CN105535769A - 治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，属于食管贲门失弛缓症的中药治疗领域。本发明首先公开了一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，包括以下各原料药：大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花。本发明中药组合物按照中药常规制剂方法将其制备成适宜的临床制剂。本发明中药组合物具有行气开郁、缓急进食，调节神经肌肉功能、缓解痉挛之功效，临床疗效表明本发明中药组合物对于食管贲门失弛缓症疗效确切可靠，标本兼治，临床应用安全，无任何毒副作用。

Description

治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物及其制备方法和用途，属于贲门失弛缓症的中药治疗领域。

背景技术

食管贲门失弛缓症，又称贲门痉挛、食管蠕动停止、巨食管症，是因食管神经肌肉运动功能障碍，下段食管***呈失驰缓状态，食物无法顺利通过，滞留于食管，逐渐导致食管张力减退、蠕动消失及食管扩张的一种疾病。主要症状有吞咽困难、反流呕吐、胸部不适或疼痛。

目前治疗食管贲门失弛缓症的药物有很多，以西药为主，但西药大多有副作用。而中药具有标本兼治、作用强、见效快、药效持久的优点，且没有依赖性、耐药性以及毒副作用，因此，开发一种对食管贲门失弛缓症具有确切治疗效果的中药组合物，将具有十分重要的临床意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，该中药组合物对食管贲门失弛缓症的治疗见效快、疗效确切、无毒副作用。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种所述中药组合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：

本发明首先公开了一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，包括以下各原料药：大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花。

各原料药的重量份为：大良姜60-70份、仙人掌60-70份、南蛇藤50-60份、柿蒂50-60份、胡颓子35-45份、丁香25-35份、牛白藤10-20份、地桃花3-8份；

优选的，各原料药的重量份为：大良姜65份、仙人掌65份、南蛇藤55份、柿蒂55份、胡颓子40份、丁香30份、牛白藤15份、地桃花5份。

大良姜为姜科植物大高良姜的根茎。性味：辛，温。功能主治：温胃，散寒，止痛。治心胃气痛，胃寒冷及伤食吐泻。

仙人掌为仙人掌科植物仙人掌的根及茎。性味：苦，寒。入心、肺、胃三经。功能主治：行气活血，清热解毒。治心胃气痛，痞块，痢疾，痔血，咳嗽，喉痛，肺痈，乳痈，疔疮，汤火伤，蛇伤。

南蛇藤为卫矛科植物南蛇藤的藤茎。性味：微辛，温，无毒。功能主治：祛风湿，活血脉。治筋骨疼痛，四肢麻木，小儿惊风，痧症，痢疾。

柿蒂为柿种植物柿的宿存花萼。性味：苦涩，平。入肺、胃。功能主治：降逆气。止呃忒、呕哕。

胡颓子为胡颓子科植物胡颓子的果实。性味：酸湿，平。入肺，胃，大肠经。功能主治：治泻痢，消渴，喘咳。

丁香为桃金娘科植物丁香的花蕾。性味：辛，温。入胃、脾、肾经。功能主治：温中，暖肾，降逆。治呃逆，呕吐，反胃，泻痢，心腹冷痛，痃癖，疝气，癣疾。

牛白藤为茜草科植物牛白藤的茎叶。性味：甘淡，凉。功能主治：清热解暑，祛风湿，续筋骨。治中暑，感冒咳嗽，胃肠炎，风湿性关节炎，跌打损伤，骨折，皮肤湿疹。

地桃花为锦葵科植物肖梵天花的根或全草。性味：甘辛，平。入肺、脾二经。功能主治：祛风利湿，清热解毒。治感冒发热，风湿痹嘉，痢疾，水肿，淋病，白带，吐血，痈肿，外伤出血。

本发明中药组合物是基于发明人对食管贲门失弛缓症的深层发病机理的研究及其治疗原则，同时依据发明人多年临床经验和药理学研究成果，筛选出的活血化瘀，健脾益气，滋阴润燥的原料药，按照一定的重量配比组方而成。

本发明进一步公开了一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，包括以下各原料药：大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤、地桃花、石仙桃、卷柏和黄花稔。

各原料药的重量份是：大良姜60-70份、仙人掌60-70份、南蛇藤50-60份、柿蒂50-60份、胡颓子35-45份、丁香25-35份、石仙桃25-35份、牛白藤10-20份、卷柏10-20份、黄花稔3-8份、地桃花3-8份；

优选的，各原料药的重量份为：大良姜65份、仙人掌65份、南蛇藤55份、柿蒂55份、胡颓子40份、丁香30份、石仙桃30份、牛白藤15份、卷柏15份、黄花稔5份、地桃花5份。

石仙桃为兰科植物石仙桃的假鳞茎或全草。性味：甘，凉。功能主治：养阴，清肺，利湿，消瘀。治眩晕，头痛，咳嗽，吐血，梦遗，痢疾，白带，疳积。

卷柏为卷柏科植物卷柏的全草。性味：辛，平。入足厥阴、少阴血分。功能主治：生用破血，炒用止血。生用治经闭、症瘕，跌打损伤，腹痛，哮喘；炒炭用治吐血，便血，尿血，脱肛。

黄花稔为锦葵科植物黄花稔的叶或根。性味：凉，微辛。功能主治：清热解毒，消肿止痛，收敛生肌。治感冒，乳腺炎，痢疾，肠炎，跌打伤，骨折，痈疮疖肿，外伤出血。

本发明由大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花制备的中药组合物对食管贲门失弛缓症具有一定的治疗效果，有效率达70.0％。在大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花的基础上分别添加了以下6组药物:(1)芍药、茯苓、远志；(2)连翘、白芍、葛根；(3)石仙桃、卷柏、黄花稔(4)陈皮、香附、枳壳；(5)厚朴、生姜、当归；(6)旋覆花、半夏、甘草；将上述6组药物组合物分别制备中药组合物，考察其对食管贲门失弛缓症的治疗效果。实验结果表明，在大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花基础上添加石仙桃、卷柏、黄花稔对病人的有效率高达98.0％，显著高于其它组合。说明大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花与石仙桃、卷柏、黄花稔配伍在一起具有确切的协同增效功效，有效提高了治疗食管贲门失弛缓症的有效率。相比之下，将大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花与其它几种药物配伍在一起后，对于提高食管贲门失弛缓症治疗效果的作用不明显。

本发明各药配伍在一起起到具有行气开郁、缓急进食，调节神经肌肉功能、缓解痉挛之功效。本发明中药组合物对于食管贲门失弛缓症标本兼治，临床疗效观察证实，本发明中药组合物对于食管贲门失弛缓症疗效确切可靠、真实。本发明中药组合物无毒无害，安全可靠，服用后无不良反应，临床使用安全。

本发明所用的各味原料药都可以在医药商店购买得到。

在本发明中药组合物基础上，添加适宜的辅料或载体按照中药常规制剂方法将其制备成治疗食管贲门失弛缓症的适宜的临床制剂；优选为口服制剂。

所述的口服制剂包括丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液或滴丸剂。

所述的载体或辅料是指药学领域常规的载体或辅料，例如：稀释剂、崩裂剂、润滑剂、赋形剂、粘合剂、助流剂、填充剂、表面活性剂等；另外，还可以在组合物中加入其它辅助剂，如香味剂和甜味剂。所述稀释剂可以是一种或几种增加片剂重量和体积的成分，常用的稀释剂包括乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、山梨醇、甘露醇以及无机钙盐等；其中最常用为乳糖、淀粉、微晶纤维素。所述崩解剂可以为交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠、海藻酸、微晶纤维素中之一种或几种混合物；其中以交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠为佳。所述的润滑剂包括硬脂酸，硬脂酸钠，硬脂酸镁，硬脂酸钙，聚乙二醇，滑石粉，氢化植物油中之一种或几种混合物；其中以硬脂酸镁最为适宜。所述的粘合剂可以是一种或几种有利于制粒的成分；可以是淀粉浆，羟丙基甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，以聚乙烯吡咯烷酮的乙醇水溶液为佳。所述助流剂可以为微粉硅胶、滑石粉、三硅酸镁中之一种或几种混合物。所述表面活性剂可以为一种或几种能够提高润湿性和增加药物溶出的成分，常用为十二烷基硫酸钠。

本发明中药组合物的一种制备方法，包括以下步骤：将本发明的各原料药按所述重量份配比称取后，粉碎，过筛(例如可以是200-300目筛)，即得。当然，也可以将各原料药粉碎后，加入制剂成型所需的辅料或赋型剂，按照常规方法制备成所需剂型。

本发明中药组合物的另一种制备方法：按所述重量份称取各原料药；将各原料药用水煎煮，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成清膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成型，即得。

本发明中药组合物的用法与用量：本发明的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导：用法用量：胶囊剂，每粒胶囊剂含0.6克生药，每次口服1至2粒，一日3次，早中晚各一次，10天为一个疗程，一般服用2-3个疗程。

本发明技术方案与现有技术相比，具有以下有益效果：

本发明中药组合物的配伍合理，能够明显提高治疗食管贲门失弛缓症的有效率，疗效确切。本发明中药组合物为纯中药制剂，标本兼治，无副作用，且制备工艺简单，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但是应理解所述实施例仅是范例性的，不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改或替换均落入本发明的保护范围。

实施例1胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药：大良姜60g、仙人掌60g、南蛇藤50g、柿蒂50g、胡颓子35g、丁香25g、牛白藤10g、地桃花3g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实施例2胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药：大良姜70g、仙人掌70g、南蛇藤60g、柿蒂60g、胡颓子45g、丁香35g、牛白藤20g、地桃花8g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实施例3胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药：大良姜65g、仙人掌65g、南蛇藤55g、柿蒂55g、胡颓子40g、丁香30g、牛白藤15g、地桃花5g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实施例4胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药：大良姜60g、仙人掌60g、南蛇藤50g、柿蒂50g、胡颓子35g、丁香25g、石仙桃25g、牛白藤10g、卷柏10g、黄花稔3g、地桃花3g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实施例5胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药；大良姜70g、仙人掌70g、南蛇藤60g、柿蒂60g、胡颓子45g、丁香35g、石仙桃35g、牛白藤20g、卷柏20g、黄花稔8g、地桃花8g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实施例6胶囊剂的制备

按以下重量称取各原料药：大良姜65g、仙人掌65g、南蛇藤55g、柿蒂55g、胡颓子40g、丁香30g、石仙桃30g、牛白藤15g、卷柏15g、黄花稔5g、地桃花5g；将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

实验例1应用本发明中药组合物治疗食管贲门失弛缓症的临床疗效观察试验

一、一般资料：

350例患者均符合食管贲门失弛缓症的诊断标准，将患者随机分成7组，每组50例；7组在性别、年龄、病程及病情严重程度上差异无显著性。诊断标准：吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流以及因食物反流误吸入气管所致咳嗽、肺部感染等症状；X射线钡餐检查食管明显扩张及延长与弯曲，无蠕动波，食管下段至贲门部1～3cm段呈对称型漏斗状狭窄，粘膜纹正常，胃底部无其他异常；胃镜检查食管明显扩张。在扩张的食管下段可见食管腔呈环形狭窄，粘膜光滑，粘膜下无浸润，并排除硬皮病，淀粉样变性，肿瘤等病证。

二、药物制备

中药组合物1：按照以下重量称取各原料药：大良姜65g、仙人掌65g、南蛇藤55g、柿蒂55g、胡颓子40g、丁香30g、牛白藤15g、地桃花5g；

将上述各原料药加水煎煮二次，第一次加4倍重量的水，煎煮2小时，第二次加3倍重量的水，煎煮1.5小时；将煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.17-1.19(60℃)的清膏；加适量淀粉，混匀，干燥、粉碎、加乙醇适量制成颗粒，干燥，整粒，填充胶囊，即得。

中药组合物2：在中药组合物1基础上添加芍药30g、茯苓15g、远志5g；

中药组合物3：在中药组合物1基础上添加连翘30g、白芍15g、葛根5g；

中药组合物4：在中药组合物1基础上添加石仙桃30g、卷柏15g、黄花稔5g；

中药组合物5：在中药组合物1基础上添加陈皮30g、香附15g、枳壳5g；

中药组合物6：在中药组合物1基础上添加厚朴30g、生姜15g、当归5g；

中药组合物7：在中药组合物1基础上添加旋覆花30g、半夏15g、甘草5g；

中药组合物2-7的制备方法同中药组合物1。

三、治疗方法

分别用上述中药组合物1-7的胶囊剂对上述7组食管贲门失弛缓症患者进行治疗；口服，一次2粒(0.6g生药/粒)，一日3次，早中晚各一次，10天为一疗程，一般治疗2-3个疗程；服药期间停服其它相关药物及其它治疗。

四、疗效评定标准

治愈：临床症状消失，钡餐X射线透视摄片及胃镜检查明显恢复正常；

有效：临床症状改善或部分消失，X射线或胃镜检查明显好转；

无效：临床症状及体征均无改善或加重。

有效率：[(治愈例数+有效例数)/总病例数]×100％。

五、临床观察结果

临床观察结果见表1。

表1不同中药组合物治疗食管贲门失弛缓症的统计结果

结果表明，由大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花制备的中药组合物1对食管贲门失弛缓症具有一定的治疗效果，有效率达70.0％。在大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花基础上，添加石仙桃、卷柏、黄花稔，对治疗食管贲门失弛缓症的有效率显著提高，达到98.0％。

以上结果说明，大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花与石仙桃、卷柏、黄花稔之间具有显著的协同增效作用，将其配伍在一起能够显著提高治疗食管贲门失弛缓症的有效率。相比之下，将大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花与其它几种药物配伍在一起后，对于提高食管贲门失弛缓症治疗效果的作用不明显。安全性观察发现，没有观察到任何临床不良反应，表明本发明中药组合物临床应用安全、无毒副作用。

试验例2中药组合物治疗食管贲门失弛缓症的典型病例

病例1：赵某，男，32岁。吞咽困难，进食后呕吐，胸骨后胀痛，大便干结，舌红，脉数。结合消化道钡餐透视及胃镜检查，确诊为食管贲门失弛缓症。服用本发明实施例6的中药组合物一个疗程后，病情好转，治疗2个疗程后，上述症状消失，病获痊愈。

病例2：郭某某，女，26岁，患者近3月出现吞咽不顺，反食，神疲乏力，舌苔白腻，结合消化道钡餐透视及胃镜检查，确诊为食管贲门失弛缓症。服用本发明实施例6制备的中药组合物进行治疗，治疗2个疗程后，痊愈。

病例3：孙某，男，56岁，2个月来出现吞咽困难，症状逐渐加重。经消化道钡餐透视及胃镜检查，确诊为食管贲门失弛缓症。服用了本发明实施例6所制备的中药组合物一个疗程后，症状明显减轻，继续服用1个疗程，痊愈。

Claims (10)

1.一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，其特征在于，包括以下各原料药：大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤和地桃花。

2.按照权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为：大良姜60-70份、仙人掌60-70份、南蛇藤50-60份、柿蒂50-60份、胡颓子35-45份、丁香25-35份、牛白藤10-20份、地桃花3-8份。

3.按照权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为：大良姜65份、仙人掌65份、南蛇藤55份、柿蒂55份、胡颓子40份、丁香30份、牛白藤15份、地桃花5份。

4.一种治疗食管贲门失弛缓症的中药组合物，其特征在于，包括以下各原料药：大良姜、仙人掌、南蛇藤、柿蒂、胡颓子、丁香、牛白藤、地桃花、石仙桃、卷柏和黄花稔。

5.按照权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为：大良姜60-70份、仙人掌60-70份、南蛇藤50-60份、柿蒂50-60份、胡颓子35-45份、丁香25-35份、石仙桃25-35份、牛白藤10-20份、卷柏10-20份、黄花稔3-8份、地桃花3-8份。

6.按照权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，各原料药的重量份为：大良姜65份、仙人掌65份、南蛇藤55份、柿蒂55份、胡颓子40份、丁香30份、石仙桃30份、牛白藤15份、卷柏15份、黄花稔5份、地桃花5份。

7.按照权利要求1至6任何一项所述的中药组合物，其特征在于，按照中药常规制剂方法将其制备成适宜的临床制剂，优选为口服制剂。

8.按照权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，所述的口服制剂包括丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液或滴丸剂。

9.一种制备权利要求1至6任何一项所述中药组合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：称取各原料药；将各原料药用水煎煮，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成清膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成型，即得。

10.权利要求1至6任何一项所述的中药组合物在制备治疗食管贲门失弛缓症的药物中的用途。