CN105395832A - 一种治疗妇科出血症的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗妇科出血症的药物组合物，属于中药技术领域。所述的药物组合物由以下中药材制备而成：麦冬、菟丝子、益母草、黄芪、茯苓、香附、刘寄奴、远志、当归、枸杞子、山楂和甘草。本发明药物组合物药材与药量配伍科学，具有敛血止血、调经止痛、补血活血、滋补肝肾等方面的功效，临床上用于治疗妇科出血症，具有疗效显著，有效减缓患者痛苦，副作用低，标本兼治等优势。

Description

一种治疗妇科出血症的药物组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种治疗妇科出血症的药物组合物。

背景技术

出血乃妇科一大症，妇女以血为本，经、孕、产、褥均以血为用。经多种因素的影响，经、孕、产时，常会发生一些异常的出血现象，统称为“出血类疾病”，如月经先期、月经过多、经期延长、功能性子宫出血、上环后出血、人流后出血、产后子宫复旧不全、子宫内膜增生性出血、子宫肌瘤出血、***出血等。

目前治疗妇科出血的方法包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等，其中药物治疗多服用或注射激素类药物，会造成女性的激素水平紊乱，引起骨质疏松、肥胖等不良反应；放射治疗存在较大的副作用，一般不轻易采用；手术治疗包括激光子宫内膜剥除术、内窥镜电力宫内膜切除术、子宫切除术等，但一般适用于特定的人群，例如，一般止血药治疗不佳的已婚患者或初诊者，以上治疗手段均存在一定的局限性。

中国专利申请200910248627.8公开了一种预防和治疗妇科出血疾病的中药复方制剂，其主要包括以下制备原料：乌贼骨、白及、三七、川牛膝、黄芪和甘草。该中药组合物具有止血、化淤、益气的作用，但动物试验发现其重在止血，治标不治本。

中药治疗妇科出血症具有作用温和，标本兼治，起效持久等特点，结合现代中医药发展理论，对中药成分进行筛选提取及科学的配伍，寻求一种药效稳定，副作用低，疗效显著的治疗妇科出血症的中药组合物，具有十分重要的临床意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗妇科出血症的药物组合物，该药物组合物具有调经止痛、补血活血、滋补肝肾等方面的功效，具备治疗效果显著、药效稳定、副作用低、制备工艺简单和易于推广应用等优点。

本发明药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬10-20份、菟丝子10-20份、益母草10-18份、黄芪8-16份、茯苓8-12份、香附6-14份、刘寄奴6-12份、远志8-14份、当归6-10份、枸杞子4-6份、山楂2-6份和甘草2-6份。

优选地，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬10份、菟丝子10份、益母草10份、黄芪8份、茯苓8份、香附6份、刘寄奴6份、远志8份、当归6份、枸杞子4份、山楂2份和甘草2份。

优选地，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬20份、菟丝子20份、益母草18份、黄芪16份、茯苓12份、香附14份、刘寄奴12份、远志14份、当归10份、枸杞子6份、山楂6份和甘草6份。

优选地，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬14份、菟丝子14份、益母草14份、黄芪12份、茯苓10份、香附10份、刘寄奴8份、远志10份、当归8份、枸杞子4份、山楂4份和甘草4份。

优选地，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬15份、菟丝子15份、益母草16份、黄芪14份、茯苓11份、香附8份、刘寄奴10份、远志11份、当归6份、枸杞子5份、山楂6份和甘草5份。

本发明药物组合物所用中药材的来源、性味、归经及功效：

麦冬：本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根；味甘，微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。

益母草：本品为唇形科植物益母草的新鲜或干燥地上部分；味苦、辛，性微寒；归肝、心包经；活血调经，利尿消肿。

黄芪：本品为豆科植物红花岩黄芪的根；味甘、性温；归心、肺、脾、肾经；补气固表，利尿，托毒排脓，生肌敛疮。

茯苓：本品为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核；味甘、淡，性平；归心、肺、脾、肾经；利水渗湿，健脾宁心。

香附：本品为莎草科植物莎草的干燥根茎；味辛、微苦、微甘，性平；归肝、脾、三焦经；行气解郁，调经止痛。

刘寄奴：本品为菊科植物奇蒿的全草；味苦，性温；归心、脾经；破血通经，敛疮消肿。

远志：本品为远志科植物远志或卵叶远志的干燥根；味苦、辛，性温；归心、肾、肺经；安神益智，祛痰，消肿。

当归：本品为伞形科植物当归的干燥根；味甘、辛，性温；补血活血，调经止痛，润肠通便。

枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞子的干燥成熟果实；味甘，性平；归肝、肾经；滋补肝肾，益精明目。

山楂：本品为蔷薇科植物山里红或山楂的干燥成熟果实；味酸、甘，性微温；归脾、胃、肝经；消食健胃，行气散瘀。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明药物组方的组方分析：

本发明药物组方以益母草和菟丝子为君药，活血调经，滋补肝肾；以麦冬、黄芪、茯苓、香附为臣药，养阴生津、补气固表，调经止痛；以刘寄奴、远志、当归、枸杞子和山楂为佐药，安神益智，补血活血，补肾涩精；以甘草为使药，温中，解毒，调和诸药，使诸药搭配，协同作用，共同达到敛血止血、调经止痛、补血活血、滋补肝肾等方面的功效，对妇科出血症具有十分显著的治疗效果。

此外，本发明还提供相应的制备方法将该药物组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的成品制剂。

本发明公开一种制备治疗妇科出血症的药物组合物的方法，包括以下步骤：

S1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60-80目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20L/h，萃取压力为15-20MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

S2：取菟丝子、益母草、黄芪、茯苓、香附、刘寄奴和远志，洗净，干燥后粉碎，合并麦冬残渣，加入药材总重量12-18倍量体积分数为60-80%的乙醇，微波提取8-15分钟，微波功率为400-600W，提取温度为40-60℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物A；

S3：取当归、枸杞子、山楂和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8-12倍量的水浸泡30-60分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10-1.20的浸膏，制得提取物B；

S4：合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80-100目筛，即得。

优选地，所述的药物组合物为口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂。

本发明还公开上述药物组合物在治疗妇科出血症中的用途。

与现有技术相比，本发明药物组合物具有如下技术优势：

（1）本发明药物组合物为纯天然中药制剂，毒副作用小，能避免或减少药物的不良反应，适用于各种妇科出血症的治疗。

（2）本发明中药组合物药材与药量配伍科学，能显著缩短小鼠断尾出血时间，加快凝血，临床上数据表明本发明中药组合物可明显改善功能性子宫出血、子宫内膜增生性出血、产后出血、子宫肌瘤出血、***出血等临床症状，有利于保护和维持患者正常的子宫功能。

（3）本发明药物组合物还具有药效稳定、制备工艺简单、成本低和易于推广应用等优点。

具体实施方式

以下将通过具体实施例对本发明进行进一步描述，本领域技术人员应理解，本发明除以下实施例外还可做出其他类似的改变获得相似的结果而不脱离本发明的内容和精神范围。

实施例1

本发明实施例1药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

麦冬10份、菟丝子10份、益母草10份、黄芪8份、茯苓8份、香附6份、刘寄奴6份、远志8份、当归6份、枸杞子4份、山楂2份和甘草2份。

制备方法如下：

S1：取麦冬洗净，干燥后粉碎，过60目筛，将得到的粗粉置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉重量的45%体积分数为75%的乙醇，调控二氧化碳流量为20L/h，萃取压力为20MPa，萃取温度为60℃，萃取时间为1.5h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬残渣；

S2：取菟丝子、益母草、黄芪、茯苓、香附、刘寄奴和远志，洗净，干燥后粉碎，合并麦冬残渣，加入药材总重量12倍量体积分数为60%的乙醇，微波提取8分钟，微波功率为400W，提取温度为40℃，过滤并保留滤渣，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物A；

S3：取当归、枸杞子、山楂和甘草，洗净，干燥后粉碎，与S2中的药渣合并，加入药材总重量8倍量的水浸泡30分钟，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至60℃下相对密度为1.10的浸膏，制得提取物B；

S4：合并麦冬提取物、提取物A和提取物B，减压干燥，粉碎，过80目筛，即得药物组合物粉末；

S5：往S4的药物组合物细粉添加胶囊剂常用辅料，混匀，降压干燥，粉碎，过100目筛，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。

实施例2

本发明实施例2药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

麦冬20份、菟丝子20份、益母草18份、黄芪16份、茯苓12份、香附14份、刘寄奴12份、远志14份、当归10份、枸杞子6份、山楂6份和甘草6份。

制备方法同实施例1。

实施例3

本发明实施例3药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

麦冬14份、菟丝子14份、益母草14份、黄芪12份、茯苓10份、香附10份、刘寄奴8份、远志10份、当归8份、枸杞子4份、山楂4份和甘草4份。

制备方法同实施例1。

实施例4

本发明实施例4药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：

麦冬15份、菟丝子15份、益母草16份、黄芪14份、茯苓11份、香附8份、刘寄奴10份、远志11份、当归6份、枸杞子5份、山楂6份和甘草5份。

制备方法同实施例1。

本发明药物组合物药效学研究

试验一：本发明药物组合物对小鼠断尾出血时间和凝血时间的影响

1、试验动物：SPF级ICR小鼠160只，雌雄各半，体重22-26g，随机分成16组，每组10只。

2、试验药品及给药方案：

空白对照组：等容积生理盐水每天灌胃1次，连续灌胃7天。

阳性对照组：妇血康颗粒（广西桂西制药有限公司），用水调配浓度成65%的混悬液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例3高剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为65%的混悬液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例3中剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为45%的混悬液，按8g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例3低剂量组：实施例3制得的药物组合物，用水调配成浓度为25%的混悬液，按4g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例4高剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为65%的混悬液，按12g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例4中剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为45%的混悬液，按8g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

实施例4低剂量组：实施例4制得的药物组合物，用水调配成浓度为25%的混悬液，按4g/kg的剂量每天灌胃1次，连续给药7天。

3、试验方法：

1）小鼠凝血时间的测定：取8组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次灌胃给药1小时后用一次性定量取血管***小鼠一侧眦球后静脉丛取血，至玻璃毛细管内充满，放平，每隔30s交替从两端折断玻璃毛细管一小段，检查有无血凝丝出现，从另一端折断进行验证，平均两端出现血凝丝的时间，即为凝血时间。

2）小鼠断尾出血时间的测定：另取8组小鼠按相应给药方案进行给药，小鼠末次灌胃给药1小时后用戊巴比妥钠麻醉，以利剪将小鼠尾尖1/3处横断，待血液自行溢出时开始计时，每隔30s用滤纸片吸去血滴一次，直到出血自然停止（滤纸吸时无血）为止，统计断尾凝血时间。

4、试验结果：如表1所示。

表1药物对小鼠凝血时间的影响

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与阳性对照组比较，^#P＜0.05。

由表1可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明实施例3、实施例4药物组合物低、中、高剂量组均可显著缩短小鼠凝血时间（P＜0.05），且本发明药物组合物呈现较好的量效关系；与阳性对照组比较，本发明药物组合物高剂量组的促凝血效果显著优于阳性对照组（P＜0.05）。以上数据表明，本发明的药物组合物对小鼠有促凝血作用，且高剂量组促凝血效果更优。

表2本发明药物组合物对断尾出血时间的影响

注：与空白对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01，^***P＜0.001；与阳性对照组比较，^#P＜0.05。

由表2可见，与空白对照组比较，阳性对照组与本发明实施例3、实施例4药物组合物高、中、低剂量组均可显著减少小鼠出血时间（P＜0.05），并且本发明药物组合物呈现较好的剂量效应；与阳性对照组比较，本发明药物组合物高剂量组的止血效果显著优于阳性对照组（P＜0.05）。以上数据表明本发明药物组合物对小鼠有止血作用，且高剂量组止血效果更优。

试验二：本发明药物组合物的临床试验

1、试验对象基本资料

选取750例符合诊断标准的妇科出血症临床志愿者患者，年龄25-50岁，平均年龄30岁，其中临床诊断为功能性子宫出血、子宫内膜增生性出血、产后出血、***出血和子宫肌瘤出血患者各150例，将以上各类型妇科出血症患者随机分成治疗1组、治疗2组与对照组三组，每组50例患者。

2、试验药物及试验方法

治疗1组：服用实施例3制备的胶囊剂，每粒胶囊含药物0.5g，每次服用2粒，每天2次，连续服用10天。

治疗2组：服用实施例4制备的胶囊剂，每粒胶囊含药物0.5g，每次服用2粒，每天2次，连续服用10天。

对照组：服用妇血康颗粒（广西桂西制药有限公司），一次10克，一日2次，连续服用10天。

3、疗效标准

根据《中药新药研究指导原则》中的疗效判定确定标准。

痊愈：治疗后***出血3-5天内停止，经量恢复正常（行经总量＜80ml）；

显效：治疗后***出血5-10天内停止，经量较治疗前减少1/3或＜100ml；

有效：治疗后***出血10天内停止，***、经量均有所改善；

无效：治疗后***出血未停止，***、经量无明显改善。

4、治疗结果，如表3所示。

表3治疗效果

5、试验结论

试验数据显示，本发明药物组合物对于常见的妇科出血症如功能性子宫出血、子宫内膜增生性出血、产后出血等的治疗效果显著，治疗1组和治疗2组总体痊愈率分别为76%和74.8%，治疗总有效率分别为92%和90.4%，明显优于对照组药物的治疗效果。临床试验结果表明，本发明药物组合物在治疗妇科出血症方面具有显著的技术优势，可作为临床治疗妇科出血症药物推广使用。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬10-20份、菟丝子10-20份、益母草10-18份、黄芪8-16份、茯苓8-12份、香附6-14份、刘寄奴6-12份、远志8-14份、当归6-10份、枸杞子4-6份、山楂2-6份和甘草2-6份。

2.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬10份、菟丝子10份、益母草10份、黄芪8份、茯苓8份、香附6份、刘寄奴6份、远志8份、当归6份、枸杞子4份、山楂2份和甘草2份。

3.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬20份、菟丝子20份、益母草18份、黄芪16份、茯苓12份、香附14份、刘寄奴12份、远志14份、当归10份、枸杞子6份、山楂6份和甘草6份。

4.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬14份、菟丝子14份、益母草14份、黄芪12份、茯苓10份、香附10份、刘寄奴8份、远志10份、当归8份、枸杞子4份、山楂4份和甘草4份。

5.如权利要求1所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬15份、菟丝子15份、益母草16份、黄芪14份、茯苓11份、香附8份、刘寄奴10份、远志11份、当归6份、枸杞子5份、山楂6份和甘草5份。

6.如权利要求1-5任一项所述的治疗妇科出血症的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物为口服液、糖浆剂、颗粒剂或散剂。