CN105572242A - 一种保健食品中pde-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法 - Google Patents

一种保健食品中pde-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于食品未知成分检测技术领域，具体公开了一种保健食品中非法添加男性壮阳PDE-5抑制剂类西药的非目标物快速筛查检测方法。本发明首次将QuEChERS技术与超声辅助萃取技术相结合，用于萃取样品中的PDE-5抑制剂类西药，然后采用IDA-MS高分辨质谱技术通过一级质谱和二级质谱的准确母离子和碎片分子量，以及同位素峰数据信息，快速筛查分析保健食品中非法添加男性壮阳PDE-5抑制剂西药，在没有标准品条件下，定性鉴定出未知的PDE-5抑制剂类西药成分，克服目标物数量造成多通量检测问题。

Description

一种保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法
技术领域
本发明涉及食品未知成分检测技术领域，具体地，涉及一种保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法。
背景技术
保健食品是我国传统习惯上一种俗称，学术上称呼为功能食品。人们的膳食从一般解决饥饿温饱的传统的营养学概念发展到有益健康养生的新的营养学概念，促进了功能食品诞生与发展。功能食品的概念最早由20世纪80年代早期日本首先提出来，功能食品发展了三十多年的历史，然而不同民族和国家地区对此概念的理解和定义存在很大的差异；目前国际普遍以欧盟对保健(功能)食品的定义；保健食品是指如果能较好地确证一种食品除提供通常的营养效果之外，还能一种促进机体健康降低疾病风险的方式有益地影响机体中的一种或一种以上的靶功能的一类食品。随着保健食品行业的发展，文献资料研究显示保健食品，尤其是保健补酒中添加违禁西药成分的食品安全问题日益突出。
目前保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药物检测技术有HPLC、GC-MS、LC-MS、NMR、LC-FI-ICR-MS、UPLC-TOF-MS、IMS和酶联免疫法。然而已有文献研究发现保健食品中添加PDE-5抑制剂类违禁药物达80种以上，常规的色谱联用质谱分析方法不能全部有效检测分析这些违禁药物成分。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足，在没有标准品条件下，提供一种保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法。
为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：
一种保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法，包括如下步骤：
S1.采用QuEChERS技术结合超声辅助萃取技术对待测保健食品进行前处理萃取，萃取条件为：向1mL或1g保健食品中加入15mL乙腈与水的溶液(二者体积比6:4)，1.2g硫酸镁和0.3g氯化钠分散剂，80mg吸附剂C18，涡旋，超声10～15min，离心分层后取上清液，上清液定容稀释，取1mL再次稀释后的溶液过有机系滤膜后作为萃取样液；
S2.取萃取样液进行IDA-MS数据采集：IDA-MS筛查分析的条件为：液相分离条件为流动相A为0.1％甲酸水溶液，流动相B为乙腈，流速0.5mL/min，梯度洗脱：B相由初始体积比10％，1min增至30％，7min增至60％，1min降至10％，保留3min，柱温40℃，C18色谱柱；梯度洗脱方式质谱条件：ESI和APCI复合源；正离子扫描方式；APCI源连接自动校正***，样品为ESI离子化方式，Curtaingas:40psi，离子源gas1:50psi，离子源gas2:50psi，离子源温度500℃，离子源电压5500V；一级TOF-MS扫描准确质量范围：100～1000Da，数据采集时间100ms，DP:100V，CE:10V；二级IDA-MS扫描准确质量范围：50～1000Da，DP:100V，CE:35±15V；高灵敏模式，数据采集时间50ms，信号阈值100cps，IDA实验每循环采集6次数据，动态背景减法扣除；
S3.样品的IDA-MS高分辨质谱数据分析，利用PeakView数据分析软件处理获得目标物的准确分子量、同位素分子量、分子式、色谱保留时间，以及精确二级碎片分子量；结合ChemSpider结构数据库，定性鉴定未知PDE-5抑制剂类西药成分。
本发明选择伐地那非、伪伐地那非、硫代艾迪那非、羟基红地那非、Genedenafil、硫代西地那非、红地那非、豪莫西地那非、西地那非、羟基豪莫西地那非、Racxanthoabthrafil、他达那非、氨基他达那非共13种PDE-5抑制剂类违禁药物进行定量分析研究，获得定量分析线性回归方程。
所述保健食品为保健药酒或保健中药等食品。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
1.广谱性强：本发明采用IDA-MS筛查分析保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药物，利用PDE-5抑制剂类违禁药物高分辨Masterviews质谱数据库，快速定性筛查分析文献报道86种此类物质，同时通过数据库比对鉴定出来新型未报道的PDE-5抑制剂违禁西药成分，证明该方法对保健食品中违禁药物的检测广谱性；
2.选择盐酸伐地那非、他达那非、伪伐地那非等13种PDE-5抑制剂类违禁药物进行定量分析研究，标准回归曲线线性好，检测限低，13种违禁药物的检测限在1.2～3μg/L，线性范围10～400μg/L；
3.基质效应小：本发明采用高分辨质谱IDA-MS的m/z全扫描模式采集数据，目标物利用提取Masterviews离子流色谱图，根据高分辨一级和二级质谱定性定量分析；
4.精密度和准确度高：本发明在样品加标回收率实验中证明，13种PDE-5抑制剂类违禁药物混标在20,80,200μg/L等3种浓度测定的RSD均在5％之内；
5.稳定性好：本发明在实验中证明，保健样品放置2个月之后，所有样品的准确度绝对值均小于15％，表明长时间保健食品样品，不影响本方法对样品浓度进行准备测定；
6.QuEChERS基质分散固相萃取技术与超声辅助萃取前处理方法简单，快速，准确；利用响应曲面实验设计等方法优化样品萃取条件，利用加标回收率作为优化指标，在13种违禁药物混标在20,80μg/L等浓度加标回收率实验中，回收率在70.2～91.4％表明该前处理方法有效性。
附图说明
图1为13种PDE-5抑制剂违禁药物高分辨一级和二级质谱图；1-1：伐地那非；1-2：伪伐地那非；1-3：硫代艾迪那非；1-4：羟基红地那非；1-5：Genedenafil；1-6：硫代西地那非；1-7：红地那非；1-8：豪莫西地那非；1-9：西地那非；1-10：羟基豪莫西地那非；1-11：Racxanthoabthrafil；1-12：他达那非；1-13：氨基他达那非。
图2为13种PDE-5抑制剂违禁药物的色谱图。
图3为响应曲面实验设计优化萃取条件三维图；A、C、E、I和K分别是QuEChERS与超声相结合前处理的四个因素条件：ACN:H2O(,％v/v),MgSO4&NaCl用量(,mg),吸附剂C18(,mg),超声时间(,min)每两个因素对硫代艾地那非回收率的的三维曲面响应图；B、D、F、H和L是每两个因素对Genedenafil回收率的三维曲面响应图。
图4为保健补酒中未知PDE-5抑制剂违禁药物IDA-MS的鉴定；A、一个保健补酒的MasterViewXICs筛查鉴定图，B、去甲基西地那非TOF-MS图，C、去甲基西地那非IDA-MS图，D、伐地那非IDA-MS图，E、西地那非IDA-MS图。
具体实施方式
下面结合说明书附图和具体实施例对本发明作出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。
实施例1
1.13种PDE-5抑制剂药物的标准溶液配制：PDE-5抑制剂药物标准品各称取2.0mg，置于10mL容量瓶中，用甲醇定容至刻度，配制成200μg/mL的标准储备液。根据实验需要用甲醇稀释配制10μg/mL混合标准溶液，稀释配制系列标准工作溶液，4℃保存。
2.QuEChERS技术与超声辅助萃取前处理方法：利用响应曲面实验设计方法、利用Box-Behnken实验设计方案，4个因素分别是，ACN：H2O比(，％v/v)，MgSO4&NaCl用量(，mg)，吸附剂C18(，mg)，超声时间(，min)，二次回归方程模式预测评估13种PDE-5抑制剂加标回收率，以来优化四个样品前处理萃取因素。Box-Behnken实验设计表头如下表：
响应曲面设计因素与水平表
四个因素以0水平操作为例：1mL补酒样品加入15mL乙腈与水(70∶30)溶液，0.90g硫酸镁和0.225g氯化钠，100mg吸附剂C18，在微型混合器上充分涡旋1min，超声15min，以6000r/min转速离心5min，转移上清液至25mL刻度管中定容，取1mL溶液过0.45μm有机微孔尼龙滤膜，待LC-Q-TOF-MS分析；
3.检测仪器及分析条件日本岛津公司LC-20AD液相色谱仪与美国ABsciex公司Triple5600+高分辨质谱仪即LC-Q-TOF-MS，TF1.6采集数据软件，Peakviews2.0，Multiquant3.0，Libraryview1.0等数据分析软件
4.LC-Q-TOF-MS液相色谱条件：美国沃特世公司T3(100mm×3mm，3μm)色谱柱，40℃柱温，流动相A为0.1％甲酸水溶液，流动相B为乙腈，流速0.5mL/min，梯度洗脱：B相由初始体积比10％，1min增至30％，7min增至60％，1min降至10％，保留3min，进样量：5μL。
5.LC-Q-TOF-MS质谱条件：离子源：ESI和APCI复合源；正离子扫描方式；APCI源连接ABsciex公司自动校正***(CDS)，每10个样品自动校正1次，APCI正离子校正液流速0.3mL/min,Curtaingas:40psi,离子源gas1:50psi，离子源gas2:50psi，离子源温度：500℃，离子源电压5500V。一级TOF-MS扫描准确质量范围：100～1000Da，数据采集时间100ms，DP:100V，CE:10V；二级IDA-MS扫描准确质量范围：50～1000Da，DP:100V，CE:35±15V；高灵敏模式，数据采集时间50ms，信号阈值100cps，IDA实验每循环采集6次数据，动态背景减法扣除。
6.13种PDE-5抑制剂类违禁西药标准品的一级和二级高分辨质谱数据(附图1)，建立常见PDE-5抑制剂类西药高分辨质谱实验室内部数据库。
7.响应曲面实验设计优化萃取的实验数据，ACN：H2O比(,％v/v)，MgSO4和NaCl用量(,mg),吸附剂C18用量(,mg)和超声时间(,min)等4个萃取条件，其中以硫代艾迪那非、gendenafil和硫代西地那非加标回收率为预测指标，所得响应曲面实验设计数据见表1，优化4个因素的三维图见图3，优化所得最佳萃取条件为ACN：H2O的体积百分比60：40(％v/v)，MgSO4和NaCl的用量分别为1200mg和300mg，吸附剂C18的用量为80mg，超声时间为15min。
8.保健食品中13种PDE-5抑制剂违禁药物定量测定研究：根据质谱分析得到目标物的质谱定量依据(见表2)，以及13种目标物的色谱图(见图2)，获得定量分析线性回归方程，线性范围，相关系数，检测限，定量限等定量依据(见表3)，从而测定保健食品中13种PDE-5抑制剂违禁药物的含量。
表1为响应曲面实验设计优化萃取条件数据
表2为13种PDE-5抑制剂违禁药物的定量分析质谱数据
表3为13种PDE-5抑制剂违禁药物线性范围、检出限和定量限
由于补酒样品中不可能同时含有定量分析的13种PDE-5抑制剂违禁药物，采用加标回收率实验验证方法准确性、精密度和稳定性。补剂样品加入60μg/L的PDE-5抑制剂类药物混合标准溶液，样品空白未检测到13种PDE-5抑制剂类药物，加标实验结果见表4。
表4加标实验结果
实施例2
取1mL某补酒，加入15mL乙腈与水的混合溶液(乙腈与水的体积比为7：3)，混匀后加入1g硫酸镁和0.25g氯化钠，在微型混合器上充分涡旋1min，超声10min，以6000r/min转速离心5min，转移上清液至25mL刻度管中定容，取1mL溶液过0.45μm有机微孔尼龙滤膜，供IDA-MS检测分析。PDE-5抑制剂违禁药物的筛查数据表见附表5，根据高分辨质谱数据信息可快速筛查分析保健补酒中类违禁药物(附图4)，某补酒样品中含有去甲基西地那非违禁药物成分。
表5为86种PDE-5抑制剂违禁药物Masterviews数据库

Claims (3)

1.一种保健食品中PDE-5抑制剂类违禁药的非目标物快速筛查检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.采用QuEChERS技术结合超声辅助萃取技术对待测保健食品进行前处理萃取，萃取条件为：向1mL或1g保健食品中加入15mL乙腈与水的溶液(二者体积比6:4)，1.2g硫酸镁和0.3g氯化钠分散剂，80mg吸附剂C18，涡旋，超声10~15min，离心分层后取上清液，将上清液定容稀释，然后取1mL稀释液再加入15mL乙腈与水的溶液(体积比6:4)，涡旋、超声、离心分层后取上清液，上清液定容稀释，取1mL再次稀释后的溶液过有机系滤膜后作为萃取样液；
S2.取萃取样液进行IDA-MS数据采集：IDA-MS筛查分析的条件为：液相分离条件为流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈，流速0.5mL/min，梯度洗脱：B相由初始体积比10%，1min增至30%，7min增至60%，1min降至10%，保留3min，柱温40℃，C18色谱柱；梯度洗脱方式质谱条件：ESI和APCI复合源；正离子扫描方式；APCI源连接自动校正***，样品为ESI离子化方式，Curtaingas:40psi，离子源gas1:50psi，离子源gas2:50psi，离子源温度500℃，离子源电压5500V；一级TOF-MS扫描准确质量范围：100~1000Da，数据采集时间100ms，DP:100V，CE:10V；二级IDA-MS扫描准确质量范围：50~1000Da，DP:100V，CE:35±15V；高灵敏模式，数据采集时间50ms，信号阈值100cps，IDA实验每循环采集6次数据，动态背景减法扣除；
S3.样品的IDA-MS高分辨质谱数据分析，利用PeakView数据分析软件处理获得目标物的准确分子量、同位素分子量、分子式、色谱保留时间，以及精确二级碎片分子量；结合ChemSpider结构数据库，定性鉴定未知PDE-5抑制剂类西药成分。
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，选择伐地那非、伪伐地那非、硫代艾迪那非、羟基红地那非、Genedenafil、硫代西地那非、红地那非、豪莫西地那非、西地那非、羟基豪莫西地那非、Racxanthoabthrafil、他达那非、氨基他达那非共13种PDE-5抑制剂类违禁药物进行定量分析研究，获得定量分析线性回归方程。
3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述保健食品为保健药酒或保健中药。
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