CN105440088A - 氨基葡萄糖混合锶盐及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种氨基葡萄糖混合锶盐及其制备方法和应用。该氨基葡萄糖混合锶盐具有如下结构式：该氨基葡萄糖混合锶盐不易吸水，能够在正常温度和湿度下保持稳定，与氨基葡糖糖硫酸盐相比，上述氨基葡萄糖混合锶盐更加地稳定，有利于氨基葡萄糖的临床应用。
Description
技术领域
本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种氨基葡萄糖混合锶盐及其制备方法和应用。
背景技术
氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关节软骨的天然组织组织成分。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重，关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长，从而治疗关节炎。
然而，传统的氨基葡萄糖药物的吸湿性较大，稳定性较差，甚至是在常温和正常湿度下都不稳定，致使其临床应用受到了限制。
发明内容
鉴于此，有必要提供一种稳定性较好的氨基葡萄糖混合锶盐。
此外，还要提供一种氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法和上述氨基葡萄糖混合锶盐的应用。
一种氨基葡萄糖混合锶盐，具有如下结构式：
一种氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，包括如下步骤：
将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡12～24小时，得到膨胀的阴离子交换树脂；
将所述膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡6～10小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性，接着将所述阴离子交换树脂于碱的水溶液中浸泡6～10小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂；
将所述预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸盐的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱；
用氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过所述装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液；
在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，所述氯化锶与所述氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2；
继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述混合液中加入沉淀剂，得到悬浮液；及
将所述悬浮液于30～35℃保温搅拌18～20小时，然后冷却至3～5℃，经抽滤和干燥，得到具有如下结构式的氨基葡萄糖混合锶盐：
在其中一个实施例中，所述在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述洗脱液中加入所述氯化锶的步骤中，搅拌速率为100～140转/分钟。
在其中一个实施例中，所述氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液的摩尔浓度为0.3～0.6mol/L。
在其中一个实施例中，所述继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述混合液中加入所述沉淀剂的步骤中，所述沉淀剂为丙酮或乙醇，所述沉淀剂与所述混合液的体积比为3～6:1。
在其中一个实施例中，所述冷却至3～5℃时采用的是冰水浴冷却。
在其中一个实施例中，所述干燥的步骤为：40～50℃干燥18～20小时。
在其中一个实施例中，还包括氨基葡萄糖盐酸盐的制备步骤：
将壳聚糖溶解于乙酸中，然后加入盐酸，并于30～100℃水解反应1～4小时，再加入碱进行中和反应，反应液经过滤，得到滤液，在所述滤液中加入乙醇后静置3小时～5小时，经抽滤，得到所述氨基葡萄糖盐酸盐。
在其中一个实施例中，在所述滤液中加入所述乙醇的步骤具体为：在所述滤液中加入质量百分浓度为95～98％的乙醇的水溶液，直至所述滤液中的乙醇的质量百分含量为70～75％。
上述氨基葡萄糖混合锶盐在制备治疗关节炎的药物中的应用
上述氨基葡萄糖混合锶盐中的锶能够通过钙通道进入细胞，在细胞内与有关的钙结合位点结合，具有促进骨骼发育及类骨质形成和调节骨代谢的多重作用，而氨基葡萄糖是人体关节软骨基质合成氨基多糖所必须的主要成分，可以促进氨基多糖和糖蛋白的合成，刺激软骨细胞再生，减缓关节炎的病理过程，缓解疼痛，改善关节功能，使得上述氨基葡萄糖混合锶盐能够治疗关节炎；且该氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性较小，能够在常温和正常湿度下保持稳定，即上述氨基葡萄糖混合锶盐较为稳定，有利于氨基葡萄糖药物的存储和应用。
附图说明
图1为一实施方式的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法的流程图；
图2为实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐、氯化锶、实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐、以及实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶的混合物的XRD图谱，曲线1表示的是实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐的XRD曲线，曲线2表示的是实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐的XRD曲线，曲线3表示实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶的混合物的XRD曲线，曲线4表示氯化锶的XRD曲线。
具体实施方式
下面主要结合附图及具体实施例对氨基葡萄糖混合锶盐及其制备方法和应用作进一步详细的说明。
一实施方式的氨基葡萄糖混合锶盐，具有如下结构式：
该氨基葡萄糖混合锶盐能够在制备治疗关节炎的药物中应用。
上述氨基葡萄糖混合锶盐中的锶能够通过钙通道进入细胞，在细胞内与有关的钙结合位点结合，具有促进骨骼发育及类骨质形成和调节骨代谢的多重作用，而氨基葡萄糖是人体关节软骨基质合成氨基多糖所必须的主要成分，可以促进氨基多糖和糖蛋白的合成，刺激软骨细胞再生，减缓关节炎的病理过程，缓解疼痛，改善关节功能，使得上述氨基葡萄糖混合锶盐能够治疗关节炎；且该氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性较小，能够在常温和正常湿度下保持稳定，即上述氨基葡萄糖混合锶盐较为稳定，有利于氨基葡萄糖药物的存储和应用。
如图1所示，一实施方式的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，可用于制备上述氨基葡萄糖混合锶盐，该制备方法包括如下步骤：
步骤S110：将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡12～24小时，得到膨胀的阴离子交换树脂。
具体的，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:3～6。通过将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡12～24小时，使阴离子交换树脂充分膨胀，得到颗粒较为均为的，阴离子交换树脂。
步骤S120：将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡6～10小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性，接着将阴离子交换树脂于碱的水溶液中浸泡6～10小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
其中，步骤S120中，膨胀的阴离子交换树脂与盐酸的体积比为1:2～6，且盐酸的质量百分浓度为4～10％。
其中，步骤S120中，阴离子交换树脂与碱的水溶液的体积比为1:2～6，碱的水溶液为质量百分浓度为4～10％的氢氧化钠水溶液。
步骤S130：将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸盐的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。
其中，硫酸盐的水溶液可以为硫酸钠的水溶液、硫酸钾的水溶液等，优选为硫酸钠的水溶液。
其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为1～5mol/L。
步骤S140：用氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
其中，步骤S140中得到的洗脱液中含有氨基葡萄糖硫酸盐。
其中，氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液中氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔浓度为0.3～0.6mol/L。
其中，氨基葡萄糖盐酸盐可以通过市面购买获得。在本实施例中，氨基葡萄糖盐酸盐通过以下制备步骤制备得到：将壳聚糖溶解于乙酸中，然后加入盐酸，并于30～100℃水解反应1～4小时，再加入碱进行中和反应，反应液经过滤，得到滤液，在滤液中加入乙醇后静置3～5小时，经抽滤，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
其中，在制备氨基葡萄糖盐酸盐的步骤中，在滤液中加入乙醇的步骤具体为：在滤液中加入质量百分浓度为95～98％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为70～75％。
其中，将壳聚糖溶解于乙酸中的步骤中，乙酸的质量百分浓度为1％～3％。其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:7～3:10。
其中，将壳聚糖溶解于乙酸中，然后加入盐酸的步骤中，加入的盐酸的质量百分浓度为5％～15％。其中，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为5:3～7:3。
其中，在制备氨基葡萄糖盐酸盐的步骤中，中和反应加入的碱为质量百分含量为10～15％的氢氧化钠的水溶液。可以理解，此时加入的碱也可以本领域常用的碱的水溶液，例如氢氧化钾的水溶液等。
其中，在制备氨基葡萄糖盐酸盐的步骤中，抽滤的方法为真空抽滤。
其中，在制备氨基葡萄糖盐酸盐的步骤中，在抽滤的步骤之后，还包括将抽滤得到的固体于40～60℃真空干燥3～5小时的步骤。
步骤S150：在30～45℃和不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液。
其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
其中，步骤S150中，在30～45℃和不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶的步骤中，搅拌速率为100～140转/分钟。
步骤S160：继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在混合液中加入沉淀剂，得到悬浮液。
其中，步骤S160的搅拌速率为100～140转/分钟。
其中，继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在混合液中加入沉淀剂的步骤中，沉淀剂为丙酮或乙醇，沉淀剂与混合液的体积比为3～6:1。
步骤S170：将悬浮液于30～35℃保温搅拌18～20小时，然后冷却至3～5℃，经抽滤和干燥，得到具有如下结构式的氨基葡萄糖混合锶盐：
其中，冷却至3～5℃时采用的是冰水浴冷却。
其中，干燥的步骤为：40～50℃干燥18～20小时。
上述制备方法简单，产率较高，且制备的氨基葡萄糖混合锶盐的纯度较高。
以下为具体实施例部分：
实施例1
本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的制备步骤如下：
(1)将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡12小时，得到膨胀的阴离子交换树脂，其中，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:4。
(2)按照膨胀的阴离子交换树脂与质量百分浓度为7％的盐酸的体积比为1:4，将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡8小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性；接着按照阴离子交换树脂与质量百分浓度为8％的氢氧化钠水溶液的体积比为1:4，将阴离子交换树脂于氢氧化钠水溶液中浸泡8小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
(3)将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸钠的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为3mol/L。
(4)将壳聚糖溶解于质量百分浓度为2％的乙酸中，得到壳聚糖溶液，然后加入质量百分浓度为10％的盐酸，其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:10，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为5:3；再于70℃水解反应2.5小时，接着在水解反应后的反应液中加入质量百分浓度为12％的氢氧化钠的水溶液，进行中和反应，将中和反应后的反应液过滤去除滤渣，得到滤液，在滤液中加入质量百分浓度为97％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为73％，摇匀后静置5小时，析出白色沉淀，经抽滤，得到的固体在50℃真空干燥4小时，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
(5)用摩尔浓度为0.5mol/L的氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
(6)在40℃和120转/分钟不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
(7)继续在40℃和120转/分钟不断搅拌的条件下，在混合液中加入丙酮，得到悬浮液，其中，丙酮与混合液的体积比为4:1。
(8)将悬浮液降温至30℃后保温搅拌19小时，接着于冰水浴中冷却至4℃，经抽滤，将抽滤得到的固体于45℃干燥19小时，得到氨基葡萄糖混合锶盐，产率为85％，纯度为90％。
测试本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性：先采用电子天平称取0.1克的本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐，然后于室温下放置，分别对放置4小时和12小时后的氨基葡萄糖混合锶盐称重，其中，本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
实施例2
本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的制备步骤如下：
(1)将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡18小时，得到膨胀的阴离子交换树脂，其中，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:3。
(2)按照膨胀的阴离子交换树脂与质量百分浓度为4％的盐酸的体积比为1:6，将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡6小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性；接着按照阴离子交换树脂与质量百分浓度为4％的氢氧化钠水溶液的体积比为1:6，将阴离子交换树脂于氢氧化钠水溶液中浸泡10小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
(3)将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸钠的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为5mol/L。
(4)将壳聚糖溶解于质量百分浓度为2％的乙酸中，得到壳聚糖溶液，然后加入质量百分浓度为10％的盐酸，其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:7，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为7:3；再于30℃水解反应4小时，接着在水解反应后的反应液中加入质量百分浓度为10％的氢氧化钠的水溶液，进行中和反应，将中和反应后的反应液过滤去除滤渣，得到滤液，在滤液中加入质量百分浓度为98％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为70％，摇匀后静置3小时，析出白色沉淀，经抽滤，得到的固体在40℃真空干燥5小时，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
(5)用摩尔浓度为0.3mol/L的氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
(6)在45℃和100转/分钟不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
(7)继续在45℃和100转/分钟不断搅拌的条件下，在混合液中加入乙醇，得到悬浮液，其中，乙醇与混合液的体积比为3:1。
(8)将悬浮液降温至35℃后保温搅拌18小时，接着于冰水浴中冷却至3℃，经抽滤，将抽滤得到的固体于40℃干燥20小时，得到氨基葡萄糖混合锶盐，产率为85％，纯度为90％。
且本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐具有与实施例1的图2相类似的图谱。
采用实施例1相同的测试方法测试本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性，得到本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
实施例3
本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的制备步骤如下：
(1)将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡24小时，得到膨胀的阴离子交换树脂，其中，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:6。
(2)按照膨胀的阴离子交换树脂与质量百分浓度为10％的盐酸的体积比为1:2，将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡10小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性；接着按照阴离子交换树脂与质量百分浓度为10％的氢氧化钠水溶液的体积比为1:2，将阴离子交换树脂于氢氧化钠水溶液中浸泡6小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
(3)将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸钠的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为1mol/L。
(4)将壳聚糖溶解于质量百分浓度为2％的乙酸中，得到壳聚糖溶液，然后加入质量百分浓度为10％的盐酸，其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:9，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为6:3；再于100℃水解反应1小时，接着在水解反应后的反应液中加入质量百分浓度为15％的氢氧化钠的水溶液，进行中和反应，将中和反应后的反应液过滤去除滤渣，得到滤液，在滤液中加入质量百分浓度为95％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为75％，摇匀后静置4小时，析出白色沉淀，经抽滤，得到的固体在60℃真空干燥3小时，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
(5)用摩尔浓度为0.6mol/L的氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
(6)在30℃和140转/分钟不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
(7)继续在30℃和140转/分钟不断搅拌的条件下，在混合液中加入丙酮，得到悬浮液，其中，丙酮与混合液的体积比为6:1。
(8)将悬浮液降温至30℃后保温搅拌20小时，接着于冰水浴中冷却至5℃，经抽滤，将抽滤得到的固体于50℃干燥18小时，得到氨基葡萄糖混合锶盐，产率为85％，纯度为90％。
采用实施例1相同的测试方法测试本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性，得到本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
实施例4
本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的制备步骤如下：
(1)将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡16小时，得到膨胀的阴离子交换树脂，其中，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:5。
(2)按照膨胀的阴离子交换树脂与质量百分浓度为5％的盐酸的体积比为1:3，将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡9小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性；接着按照阴离子交换树脂与质量百分浓度为5％的氢氧化钠水溶液的体积比为1:3，将阴离子交换树脂于氢氧化钠水溶液中浸泡9小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
(3)将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸钠的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为2mol/L。
(4)将壳聚糖溶解于质量百分浓度为1％的乙酸中，得到壳聚糖溶液，然后加入质量百分浓度为5％的盐酸，其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:8，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为6:3；再于80℃水解反应2小时，接着在水解反应后的反应液中加入质量百分浓度为13％的氢氧化钠的水溶液，进行中和反应，将中和反应后的反应液过滤去除滤渣，得到滤液，在滤液中加入质量百分浓度为96％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为72％，摇匀后静置4小时，析出白色沉淀，经抽滤，得到的固体在60℃真空干燥4小时，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
(5)用摩尔浓度为0.4mol/L的氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
(6)在35℃和110转/分钟不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
(7)继续在30℃和140转/分钟不断搅拌的条件下，在混合液中加入丙酮，得到悬浮液，其中，丙酮与混合液的体积比为5:1。
(8)将悬浮液降温至32℃后保温搅拌19小时，接着于冰水浴中冷却至4℃，经抽滤，将抽滤得到的固体于50℃干燥18小时，得到氨基葡萄糖混合锶盐，产率为85％，纯度为90％。
采用实施例1相同的测试方法测试本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性，得到本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
实施例5
本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的制备步骤如下：
(1)将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡20小时，得到膨胀的阴离子交换树脂，其中，阴离子交换树脂与蒸馏水的体积比为1:4。
(2)按照膨胀的阴离子交换树脂与质量百分浓度为8％的盐酸的体积比为1:5，将膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡8小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性；接着按照阴离子交换树脂与质量百分浓度为8％的氢氧化钠水溶液的体积比为1:5，将阴离子交换树脂于氢氧化钠水溶液中浸泡8小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂。
(3)将预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸钠的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱。其中，硫酸盐的水溶液中的硫酸根的摩尔浓度为4mol/L。
(4)将壳聚糖溶解于质量百分浓度为3％的乙酸中，得到壳聚糖溶液，然后加入质量百分浓度为15％的盐酸，其中，壳聚糖与乙酸的质量比为3:8，盐水中的氯化氢与壳聚糖的质量比为6:3；再于70℃水解反应2.5小时，接着在水解反应后的反应液中加入质量百分浓度为14％的氢氧化钠的水溶液，进行中和反应，将中和反应后的反应液过滤去除滤渣，得到滤液，在滤液中加入质量百分浓度为96％的乙醇的水溶液，直至滤液中的乙醇的质量百分含量为74％，摇匀后静置4小时，析出白色沉淀，经抽滤，得到的固体在50℃真空干燥4小时，得到氨基葡萄糖盐酸盐。
(5)用摩尔浓度为0.5mol/L的氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液。
(6)在30℃和140转/分钟不断搅拌的条件下，在洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，氯化锶与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2。
(7)继续在30℃和140转/分钟不断搅拌的条件下，在混合液中加入丙酮，得到悬浮液，其中，丙酮与混合液的体积比为6:1。
(8)将悬浮液降温至30℃后保温搅拌18小时，接着于冰水浴中冷却至5℃，经抽滤，将抽滤得到的固体于50℃干燥18小时，得到氨基葡萄糖混合锶盐，产率为85％，纯度为90％。
采用实施例1相同的测试方法测试本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐的吸湿性，得到本实施例的氨基葡萄糖混合锶盐于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
对比例1
对比例1为现有的氨基葡萄糖硫酸盐。采用实施例1相同的测试方法测试对比例1的氨基葡萄糖硫酸盐的吸湿性，得到对比例1的氨基葡萄糖硫酸盐的初始质量、于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
表1表示的实施例1～5的氨基葡萄糖混合锶盐与对比例1的氨基葡萄糖硫酸盐的初始质量，以及于室温下放置4小时和12小时后的质量和质量增加率见表1。
表1
实施例1～5的氨基葡萄糖混合锶盐的在室温下放置4小时的质量增加率最多仅为0.4％，且4小时之后质量几乎不变化，而对比例1的氨基葡萄糖硫酸盐在室温下放置4小时后的质量增加率高达4.6％，12小时后质量增加率高达19.1％，显然，实施例1～3的氨基葡萄糖混合锶盐具有比对比例1的氨基葡萄糖硫酸盐小的吸湿性，能够在正常湿度下较为稳定。
图2为实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐、氯化锶、实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐、以及实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶的混合物的XRD图谱，曲线1表示的是实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐的XRD曲线，曲线2表示的是实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐的XRD曲线，曲线3表示实施例1制备的氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶的混合物的XRD曲线，曲线4表示氯化锶的XRD曲线。从图2中可以看出，实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐的XRD曲线和氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶的混合物的XRD曲线是不同的，且实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐的XRD曲线与氨基葡萄糖盐酸盐的XRD曲线、氯化锶的XRD曲线均不同，显然，说明实施例1制备的氨基葡萄糖混合锶盐并不是氨基葡萄糖盐酸盐和氯化锶简单的混合，而是得到了一种新的物质。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种氨基葡萄糖混合锶盐，其特征在于，具有如下结构式：
2.一种氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将阴离子交换树脂于蒸馏水中浸泡12～24小时，得到膨胀的阴离子交换树脂；
将所述膨胀的阴离子交换树脂于盐酸中浸泡6～10小时，然后使用蒸馏水洗涤至中性，接着将所述阴离子交换树脂于碱的水溶液中浸泡6～10小时，再用蒸馏水洗涤至中性，得到预处理的阴离子交换树脂；
将所述预处理的阴离子交换树脂装入层析柱中，再加入硫酸盐的水溶液，得到装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱；
用氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液过所述装有硫酸根型的阴离子交换树脂的层析柱，并收集洗脱液；
在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述洗脱液中加入氯化锶，搅拌至溶解，得到混合液，其中，所述氯化锶与所述氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1:2；
继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述混合液中加入沉淀剂，得到悬浮液；及
将所述悬浮液于30～35℃保温搅拌18～20小时，然后冷却至3～5℃，经抽滤和干燥，得到具有如下结构式的氨基葡萄糖混合锶盐：
3.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，所述在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述洗脱液中加入所述氯化锶的步骤中，搅拌速率为100～140转/分钟。
4.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，所述氨基葡萄糖盐酸盐的水溶液的摩尔浓度为0.3～0.6mol/L。
5.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，所述继续在30～45℃和不断搅拌的条件下，在所述混合液中加入所述沉淀剂的步骤中，所述沉淀剂为丙酮或乙醇，所述沉淀剂与所述混合液的体积比为3～6:1。
6.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，所述冷却至3～5℃时采用的是冰水浴冷却。
7.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，所述干燥的步骤为：40～50℃干燥18～20小时。
8.根据权利要求2所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，还包括氨基葡萄糖盐酸盐的制备步骤：
将壳聚糖溶解于乙酸中，然后加入盐酸，并于30～100℃水解反应1～4小时，再加入碱进行中和反应，反应液经过滤，得到滤液，在所述滤液中加入乙醇后静置3小时～5小时，经抽滤，得到所述氨基葡萄糖盐酸盐。
9.根据权利要求8所述的氨基葡萄糖混合锶盐的制备方法，其特征在于，在所述滤液中加入所述乙醇的步骤具体为：在所述滤液中加入质量百分浓度为95～98％的乙醇的水溶液，直至所述滤液中的乙醇的质量百分含量为70～75％。
10.如权利要求1所述的氨基葡萄糖混合锶盐在制备治疗关节炎的药物中的应用。
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