CN105362091B - 一种含γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物及其在化妆品中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含γ‑氨基丁酸和透明质酸的组合物及其在化妆品中的应用，该组合物有效成分包括γ‑氨基丁酸和透明质酸或其盐。本发明能显著改善、降低γ‑氨基丁酸对皮肤的不良反应，克服了单独使用γ‑氨基丁酸对皮肤的刺激，提高了γ‑氨基丁酸在化妆品中的含量，能快速祛皱，长效补水，使皮肤年轻化，适合用于制备面膜、面霜、乳液、精华液、精华水、眼霜、导入液等各种可适用的化妆品。

Description

一种含γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物及其在化妆品中的 应用

技术领域

本发明涉及一种含有γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物，还涉及该组合物在祛皱、保湿、补水类化妆品中的应用，属于护肤品技术领域。

背景技术

抗皱、祛皱、延缓衰老是古往今来爱美人士亘古不变的话题。随着年龄的增长及外部环境影响，皮肤暗淡、皱纹依次于前额、上下眼睑、眼外眦、耳前区、颊、颈部、下颏、口周等部位出现。年龄、皮肤水含量、精神因素、睡眠、日晒、营养状况等因素均能导致皱纹产生。从古至今，人们尝试食补、中草药、肽类护肤品等延缓皱纹的产生，而这些方法产生效果缓慢甚至没有效果。

γ-氨基丁酸(GABA)，又称氨酪酸、4-氨基丁酸、哌啶酸，分子式C₄H₉NO₂，分子量103.1。γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经***的抑制性神经递质，广泛分布于原核和真核生物中，已经研究证明其具有缓解焦虑、降血压、改善睡眠、祛皱和美白的功效。在祛皱时，γ-氨基丁酸可放松紧绷的肌肉神经组织，快速穿透皮肤，淡化细纹，增强肌肉本身的放松机能，起到快速祛皱功效。

利用γ-氨基丁酸的这一性质，国外研发了一系列产品如面膜、面霜、眼霜等用在祛皱领域，给爱美人士以希望，但是无法避免的是，当γ-氨基丁酸的浓度达到祛皱浓度或期望达到更好的祛皱浓度时，与皮肤接触就会产生刺疼、麻、痒、灼热等不适症状，并且这种副作用与其浓度具有正相关性，目前，γ-氨基丁酸在化妆品中的含量推荐最高为5.0％，这在一定程度上限制了γ-氨基丁酸在祛皱领域的广泛应用。

透明质酸(HA)是由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸为双糖单位组成的直链高分子多糖，具有强保湿性和黏弹性，是国际上公认的天然保湿因子。它作用于皮肤表面后，可增加皮肤润滑感，保持皮肤滑爽、滋润、富有弹性，并具有保水、润滑、成膜、修复、防晒等多种功能。目前，还未见透明质酸对γ-氨基丁酸副作用有减缓效果的报道出现。

发明内容

本发明提供了一种含γ-氨基丁酸和透明质酸的组合物，该组合物通过γ-氨基丁酸和透明质酸的复配减缓了γ-氨基丁酸使用时的副作用，复配所得的组合物同时具有更优的祛皱效果。

本发明还提供了上述组合物在化妆品中的应用以及含有上述组合物的化妆品。

正如背景技术中提到的，在化妆品中使用γ-氨基丁酸时，其浓度升高时会使皮肤产生刺疼、麻、痒、灼热等不适症状，限制了其祛皱、美白等作用的发挥。发明人针对这一问题，不断的寻找解决的办法，以使γ-氨基丁酸在化妆品中能更好的使用。研究时发现，将γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐复配使用，透明质酸或其盐的存在会使γ-氨基丁酸对皮肤产生的副作用有效减缓，这一发现使γ-氨基丁酸在化妆品中的含量可以在原有基础上提高，以达到更好的效果。

为了减缓γ-氨基丁酸副作用，本发明提供了以下组合物：

一种组合物，有效成分包括γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐。该组合物中，通过透明质酸的加入减缓了γ-氨基丁酸的副作用，并协同增加γ-氨基丁酸的祛皱效果。

上述组合物中含有γ-氨基丁酸、透明质酸或其盐，因为γ-氨基丁酸具有祛皱、美白等作用，透明质酸或其盐具有保湿、修复、防晒等作用，因此本发明组合物具有γ-氨基丁酸、透明质酸或其盐本身具有的保湿、抗皱、美白、修复等功效，并且能够减少γ-氨基丁酸对皮肤的副作用。该组合物的有效成分既可以仅为γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐，也可以在γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐的基础上加入一些其他有效成分，例如可以加入一些现有技术中公开的具有同γ-氨基丁酸、透明质酸或其盐作用相同的其他有效成分，以增加抗皱、保湿、美白、修复等效果，例如小分子肽类、胶原蛋白、甜菜碱、角鲨烷、海藻糖、丁二醇、复合氨基酸、甘油、肌酸、氨甲环酸、D-泛醇、烟酰胺、阿魏酸、硫辛酸、植物提取物、壳聚糖、硫酸软骨素、肝素、神经酰胺、卵磷脂、凡士林、硬脂酸、花生酸、十六烷基酯等；还可以加入一些现有技术中公开的具有γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐作用之外的其他作用的有效成分，以增加组合物的功效的多样性，例如可以加入祛斑有效成分(具体可以选择氨甲环酸、熊果苷、曲酸、鞣花酸、鲁斯素、维生素C及其衍生物、胎盘素等)、祛痘有效成分(具体可以选择维A酸、维A醇、维A醛、甘醇酸、水杨酸、苹果酸、柠檬酸等)、抗过敏有效成分(具体可以选择D-泛醇、红没药醇、甘草次酸、尿囊素、马齿苋提取物、甘草酸二钾、维生素E、植物提取物等)等；还可以加入现有技术中公开的可以与γ-氨基丁酸或者透明质酸或其盐复配使用以达到增效作用的其他护肤类有效成分。

此外，为了将组合物制成在不同部位、按照不同手法都方便使用的形式时，例如制成面膜、面霜、乳液、精华液、化妆水、眼霜或导入液等不同形式时，上述组合物除了有效成分外，还可以包括将有效成分制成不同形式的辅料。

上述组合物中，为了减缓γ-氨基丁酸在使用时的副作用，所用的透明质酸或其盐可以是单一分子量的透明质酸或其盐，也可以为不同分子量的透明质酸或其盐的混合物。无论是单一透明质酸还是混合透明质酸，其分子量均可以从现有技术中公开的可以用于化妆品中的透明质酸或其盐的分子量中任意选择，例如分子量可以从≤300万的范围中选择，可以从≤200万的范围中选择，可以从≤100万的范围中选择，可以从≤80万的范围中选择，可以从≤50万的范围中选择，可以从≤10万的范围中选择，可以从≤1万的范围中选择，当分子量选择≤100万时效果更好。

进一步的，不同分子量的透明质酸或其盐的护肤作用不同，因此当使用不同分子量的透明质酸或其盐的混合物来与γ-氨基丁酸复配时，γ-氨基丁酸在使用时的副作用的减缓作用比单一分子量透明质酸或其盐的减缓作用明显。优选的，采用高分子透明质酸或其盐与低分子量透明质酸或其盐的混合物与γ-氨基丁酸复配。记分子量相对较高的透明质酸或其盐为高分子量透明质酸或其盐、记分子量相对较低的透明质酸或其盐为低分子透明质酸或其盐，采用分子量大于等于1万的高分子量透明质酸或其盐和分子量小于1万的低分子透明质酸或其盐的混合物与γ-氨基丁酸复配时，γ-氨基丁酸在使用时副作用的减缓作用更为明显。更优选的，采用分子量1-300万的高分子量透明质酸或其盐和分子量小于1万的低分子透明质酸或其盐的混合物与γ-氨基丁酸复配时效果更好，更更优选的，采用分子量30-80万的高分子量透明质酸或其盐和分子量小于1万的低分子透明质酸或其盐的混合物与γ-氨基丁酸复配时效果更好。

本发明组合物含有γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐，实验发现，γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐的复配不仅能减缓γ-氨基丁酸的副作用，还具有更为显著的祛皱效果。透明质酸或其盐渗入皮肤内能迅速充涨皮肤，填充皱纹，γ-氨基丁酸能够舒缓神经传导松弛表情肌，同时促进皮肤内胶原蛋白生成从而减轻皱纹，当将两种细胞间质组分透明质酸及其盐与氨基丁酸组合，不仅可显著降低γ-氨基丁酸对皮肤的刺激性，而且可达到层层释放、多重抗皱的功效，起到长效和短效的双重协同作用。

本发明上述组合物中，随着透明质酸加入量的增加，组合物在使用时对皮肤的刺激降低，组合物的除皱效果也有所不同。在本发明的优选实施例中显示，当γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐的质量比为10:1-1:10时，组合物的除皱效果好的同时对皮肤的刺激也较低，当γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐的质量比为10：1-1:5时，组合物的除皱效果和对皮肤的刺激效果更好。

本发明上述组合物中，高、低分子量透明质酸或其盐的分子量的选择对于组合物的除皱效果也有影响。在本发明的优选实施例中，高分子量透明质酸或其盐的分子量为1-100万时除皱效果好，分子量为30-80万时效果最好。低分子量透明质酸或其盐的分子量小于1万时除皱效果较好，例如3000-10000(不包括10000)。

本发明上述组合物中，高、低分子量透明质酸或其盐的质量比对于组合物的除皱效果以及组合物对皮肤的刺激程度均有影响，在本发明的优选实施例中显示，当高分子量透明质酸或其盐和低分子量透明质酸或其盐的质量比为10:1-1:10时，组合物除皱效果好的同时对皮肤的刺激也较低，当高分子量透明质酸或其盐和低分子量透明质酸或其盐的质量比为5:1-1:5时组合物的除皱效果更好，对皮肤的刺激性更小。

本发明上述组合物中，所述透明质酸的盐可以为现有技术中公开的透明质酸的任意盐，例如钠盐、钾盐、锌盐和钙盐中的一种或几种，比较常见的为透明质酸钠盐。各透明质酸盐的效果类似。

本发明上述组合物，其制备方法为：将γ-氨基丁酸固体和低分子透明质酸或其盐固体混合，充分混匀后再加入高分子透明质酸或其盐固体，继续搅拌直至三种物料充分混合均匀，然后过40目筛，得到组合物。

上述制备方法中，γ-氨基丁酸固体和低分子透明质酸或其盐固体在室温下搅拌混合即可。

上述制备方法中，因为高分子透明质酸或其盐易于吸湿，为了避免混合过程中混合物吸水，加入高分子透明质酸或其盐后在45-75℃和负压条件下进行搅拌。

本发明上述组合物对皮肤刺激少，祛皱效果好，同时还具有保湿、修复、美白等效果，因此可以用于各类型化妆品中。因此，本发明上述组合物在化妆品中的应用也是本发明的保护范围。

上述应用中，所述化妆品优选为具有抗皱、祛皱、美白和保湿中的至少一种作用的化妆品，优选是具有抗皱、祛皱作用的化妆品。

上述应用中，所述化妆品可以为面膜、面霜、乳液、精华液、化妆水、眼霜或导入液。

上述应用中，本发明组合物优选作为化妆品的有效成分，更优选作为化妆品中抗皱、祛皱、美白和保湿中的至少一种作用的有效成分。

上述应用中，本发明组合物即可以是化妆品的单一有效成分，也可以与其他有效成分混合使用，当与其他有效成分混用时化妆品的效果更佳。

进一步的，包括本发明上述组合物的化妆品也在本发明保护范围之内。该化妆品有效成分或原料包括本发明上述述的组合物。

进一步的，该化妆品优选为具有抗皱、祛皱、美白和保湿中的至少一种作用的化妆品，优选是具有抗皱、祛皱作用的化妆品。

进一步的，该化妆品即可以以本发明组合物为单一有效成分或原料，也可以以本发明组合物与其他有效成分的混合物为有效成分或原料，当与其他有效成分混用时化妆品的效果更佳。

本发明组合物在化妆品中具有抗皱、祛皱、美白和保湿中的至少一种作用。

进一步的，该化妆品中，组合物中的γ-氨基丁酸占化妆品中所有组分总重量的0.1％～15％，优选的，γ-氨基丁酸占化妆品中所有组分总重量的0.5％～10％，更优选的，γ-氨基丁酸占化妆品中所有组分总重量的5.1％～10％。目前，γ-氨基丁酸在化妆品中的含量最多能达到5％，最佳推荐量为3％，而本发明组合物可以使γ-氨基丁酸在化妆品中的含量达到5％以上且无明显副作用，效果显著。

进一步的，所述化妆品可以为面膜、面霜、乳液、精华液、化妆水、眼霜或导入液。

本发明的有益效果：

1、本发明组合物中包含透明质酸和γ-氨基丁酸，γ-氨基丁酸能舒缓神经传导，松弛表情肌，祛除皱纹，透明质酸能渗入皮肤，迅速填充，从而起到减少皱纹的作用，经短期和长期祛皱实验验证，本组合物能快速祛皱，长效补水，使皮肤年轻化，克服了现有技术祛除皱纹缓慢的缺陷；

2、本发明组合物经临床试用实验验证，能显著改善、降低γ-氨基丁酸对皮肤的红斑、刺痛、麻痒感等公认不良反应，克服了单独使用γ-氨基丁酸对皮肤的刺激，提高了γ-氨基丁酸在化妆品中的含量，并且二者协同作用能增加组合物抗皱效果，适合用于制备面膜、面霜、乳液、精华液、精华水、眼霜、导入液等各种可适用的化妆品。

具体实施方式

下面，通过具体实施例对本发明进行进一步的阐述和说明，下述实施例仅为示例性，并不对其内容进行限定。

下述实施例中，所用原料均能从市场中买到，其中小于1万的透明质酸或其盐、大于1万的透明质酸或其盐和γ-氨基丁酸均来自华熙福瑞达生物医药有限公司。

实施例1

组合物配方为：γ-氨基丁酸10g，高分子量透明质酸钠(分子量为1-10万)20g，低分子量透明质酸钠(小于1万)80g。

其制备方法为：将γ-氨基丁酸和低分子透明质酸钠在搅拌锅里常温下搅拌，充分混合均匀后再投入高分子透明质酸钠，然后维持搅拌锅温度为45-75℃，在负压下继续搅拌，直至三种物料充分混匀，混匀后过40目筛，即得组合物。该组合物为粉末状。

上述制备的组合物可以作为化妆品的组分添加至化妆品中，用于制备面膜、面霜、乳液、精华液、精华水、眼霜、导入液等各种可适用的化妆品。

下列实施例2-12中的组合物的制法和用途同实施例1。

实施例2

组合物配方为：γ-氨基丁酸45g，分子量为80-100万的透明质酸钙5g，小于1万的透明质酸钙50g。制备方法同实施例1。

实施例3

组合物配方为：γ-氨基丁酸100g，分子量为20-50万的透明质酸钾5g，小于1万的透明质酸钾5g。制备方法同实施例1。

实施例4

组合物配方为：γ-氨基丁酸10g，分子量为50-60万的透明质酸钠20g，小于1万的透明质酸钠30g。制备方法同实施例1。

实施例5

组合物配方为：γ-氨基丁酸275g，分子量为250-300万的透明质酸50g，小于1万的透明质酸5g。制备方法同实施例1。

实施例6

组合物配方为：γ-氨基丁酸30g，分子量为20-30万的透明质酸钠60g，小于1万的透明质酸钠20g。制备方法同实施例1。

实施例7

组合物配方为：γ-氨基丁酸40g，分子量为180-200万的透明质酸50g，小于1万的透明质酸10g。制备方法同实施例1。

实施例8

组合物配方为：γ-氨基丁酸420g，分子量为30-80万的透明质酸钠50g，小于1万的透明质酸钠10g。制备方法同实施例1。

实施例9

组合物配方为：γ-氨基丁酸10g，分子量为100-120万的透明质酸10g，小于1万的透明质酸50g。制备方法同实施例1。

实施例10

组合物配方为：γ-氨基丁酸40g，分子量为30-80万的透明质酸30g，小于1万的透明质酸20g。制备方法同实施例1。

实施例11

组合物配方为：γ-氨基丁酸20g，分子量为50-60万的透明质酸20g，小于1万的透明质酸80g。制备方法同实施例1。

实施例12

组合物配方为：γ-氨基丁酸50g，分子量为30-50万的透明质酸25g，小于1万的透明质酸25g。制备方法同实施例1。

实施例13

按照下表1中的配方，配制多组组合物，所用透明质酸为透明质酸钠盐，为了方便描述，将不同分子量的透明质酸钠定义为透明质酸A和透明质酸B。

该组合物的制备方法是：将γ-氨基丁酸和低分子透明质酸钠在搅拌锅里常温下搅拌，充分混合均匀后再投入高分子透明质酸钠，然后维持搅拌锅温度为60-75℃，在负压下继续搅拌，直至三种物料充分混匀，混匀后过40目筛，即得组合物。

表1组合物配比表

应用例

为了验证本发明组合物的效果，进行以下实验：

1、所用样品：

实验样品：取实施例13中的组合物10g，化妆品用防腐剂适量，加纯化水至100ml，搅拌均匀，得实验样品1-1～1-18。

对照样品1：取γ-氨基丁酸最常推荐量3.0g，化妆品用防腐剂适量，加纯化水至100ml，搅拌均匀，即得。

对照样品2：取γ-氨基丁酸9.0g，化妆品用防腐剂适量，加纯化水至100ml，搅拌均匀，即得。

对照样品3：取分子量大于75万的透明质酸钠0.5g，小于1万的透明质酸钠0.5g，化妆品用防腐剂适量，加纯化水至100ml，搅拌均匀，即得。

对照样品4：适量防腐剂，加纯化水至100ml，搅拌均匀，即得。

2、实验方法

2.1祛皱评价实验方法

将实验样品1-1～1-18分别与对照样品1、对照样品2、对照样品3和对照样品4进行对照试验，采用半脸对照的方式，半边涂抹实验样品，半边涂抹对照样品。每个实验样品招募20名志愿者，年龄30-50岁，男女不限。短期祛皱效果为测定涂抹前、涂抹后30min，1h，3h和6h的眼角皱纹深度，计算皱纹平均深度相对值。长期祛皱效果考察4周，分别测定涂抹前、涂抹后1周、2周，3周和4周的皱纹深度，计算皱纹平均深度相对值。

其中：皱纹平均深度(Sa)相对值＝×100％

2.2刺激性评价实验方法

在祛皱评价实验的同时，观察志愿者使用实验样品和对照样品的刺激性，评分原则参照化妆品卫生规范中皮肤刺激性实验评分规则，同时加上自愿者的主管感受评分，评价样品的刺激性。本实验的皮肤刺激反应评分见表2。

刺激评分＝积分总和/受试志愿者数量

表2皮肤刺激反应评分

2.3实验仪器：人体皮肤快速三维成像***(PRIMOS，德国)。

2.4祛皱和减缓刺激实验结果

2.4.1短期祛皱效果，见表3。

表3短期祛皱效果比较

由上述实验结果可见，1-1～1-17组合物的祛皱效果均显著优于对照样品1-4。进一步的，1-8、1-9、1-17的氨基丁酸的含量低于对照样品1，但是它们祛皱效果均好于对照样品1；1-1～1-7、1-10～1-16的氨基丁酸的含量均低于对照样品2，但是它们的祛皱效果均好于对照样品2。通过1-1～1-2与1-3～1-5、1-11～1-16的数据对比可以看出，单一分子量和混合分子量的透明质酸或其盐的引入，均能增加γ-氨基丁酸的祛皱效果，但复配的透明质酸或其盐协同增效效果更明显。从1-18与1-1～1-17的对比可以看出，氨基丁酸含量、透明质酸用量、与透明质酸分子量的选择对于祛皱效果均有较大影响。

2.4.2、长期祛皱效果

表4长期祛皱效果比较

由上述实验结果可见，1-1～1-17组合物的祛皱效果均显著优于对照样品1-4。进一步的，1-8、1-9、1-17的氨基丁酸的含量低于对照样品1，但是它们祛皱效果均好于对照样品1；1-1～1-7、1-10～1-16的氨基丁酸的含量均低于对照样品2，但是它们的祛皱效果均好于对照样品2。通过1-1～1-2与1-3～1-5、1-11～1-16的数据对比可以看出，单一分子量和混合分子量的透明质酸或其盐的引入，均能增加γ-氨基丁酸的祛皱效果，但复配的透明质酸或其盐协同增效效果更明显。从1-18与1-1～1-17的对比可以看出，氨基丁酸含量、透明质酸用量、与透明质酸分子量的选择对于祛皱效果均有较大影响。

2.4.3皮肤刺激性评价结果

表5皮肤刺激性结果

由上述实验结果可见，所有祛皱组合物对皮肤的副作用均显著优于不添加透明质酸的样品和空白对照。进一步的，实验样品1-1和1-2在不同的时间点有轻微的麻痒感出现，实验样品1-3～1-18在实验的过程中没有或发生极轻微的副作用，如痒感，值得注意的时，没有添加透明质酸或其盐的对照1和对照2样品，出现较多的麻、痒、刺痛，且在对照样品2中有出现少量红斑和水肿的志愿者。这表明，透明质酸或其盐确切的在减缓γ-氨基丁酸对皮肤的副反应。对照样品4(防腐剂)在第3周和第4周出现了红斑和刺痛感志愿者，表明长期使用防腐剂对皮肤也有不良作用，而透明质酸和本发明的祛皱组合物也能降低防腐剂的不良反应。

虽然，上文中，已用一般性说明及实施例对本发明做了详尽的说明，但在本发明的基础上，可以做一些修改或改进，这对本领域技术人员是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (12)

1.一种组合物，其特征是：有效成分包括γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐，所述γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐的质量比为10:1-1:10；所述透明质酸或其盐为高分子量透明质酸或其盐和低分子量透明质酸或其盐的混合物，所述高分子量透明质酸或其盐的分子量为1-300万，所述低分子量透明质酸或其盐的分子量小于1万；高分子量透明质酸或其盐和低分子量透明质酸或其盐的质量比为10:1-1:10。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征是：有效成分仅为γ-氨基丁酸和透明质酸或其盐。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征是：所述高分子量透明质酸或其盐的分子量为30-80万。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征是：高分子量透明质酸或其盐和低分子量透明质酸或其盐的质量比为5:1-1:5。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征是：γ-氨基丁酸与透明质酸或其盐的质量比为10：1-1:5。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的组合物，其特征是：所述透明质酸的盐为钠盐、钾盐、锌盐和钙盐中的一种或几种。

7.权利要求1-6中任一项所述的组合物在化妆品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征是：所述化妆品为面膜、面霜、乳液、精华液、化妆水、眼霜或导入液。

9.一种化妆品，其特征是：有效成分或原料包括权利要求1-6中任一项所述的组合物。

10.根据权利要求9所述的化妆品，其特征是：组合物中的γ-氨基丁酸占化妆品中所有组分总质量的0.1%～15%。

11.根据权利要求9所述的化妆品，其特征是：组合物中的γ-氨基丁酸占化妆品中所有组分总质量的0.5%～10%。

12.根据权利要求9、10或11所述的化妆品，其特征是：所述化妆品为面膜、面霜、乳液、精华液、化妆水、眼霜或导入液。