但却难以治疗身体某些粘膜部位的病变,比如消化腔的病变,以及女性生殖***(如尿道、宫颈和***)病变。因为,若以乳剂或溶液剂向上述粘膜部位施药,药物在病灶表面停留时间短,且粘膜受刺激会分泌粘液,冲淡甚至冲走涂敷在病灶部位的药物,导致病灶部位药物吸收量不够,给治疗带来困难。
因此,近年来市场上出现了采用凝胶形式进行给药的产品。比如,公开号为CN1435261A的中国专利公开了一种用于光动力诊断治疗的粘膜给药***,由热凝剂、促渗剂以及纤维素类化合物的成胶材料组成,在低温状态下为液体,给药后体温时转变成凝胶状态。凝胶剂系指药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂,适合于局部用于皮肤及体腔入鼻腔、***和直肠。凝胶剂基质有水性和油性之分,水性凝胶基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成。
美国专利US20080069857公开了一种能够快速溶解的亲水原位凝胶制剂前体,包括两种不同的多糖类材料,例如HA的衍生物和纤维素类化合物。然而,这两种多糖类材料须分别独立保存,在使用时进行混合,使其在水中快速交联形成凝胶。
因此,本领域有必要进一步开发5-氨基酮戊酸的凝胶给药剂型,以克服现有技术中的药剂存在的问题。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种含5-氨基酮戊酸或其衍生物的组合物,该组合物配方简单,在水中能迅速溶胀,形成凝胶状的溶胀体。
为实现上述目的,本发明提供一种光敏剂组合物,所述组合物包含:
由5-氨基酮戊酸(5-ALA)或其药学上可接受的盐或酯,或它们的衍生物构成的活性成分;和
羟丙基甲基纤维素(HPMC);
其中,所述活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为2:1~5:1。
在一个优选例中,所述活性成份为5-氨基酮戊酸的盐酸盐。
在另一优选例中,所述的羟丙基甲基纤维素的型号是:HPMC K100或HPMC K4M。
在另一优选例中,所述活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为3:1~4:1。
在另一优选例中,所述的光敏剂组合物还包含如下组分中的至少一种:金属螯合剂、促渗剂、抑菌剂、润滑剂或黏合剂。
在另一优选例中,所述金属螯合剂选自:乙二胺四乙酸(EDTA)、环己二胺四乙酸(CDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N-四乙酸(DOTA)或乙二醇;
所述促渗剂选自:二烷基取代亚砜、脱氧胆酸纳、油酸、二甲亚砜或氮酮;
所述抑菌剂选自:对羟基苯甲酸酯类化合物、阳离子表面活性剂或尼泊金酯类化合物;
所述的润滑剂选自:聚乙二醇(PEG);
所述的黏合剂选自:聚维酮(PVP)。
在另一优选例中,所述的金属螯合剂是乙二胺四乙酸(EDTA)的钠盐依地酸二钠(EDTA-2Na);较佳地,所述的金属螯合剂与所述活性成分的质量比是:0.0001:1-0.0009:1。
在另一优选例中,所述的抑菌剂是羟苯乙酯;较佳地,所述的抑菌剂与所述活性成分的质量比是:0.002:1-0.004:1。
在另一优选例中,所述的润滑剂是聚乙二醇;较佳地,所述的润滑剂与所述活性成分的质量比是:0.01:1-0.05:1。
在另一优选例中,所述的粘合剂是聚维酮;较佳地,所述的粘合剂与所述活性成分的质量比是:0.02:1-0.2:1。
在另一优选例中,所述的组合物还包括溶剂;较佳地,所述的溶剂是乙醇。
本发明的光敏剂组合物,其配方简单,由于5-ALA与HPMC不会发生反应,故无配伍禁忌,且可将该两种主要组分置于同一容器内保存,降低了生产、包装和保存的成本。
本发明的光敏剂组合物制成药物并施药后,可保证药物在粘膜部位的附着性及药物的良好渗透性,从而提高光动力疗法的疗效。特别是针对女性生殖***病变,与传统的手术疗法相比,大大减轻了患者的痛苦。
本发明的目的之二在于提供一种光敏剂给药制剂的方法,包括:提供所述的光敏剂组合物,将所述光敏剂组合物与水混合形成溶胀物,该溶胀物中的所述活性成分与水的质量比为1:9~1:3。
在一个优选例中,所述的给药制剂可直接给药于患者的患处(如粘膜部位)。
在另一优选例中,所述的给药制剂是凝胶剂。
在另一优选例中,所述溶胀物中的所述活性成分与水的质量比为1:4。
采用本发明的方法制备的光敏剂给药制剂状态稳定,储存方便。
本发明的目的之三在于提供一种技术方案一中的组合物用途,用于制备诊断或治疗粘膜部位疾病的药物。
在另一优选例中,所述粘膜部位疾病包括消化道下方疾病和女性生殖***疾病。
在另一优选例中,所述女性生殖***疾病为***前病变(CIN)。
本发明的目的之四在于提供一种诊断或治疗粘膜部位疾病的药盒。所述药盒包括:
第一容器,其中装有由5-氨基酮戊酸或其衍生物构成的活性成分;以及
第二容器,其中装有羟丙基甲基纤维素。
更佳地,所述的第二容器中还装有如下组分中的至少一种:金属螯合剂、促渗剂、抑菌剂、润滑剂或黏合剂。
更佳地,所述金属螯合剂选自:乙二胺四乙酸(EDTA)、环己二胺四乙酸(CDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N-四乙酸(DOTA)或乙二醇;所述促渗剂选自:二烷基取代亚砜、脱氧胆酸纳、油酸、二甲亚砜或氮酮;所述抑菌剂选自:对羟基苯甲酸酯类化合物、阳离子表面活性剂或尼泊金酯类化合物;所述的润滑剂选自:聚乙二醇(PEG);所述的黏合剂选自:聚维酮(PVP)。
附图说明
图1、药物体外释放试验的取样放置图示。
图2、待测制剂(实施例3)和参比制剂(对照例2)各时间点的单位面积累积透过量的比较。
具体实施方式
本发明人经过深入地研究,首次揭示一种由5-氨基酮戊酸(5-ALA)和羟丙基甲基纤维素(HPMC)配伍制备成的光敏剂组合物,该组合物能在水中能迅速溶胀,形成凝胶状的溶胀体;且状态稳定,储存方便,无配伍禁忌。
本发明人评价了一些高分子聚合物与5-ALA配伍的适用性。对高分子聚合物的选择不仅需要根据其性质,也要结合生产条件的实际综合考虑。高分子聚合物的选择应满足以下基本要求:(1)能满足制剂对黏度的需求;(2)符合药用辅料的要求;(3)不与制剂中的其他成份发生反应;(4)溶解时间相对快,易于控制生产过程;(5)水化时间短,不能有沉淀产生。
结合以上要求,本发明人试验了聚维酮(PVP)、聚乙烯醇(PVA)、卡波姆(Carbomer)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、瓜耳胶和泊洛沙姆(Poloxamer)等高分子聚合物。对这几种高分子材料分别进行研究,比较其溶胀溶解时间、溶解后的黏度、与盐酸氨酮戊酸混合后水化的快慢及溶解状态等特性。研究结果显示,卡波姆940与盐酸氨酮戊酸发生有沉淀反应;聚乙烯醇溶解过于缓慢;聚维酮K30黏度不能满足要求(30%聚维酮K30水溶液的黏度约为60mPa·s);泊洛沙姆407复溶时,相转变温度提高;瓜耳胶溶解略慢,形成的凝胶黏度较高;羟丙基甲基纤维素能满足快速水化并形成凝胶的要求。
羟丙基甲基纤维素在现有技术中常被用于制备口服和局部用制剂。在口服制剂中,羟丙基甲基纤维素主要作为片剂黏合剂、薄膜包衣材料和缓释片剂的骨架材料。羟丙基甲基纤维素也可作为局部用凝胶剂。
本发明中提及的HPMC K100和K4M两种型号主要用于缓释片剂的骨架材料。本发明人发现该两种材料可作为局部用凝胶剂,而且,与溶液剂型相比,该凝胶剂不延缓盐酸氨酮戊酸的释放。
本发明的组合物的一个优点是制剂遇水后能很快形成凝胶剂,这是由于高亲水的盐酸氨酮戊酸大大加快了羟丙基甲基纤维素的溶胀速度。
羟丙基甲基纤维素等高分子聚合物在溶剂中的溶解需先溶胀,然后再溶解,溶胀到溶解往往需要很长时间才能达到平衡。因此,制备高分子聚合物溶液一般需要很长时间。为了缩短时间,常采用分散、加热和搅拌等方法加速完成高分子聚合物溶液的制备过程。对于羟丙基甲基纤维素,常用的加快其溶胀的方法为高浓度乙醇分散法和热水分散法。而本发明中,通过羟丙基甲基纤维素与盐酸氨酮戊酸按适当方式和比例的混合,即可遇水后快速形成具有一定黏度的凝胶剂。
黏度为表征液体抵抗剪切变形特性的物理量,以动力黏度、运动黏度或特性黏度等表示。《中国药典》2010版二部附录VI G“黏度测定法”收载了三种黏度测定法,其中,第一法以平氏黏度计测定运动黏度或动力黏度,第二法以旋转式黏度计测定动力黏度,第三法以乌氏黏度计测定特性黏度。其中第二法适用于非牛顿流体的黏度测定。使面积各为1平方厘米相距1厘米的两层液体,以厘米每秒的速度作相对运行时,液体质点内部所产生的阻力即为动力黏度,以Pa·s为单位。
为了达到更好的技术效果,可选择地,本发明的组合物中还可以加入(但不限于)以下组分:金属螯合剂、促渗剂、抑菌剂、润滑剂或黏合剂。所述的金属螯合剂能提高本发明组合物中光敏剂的活性,从而增加药物疗效。其作用机理是:铁离子与Pp结合在亚铁鏊和酶的作用下形成血红素,从而增加了PpIX的累积,因此使光敏剂的活性得到提高。所述的润滑剂的作用为提高制粒后物料的流动性。
本发明的组合物中还可以加入各种常规载体或辅料,如抗氧化剂、香料、色素、助流剂、pH缓冲物质等。这些添加剂都是本领域人员所熟知的。
本发明的组合物可以被制成适合于与水混合形成凝胶剂的各种剂型,例如散剂(粉剂)、颗粒剂。
此外,本发明的组合物中还可以含有来自于其它对于粘膜部位疾病的预防或治疗作用的药物。
在得知所用的原料及其配方以后,可以方便地制备得到本发明的光敏剂组合物。制备方法包括:将所述光敏剂组合物与水混合形成溶胀物,该溶胀物中的所述活性成分与水的质量比为1:9~1:3。该溶胀物可直接作为给药制剂给药于患者的粘膜部位。
本发明还提供了一种药盒,它含有诊断或治疗粘膜部位疾病的药盒,包括:本发明所述的光敏剂组合物;更佳地,所述的药盒中还包含了指导临床患者使用该药盒的使用说明书,其中可以记载光敏剂组合物与水配伍的方法、比例等。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照常规条件,或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算;液体浓度按w/v计算。
(一)凝胶液的配制
(1)取盐酸氨基酮戊酸(5-ALA),以及型号分别为K100及K4M的HPMC,待用。
(2)按工艺处方比例(见表1),将5-ALA和HPMC混合,加入水中,配制成实施例1-7及对照例1的凝胶液。其中,5-ALA浓度仅指排除掉HPMC后的5-ALA浓度。
(二)溶胀试验
分别记录各实施例及对照例的凝胶液,在配制过程中,HPMC完全溶胀所需要的时间,并根据药典规定的黏度测定方法(中国药典》2010版二部附录VIG“黏度测定法”第二种测定法)测定各凝胶液的粘度。完全溶胀指HPMC在水中形成了均一的凝胶,无颗粒或固形物存在。
测试结果见表1。
表1
测试结果表明,5-ALA与HPMC配伍能大大提高HPMC的溶胀速度。
对照例1中,5%的纯HPMC在溶解时结块,静置24小时尚不能完全溶解。而在实施例1-7的5-ALA水溶液中,浓度约为5~10%的HPMC均可在5分钟内完全溶胀,完全达到了即溶即用的效果。
其中,当5-ALA与HPMC的比例为3:1~4:1(即实施例2、3)时,所获得的凝胶液的粘度最佳。
另一方面,改变5-ALA的浓度对HPMC的溶胀速度影响不大。5-ALA的药用浓度通常为20%,考虑到某些特殊使用的情况,在5-ALA:HPMC==4:1的配比下,实施例5和6分别测定了5-ALA浓度为10%及30%的情况,其溶胀速率同样均小于5分钟。
关于HPMC的型号,通过对比实施例3和实施例7可见,不同型号的HPMC的溶胀速度并未有太大差异。
(三)药物的体外释放试验
选取实施例3及对照例2,依据FDA 1997年发布的非灭菌半固体药物变更研究指导原则SUPAC-SS(Scale-up and Postapproval Changes:Chemistry,Manufacturing,andControls;In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence Documentation)中规定的体外释放研究方法进行比较试验。
样品设置
将半透膜夹于Franz扩散池与接受池之间。于接收池中加入6.0~7.0ml PBS(pH7.0)作为接收液。将接收池置于37℃恒温水浴中,调节磁力搅拌子转速为200rpm。分别取实施例3的溶胀液(记作T)及对照例2的溶液(记作R)0.5ml,于供给池,如图1所示的间隔放置扩散池于透皮试验仪中。
给药后5、10、20、40和80分钟分别从接收池取样0.2ml,待测。同时补充等温、等体积的空白接收液。按下文所述的测定方法将T和R分别平行测定6份。
测定方法
定量吸取接收液0.1ml,加蒸馏水至1.0ml,涡旋混匀,再吸取该溶液0.1ml,加蒸馏水至1.0ml,涡旋混匀后吸取0.1ml,加蒸馏水至2.0ml,加入硼酸盐缓冲液(pH值8.2)2.5ml,荧光胺丙酮溶液(0.2mg/ml)0.5ml,涡旋混匀,测定样品荧光强度。同法测定试剂空白荧光强度,样品荧光强度减去试剂空白荧光强度后,代入标准曲线,计算累积透皮量。测定Franz扩散池内径,计算透皮面积,得到单位面积累积透皮量(Q)。
上述试验结果参见表2。
计算T和R各时间点的单位面积累积透过量的平均值和SD,结果参见表3。
以单位面积累积透过量对时间作图,可以得到各制剂累积透过-时间曲线,见图2。
将不同时间的单位面积累积扩散量对t1/2作图,得到的斜率K和相关系数r2,参见表4。
表2
表3
表4、待测制剂和参比制剂的体外释放速率
编号 | 回归方程 | 斜率(K) | r2 |
T1 | Q=18.403t1/2-2.588 | 18.403 | 0.970 |
T2 | Q=17.817t1/2-1.717 | 17.817 | 0.998 |
T3 | Q=19.315t1/2-2.019 | 19.315 | 0.980 |
T4 | Q=21.874t1/2-3.315 | 21.874 | 0.969 |
T5 | Q=26.458t1/2-4.425 | 26.458 | 0.996 |
T6 | Q=25.515t1/2-4.882 | 25.515 | 0.987 |
R1 | Q=17.745t1/2-0.019 | 17.745 | 0.989 |
R2 | Q=19.298t1/2-1.266 | 19.298 | 0.998 |
R3 | Q=22.739t1/2-2.839 | 22.739 | 0.986 |
R4 | Q=26.214t1/2-3.326 | 26.214 | 0.962 |
R5 | Q=27.784t1/2-4.386 | 27.784 | 0.997 |
R6 | Q=23.779t1/2-1.978 | 23.779 | 0.968 |
从表4中可以看出,在5min~80min之间,实施例3和对照例2各孔的单位面积累积透过量和时间的平方根线性良好,r2均大于0.96。
统计发现:36个比值的中位数为92.15%。按从小到大排序,第8位为77.39%,第29位为112.21%,即中位数90%置信区间为[77.39,112.21],均在75%-133%的范围之内。据SUPAC-SS规定,测试通过。
因此,实施例3的溶胀液与根据现有技术配制的对照例2的溶液相比,在体外释放速率上没有明显差别,药效能够得到保证。
(四)药物制剂的制备
(1)取盐酸氨酮戊酸(5-ALA),粉碎过80目筛,待用。
(2)按工艺处方比例(参见表5)称取HPMC和依地酸二钠,与盐酸氨酮戊酸一起置流化床内,流化混合。
(3)按工艺处方比例称取PVP、PEG6000和羟苯乙酯,加入无水乙醇,搅拌,直至全部溶解。
(4)进行流化制粒,参数设置如下:进风温度设为:55~65℃,出风温度上限1设为:29℃,出风温度上限2设为:40℃,出风温度下限设为:25℃,震荡次数设为:4~10次,喷雾时间设为:15~30秒。选择制粒模式进行流化混合。等温度到达出风温度上限1时进行喷雾制粒,喷雾压力调整在0.25~0.30Mpa。蠕动泵流速调节到最小。
(5)制粒结束后,调节进风温度为45~55℃,选择干燥模式进行干燥。干燥结束后,调整参数将进风温度设为0℃,关闭“风门”旋钮,进行冷却,至物料温度低于30℃。
(6)整粒后,取样进行半成品检验。
(7)半成品检验合格后,进行分装、压盖、贴签等步骤,制得5-ALA与HPMC的配比如实施例8-10的局部用盐酸氨酮戊酸散。
表5
上述实施例中,PVP为黏合剂、PEG为润滑剂,均为制粒辅助成分。
金属螯合剂和抑菌剂起到综合提高产品性能的作用。除实施例8-10所列举的配方外,金属螯合剂还可选择环己二胺四乙酸(CDTA)、二乙三胺五乙酸(DTPA)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N-四乙酸(DOTA)和乙二醇。
抑菌剂可选自以下几大类:对羟基苯甲酸酯类,如羟苯甲酯、羟苯乙酯等;阳离子表面活性剂,如溴化十六烷铵、苯扎氯铵、苯扎溴铵等;醇类,如三氯叔丁醇;有机汞类,如硫柳汞、硝酸汞;酸类,如山梨酸;尼泊金酯类,例如:尼泊金甲酯、尼泊金乙酯(羟苯乙酯)等。其中,优选尼泊金酯类。
另外还可加入促渗剂,如二烷基取代亚砜,脱氧胆酸钠、油酸、二甲亚砜(DMSO)和氮酮等。其中DMSO和氮酮的效果较好,特别优选氮酮。
实施例8、药盒
制备一种药盒,包括:
第一容器:其中装有4重量份的5-ALA,作为活性成分;
第二容器:其中装有1重量份的HPMC K100;0.336重量份聚维酮(PVP)K30;0.0128重量份羟苯乙酯;0.064重量份的聚乙二醇;0.002重量份的依地酸二钠。
使用时,先将第二容器中的内容物溶于水中,再加入第一容器中的活性成分,待其溶解后即可敷于患处。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考,就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解,在阅读了本发明的上述讲授内容之后,本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改,这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
Claims (10)
1.一种光敏剂组合物,其特征在于,所述组合物包含:
作为活性成分的5-氨基酮戊酸盐酸盐,和羟丙基甲基纤维素;所述活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为2:1~5:1。
2.根据权利要求1所述的光敏剂组合物,其特征在于,所述活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为3:1~4:1。
3.根据权利要求1所述的光敏剂组合物,其特征在于,还包含如下组分中的至少一种:金属螯合剂、促渗剂、抑菌剂、润滑剂或黏合剂。
4.根据权利要求3所述的光敏剂组合物,其特征在于,
所述金属螯合剂选自:乙二胺四乙酸、环己二胺四乙酸、二乙三胺五乙酸、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N-四乙酸或乙二醇;
所述促渗剂选自:二烷基取代亚砜、脱氧胆酸纳、油酸、二甲亚砜或氮酮;
所述抑菌剂选自:对羟基苯甲酸酯类化合物、阳离子表面活性剂或尼泊金酯类化合物;
所述的润滑剂选自:聚乙二醇;
所述的黏合剂选自:聚维酮。
5.一种制备光敏剂给药制剂的方法,其特征在于,包括:
提供权利要求1-4任一所述的光敏剂组合物,将所述光敏剂组合物与水混合形成溶胀物,该溶胀物中的所述活性成分与水的质量比为1:9~1:3。
6.权利要求1-4任一所述的光敏剂组合物在制备诊断或治疗粘膜部位疾病的药物中的用途。
7.根据权利要求6所述的用途,其特征在于:所述粘膜部位疾病包括消化道下方疾病和女性生殖***疾病。
8.根据权利要求7所述的用途,其特征在于:所述女性生殖***疾病为***前病变。
9.一种诊断或治疗粘膜部位疾病的药盒,其特征在于,所述药盒包括:
第一容器,其中装有作为活性成分的5-氨基酮戊酸盐酸盐;以及
第二容器,其中装有羟丙基甲基纤维素;
并且,所述活性成分与羟丙基甲基纤维素的质量比为2:1~5:1。
10.如权利要求9所述的药盒,其特征在于,所述的第二容器中还装有如下组分中的至少一种:金属螯合剂、促渗剂、抑菌剂、润滑剂或黏合剂。
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CN105963698A (zh) * | 2016-05-29 | 2016-09-28 | 金新 | 用于光化学辅助治疗的膏剂及其制备方法和用途 |
CN108379580B (zh) * | 2018-03-27 | 2021-03-12 | 四川大学 | 一种5-氨基酮戊酸凝胶组合物及其应用 |
CN108434100A (zh) * | 2018-04-27 | 2018-08-24 | 中南大学湘雅三医院 | 一种用于光动力疗法治疗鼻咽喉腔疾病的喷雾光敏剂组合物 |
CN114259561A (zh) * | 2021-12-16 | 2022-04-01 | 上海复旦张江生物医药股份有限公司 | 一种光敏剂及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012004399A1 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Photocure Asa | Dry compositions and devices containing such dry compositions for use in photodynamic therapy or photodynamic diagnosis |
CN102458388A (zh) * | 2009-06-11 | 2012-05-16 | 光治疗Asa公司 | 半固体组合物及药物制品 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0018527D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Composition |
CN100484520C (zh) * | 2004-06-15 | 2009-05-06 | 上海复旦张江生物医药股份有限公司 | 一种5-氨基酮戊酸盐外用制剂及其制备方法 |
-
2012
- 2012-05-18 CN CN201210162537.9A patent/CN102670577B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102458388A (zh) * | 2009-06-11 | 2012-05-16 | 光治疗Asa公司 | 半固体组合物及药物制品 |
WO2012004399A1 (en) * | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Photocure Asa | Dry compositions and devices containing such dry compositions for use in photodynamic therapy or photodynamic diagnosis |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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