CN105497991A - 聚羟基脂肪酸酯pha在制备治疗青光眼的产品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了聚羟基脂肪酸酯PHA的新用途。该新用途是PHA在制备治疗青光眼的产品中的应用。本发明通过实验证明，将PHA膜应用于抗青光眼滤过手术中，可以明显抑制眼压升高，能够安全有效的调节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。本发明具有重要意义。

Description

聚羟基脂肪酸酯PHA在制备治疗青光眼的产品中的应用

技术领域

本发明属于生物医药材料领域，具体涉及聚羟基脂肪酸酯在制备生物医药材料中的应用。

背景技术

世界范围内，青光眼是第一位的不可逆致盲性疾病。多中心研究证实降眼压治疗能有效控制青光眼进程。抗青光眼滤过手术(glaucomafiltrationsurgery,GFS)是降低眼压的重要治疗手段。GFS的基本作用机制是在角巩膜缘建立一个滤过瘘口，人为地开创一条滤过通道，将房水经滤过瘘口绕开外流通道的病理性阻塞，引流到巩膜瓣和结膜瓣下，形成新的转移途径，以缓解升高的眼压。

抗青光眼滤过手术后，滤过通道即手术切口会引发机体启动切口及其周围组织的愈合过程。该愈合过程类似于机体其它组织的愈合过程，包括凝血、炎性反应、细胞增殖、组织重塑、形成瘢痕相关组织等一系列瀑布式级联反应。任何组织的切口随后都会出现试图愈合伤口的复杂过程，但是对于青光眼滤过手术来讲，滤过手术区过度伤口愈合将导致手术的失败。滤过通道或滤过泡及其周围组织的纤维化或瘢痕化是抗青光眼滤过手术失败的最主要原因，是该类手术面对的最大问题。

现有的抑制青光眼滤过术后瘢痕形成、维护滤过泡功能的药物和给药方法多不理想。例如临床上广泛采用5-氟尿嘧啶(5-FU)、丝裂霉素C(MMC)等抗代谢药物来减少滤过手术区瘢痕组织的形成，但抗代谢药物存在严重的可致盲性并发症，例如低眼压性黄斑水肿，滤过泡漏，滤过泡感染和眼内炎等。因此，需要研发更安全、更有效的药物或医药材料来调节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的发明人发现可将聚羟基脂肪酸酯(Polyhydroxyalkanoates,PHA)应用于治疗青光眼中。

本发明的目的是提供了PHA的新用途。

PHA的新用途可为PHA在制备治疗治疗青光眼的产品中的应用。

本领域技术人员可以结合现有技术，将PHA以任何方式应用于制备治疗治疗青光眼的产品中，只要能够抑制抗青光眼滤过手术后过通道愈合、抑制滤过通道周围组织形成瘢痕、抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高即可。即PHA在制备抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品中的应用、在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品中的应用、或在制备抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产品中的应用。

具体的，可将PHA制成抗青光眼滤过手术中使用的产品，即PHA在制备抗青光眼滤过手术中使用的产品中的应用。

进一步具体的，可将PHA制成抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。即PHA在制备抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物中的应用。

其中，PHA具体可为具有式Ⅰ结构的PHA，

式Ⅰ中，R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种；n为3及3以下的整数；m为50-100000；

更具体的，式Ⅰ中，R可为88mol％的甲基与12mol％的丙基，n＝1，重均分子量为2.9×10⁵。

在上述用途中，PHA可以是任何形式的，具体可为PHA膜，或者经γ射线辐照的PHA膜。

PHA膜可以通过现有技术制备，具体可通过溶液流延法制备得到。

上述γ射线辐照中，具体的辐照剂量可为25-75kGy，更具体的可为25kGy或75kGy。

上述PHA膜的厚度具体可以为0.2mm。

本发明的另一个目的是提供一种抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。

本发明所提供的抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物为上述PHA膜或经γ射线辐照后的PHA膜。

PHA膜可以通过现有技术制备，具体可通过溶液流延法制备得到。

上述γ射线辐照中，具体的辐照剂量可为25-75kGy，更具体的可为25kGy或75kGy。

上述PHA膜的厚度具体可以为0.2mm。

本发明通过实验证明，将PHA膜应用于抗青光眼滤过手术中，可以明显抑制眼压升高，能够安全有效的调节青光眼滤过手术后滤过手术区的愈合过程。本发明具有重要意义。

附图说明

图1为材料植入术后1w及16w外观相。

图2为材料植入术后4w组织学观察(100×)。HE染色显示假手术对照组结膜下Tenon’s囊组织结构疏松，材料植入后可见*标记的材料位置，周围形成包裹囊腔。图A’-C’为图A-C中方框所示位置的局部放大图(1000×)，显示囊壁组织处中性粒细胞(由短箭头表示)和纤维细胞(由长箭头表示)。Masson染色显示结膜下胶原纤维(b)和正常巩膜(s)染为蓝色，与假手术对照组相比，PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密度无明显差异；图中箭头表示中性粒细胞，*表示材料植入位置。天狼星红染色显示结膜下胶原纤维(b)和正常巩膜(s)染为黄绿色，与假手术对照组相比，PHA实验组和PLA对照组材料周围胶原纤维密度无明显差异，胶原纤维束大致呈平行排列；图中箭头表示中性粒细胞，*表示材料植入位置。

图3为高分子材料植入术前彩色照相；A.箭头：PHA1材料，“*”示：眼角膜；B.箭头：PLA1材料，“*”示：眼角膜；C.箭头：PCL1材料，“*”示：眼角膜。

图4为PHA1组、PHA2组和PHA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。横坐标为植入术后天数，纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。

图5为PLA1组、PLA2组和PLA3组高分子材料植入前后重量变化散点图。横坐标为植入术后天数，纵坐标为高分子材料植入前后的重量变化。

图6为实验组手术步骤示意图，其中a为制作以角膜缘为基底的巩膜瓣，b为翻转巩膜瓣高分子材料膜固定于巩膜瓣下，c为套管针穿刺进入前房，d为固定复位的巩膜瓣。

图7为空白对照组、MMC对照组和PHA1实验组组内眼压随时间的变化趋势。

图8为空白对照组、MMC对照组和PHA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。

图9为空白对照组、MMC对照组和PLA1实验组组内眼压随时间的变化趋势。

图10为空白对照组、MMC对照组和PLA3实验组组内眼压随时间的变化趋势。

图11为空白对照组、MMC对照组和PHA1、PHA3实验组组间眼压随时间变化的比较。

图12为空白对照组、MMC对照组和PLA1、PLA3实验组组间眼压随时间变化的比较。

具体实施方式

下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。

下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

实施例1、聚羟基脂肪酸酯(PHA)的生物相容性和可吸收性研究

(一)实验材料

1.实验动物

选用普通级新西兰白兔18只，体重(2.5±0.5)kg，雄性，购于北京维通利华实验动物技术有限公司【SCXK(京)2005-0002】。无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏障动物实验设计进行【SYXK(京)2006-0025】，北京大学医学部实验动物科学部负责喂养。采用随机数字法随机分成3组，每组6只。所有实验操作遵循眼科及视觉研究动物使用的ARVO宣言，由北京大学第三医院动物管理委员会同意并接受其监督。

2.主要实验仪器和设备

2.1手术操作相关仪器和设备

2.2组织染色相关仪器

a)石蜡组织切片机(德国LEICA公司)

b)照相显微镜(德国LEICA公司)

3.主要材料

聚羟基烷酸酯(PHA)膜：6mm×4mm大小，0.2mm厚。

聚乳酸(PLA)膜：6mm×4mm大小，0.2mm厚。

PHA，其中R基团情况为88mol％的甲基与12mol％的丙基，n＝1，重均分子量为2.9×10⁵；PLA粒料为美国Natureworks的牌号4032D产品，重均分子量为1.7×10⁵。

膜由溶液流延法制备。PHA和PLA结构式如下：

(二)实验方法

将18只新西兰白兔随机分为PHA实验组、PLA对照组和假手术对照组，每组6只。

PHA实验组：将聚羟基烷酸酯(PHA)膜植入兔右眼结膜下。

PLA对照组：将聚乳酸(PLA)膜植入兔右眼结膜下。

假手术对照组：结膜下钝性分离，但不植入任何高分子材料。

1.结膜下植入高分子材料的手术方法

麻醉动物，在无菌条件下沿鼻上方角巩膜缘做1/8全长的切口，钝性分离至结膜下，沿表层巩膜钝性向后分离至角巩膜缘后6mm，其中实验组将高分子材料片PHA膜或PLA膜植入结膜下，假手术组不植入任何高分子材料。各组均以10-0不可吸收缝线间断缝合结膜切口2针，结膜囊涂红霉素软膏。

2.术后处理及干预

术后各组术眼均不给予药物及手术干预。术后第1d，3d，7d，14d，28d，56d，84d，112d在体观察眼刺激性并评分。术后28d取出材料后，取眼球组织学观察。观察终点112d，材料未吸收的实验组不取出材料取眼球组织学观察。

3.取材、组织学标本制作和观察

a)脱水b)透明c)浸蜡d)切片e)HE染色f)苦味酸天狼星红染色g)Masson染色。

4、在体观察指标：

1)家兔进食活动情况。2)裂隙灯下观察眼部刺激情况并评分和分级，评分和分级标准参考《眼刺激试验评分标准》，见表1和表23)裂隙灯下观察高分子材料的吸收情况。

表1、眼刺激实验评分

表2、眼刺激性评价

5、组织学观察指标：

1)HE染色定性观察组织结构和炎性细胞。

2)Masson染色标记胶原纤维。

3)天狼星红-天青石兰染色标记胶原纤维排列方向。

6、数据处理

实验数据采用SPSS13.0统计软件，眼刺激性评分各实验组内比较采用配对t检验，实验组间评分比较采用方差分析。

(三)实验结果

1、兔一般情况：

术后PHA实验组、PLA对照组和假手术对照组白兔进食活动均正常，兔一般情况良好，眼结膜下植入PHA膜或PLA膜对兔无明显毒害作用。

2、兔术后眼刺激性评分

术后PHA实验组、PLA对照组和假手术对照组白兔术眼刺激性评分结果见表3。

表3各组术眼刺激性评分

PHA实验组术后1d，术眼有结膜囊分泌物、结膜充血、角膜水肿情况，评分平均为4.33分，属“轻度刺激性”。随术后时间延长刺激评分逐渐降低，术后1w刺激评分平均为2.97，属“无刺激性”。术后12w刺激性评分为0。

PLA对照组术后1d，术眼有结膜囊分泌物、结膜充血、角膜水肿情况，评分平均为4.00分，属“轻度刺激性”。随术后时间延长刺激评分逐渐降低，术后2w刺激评分平均为2.83，属“无刺激性”。术后16w刺激性评分为0。

假手术对照组术后1天，术眼有结膜充血，无分泌物、角膜水肿情况，评分平均为4.34分，属“轻度刺激性”。随术后时间延长刺激评分逐渐降低，术后3d刺激评分平均为1.67，属“无刺激性”。术后2w刺激性评分为0。

兔术后眼刺激性评分结果显示，PHA膜和PLA膜术后眼刺激性均属于“轻度刺激性”；PHA膜和PLA膜分别在术后1w和2w后降为无刺激性。实验结果表明PHA膜在兔眼结膜下较PLA膜具有更好的生物相容性。

3、膜性高分子材料情况

术后PHA实验组、PLA对照组和假手术对照组膜性高分子材料情况见图1。图1结果显示PHA实验组和PLA对照组各植入PHA膜或PLA膜后1w，显微镜下材料明显可见，未见形状变化；PHA实验组术后16w,PHA膜显微镜下不能查及；PLA对照组，术后12w,PLA膜显微镜下不能查及。实验结果显示，PHA膜结膜下吸收时间是16w，PLA膜结膜下吸收时间是12w，该结果表明PHA膜在兔眼结膜下具有良好的生物相容性。膜性高分子材料在结膜下超过瘢痕愈合的时间最理想，一般在3-6个月之间比较理想，过早吸收起不到作用，过迟吸收可能会影响手术效果和安全性。

4、组织学观察

材料植入术后1w，组织学观察结果显示PHA实验组和PLA对照组均形成材料包裹囊腔，囊壁以纤维组织为主，伴有毛细血管形成和炎性细胞浸润，以中性粒细胞为主，未见明显炎症反应。胶原纤维Masson染色与假手术对照组无明显差异，以Ⅰ型和Ⅲ型为主，大致呈平行排列。

材料植入术后4w，PHA实验组、PLA对照组和假手术对照组组织学观察结果见图2。图2结果显示，PHA实验组和PLA对照组HE染色可见材料周围包裹囊腔形成，1周后逐渐形成，两者无区别，早期形成有利于抗瘢痕化，囊壁组织主要由纤维组织构成，伴有毛细血管形成和炎性细胞浸润，以中性粒细胞为主，未见明显炎症反应。Masson染色显示纤维组织为胶原纤维，胶原纤维密度与假手术对照组无明显差别。天狼星红染色显示成纤维细胞数目与假手术组无明显差别，胶原纤维束大致呈平行排列。

材料植入术后16w，HE染色可见材料已不可查及，周围包裹囊腔已不规则，囊壁纤维组织密度与假手术组无明显区别，未见毛细血管，偶见淋巴细胞浸润。该结果表明PHA的安全性能，炎症反应不重，炎症反应不重就不会激发过重的瘢痕化反应。Masson染色显示胶原纤维密度与假手术对照组无明显差别。天狼星红染色显示成纤维细胞数目与假手术组无明显差别，胶原纤维束仍大致呈平行排列。

组织学观察结果显示，术后4w实验材料周围形成由胶原组织和成纤维细胞组成的包裹囊腔，未见明显炎症反应；PHA或PLA膜植入后，周围胶原纤维沉积与假手术对照组相比不明显。该结果表明PHA或PLA的安全性能，炎症反应不重，炎症反应不重就不会激发过重的瘢痕化反应。且术后16wPHA和PLA膜已完全吸收，这个时间吸收，符合青光眼手术的要求。该结果表明PHA膜在兔眼结膜下具有良好的生物相容性，且PHA膜性材料可作为潜在的青光眼滤过通道抗瘢痕材料。

实施例2、聚羟基脂肪酸酯(PHA)在大鼠结膜下的吸收研究

(一)实验材料

1、动物

选用清洁级雄性SD大鼠36只，体重180-220克，鼠龄6-8周，购于北京维通利华实验动物技术有限公司【SCXK(京)2006-0008】。无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏障动物实验设计进行【SYXK(京)2006-0025】。北京大学医学部实验动物科学部负责喂养标准饲料单笼喂养(饲养条件：清洁、通风、温度及湿度相对恒定)。所有实验操作遵循眼科及视觉研究动物使用的ARVO宣言，由北京大学第三医院动物管理委员会同意并接受其监督。

2、主要材料

PHA膜、PLA膜分别同实施例1，不同的是均经过不同剂量的Co⁶⁰产生的γ射线辐照。2mm×3mm大小，0.2mm厚。

(二)实验方法

1、手术方法

SD大鼠采用随机数字法随机分组，每组9只。分组设置：PHA组、PLA组，每个材料组有各设置三个辐照剂量亚组。

动物采用腹腔注射麻醉(30mg/kg盐酸***+5mg/kg盐酸塞拉嗪)，局部用0.5％盐酸丙美卡因滴眼液点眼表面麻醉，在无菌条件下在上下结膜囊做与角膜缘平行的切口，钝性分离至结膜下，将高分子材料片植入结膜下(图3)。各组均以10-0不可吸收缝线间断缝合结膜切口1针，结膜囊涂红霉素软膏。

2、取材方法

术后第7d，28d，56d，84d将大鼠以乌拉坦过量麻醉致死。按原切口缝线标记位置打开结膜囊取出材料，立即水洗，吸水纸拭干，微量天平称重。术眼眼球连同上下眼睑一并取材，迅速置于盛有2.5％戊二醛溶液的清洁器皿中，于角膜缘后2mm处1ml注射器注入少量2.5％戊二醛溶液，使眼球呈饱胀状，并于角膜缘多处平行轴线切开约1-2mm的小口，2.5％戊二醛溶液中固定20分钟，在固定液中用显微剪沿角膜缘剪开角膜组织，去除虹膜组织、晶体及前部玻璃体，制成眼杯组织，4％中性磷酸盐缓冲液甲醛(40％甲醛：PBS＝1：9)固定24小时后制作石蜡包快备用。

3、观察指标

高分子材料植入术后第7d，28d，56d，84d，分别取出植入的高分子材料，微量天平称重，计算其重量变化。

4、数据处理

实验数据采用SPSS13.0统计软件，各实验组内材料植入前后重量变化比较采用配对t检验，各实验组间材料植入前后重量变化比较采用方差分析。

(三)结果

设定各组高分子材料植入前后重量变化值ΔW_tn＝W_t0-W_tn(W_t0为植入术前重量，W_tn为植入n天后重量)。

1、PHA材料各辐照剂量组植入前后重量的变化

PHA1，PHA2和PHA3三组膜性高分子材料植入前和植入后7d，28d，56d和84d的称重结果见表4。PHA1，PHA2和PHA3三组膜性高分子材料植入前后质量变化散点图见图4。PHA1组材料植入术后28d、56d和84d重量差异具有统计学差异(p<0.05，p值分别为0.003,0.005和0.0016)；PHA2组材料植入后56d和84d重量差异具有统计学差异(p<0.05，p值分别为0.047,和0.032)；PHA3组材料由于手术原因数据不齐，未能参加统计学分析。

表4、PHA各组植入前后重量变化

*数据缺失

2、PLA材料各辐照剂量组植入前后重量的变化

PLA材料不同辐照剂量PLA1，PLA2和PLA3三组植入前和植入后7d，28d，56d和84d的称重结果见表5。PLA1，PLA2和PLA3三组膜性高分子材料植入前后质量变化散点图见图5.PLA1组材料植入术后56d和84d重量差异具有统计学差异(p<0.05，p值分别为0.005和0.003)；PLA2组材料植入术后28d、56d和84d重量差异具有统计学差异(p<0.05，p值分别为0.009和0.005)；PLA3组材料重量变化由于手术原因数据不齐，仅能比较术后56d具有统计学意义(p＝0.016)。

表5、PLA各组植入前后重量变化

*数据缺失

以上结果表明，在植入84天后材料有可查及的吸收。这一点在后续的滤过实验研究中具有指导意义。

实施例3、聚羟基脂肪酸酯(PHA)在兔青光眼滤过手术中的应用研究

(一)实验材料

1.实验动物

选用普通级新西兰白兔24只，体重(2.5±0.5)kg，雄性，购于北京维通利华实验动物技术有限公司【SCXK(京)2005-0002】。无菌手术在北京大学医学部实验动物科学部屏障动物实验设计进行【SYXK(京)2006-0025】，北京大学医学部实验动物科学部负责喂养(饲养条件：清洁、通风、温度及湿度相对恒定)。所有实验操作遵循眼科及视觉研究动物使用的ARVO宣言，由北京大学第三医院动物管理委员会同意并接受其监督。

2.主要实验仪器设备

3.主要材料

PHA、PLA的结构与实施例1一致，也均是由溶液流延法制备得到膜。但均再经γ射线辐照。6mm×4mm大小，0.2mm厚。

PHA膜：PHA1膜，辐照25kGy；PHA3膜，辐照75kGy。

PLA膜：PLA1膜，辐照25kGy；PLA3膜，辐照75kGy。

4.主要药品与试剂

(二)实验方法

将24只新西兰白兔随机分为PHA1、PHA3实验组、PLA1、PLA3对照组、MMC对照组和空白对照组，每组4只。动物分组及各组使用材料或药物情况见表6。

表6

动物在预实验环境中适应5天以后进行实验(环境设置：温度：15-20℃，湿度：60-65％，光照：14-16hs/d，噪声，通风，灰尘均按标准兔舍设计)。各手术处理组白兔仅行单眼手术，选择鼻上方象限，避开上直肌和外直肌。对侧眼为正常对照。全部手术同一术者完成。

实验组：30mg/kg盐酸***+5mg/kg盐酸塞拉嗪肌肉注射麻醉，局部用质量分数0.5％盐酸丙美卡因滴眼液点眼，12点位以8-0丝线悬吊板层透明角膜做向下牵引线，暴露上方结膜，于鼻上方角巩膜缘处做5mm的结膜切口，钝性分离结膜下内组织，分离至角巩膜缘后15mm，做以穹窿为基底的结膜瓣。于角巩膜缘后3mm处用MVR刀片部分切开板层巩膜，制作4×4mm大小的矩形巩膜瓣，末端到达角膜基质。将PHA膜横轴平行于角巩膜缘，植入巩膜瓣下，三面各1mm延伸于巩膜瓣之外，缝合近角膜缘两顶点，以22-G/25mm静脉套管针(威海杰瑞医用制品有限公司)斜面朝向角膜内皮面穿刺入前房，顶端至中央瞳孔区回撤至角膜缘与瞳孔缘中点位置，回撤针芯保留套管。将套管远端于角巩膜缘后2mm处剪断，可见清亮液体流出，以10-0不可吸收尼龙线将套管末端固定于材料及巩膜表面，巩膜瓣两尖端各带材料膜缝合1针于巩膜上单层连续缝合结膜及Tennon氏囊。予1％阿托品，0.5％硫酸新霉素软膏各一次(图6)。

MMC组：制作巩膜后将6×8mm大小的0.02％MMC棉片置于巩膜瓣下3分钟，生理盐水充分冲洗，然后进行穿刺针套管的前房穿刺，缝合巩膜瓣及套管末端，单层连续缝合结膜及Tennon氏囊。予1％阿托品，0.5％硫酸新霉素软膏各一次。

对照组：制作巩膜后进行穿刺针套管的前房穿刺，缝合巩膜瓣及套管末端，单层连续缝合结膜及Tennon氏囊。予1％阿托品，0.5％硫酸新霉素软膏各一次。

眼压测量方法及时间点：以0.5％盐酸丙美卡因滴眼液点眼表面麻醉后，以Tonolab眼压计测量角膜中央3次。分别于术前、术后1d，3d、7d、14d、28d、84d由两名观察者独立进行眼压测量。

剔除标准：满足下述任何一项者即被剔除：

1)术中发生前房出血，虹膜睫状体受损等并发症者；

2)术后发生重度葡萄膜炎，眼内炎等严重影响眼压准确性疾患者；

3)术后滤过泡漏者；

数据处理：实验数据采用SPSS13.0统计软件，各实验组组内眼压应用配对t检验，各组之间眼压值比较应用方差分析。

(三)实验结果

1、各组内眼压随时间的变化趋势

空白对照组：结果见图7，术后1-7d以内眼压波动幅度为13.5mmHg，术后7-84d眼压波动幅度为6.8mmHg。术后84d眼压值为26.9mmHg，与术前相比，明显降低，有统计学意义，配对t检验，p＝0.016；

MMC组：结果见图7，术后1-7d以内眼压波动幅度为11.9mmHg，术后7-84d眼压波动幅度为5.8mmHg。术后84d眼压值为18.9mmHg，与术前相比，明显降低，有统计学意义，配对t检验，p＝0.003；

PHA1实验组：结果见图7，术后1-7天以内眼压波动幅度为9.3mmHg，术后7-84天眼压波动幅度为15.4mmHg。术后84天眼压值为14.0mmHg，与术前相比，眼压降低，但无统计学意义，配对t检验，p＝0.079；

PHA3实验组：结果见图8，术后1-7天以内眼压波动幅度为10.7mmHg，术后7-84天后眼压波动幅度为14mmHg。术后84天眼压值为20.5mmHg，与术前相比，眼压降低，但无统计学意义，配对t检验，p＝0.052；

PLA1对照组：结果见图9，术后1-7天以内眼压波动幅度为10.7mmHg，术后7-84天眼压波动幅度为3.8mmHg。术后84天眼压值为23.3mmHg，与术前相比有降低，但无统计学意义，配对t检验，p＝0.639。

PLA3对照组：结果见图10，术后1-7天以内眼压波动幅度为12.2mmHg，术后7-84天眼压波动幅度为11.7mmHg。术后84天眼压值为18.585mmHg，与术前相比，明显降低，有统计学意义，配对t检验，p＝0.003。

2、各组间眼压随时间变化的比较

a)MMC组与阴性对照组：相比的结果见图11，两组术前眼压无统计学差异(方差分析p＝0.583)，术后84天MMC组眼压明显低于阴性对照组，方差分析p＝0.032<0.05。

b)PHA材料组间(图11)：

PHA1实验组术前眼压与阴性对照组和MMC组术前眼压均无统计学意义(方差分析，p分别为0.345和0.686)，术后84天，PHA1组眼压低于阴性对照组(方差分析，p＝0.007<0.05)和MMC组(p＝0.252)。

PHA3实验组术前眼压与阴性对照组和MMC组术前眼压均无统计学意义(方差分析，p分别为0.488和0.883)，术后84天，PHA3组眼压低于阴性对照组(方差分析，p＝0.77)，高于MMC组(p＝0.643)。

PHA1与PHA3眼压比较：术前两组眼压无统计学差异(p＝0.797)，术后84天PHA3组高于PHA1组，差异无统计学意义(p＝0.136)

c)PLA材料组间眼压比较(图12)：

PLA1组术前眼压与阴性对照组和MMC组术前眼压均无统计学意义(方差分析，p分别为0.196和0.444)，术后84天，PLA1组眼压低于阴性对照组(方差分析，p＝0.398)，高于MMC组(p＝0.300)。

PLA3组术前眼压与阴性对照组和MMC组术前眼压均无统计学意义(方差分析，p分别为0.508和0.909)，术后84天，PLA3组眼压低于阴性对照组(方差分析，p＝0.026<0.05)，低于MMC组(p＝0.923)。

PLA1与PLA3眼压比较：术前两组眼压无统计学差异(p＝0.514)，术后84天PLA3组低于PLA1组，差异无统计学意义(p＝0.267)。

5、实验结果分析

1)各组间眼压随时间变化的比较结果显示，PHA1实验组和PHA3实验组眼压术前眼压与对照组和MMC组术前眼压均无统计学差异(p>0.05)，术后84天PHA1组明显低于阴性对照组(p＝0.007)，与MMC组无明显统计学差异。而PHA3组眼压介于阴性对照组和MMC组之间。使用了PHA的两组在观察终点的眼压值均未回到术前的眼压水平，更有意义的是其中PHA1组与MMC组在眼压水平几乎是等效的。结合高分子材料吸收情况来看，材料在植入术后1月已经有了具有统计学意义的吸收，而且随着吸收时间的延长和吸收量的增加，眼压并没有上升。可以推测高分子材料PHA植入滤过通道内不能排除是通过机械性支架作用来维持滤过通道作用的，而随着PHA的降解，其支架作用并没有明显的减弱。

2)材料PLA方面，PLA1组和PLA3组术前眼压与对照组和MMC组术前眼压均无统计学差(p>0.05)，术后84天PLA1组眼压介于阴性对照组和MMC组之间，而PLA3组眼压明显低于对照组(p＝0.026<0.05)与MMC组眼压无统计学差异(p＝0.923)。使用了PLA的两实验组在观察终点84天的眼压值均未回到术前的眼压水平，更有意义的是其中PLA3组与MMC组在眼压水平几乎是等效的。结合高分子材料吸收情况来看，材料在植入术后1月已经有了具有统计学意义的吸收，而且随着吸收时间的延长和吸收量的增加，眼压并没有上升。可以推测高分子材料PLA植入滤过通道内不能排除是通过机械性支架作用来维持滤过通道作用的，而随着PLA的降解，其支架作用并没有明显的减弱。

3)不同辐照剂量的膜性材料对眼压的影响。

实验结果显示，PHA1与PHA3眼压比较：术前两组眼压无统计学差异(p＝0.797)，术后84天PHA3组高于PHA1组，但差异无统计学意义(p＝0.136)；PLA1与PLA3眼压比较：术前两组眼压无统计学差异(p＝0.514)，术后84天PLA3组低于PLA1组，但差异无统计学意义(p＝0.267)。PHA和PLA高分子材料的亚组显示出不一致的眼压变化趋势，但都没有统计学差异。

Claims (9)

1.式Ⅰ所示聚羟基脂肪酸酯在如下任一所述中的应用；

式Ⅰ中，R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种；n为3及3以下的整数；m为50-100000；

(1)治疗青光眼的产品；

(2)抗青光眼滤过手术中使用的产品；

(3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品；

(4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品；

(5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产品；

(6)抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：R为88mol％的甲基与12mol％的丙基，n＝1，重均分子量为2.9×10⁵。

3.式Ⅰ所示聚羟基脂肪酸酯的膜在如下任一所述中的应用；

式Ⅰ中，R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种；n为3及3以下的整数；m为50-100000；

(1)治疗青光眼的产品；

(2)抗青光眼滤过手术中使用的产品；

(3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品；

(4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品；

(5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产品；

(6)抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：R为88mol％的甲基与12mol％的丙基，n＝1，重均分子量为2.9×10⁵。

5.用γ射线辐照后的式Ⅰ所示聚羟基脂肪酸酯的膜在如下任一所述中的应用；

式Ⅰ中，R选自1-7个碳原子的直链烷基中的任意一种；n为3及3以下的整数；m为50-100000；

(1)治疗青光眼的产品；

(2)抗青光眼滤过手术中使用的产品；

(3)抑制抗青光眼滤过手术后眼压升高的产品；

(4)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道愈合的产品；

(5)抑制抗青光眼滤过手术后滤过通道周围组织形成瘢痕和/或维护滤过泡功能的产品；

(6)抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：R为88mol％的甲基与12mol％的丙基，n＝1，重均分子量为2.9×10⁵。

7.根据权利要求5或6所述的应用，其特征在于：所述辐照的剂量为25-75kGy，具体为25kGy或75kGy。

8.抗青光眼滤过手术中的滤过通道内的搁置物，为式Ⅰ所示聚羟基脂肪酸酯的膜或经γ射线辐照后的式Ⅰ所示聚羟基脂肪酸酯的膜。

9.根据权利要求8所述的搁置物，其特征在于：所述辐照的剂量为25-75kGy，具体为25kGy或75kGy。