CN105343025A - 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法 - Google Patents

一种阿普斯特口服制剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105343025A
CN105343025A CN201510749073.5A CN201510749073A CN105343025A CN 105343025 A CN105343025 A CN 105343025A CN 201510749073 A CN201510749073 A CN 201510749073A CN 105343025 A CN105343025 A CN 105343025A
Authority
CN
China
Prior art keywords
apremilast
acid
preparation
oral formulations
salt
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201510749073.5A
Other languages
English (en)
Inventor
卢洪成
其他发明人请求不公开姓名
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CHANGSHA BAISHUN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Original Assignee
CHANGSHA BAISHUN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CHANGSHA BAISHUN BIOTECHNOLOGY Co Ltd filed Critical CHANGSHA BAISHUN BIOTECHNOLOGY Co Ltd
Priority to CN201510749073.5A priority Critical patent/CN105343025A/zh
Publication of CN105343025A publication Critical patent/CN105343025A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供了一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，该阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。本发明所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95%以上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。

Description

一种阿普斯特口服制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，本发明同时提供了一种质量安全、稳定性好的阿普斯特口服制剂。
背景技术
银屑病关节炎（PsA）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。
本病常有家庭聚集倾向，一级家属患病率高达30%，单卵双生子患病危险性为72%。国内报告有家族史者为10%～23.8%，国外报道为10%～80%。本病是常染色体显性遗传，伴有不完全外显率，但也有人认为是常染色体隐性遗传或性联遗传。
阿普斯特是由Celgene生物技术公司开发的治疗关节炎药物，2014年FDA批准其作为治疗银屑病性关节炎的口服药物上市。阿普斯特作为一种新型小分子口服磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂，能够调节胞内促炎与抗炎因子作用，减轻关节肿胀并改善关节部位的生理机能。由1493名活跃型银屑病性关节炎患者参与的三项Ⅲ期临床试验证明了阿普斯特的安全性和有效性。研究显示阿普斯特总体耐受良好，显示出可接受的安全性。
阿普斯特属难溶性药物，其溶出、生物利用度受此限制。本发明所制得的阿普斯特口服制剂溶出度达到95%以上，生物利用度高，解决了活性成分溶解度差、生物利用度低的缺陷，质量稳定、可靠，极具市场开发前景。
发明内容
本发明旨在提供一种溶出度高、质量稳定的阿普斯特口服制剂及其制备方法。
为实现上述发明目的，本发明一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，具体方案为：
本发明所述一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。
本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述填充剂为乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预交化淀粉、甘露醇中的一种或多种组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种组合；粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮以及淀粉浆中的一种或多种组合；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种组合。
本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，阿普斯特口服制剂压片后包衣，包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料。
本发明所述的胃溶型薄膜包衣材料由聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛、滑石粉、素色组成或者直接选自胃溶型欧巴代。
本发明所述的填充剂为乳糖和微晶纤维素，二者比例为0.1:1~10:1；崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠，二者比例为0.1:5~5:1。
本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，制备所述阿普斯特口服制剂通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片或胶囊充填制得。
本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述活性成分为阿普斯特或其药学可接受的盐、溶剂合物。
本发明所述的活性成分为阿普斯特的药学可接受的盐为钠盐、镁盐、钾盐、钙盐、锂盐、以及盐酸、氢溴酸、氢碘酸等无机酸盐，富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、琥珀酸、苯磺酸等有机酸盐，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸等酸性氨基酸盐；所述溶剂合物为水合物、醇合物。
本发明所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂制备过程中制粒及整粒所用筛网孔径为12目~60目；物料干燥温度控制为40℃~80℃；颗粒水分控制在1%~3%；总混时间为10~50分钟。
具体实施方式
下面的实施可更详细地说明本发明，但不以任何形式限制本发明。
实施例1
素片处方：
阿普斯特8g
乳糖35g
微晶纤维素28g
交联聚维酮14g
羧甲基淀粉钠10g
羟丙纤维素3g
微粉硅胶2g
包衣液处方：
欧巴代85F421297g
75%乙醇93g
制备方法：
①将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酮、羧甲基淀粉钠分别过80目筛备用；
②将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酮、羧甲基淀粉钠混合均匀；
③向②中加入羟丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒；
④将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为50~55℃；干燥后颗粒用24目筛网整粒；
⑤将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片；
⑥将处方量欧巴代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含药片芯包衣，包衣过程中控制物料温度为40℃~42℃，该工序完成后片芯增重约3%。
实施例2
素片处方：
阿普斯特4g
乳糖37g
微晶纤维素30g
交联聚维酮10g
羧甲基淀粉钠14g
羟丙纤维素3g
微粉硅胶2g
包衣液处方：
欧巴代85F421297g
75%乙醇93g
制备方法：
①将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酮、羧甲基淀粉钠分别过80目筛备用；
②将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酮、羧甲基淀粉钠混合均匀；
③向②中加入羟丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒；
④将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为50~55℃；干燥后颗粒用24目筛网整粒；
⑤将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片；
⑥将处方量欧巴代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含药片芯包衣，包衣过程中控制物料温度为40℃~42℃，该工序完成后片芯增重约3%。
实施例3
素片处方：
阿普斯特12g
乳糖26g
微晶纤维素33g
交联聚维酮8g
羧甲基淀粉钠16g
羟丙纤维素3g
微粉硅胶2g
包衣液处方：
欧巴代85F421297g
75%乙醇93.g
制备方法：
①将处方量阿普斯特与乳糖、微晶纤维素混合均匀，过200目筛备用；交联聚维酮、羧甲基淀粉钠分别过80目筛备用；
②将上述阿普斯特与乳糖、微晶纤维素的混合物与交联聚维酮、羧甲基淀粉钠混合均匀；
③向②中加入羟丙纤维素混合均匀，制成软材；软材用24目筛网制粒；
④将上述湿颗粒干燥，控制物料温度为50~55℃；干燥后颗粒用24目筛网整粒；
⑤将已整粒颗粒加入处方量的微粉硅胶，压片；
⑥将处方量欧巴代85F42129溶于75%乙醇中配制成约7%的溶液作为薄膜衣液，将含药片芯包衣，包衣过程中控制物料温度为40℃~42℃，该工序完成后片芯增重约3%。
实施例4
将实施例1、2、3的样品置于相对湿度（RH）为75%、温度为40℃培养箱中连续放置6个月，分别于第0、1、2、3、6月时取样检验。结果所有样品均符合规定，表明本发明所得产品稳定性良好，质量可靠，其中含量、有关物质（总杂）、溶出度结果见表1。
表1加速试验考察结果

Claims (9)

1.一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述阿普斯特口服制剂按重量百分比由以下成分组成：活性成分阿普斯特2%～20%、填充剂20%~70%、崩解剂3%~30%、粘合剂1%~10%、润滑剂0.2%～5%、包衣材料2%～6%。
2.根据权利要求1所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述填充剂为乳糖、蔗糖、微晶纤维素、预交化淀粉、甘露醇中的一种或多种组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种组合；粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮以及淀粉浆等中的一种或或多种组合；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸锌、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种组合。
3.根据权利要求1所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，阿普斯特口服制剂压片后包衣，包衣材料为胃溶型薄膜包衣材料。
4.根据权利要求3所述的胃溶型薄膜包衣材料由聚乙二醇、聚乙烯醇、二氧化钛、滑石粉、素色组成或者直接选自胃溶型欧巴代。
5.根据权利要求2所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述填充剂为乳糖和微晶纤维素，二者比例为0.1:1~10:1；崩解剂为交联聚维酮和羧甲基淀粉钠，二者比例为0.1:5~5:1。
6.根据权利要求1所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，制备所述阿普斯特口服制剂通过原辅料处理、制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片或胶囊充填制得。
7.根据权利要求1所述的一种阿普斯特口服制剂及其制备方法，其特征在于，所述活性成分为阿普斯特或其药学可接受的盐、溶剂合物。
8.根据权利要求7所述的阿普斯特的药学可接受的盐为钠盐、镁盐、钾盐、钙盐、锂盐、以及盐酸、氢溴酸、氢碘酸等无机酸盐，富马酸、马来酸、乳酸、酒石酸、琥珀酸、苯磺酸等有机酸盐，天冬氨酸、谷氨酸、脯氨酸等酸性氨基酸盐；所述溶剂合物为水合物、醇合物。
9.根据权利要求6所述的阿普斯特口服制剂制备过程中制粒及整粒所用筛网孔径为12目~60目；物料干燥温度控制为40℃~80℃；颗粒水分控制在1%~3%；总混时间为10~50分钟。
CN201510749073.5A 2015-11-08 2015-11-08 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法 Pending CN105343025A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510749073.5A CN105343025A (zh) 2015-11-08 2015-11-08 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510749073.5A CN105343025A (zh) 2015-11-08 2015-11-08 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105343025A true CN105343025A (zh) 2016-02-24

Family

ID=55319190

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510749073.5A Pending CN105343025A (zh) 2015-11-08 2015-11-08 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105343025A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107115310A (zh) * 2017-04-12 2017-09-01 广州艾格生物科技有限公司 一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法
CN108283620A (zh) * 2018-03-13 2018-07-17 兆科药业（广州）有限公司 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法
CN112245403A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 杭州朱养心药业有限公司 磷酸二酯酶-4抑制剂及其口服固体组合物
CN114533691A (zh) * 2022-03-21 2022-05-27 成都百裕制药股份有限公司 一种阿普米司特片剂及其工业化制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012083017A2 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
CN104546831A (zh) * 2014-12-30 2015-04-29 杭州新博思生物医药有限公司 一种含阿普斯特的药物组合物
CN105004693A (zh) * 2015-08-22 2015-10-28 南京海纳医药科技有限公司 一种含有阿普斯特活性成分的片剂及其体外溶出测定方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012083017A2 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Celgene Corporation Controlled release oral dosage forms of poorly soluble drugs and uses thereof
CN104546831A (zh) * 2014-12-30 2015-04-29 杭州新博思生物医药有限公司 一种含阿普斯特的药物组合物
CN105004693A (zh) * 2015-08-22 2015-10-28 南京海纳医药科技有限公司 一种含有阿普斯特活性成分的片剂及其体外溶出测定方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
常忆凌等: "《药剂学》", 31 May 2008, 中国医药科技出版社 *
赵倩等: ""磷酸二酯酶-4抑制剂阿普司特"", 《现代药物与临床》 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107115310A (zh) * 2017-04-12 2017-09-01 广州艾格生物科技有限公司 一种阿普斯特口服固体制剂及其制备方法
CN108283620A (zh) * 2018-03-13 2018-07-17 兆科药业（广州）有限公司 一种磷酸二酯酶-4抑制剂的局部药物组合物及其制备方法
CN112245403A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 杭州朱养心药业有限公司 磷酸二酯酶-4抑制剂及其口服固体组合物
CN112245403B (zh) * 2020-10-23 2022-04-22 杭州朱养心药业有限公司 磷酸二酯酶-4抑制剂及其口服固体组合物
CN114533691A (zh) * 2022-03-21 2022-05-27 成都百裕制药股份有限公司 一种阿普米司特片剂及其工业化制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3089741B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising azd9291
US11365197B2 (en) Dosage form compositions comprising an inhibitor of Bruton's tyrosine kinase
JP5401327B2 (ja) 溶出性の改善された錠剤
EP2974720A1 (en) Mosapride sustained-release preparation for providing pharmacological clinical effects with once-a-day administration
JP4633469B2 (ja) 経口固形医薬
KR101473419B1 (ko) 다형의 최소화 방법
AU2013281582B2 (en) Pharmaceutical composition containing fimasartan and hydrochlorothiazide
TW201216962A (en) Formulation for solubility enhancement of poorly soluble drugs
CN105343025A (zh) 一种阿普斯特口服制剂及其制备方法
JP4805234B2 (ja) 経口固形医薬
CN104523690A (zh) 一种托匹司他口服制剂及其制备方法
CN109875972B (zh) 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物
CN105395504A (zh) 一种盐酸氟桂利嗪骨架缓释片及其制备方法
EP3558300B1 (en) Solid pharmaceutical formulations of asimadoline
JP6937308B2 (ja) キノリン誘導体またはその塩を含有する医薬組成物の製造方法
KR101739731B1 (ko) 유당불내성 환자에게 투여가 가능하며, 복용편의성이 향상된 게피티니브를 함유하는 약제학적 조성물
TWI726978B (zh) 一種含有喹啉衍生物或其鹽的藥物組成物
JPWO2019230937A1 (ja) 溶出性に優れた経口固形製剤
CN108144065A (zh) 一种dpp-4抑制剂的药物组合物
WO2022138717A1 (ja) 経口固形製剤
WO2021185006A1 (zh) 一种仑伐替尼药物组合物、其制备方法及应用
JP2016204306A (ja) イルベサルタン含有錠剤
TW201609197A (zh) 每日一次投藥之提供藥學及臨床效果之莫沙必利持續釋放製劑

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160224

RJ01 Rejection of invention patent application after publication