CN105358957B - 细胞收集装置 - Google Patents
细胞收集装置 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105358957B CN105358957B CN201480038474.3A CN201480038474A CN105358957B CN 105358957 B CN105358957 B CN 105358957B CN 201480038474 A CN201480038474 A CN 201480038474A CN 105358957 B CN105358957 B CN 105358957B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- chamber
- perforated membrane
- cell
- absorber
- fluid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/025—Align devices or objects to ensure defined positions relative to each other
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/028—Modular arrangements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/06—Fluid handling related problems
- B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/0681—Filter
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/087—Multiple sequential chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/12—Specific details about materials
- B01L2300/123—Flexible; Elastomeric
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
- G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
- G01N1/40—Concentrating samples
- G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
- G01N2001/4088—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids filtration
Abstract
用于从生物流体的样本收集细胞的装置包括第一腔室和第二腔室(11,3),它们可释放地连接且限定从第一腔室(11)到第二腔室(13)的流体流路。在流体流路中,当第一腔室和第二腔室(11,13)彼此连接时,多孔膜(14)吸着在第一腔室(11)与第二腔室(13)之间。吸收体(17)定位成紧靠近多孔膜(14)的下游表面,弹性部件(18)布置成朝向多孔膜(14)挤压吸收体(17)。在使用时,被导入第一腔室(11)的样本接触多孔膜(14)的上游表面,流体被抽吸通过多孔膜(14)且由吸收体(17)吸收。存在于样本中的细胞保持在多孔膜(14)的上游表面之上。在第一腔室和第二腔室(11,13)分离之后,多孔膜(14)能够从装置移除以便对沉积的细胞进行分析。
Description
技术领域
本发明涉及用于从生物样本收集细胞的装置。
背景技术
为了使能对细胞进行分析,经常需要从生物样本中分离和收集细胞。例如,为了诊断和/或治疗一些疾病,可能需要这样做。例如,从尿液样本中提取的细胞的分析可用于诊断膀胱癌,或者从粪便中分离细胞可用于诊断胃肠道的癌症。
常规的是利用离心力从流体样本中收集细胞,其中高速离心力所施加的力使得样本中较大、较稠的颗粒沉淀出。典型地,较大的颗粒包括包含在样本内的细胞材料,其已经与样本的流体成分分离。一旦细胞材料已经获得,则能够利用显微镜或其他分析方法来对其进行分析。
在离心处理期间,生物样本和包含在其中的细胞材料受到很大的力。这些力会导致细胞材料的损伤,诸如细胞破裂。这会影响所获得的结果,和/或导致当分析所提取的材料时难以完成诊断。
另外,由于对专门装备的需要,经常需要将生物样本发送到遥远的实验室以便实施离心和分析。包含在生物样本内的细胞材料随时间而降解,获得样本与分析样本之间的任何延时因此会导致被分析材料变得损坏。这会影响所获得的结果,和/或使得难以做出诊断。因此,对于使用需要将样本发送到遥远的实验室以便进行分离和分析的专门装备的必要性是不期望的,因为其将延迟导入该过程,因此增大了所提取的细胞变坏的风险。
因此,为了优化所提取的细胞材料的品质且因此使能做出精确的诊断,需要一种最小化对细胞造成损伤的从流体样本中收集细胞的方法。
发明概述
现在已经设计了一种改进的细胞收集装置,克服了或者基本上缓解了与现有技术有关的上述问题和/或其他问题。
根据本发明的第一方案,提供一种从生物流体的样本收集细胞的装置,所述装置包括:
a)第一腔室和第二腔室,其可释放地连接且限定从所述第一腔室到所述第二腔室的流体流路;
b)多孔膜,其在所述第一腔室和第二腔室彼此连接时吸着在所述第一腔室与第二腔室之间,所述多孔膜位于所述流体流路中且具有上游表面和下游表面;
c)吸收体,其定位成邻近所述多孔膜的所述下游表面;以及
d)弹性部件,其布置成将所述吸收体朝向所述多孔膜挤压;
其中,在使用时,导入所述第一腔室的样本接触所述多孔膜的所述上游表面,且流体被抽吸通过所述多孔膜且由所述吸收体吸收,存在于所述样本中的细胞被保持在所述多孔膜的所述上游表面上,
并且其中,在所述第一腔室和第二腔室分离之后,所述多孔膜能够从所述装置移除以便对沉积在其上游表面上的细胞进行分析。
为了利用本发明的装置从生物样本收集细胞,样本被导入第一腔室,到达多孔膜上。定位成邻近多孔膜的下游表面的吸收体从生物样本抽吸流体通过多孔膜。在该上下文中“邻近”是指吸收体与多孔膜相接触,或者充分紧靠近多孔膜,以便从样本抽吸流体通过多孔膜。弹性部件保持接触或紧靠近吸收体和多孔膜。尽管如此,弹性部件允许吸收体在从导入第一腔室的样本中吸收流体时膨胀。不能通过多孔膜的细胞材料保持在其上游表面上。多孔膜随后可以从装置移除,以便利用显微镜或其他适合的分析技术对细胞进行分析。
生物样本可以是包含期望提取出的细胞的任何样本。例如,生物样本可以是全血,血浆,血清,脑脊髓液,尿液,胆汁,粪便,粘液,羊水,淋巴液,心包液,唾液和滑液。
本发明的细胞收集装置主要有益之处在于,其不需要使用额外的专业实验室装备。这意味着,能够在原位进行细胞收集,而不会在获得样本与实施收集之间有不当延误,从而减小了细胞降解的几率。一旦已经从生物流体收集了细胞,膜可以立即从装置移除,并且利用显微镜或其他分析技术来分析细胞。这再次减小了获得流体样本与细胞分析之间的延迟。另外,能够对移除的膜上的细胞进行分析减少了对于处理细胞的需要,因此降低了损伤的风险。本发明的细胞收集装置不会使流体和/或分离的细胞受到过大的力(如在使用离心机时的情况),再次降低了在分析细胞之前细胞损伤或者破裂的风险。通过保持吸收体与多孔膜紧靠近,弹性部件利于流体通过多孔膜,因此利于在多孔膜上收集感兴趣的细胞。
本发明的装置优选地包括外壳,该外壳限定第一腔室和第二腔室,在该外壳内容纳有可移除的多孔膜和吸收体。例如,外壳可以包括入口部和底部容器,该入口部限定第一腔室,底部容器限定第二腔室,入口部和底部容器能够连接在一起。在该构造中,吸收体通常容纳在底部容器内,多孔膜通常将吸着在两个部件之间。
在外壳包括多个部件的情况下,例如入口部和底部容器,那些部件可以利用任何适当的手段连接在一起,并且可以可拆除地彼此附接。例如,包括外壳在内的两个或更多部件可以利用螺纹式配件、卡扣式配件、一个或多个夹子或者通过干涉配合连接在一起,从而允许第一腔室和第二腔室分离。一起构成外壳的部件最优选地由塑料材料形成,例如通过注塑成型来形成。
第一腔室和第二腔室可以具有任何适合的尺寸和形状。例如,任一个或两个腔室可以由顶部开口的容器限定,诸如顶部开口的圆柱状容器或顶部开口的漏斗形容器。将理解的是,第一腔室和第二腔室可以具有圆形截面,但是还可以具有任何其他适合的形状,例如方形截面、五边形截面、六边形截面等。第二腔室具有适合的容积以捕获未被吸收材料保持的任何流体,并且通常可以具有约10ml与250ml之间的容积,或者约50ml和250ml之间的容积。在其他实施例中,第二腔室可以较小,例如具有约15ml与35ml之间的容积,或者约20ml和30ml之间的容积。
对于许多应用,该装置将具有能够与常规的用于收集例如尿液样本的罐或瓶相当的总体尺寸。在该情况下,该装置典型地具有约20mm和100mm之间的宽度。该装置的宽度可以在约40mm与80mm之间,或者在约40mm与70mm之间。该装置的高度可以在约50mm与150mm之间,或者约60mm与140mm之间,或者约70mm与100mm之间。
多孔膜充当过滤器,允许流体从生物样本经过其中,同时将细胞材料保持在其表面上。用于该用途的适合的材料在本领域是已知的,在本发明中可以使用任何适合的材料。优选地,多孔膜是一种膜过滤器。膜过滤器典型地具有平滑、平坦的表面,确保保持在膜表面上的细胞能够易于使用显微镜或其他分析技术来看到。另外,膜过滤器通常具有一致的孔尺寸和密度,使得容易选择正确尺寸的过滤器,从而保持来自生物样本的期望成分。不同类型的膜过滤器在本领域是已知的,过滤器可以为例如微孔膜,轨道蚀刻膜或超滤膜。
多孔膜可以由任何适合的材料制成,并且可以是聚碳酸酯、聚酯、聚偏氟乙烯,聚醚砜,混合纤维素酯,超高分子量聚乙烯,尼龙聚合物和/或PTFE。优选地,多孔膜是聚碳酸酯膜。
多孔膜的孔尺寸是基于预期在其表面上收集的材料的类型来选择。因此,用于本发明的适合的孔尺寸可以根据要收集的材料来选择,但是典型地对应于待保持和分析的最小颗粒的尺寸。为了本发明中细胞材料的保持,多孔膜典型地具有约0.1μm与5μm之间的平均孔尺寸。优选地,多孔膜将具有约0.5μm与4μm之间的平均孔尺寸,或者约1μm与3μm之间的平均孔尺寸。
由于多孔膜本身有柔性,所以优选的是,为了利于处置膜,将其保持在保持器内。这种保持器可以例如呈刚性环或刚性框架的形式,膜固定在该刚性环或刚性框架内,并且该保持器可以可移除地***装置中。保持器的使用使能易于从装置移除多孔膜,在膜从装置转移以便进行分析时减少或防止了膜的弯曲,因而防止了保持在其表面上的细胞的丢失或损伤。
当装置处于使用中时,吸收体定位成紧靠近多孔膜的下游表面。吸收体可以与多孔膜的下游表面直接接触,或者中间部件可以介于吸收体与多孔膜之间,中间部件将必然也是多孔的或者是流体可透的。
在当前优选的实施例中,吸收体容纳在刚性保持器内,在组装后的装置中,刚性保持器吸着在限定第一腔室和第二腔室的部件(例如,入口漏斗与底部容器)之间。这种保持器可以呈现容纳吸收体的环或其他框架的形式。在该情况下,保持器还可以容纳流体可透的盖和/或用于挤压吸收体以使其与多孔膜紧靠近的弹性部件。
弹性部件方便地呈现为可压缩体的形式,例如泡沫塑料材料,该可压缩***于吸收体的下方且填充保持器内的空隙,朝向多孔膜向上挤压吸收体。可压缩体因此起到压缩弹簧的作用。在使用中,随着吸收体从样本吸收流体,吸收体膨胀且压缩可压缩体,从而允许容纳在保持器内的吸收体膨胀。可压缩体因此优选地易于变形从而允许吸收体膨胀,并且充分地多孔而允许来自生物样本的过量流体通过。用作可压缩体的特别适合的材料是软的、开孔塑料泡沫。该材料可为海绵状,其开孔性质允许流体流过其中,其弹性足以朝向多孔膜挤压吸收体,但是在使用中吸收流体时基本上不阻碍吸收体膨胀。
可选地,弹性部件可以包括具有弹性度的片材,使得片材充分可变形以适应吸收体的膨胀,同时具有充分的耐力以对吸收体施加轻微向上的压力。片材可以定位在刚性保持器内、吸收体下方。片材优选地能够在所有方向上均等地拉伸,且充分多孔而允许过量的流体通过其中。特别适合的材料是圆形编织材料。该材料能够在所有方向上均匀地扩展且为多孔的。该实施例是有益的,因为可以使用具有较大量流体的样本。流体能够容易地通过片材,在该实施例中,吸收组件占据了第二腔室内的较少的空隙,允许在第二腔室内收集较大量的流体。
吸收体可以包括有充分吸收性以保持一定量的液体的任何吸收性材料。优选地,吸收性材料有充分吸收性以通过膜主动地抽出生物样本内收容的液体。更优选地,吸收体包括超吸收性材料。
在本发明背景下的“超吸收性材料”是指能够吸收其自身重量多倍的水的材料,例如,高达其自身重量的200、400或500倍或者更多的水。
虽然应当理解的是吸收体可以包括任何超吸收性材料,但是优选的超吸收性材料是聚合超吸收性材料,并且包括藻酸盐,聚丙烯酸酯(即聚丙烯酸的盐),聚丙烯酰胺共聚物,乙烯马来酸酐共聚物,羧甲基纤维素,聚乙烯醇共聚物,聚环氧乙烷和聚丙烯腈的淀粉接枝共聚物。
可以使用许多这种特定形式的超吸收性材料。在该情况下,颗粒可包含到载体材料中,例如通过封装在两层载体材料之间,例如薄纸等。
藻酸盐超吸收性材料可以是钠或藻酸钙。藻酸盐超吸收材料优选为非织造垫的形式,提供适合于本发明方法的超吸收层。
最优选的超吸收性材料是聚丙烯酸钠聚合物。聚丙烯酸钠聚合物为固体结晶材料,并且最好是以颗粒形式结合到封装于两层载体材料之间的片材中,载体材料例如为薄纸。合适的材料的具体实例是由Gelok国际公司制造的
本发明的装置可另外包括位于多孔膜与吸收体之间的第二、盖膜。盖膜也是多孔的,孔尺寸足以允许多孔膜与吸收体之间不受限制的流体流。盖膜的孔尺寸典型地比多孔膜的孔尺寸大得多,并且可以在100μm与2mm之间,例如在0.5mm与2mm之间。盖膜可以是如上所述的膜过滤器,或者可选地为织造或非织造网或网布。
本发明的装置可以以零件形式提供以由用户组装,但是优选地以其整体组装构造来提供。装置可以基于替换多孔膜和吸收体而重复使用,或者可为一次性的,在单次使用后丢弃。优选地,该装置是一次性的,免除了消毒的需要且确保了在样本之间没有交叉污染。
上述装置用来从生物样本收集细胞以便进行分析。因此,根据本发明的第二方案,提供了用于从生物样本收集和分析细胞的方法。该方法包括:
a)将生物样本导入本发明第一方案的装置中,使得样本与多孔膜的上游表面相接触;以及
b)随后从装置移除多孔膜,以便对沉积在其上游表面上的细胞进行分析。
将理解的是,用于本发明第二方案的装置可以具有任一结合本发明第一方案所描述的特征。
该方法包含在一定长度的时间内过滤生物样本。一旦自生物样本被导入装置起经过了一段时间,尚未过滤的任何剩余流体可以在多孔膜被移除以便对沉积在其上的细胞进行分析之前简单地丢弃。过滤时间的适当长度可以取决于过滤的速度,这受待过滤样本性质和多孔膜的孔尺寸以及生物样本中细胞材料的浓度影响。因此,时间的适当长度可以根据装置和样本而变化,但是应当具有足够的长度而允许可分析量的细胞材料积聚在多孔膜的上游表面上。
可选地,生物样本可以过滤直到适当量的流体已经通过多孔膜。待过滤的流体量可以包括被导入装置的整个样本,或者该样本的部分。流体量可以取决于吸收体的吸收容量、第一腔室和第二腔室的容积和/或生物样本中细胞材料的浓度,但是应当充分以允许可分析量的细胞材料积聚在多孔膜的上游表面上。在预定量的流体包括导入装置的生物样本的部分的情况下,样本的未过滤部分在去除多孔膜且分析细胞材料之前被丢弃。
附图说明
现在,将参考附图仅通过示例的方式来更详细描述本发明,在附图中:
图1示出了根据本发明的细胞收集装置的第一实施例的分解视图;
图2示出了图1的细胞收集装置的侧视图;
图3示出了图2的细胞收集装置沿着线A-A的剖视图;
图4是根据本发明的细胞收集装置的第二实施例的立体图;
图5示出了图4的细胞收集装置的剖视图;
图6示出了图4的细胞收集装置的剖视图,其中流体吸收组件的吸收性材料已经基于流体的吸收而膨胀;
图7示出了图4的细胞收集装置的流体吸收组件的底侧视图。
发明详述
首先参考图1,示出了细胞收集装置10的第一实施例的部件。装置10包括四个主部件/组件,即入口漏斗11、底部容器13、细胞收集膜14(带有支撑环15)以及流体吸收组件19。在组装后的装置10中,细胞收集膜14和流体吸收组件19吸着在入口漏斗11与底部容器13之间,如下面所描述的。该装置具有近似10cm的总高度。
底部容器13是顶部开口的圆柱状容器。入口漏斗11具有中空、锥形圆柱体的形式,在两端开口。环111与入口漏斗11的下(如图中所看到的)端整体地形成并且在入口漏斗11的壁与环111之间形成通道112。底部容器13的边缘的外表面与环111的内表面形成有配合的螺纹式构造121、122,使得当底部容器13的边缘***通道112中时,入口漏斗11和底部容器13可以通过扭转动作来接合。
如上所述,细胞收集膜14和流体吸收组件19吸着(captivated)在入口漏斗11与底部容器13之间。
细胞收集膜14是圆形的且超声焊接到刚性塑料支撑环15上以使能容易处置。细胞收集膜14是多孔的,孔尺寸足够小,防止待收集类型的细胞通过。典型地,孔尺寸在1-2μm的数量级上。
流体吸收组件19包括圆形托盘192,保持套圈191通过超声焊接与圆形托盘192结合。托盘192的上(如图1中所看到的)端是开口的,但是具有减小的直径,即,其形成有向内指向的周向唇部。唇部的目的是将海绵18、超吸收性片材17和盖膜16保持在组件19内。同样,套圈191的上端开口,并且接收细胞收集膜14及其支撑环15。托盘192的底部形成为格栅,有开口以允许流体通过。
由于流体吸收组件19的顶部开口,所以盖膜16与细胞收集膜14的底侧直接接触。盖膜16也是多孔的,孔尺寸足以允许流体流不受限制。因此,盖膜16的孔尺寸通常比细胞收集膜14的孔尺寸大得多,并且典型地可以为约100μm-2mm。事实上,盖膜可以可选地呈现为织造或其他形式的网状物或网布。
超吸收性片材17包括封装在诸如薄纸的两层载体材料之间的聚丙烯酸钠聚合物颗粒。适合的材料是Gelok国际公司制造的14040S/S。
海绵18是柔软的、开口泡沫主体。海绵18的目的仅起到压缩弹簧的作用,将超吸收性片材17和盖膜16朝向细胞收集膜14来挤压。
在图2和图3中能够看到组装后的装置。如图3所看到的,流体吸收组件19的托盘192形成有整体凸缘192a(最清楚地见于图1中),该整体凸缘安置在形成于底部容器13的内表面上的纵向肋31(参见图3)上。入口漏斗11与底部容器13的接合使得凸缘192a被吸着在入口漏斗11和肋31之间,从而将流体吸收组件19保持在固定位置上。细胞收集膜14与其支撑塑料环15盖住流体吸收组件19的开口上端。
细胞收集装置10以其全组装构造被提供,如图2和图3所示。为了利用该装置来收集细胞,例如尿液样本的生物流体被导入入口漏斗11中,到达多孔细胞收集膜14上。借助于重力以及借助于超吸收性材料层17的作用,流体被抽吸通过细胞收集膜14和盖膜16。细胞收集膜14、盖膜16与超吸收性片材17之间的接近和接触有助于抽吸流体通过细胞收集膜14且抽入超吸收性片材17中。随着超吸收性片材17吸收流体,其膨胀。海绵18的软泡沫材料被膨胀的超吸收性材料17压缩,从而允许在流体吸收组件19内适应超吸收性材料17的膨胀,同时仍使超吸收性材料层17和盖膜16挤压细胞收集膜14。过量的流体通过超吸收性片材17和海绵18,并且收集在底部容器13中。
由于细胞收集膜14的小孔尺寸,随着流体被抽吸通过细胞收集膜14,来自生物流体的细胞保持在其上游表面上。装置10可以留置,直到所有的流体已经被抽吸通过细胞收集膜14。可选地,在预定时间之后,任何剩余在入口漏斗11内的过量流体可以简单地倒掉。
入口漏斗11和底部容器13随后通过简单的扭转动作来分离。这使得细胞收集膜14及其支撑环15被去除。细胞收集膜14随后可以转移到例如光学显微镜处进行分析。装置10的其余部件,即底部容器13、流体吸收组件19和入口漏斗11可以连同其内容物一起被丢弃。
现在参考图4至图6,示出了细胞收集装置40的第二实施例。关于第一实施例,该装置40包括四个主部件/组件,即顶部开口的入口圆柱体41、底部容器43、细胞收集膜44(带有支撑环45)以及流体吸收组件49。在组装后的装置40中,细胞收集膜44和流体吸收组件49吸着在入口圆柱体41与底部容器43之间,如下面所描述的。该装置具有近似10cm的总高度。
底部容器43是顶部开口的圆柱容器。入口圆柱体41具有中空圆柱体的形式,其在两端处开口。底部容器43的边缘的外表面和入口圆柱体41的边缘的内表面形成有配合的螺纹式构造,使得当底部容器43的边缘***入口圆柱体41的边缘中时,入口圆柱体41和底部容器43可以通过扭转动作而接合。
如上所述,细胞收集膜44和流体吸收组件49吸着在入口圆柱体41和底部容器43之间。
细胞收集膜44是圆形的且超声焊接到刚性塑料支撑环45上以使能易于处置。细胞收集膜44是多孔的,孔尺寸足够小,防止待收集类型的细胞通过。典型地,孔的尺寸在1-2μm的数量级上。
在至此描述的程度上,第二实施例类似于第一实施例。第二实施例在流体吸收组件49的性质上不同于第一实施例。
流体吸收组件49是圆形的,并且包括塑料环491,塑料环491通过超声与圆形的盖膜492和圆形编织片材493结合。盖膜492形成流体吸收组件49的上(如图5中看到的)表面,圆形编织片材493位于盖膜492的下方(如图中所看到的且为使用时)。超吸收性片材494封装在盖膜492与圆形编织材料493之间。能够看到如图7中从下方看到的圆形编织材料493覆盖超吸收性材料垫494(其轮廓以虚线示出,作为隐藏的细节)且由塑料环491包围。
流体吸收组件49具有比与细胞收集膜44结合的塑料环45小的直径。当组装完成时,流体吸收组件49紧密地配合在与细胞收集膜44结合的塑料环45内。
当组装完成时,盖膜492与细胞收集膜44的底侧直接接触。盖膜492也是多孔的,孔尺寸足以允许流体流不受限制。盖膜492的孔尺寸因此通常显著大于细胞收集膜44的孔尺寸,例如为100μm或者以上。
超吸收性片材494包括封装在诸如薄纸的两层载体材料之间的聚丙烯酸钠聚合物颗粒。适合的材料是由Gelok国际公司制造的14040S/S。
圆形编织材料493是单78旦尼龙材料。圆形编织材料493的目的是随着超吸收性材料垫基于流体吸收膨胀而均匀地膨胀,同时还对超吸收性材料494施加缓和的向上(如图5中看到的)压力,使得将超吸收性材料494挤压在盖膜492上,因此朝向细胞收集膜44挤压超吸收性材料494。
如图5中能够看出,流体吸收组件49和细胞收集膜44及其塑料环45安置在形成于底部容器43的边缘处的凸缘50上。入口圆柱体41与底部容器43的接合使得流体吸收组件49和细胞收集膜44及其支撑环45吸着在凸缘50与入口圆柱体41的对应的表面51之间,从而将流体吸收组件49和细胞收集膜保持在固定位置上。
细胞收集装置40以其全组装构造来提供,如图4、图5和图6所示。为了利用该装置来收集细胞,例如尿液样本的生物流体被导入入口圆柱体41中,导入到多孔细胞收集膜44上。借助重力以及借助超吸收性材料494的作用,流体被抽吸通过细胞收集膜44和盖膜492。细胞收集膜44、盖膜492与超吸收性材料494之间的接近和接触有助于抽吸流体通过细胞收集膜44且进入超吸收性材料494。随着超吸收性材料494吸收流体,其膨胀。圆形编织材料493能够随着超吸收性材料494膨胀而在所有的方向上均匀地膨胀,从而允许在流体吸收组件49内适应超吸收性材料494的膨胀。圆形编织材料493充分有弹性而对超吸收性材料494施加缓和的、向上的压力,使得将超吸收性材料494和盖膜492挤压到细胞收集膜44上。过量的流体通过超吸收性材料494和圆形编织材料493,并且被收集在底部容器43中。
使用圆形编织材料493而不是装置10的海绵组件允许使用更大量的流体,因为流体能够更容易通过流体吸收组件49并进入底部容器43。这防止了在使用较大量流体时装置40阻塞。
由于细胞收集膜44的小的孔尺寸,随着流体被抽吸通过细胞收集膜44,来自生物流体的细胞被保持在其上游表面上。装置40可以被留置,直到所有的流体已经被抽吸通过细胞收集膜44。可选地,在预定时间之后,任何剩余在入口圆柱体41内的过量流体可以简单地倒掉。
入口圆柱体41和底部容器43随后通过简单的扭转动作来分离。这使得细胞收集膜44及其支撑环45被去除。细胞收集膜44随后可以转移到例如光学显微镜上以便进行分析。装置40的其余部件,即底部容器43、流体吸收组件49和入口圆柱体41可以连同其内容物一起丢弃。
Claims (28)
1.一种细胞收集装置,所述装置包括:
a) 第一腔室和第二腔室,其可释放地连接且限定从所述第一腔室到所述第二腔室的流体流路;
b) 多孔膜,其在所述第一腔室和第二腔室彼此连接时吸着在所述第一腔室与第二腔室之间,所述多孔膜位于所述流体流路中且具有上游表面和下游表面;
c) 吸收体,其定位成邻近所述多孔膜的所述下游表面;以及
d) 弹性部件,其布置成将所述吸收体朝向所述多孔膜挤压;
其中,在使用时,导入所述第一腔室的样本接触所述多孔膜的所述上游表面,且流体被抽吸通过所述多孔膜且由所述吸收体吸收,存在于所述样本中的细胞保持在所述多孔膜的所述上游表面上,并且其中,在所述第一腔室和第二腔室分离之后,所述多孔膜能够从所述装置移除以便对沉积在其上游表面上的细胞进行分析,
其中所述吸收体包括超吸收性材料。
2.如权利要求1所述的装置,其包括限定所述第一腔室和第二腔室的外壳。
3.如权利要求2所述的装置,其中所述外壳包括入口部和底部容器,所述入口部和底部容器能够连接在一起。
4.如权利要求3所述的装置,其中所述吸收体被收容在所述底部容器内。
5.如权利要求3所述的装置,其中所述多孔膜吸着在所述入口部与底部容器之间。
6.如权利要求3所述的装置,其中所述入口部和底部容器能够通过螺纹式配件连接在一起。
7.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述弹性部件包括可压缩体。
8.如权利要求7所述的装置,其中所述可压缩***于所述吸收体的下方。
9.如权利要求7所述的装置,其中所述可压缩体是开孔塑料泡沫。
10.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述弹性部件包括具有弹性度的片材,使得所述片材能充分变形而适应所述吸收体的膨胀,同时具有足够的耐力以对所述吸收体施加向上的压力。
11.如权利要求10所述的装置,其中所述片材能够沿所有的方向均等地拉伸并且足够多孔以允许过量的流体通过其中。
12.如权利要求10所述的装置,其中所述片材是圆形编织材料。
13.如权利要求1所述的装置,其中所述超吸收性材料是聚丙烯酸钠聚合物。
14.如权利要求13所述的装置,其中聚丙烯酸钠聚合物以颗粒形式包含在封装于两层载体材料之间的片材中。
15.如权利要求14所述的装置,其中所述载体材料是薄纸。
16.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述第二腔室具有10ml与250ml之间的容积。
17.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述多孔膜是膜过滤器。
18.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述多孔膜是聚碳酸酯膜。
19.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述多孔膜具有0.1µm与5µm之间的平均孔尺寸。
20.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述多孔膜保持在保持器内。
21.如权利要求20所述的装置,其中所述保持器是刚性框架。
22.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述吸收体与所述多孔膜的下游表面直接接触。
23.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中多孔中间部件介于所述吸收体与所述多孔膜之间。
24.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其中所述吸收体容纳在刚性保持器内。
25.如权利要求24所述的装置,其中所述刚性保持器进一步容纳流体可透过盖。
26.如权利要求1至6中任一项所述的装置,其是一次性的且预期在单次使用后丢弃。
27. 一种用于从生物样本收集并分析细胞的方法,所述方法包括:
a) 将生物样本导入如权利要求1至26中任一项所述的装置中,使得所述样本与多孔膜的上游表面相接触;以及
b) 随后从所述装置移除所述多孔膜,以便对沉积在其上游表面上的细胞进行分析。
28.如权利要求27所述的方法,其中所述生物样本选自由全血,血浆,血清,脑脊髓液,尿液,胆汁,粪便,粘液,羊水,淋巴液,心包液,唾液和滑液构成的组。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB201310941A GB201310941D0 (en) | 2013-06-19 | 2013-06-19 | Cell collecting device |
GB1310941.8 | 2013-06-19 | ||
GB201318671A GB201318671D0 (en) | 2013-10-22 | 2013-10-22 | Cell collecting device |
GB1318671.3 | 2013-10-22 | ||
PCT/GB2014/051843 WO2014202957A1 (en) | 2013-06-19 | 2014-06-16 | Cell collecting device |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105358957A CN105358957A (zh) | 2016-02-24 |
CN105358957B true CN105358957B (zh) | 2018-11-23 |
Family
ID=50980318
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201480038474.3A Expired - Fee Related CN105358957B (zh) | 2013-06-19 | 2014-06-16 | 细胞收集装置 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10179332B2 (zh) |
EP (1) | EP3011304B8 (zh) |
CN (1) | CN105358957B (zh) |
CA (1) | CA2912010A1 (zh) |
GB (1) | GB2517063B (zh) |
WO (1) | WO2014202957A1 (zh) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10495555B2 (en) * | 2013-10-08 | 2019-12-03 | David Putnam | Filter-cartridge based fluid-sample preparation and assay system |
US10107726B2 (en) * | 2016-03-16 | 2018-10-23 | Cellmax, Ltd. | Collection of suspended cells using a transferable membrane |
CN106399068B (zh) * | 2016-08-31 | 2018-12-25 | 孟素兰 | 一种手动制备粪液的装置 |
CN106190793B (zh) * | 2016-08-31 | 2018-12-25 | 孟素兰 | 一种粪液制备设备 |
US11612888B2 (en) | 2017-01-04 | 2023-03-28 | The Research Foundation For The State University Of New York | Biomarker detection device |
CN107757019A (zh) * | 2017-09-21 | 2018-03-06 | 东华大学 | 定向导流非织造材料及其制作方法、使用装置、使用方法 |
CN208721694U (zh) * | 2018-02-13 | 2019-04-09 | 杭州博拓生物科技股份有限公司 | 一种收集液体样本的装置 |
CN109124696B (zh) * | 2018-10-16 | 2023-11-28 | 上海导向医疗***有限公司 | 一种可拆卸式集样器组件和活检旋切装置 |
GB2583106A (en) * | 2019-04-16 | 2020-10-21 | Univ Warwick | Motile cell sorting device |
KR20230035119A (ko) * | 2020-07-08 | 2023-03-10 | 래피드 마이크로 바이오시스템스, 인코퍼레이티드 | 여과 및 세포 성장을 위한 여과 어셈블리, 카세트, 시스템 및 방법 |
WO2023017251A1 (en) * | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Encelo Laboratories Limited | Primary cell extraction and preservation from fluids |
CN115876551B (zh) * | 2022-12-20 | 2023-08-11 | 杭州迪安生物技术有限公司 | 一种高过滤性的细胞制片用过滤膜筒 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101082023A (zh) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | 米利波尔公司 | 微生物测试装置、组件和方法 |
CN201329283Y (zh) * | 2008-12-25 | 2009-10-21 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种收集细胞培养残液的容器 |
CN102165303A (zh) * | 2008-07-29 | 2011-08-24 | 巴斯蒂安·卡尔库切 | 生物粒子捕集设备及其用途 |
CN102803467A (zh) * | 2009-12-22 | 2012-11-28 | 液体活体检视公司 | 生物样品纯化和富集的装置和方法 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0122581B1 (en) * | 1983-04-15 | 1991-01-16 | TERUMO KABUSHIKI KAISHA trading as TERUMO CORPORATION | Process for isolating bacteria in blood |
JPS6377502A (ja) | 1986-09-17 | 1988-04-07 | Japan Menburen:Kk | メンブレンフイルタ−体と離型メンブレンフイルタ−体 |
US5240861A (en) * | 1988-07-29 | 1993-08-31 | Spectrum Medical Industries, Inc. | Device and process for concentrating biologic specimens in liquid form |
US5024238A (en) | 1989-01-10 | 1991-06-18 | Cancer Diagnostics, Inc. | Blood withdrawing apparatus and antigen testing method |
JPH0792160A (ja) | 1991-08-15 | 1995-04-07 | La Mina Ltd | 採取装置、試験及び採取装置、試験方法、測定方法 |
DE4237649C2 (de) | 1992-11-07 | 2003-02-20 | Klaus Decken | Verfahren zur immunologischen Untersuchung von Zellen aus Körperflüssigkeiten |
GB9510634D0 (en) * | 1995-05-25 | 1995-07-19 | Sev Trent Water Ltd | Filtration and culture methods and apparatus |
US5905038A (en) * | 1995-05-25 | 1999-05-18 | Severn Trent Water Limited | Filtration and culture methods and apparatus |
JP3028764B2 (ja) | 1995-12-20 | 2000-04-04 | 株式会社田村電機製作所 | 硬貨処理装置 |
CN2255045Y (zh) | 1996-02-09 | 1997-05-28 | 吴玉亭 | 一种检测辅助器 |
JPH09262100A (ja) | 1996-03-27 | 1997-10-07 | Mount Sinai School Medicine City Univ New York | テロメラーゼ活性の存在を測定することによる尿試料中のヒト膀胱癌細胞の検出方法 |
WO1998032875A1 (en) * | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Pall Corporation | Filtration assembly |
US6140136A (en) | 1998-09-18 | 2000-10-31 | Syntron Bioresearch, Inc. | Analytical test device and method of use |
US6455007B1 (en) | 2000-06-13 | 2002-09-24 | Symyx Technologies, Inc. | Apparatus and method for testing compositions in contact with a porous medium |
US20020096468A1 (en) | 2000-12-04 | 2002-07-25 | Peter Zuk | Disposable vacuum filtration apparatus capable of detecting microorganisms and particulates in liquid samples |
US7546925B1 (en) * | 2000-12-04 | 2009-06-16 | Roush Life Sciences, Llc | Disposable vacuum filtration apparatus capable of detecting microorganisms and particulates in liquid samples |
US6852527B2 (en) | 2002-06-06 | 2005-02-08 | Inovyx, Inc. | Apparatus and method for the measurement of cells in biological samples |
EP1693109A1 (de) | 2005-02-21 | 2006-08-23 | Hexal Ag | Behältnis zur Separation von Tumorzellen |
US7846393B2 (en) | 2005-04-21 | 2010-12-07 | California Institute Of Technology | Membrane filter for capturing circulating tumor cells |
WO2008002462A2 (en) * | 2006-06-23 | 2008-01-03 | Micronics, Inc. | Methods and devices for microfluidic point-of-care immunoassays |
US8758991B2 (en) | 2006-04-26 | 2014-06-24 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Isolation of membrane vesicles from biological fluids and methods of using same |
WO2007125468A2 (en) | 2006-05-01 | 2007-11-08 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Fluid sample transport device with reduced dead volume for processing, controlling and/or detecting a fluid sample |
GB2469020B (en) * | 2009-03-30 | 2014-04-02 | Brightwake Ltd | Composite absorbent materials and methods for their production |
DE102010001322A1 (de) | 2010-01-28 | 2011-08-18 | Siemens Aktiengesellschaft, 80333 | Anordnung und Verfahren zur Filtration einer Flüssigkeit und Verwendung in der Mikroskopie |
US8726744B2 (en) * | 2010-02-16 | 2014-05-20 | Innovaprep Llc | Portable concentrator |
CA2789761C (en) * | 2010-02-16 | 2019-05-14 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Array of micromolded structures for sorting adherent cells |
-
2014
- 2014-06-16 EP EP14731997.4A patent/EP3011304B8/en not_active Not-in-force
- 2014-06-16 CN CN201480038474.3A patent/CN105358957B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-16 CA CA2912010A patent/CA2912010A1/en not_active Abandoned
- 2014-06-16 GB GB1410688.4A patent/GB2517063B/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-06-16 WO PCT/GB2014/051843 patent/WO2014202957A1/en active Application Filing
-
2015
- 2015-06-30 US US14/755,560 patent/US10179332B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101082023A (zh) * | 2006-06-01 | 2007-12-05 | 米利波尔公司 | 微生物测试装置、组件和方法 |
CN102165303A (zh) * | 2008-07-29 | 2011-08-24 | 巴斯蒂安·卡尔库切 | 生物粒子捕集设备及其用途 |
CN201329283Y (zh) * | 2008-12-25 | 2009-10-21 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种收集细胞培养残液的容器 |
CN102803467A (zh) * | 2009-12-22 | 2012-11-28 | 液体活体检视公司 | 生物样品纯化和富集的装置和方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3011304B8 (en) | 2018-05-16 |
GB2517063B (en) | 2018-02-28 |
CN105358957A (zh) | 2016-02-24 |
US20150314285A1 (en) | 2015-11-05 |
US10179332B2 (en) | 2019-01-15 |
WO2014202957A1 (en) | 2014-12-24 |
GB2517063A (en) | 2015-02-11 |
EP3011304B1 (en) | 2018-04-11 |
EP3011304A1 (en) | 2016-04-27 |
GB201410688D0 (en) | 2014-07-30 |
CA2912010A1 (en) | 2014-12-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105358957B (zh) | 细胞收集装置 | |
US11918192B2 (en) | Medical apparatus and method for collecting biological samples | |
AU2013377104B2 (en) | Specimen collection container having a fluid separation chamber | |
KR101181396B1 (ko) | 검체 용기 | |
AU2009286298A1 (en) | A HIV filtration machine and method of filtering HIV using the machine and method of detecting HIV virus during filtration | |
JP2007514456A5 (zh) | ||
JP5049898B2 (ja) | 生体物質の洗浄装置及び方法 | |
JP5543019B2 (ja) | 採便容器 | |
PT93017A (pt) | Processo e dispositivo para recolher e separar particulas de liquidos corporais para diagnostico medico | |
KR100632342B1 (ko) | 액상세포검사 검체시료의 필터링 기구 | |
KR101876699B1 (ko) | 샘플 소변 수집 장치 | |
US10959707B2 (en) | Method for obtaining a saliva sample and collecting device | |
JPH07218502A (ja) | 採尿具 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210305 Address after: British county Patentee after: TSI Technology Ltd. Address before: England County Patentee before: BRIGHTWAKE Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20181123 Termination date: 20210616 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |