CN105520971A - 杜若在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及杜若的新用途，即杜若在制备治疗和/或预防高脂血症制剂方面的新用途，特别是杜若水提物及杜若醇提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
Description
技术领域
本发明涉及杜若的新用途，特别是杜若水提物及杜若醇提物的新用途，即在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
背景技术
高脂血症，是各种心血管疾病的主要诱因，该病对身体的损害是隐匿、逐渐、进行性和全身性的。随着血脂的升高及血脂异常时间的延长，它会引发动脉粥样硬化、冠心病、高血压、糖尿病、中风、脂肪肝等多种疾病。这些心脑血管疾病的发病率高，危害大，病情进展凶险，其死亡率约占人类总死亡率的半数左右。根据流行病学统计资料显示，患高脂血症人群发病的可能性要比同年龄别组的正常人群高，其发病率要高出4倍。
随着人们生活水平的不断提高，血脂异常还将呈现明显的增长趋势。高脂血症在中老年人当中发病率高，随着我国步入老龄化社会，高脂血症的发病率日益增高，逐渐成为我国全民保健中一个重要内容。高脂血症人群的不断增加，以及人们对其危害性认识的提高，对降血脂药物的需求不断扩大，令人瞩目的是，降血脂药物保持着每年9％的快速增长态势。因此，研究和开发新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益。
目前，临床上用于治疗血脂异常的药物包括：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂和抗氧化剂。但这些药物均有不同程度的副作用，尤其2001年的拜斯亭于1997年上市后，全球共有52例因服用拜斯亭导致横纹肌溶解、被破坏的肌肉细胞通过肾脏***引起肾功能的衰竭从而致人死亡的报告，种种不良反应的发生，人们对西药的不良反应更加担忧，病人依从性下降，影响了高血脂病人的正常治疗。
然而，中药治疗疾病副作用小，不良反应少，比起西药更为国人所接受。中医虽无高脂血症的病名，但根据高脂血症产生的病因、致病特点和所致疾病，可以将其归纳为中医的痰浊、血瘀，进行辨证施治。
杜若常用于治疗用于腰痛，跌打损伤。全草：理气止痛，疏风消肿。用于气滞作痛，肌肤肿痛，胃痛，淋证；外用于蛇虫咬伤，痈疔疖，脱肛。《中国民族药志要》指出该全草亦用于治风眼，头晕晕眩，腰腿痛，目前没有文献资料提到杜若、杜若水提物或杜若醇提物可用于治疗和/或预防高脂血症。
发明内容
本发明的目的是提供杜若在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途；
本发明的另一目的是提供杜若水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途；
本发明的另一目的是提供杜若水提物的制备方法；
本发明的另一目的是提供杜若醇提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途；
本发明的另一目的是提供杜若醇提物的制备方法。
本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：
本发明原料来源：
杜若：为鸭跖草科植物杜若PolliajaponicaThunb.的干燥全草。辛，微温。根状茎：补肾。肿。
发明人在研究高脂血症的治疗过程中发现，杜若具有降低TC、TG和LDL并同时升高HDL的作用，从而能有效治疗高脂血症。本发明专利临床应用的安全性较高，在治疗高脂血症的药物治疗中不失为一种好药，其拓宽了治疗高脂血症的新方法，同时为患者解决了现有技术治疗高脂血症时出现的不良反应。
因此，申请人提供杜若、杜若水提物、杜若醇提物用于治疗/或预防高脂血症药物方面的新用途。
本发明还公开了杜若水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述杜若水提物的制备包括以下步骤：
取杜若，加药材重量5-7倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8-9，在PH8-9的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量3-5倍水煎提1-3次，每次煎煮1-3小时，趁热抽滤，合并提取液，在60-70℃条件下，用36％-38％的盐酸调滤液PH至5.0-5.5，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗至PH为6.5-7.5，55℃-75℃真空干燥，得杜若水提物。
本发明公开的杜若水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述杜若水提物的制备优选为以下步骤：
取杜若，加药材重量6倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8.5，在PH8.5的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热抽滤，合并两次提取液，在65℃条件下，37％盐酸调滤液PH至5.3，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗PH为7.0，60℃真空干燥，得杜若水提物。
本发明还公开了杜若醇提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述杜若醇提物的制备包括以下步骤：
取杜若，加浓度为45％-65％乙醇提取1-3次，每次加药材重量4-9倍的45％-65％乙醇加热回流提取，每次提取1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，55℃-75℃真空干燥，得杜若醇提物。
本发明公开的杜若醇提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物的应用，所述杜若醇提物的制备优选为以下步骤：
取杜若，加浓度为50％乙醇提取3次，第一次加药材重量8倍的50％乙醇加热回流提取2小时，第二次加药材重量7倍的50％乙醇提取2小时，第三次加药材重量4倍的50％乙醇提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，60℃真空干燥，得杜若醇提物。
本发明提供的杜若、杜若水提物、杜若醇提物用于治疗/或预防高脂血症药物方面的新用途具有以下优点：
1、杜若、杜若水提物、杜若醇提物从唇形科植物线纹香茶菜植物杜若中而得，安全无毒，可长期服用。
2、动物试验数据表明，本发明药物与高脂模型组相比较，血脂水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，且明显降低了大鼠血清中TC、TG、LDL水平，升高HDL水平(P＜0.05或P＜0.01)，其中杜若50％乙醇提物、杜若65％乙醇提物与高脂模型组相比较差异极为显著(P＜0.01)。说明杜若水提物和醇提物都具有降血脂作用，其中50％乙醇提取物、65％乙醇提取物降脂效果最优。
3、用杜若制备的提取物降脂疗效显著，工艺简单，提取溶剂乙醇可以回收重复利用，综合成本低，是一种可用于长期降脂治疗的新型降脂药。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
实施例1：
取杜若10kg，加药材重量5倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8，在PH8的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量3倍水煎提1次，煎煮1小时，趁热抽滤，在60℃条件下，用36％的盐酸调滤液PH至5.0，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗至PH为6.5，55℃真空干燥，得杜若水提物。
实施例2：
取杜若10kg，加药材重量6倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8.5，在PH8.5的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热抽滤，合并两次提取液，在65℃条件下，37％盐酸调滤液PH至5.3，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗至PH为7.0，60℃真空干燥，得杜若水提物。
实施例3：
取杜若10kg，加药材重量7倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH9，在PH9的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量5倍水煎提3次，每次煎煮3小时，趁热抽滤，合并提取液，在60-70℃条件下，用38％的盐酸调滤液PH至5.5，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗至PH为7.5，70℃真空干燥，得杜若水提物。
实施例4：
取杜若10kg，加浓度为45％乙醇回流提取2次，第一次加药材重量9倍的45％乙醇，提取3小时，第二次加药材重量6倍的45％乙醇，提取2小时，过滤，滤液浓缩，55℃真空干燥，得杜若醇提物。
实施例5：
取杜若10kg，加浓度为50％乙醇提取3次，第一次加药材重量8倍的50％乙醇加热回流提取2小时，第二次加药材重量7倍的50％乙醇提取2小时，第三次加药材重量4倍的50％乙醇提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，60℃真空干燥，得杜若醇提物。
实施例6：
取杜若10kg，加浓度为65％乙醇提取3次，第一次加药材重量7倍的65％乙醇加热回流提取3小时，第二次加药材重量6倍的65％乙醇提取2小时，第三次加药材重量4倍的50％乙醇提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，75℃真空干燥，得杜若醇提物。
药效实验：
一、杜若提取物对急性高脂血症水平的影响
1.实验材料
(1)动物
SPF级昆明种小白鼠，雄雄各半，体重20±2g，购买自广西医科大学实验动物中心(生产许可证号：SCXK桂2009-0002)。
(2)药品与仪器
本发明实施例1－6组、0.9％生理盐水(广西南宁百会药业集团有限公司)、非诺贝特(SIGMA公司)、全自动生化分析仪(生产厂家：迈瑞医疗国际有限公司，型号：BS-190)。
2.实验方法
选用健康昆明小鼠80只，雌雄各半，随机分为8组：空白对照、模型对照、阳性对照组、实施例1-5组，每组10只。
各组连续灌胃给予受试物11d，灌胃体积为0.2ml/10g，阳性对照组给予非诺贝特，剂量为100mg/kg，实施例1－6组给药剂量为150mg/kg，实验第10d除空白组外，其余各组腹腔注射75％蛋黄乳剂(75％蛋黄生理盐水混悬液)0.1mL/10g进行造模。末次灌胃前动物禁食不禁水12h，末次灌胃后1h小鼠摘眼球取血，3000r/min离心4min分离血清测定TC、TG值。
3.实验结果
表1各受试物对蛋清乳剂所致高脂模型小鼠血脂水平的影响(n＝10)
注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。
表1结果表明：急性高脂模型组小鼠血清总胆固醇和甘油三酯高于空白对照组，且差异极为显著(P＜0.01)；阳性对照组、实施例组与高脂模型组相比较，血脂水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，其中本发明50％乙醇提物、65％乙醇提物与高脂模型组相比较差异极为显著(P＜0.01)。说明杜若水提物和醇提物都有一定的降血脂作用，其中50％乙醇提取物、65％乙醇提取降脂效果最优。
二、杜若提取物对饮食性高脂血症血脂水平的影响。
1、实验材料
(1)动物
SD大鼠，雄性，体重180～210g，购买自广西医科大学实验动物中心(生产许可证号：SCXK桂2009-0002)。
(2)药品与仪器
本发明实施例1－5组、0.9％生理盐水(广西南宁百会药业集团有限公司)、血脂康胶囊(北京北大维信生物科技有限公司)、全自动生化分析仪(生产厂家：迈瑞医疗国际有限公司，型号：BS-190)。
2、实验方法
(1)造模期：选用健康SD大鼠80只，雄性，将大鼠随机分为空白对照组(10只)，其余为高脂组，两组大鼠体重无显著性差异(t＝0.1132，P＞0.05)，空白组给予普通饲料，高脂组给予高脂饲料(79％基础饲料+1％胆固醇+10％蛋黄粉+10％猪油)。4周后空白组和高脂组随机抽取10只动物取眼眶静脉血测定血清TC、TG、HDL、LDL，如检测结果高脂组显著高于空白组，则大鼠高血脂症模型形成。结果见表2。
(2)实验期：将饲喂高脂饲料的70只大鼠随机分为：模型组、实施例1-6组和对比例组，每组10只动物。7组大鼠的体重差异无统计学意义(F＝0.2681，P＞0.05)。
实验后5周为实验期，除空白组外，其余7组动物继续饲喂高脂饲料，实施例1-6组和对比例组每天按方案灌胃，实施例1－6组给药剂量为150mg/kg，对比例组给予血脂康，剂量为250mg/kg，模型组和空白组灌胃等体积的蒸馏水，灌胃体积为10ml/kg。实验结束时大鼠禁食不禁水12h。断头取血，测血清血脂的含量。结果见表3。
3、实验结果
表2空白组和高脂组大鼠造模期血脂检测结果
注：与空白对照组比较，**P＜0.01。
表2结果显示：高脂组的TC、TG、HDL、LDL值均高于空白组，差异显著(P＜0.01)，说明大鼠高血脂症模型造模成功。
表3各受试物对大鼠血脂的影响(n＝10)
注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型对照组比较，#P＜0.05，##P＜0.01。
表2结果显示：高脂组的TC、TG、LDL值均高于空白组，HDL值低于空白组，差异显著(P＜0.01)。与高脂模型组相比较，对比例组和实施例组均明显降低了大鼠血清中TC、TG、LDL水平，升高HDL水平(P＜0.05或P＜0.01)，其中杜若50％乙醇提取物、杜若65％乙醇提取物与高脂模型组相比较差异极为显著(P＜0.01)。说明杜若提取物有显著的降血脂作用，其中50％乙醇提取物、65％乙醇提取物降脂效果最优。
实验结果表明：本发明杜若水提物和醇提物可有效降低高脂模型动物的血脂水平，其中50％乙醇提取物、65％乙醇提取物降脂效果最优。
4、讨论
血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)偏高均会引发高脂血症，而高密度脂蛋白(HDL)是血脂代谢的基本物质，是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，具有清除血管内多余血脂、清除血垢、清洁血管的作用，俗称“血管清道夫”。动物试验数据表明，本发明药物与高脂模型组相比较，血脂水平明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，且明显降低了大鼠血清中TC、TG、LDL水平，升高HDL水平(P＜0.05或P＜0.01)，其中杜若50％乙醇提物、杜若65％乙醇提物与高脂模型组相比较差异极为显著(P＜0.01)。说明杜若水提物和醇提物都具有降血脂作用，其中50％乙醇提取物、65％乙醇提取物降脂效果最优。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (9)
1.杜若在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
2.杜若水提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述杜若水提物通过以下步骤制备而得：取杜若，加药材重量5-7倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8-9，在PH8-9的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量3-5倍水煎提1-3次，每次煎煮1-3小时，趁热抽滤，合并提取液，在60-70℃条件下，用36%-38%的盐酸调滤液PH至5.0-5.5，搅匀后静置24h,抽滤，沉淀物水洗至PH为6.5-7.5，55℃-75℃真空干燥，得杜若水提物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述杜若水提物通过以下步骤制备而得：取杜若，加药材重量6倍量水，煮沸，在搅拌下缓缓加入石灰乳至PH8.5，在PH8.5的条件下，保持微沸30min，趁热抽滤，残渣再加药材重量4倍水煎提2次，每次煎煮1.5小时，趁热抽滤，合并两次提取液，在65℃条件下，37%盐酸调滤液PH至5.3，搅匀后静置24h，抽滤，沉淀物水洗PH为7.0，60℃真空干燥，得杜若水提物。
5.杜若醇提物在制备治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述杜若醇提物通过以下步骤制备而得：取杜若，加浓度为45%-65%乙醇提取3次，每次加药材重量4-9倍的45%-65%乙醇加热回流提取，每次提取1-3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，55℃-75℃真空干燥，得杜若醇提物。
7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述杜若醇提物通过以下步骤制备而得：取杜若，加浓度为50%乙醇提取3次，第一次加药材重量8倍的50%乙醇加热回流提取2小时，第二次加药材重量7倍的50%乙醇提取2小时，第三次加药材重量4倍的50%乙醇提取1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩，60℃真空干燥，得杜若醇提物。
8.杜若水提物与医药学上可接受的载体配合制备成治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
9.杜若醇提物与医药学上可接受的载体配合制备成治疗和/或预防高脂血症药物方面的新用途。
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