CN105326802A - 一种依巴斯汀分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种依巴斯汀分散片及其制备方法，所述依巴斯汀分散片主要由活性成分依巴斯汀和药用辅料混合后直接采用粉末压片制成，所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：依巴斯汀1-20份，填充剂50-300份，崩解剂10-60份，任选的润滑剂1-10份，任选的矫味剂1-10份；所述制备方法包括如下步骤：a）取依巴斯汀粉碎过筛，以获得100目以上的细粉；b）将其他组分混合后，放入混合机中预混合，粉碎过筛，获得50目以上细粉；c）将步骤a）和b）的物料混合后置于混合机中，充分混匀；d）称取过50目以上筛的润滑剂，加入混合机中，与步骤c的物料继续混合，以保证其均匀性；e）对获取的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片；它具有质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好等特点。

Description

一种依巴斯汀分散片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗***反应药品片剂及其制备方法，尤其涉及一种依巴斯汀分散片及其制备方法。

背景技术

过敏是一种免疫***反应，医学上的解释为机体被抗原物质致敏后，再次受到同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反应。据资料报导，世界人口的10～20％患有过敏性疾病，荨麻疹发病率高达30％以上，给患者带来了极大的痛苦，甚至导致残废或死亡。

依巴斯汀是由西班牙Almirall公司开发的新型抗***反应药物，于1990年首次在西班牙上市，1996年在日本上市，继后分别在瑞典、荷兰、新加坡、俄罗斯、乌克兰、丹麦、芬兰等二十几个国家上市，属于新型非镇静作用的氧哌啶类第二代长效、强效、速效和选择性良好的抗组胺H1受体拮抗剂，具有H1受体拮抗作用，从药效动力学、药代动力学、毒理作用、临床疗效、剂量、用法、耐受性及临床比较研究等方面的综合分析，该产品疗效好，半衰期长，临床上具有作用持久，服用方便的特点。依巴斯汀的耐受性优于阿斯咪唑(息思敏)，并且不发生阿斯咪唑服药后发生的肥胖和与其它抗生素类使用时产生的心脏毒性。在治疗重症病人时，依巴斯汀(20mg/天)效果明显，优于息思敏、特非那定和西替利嗪。临床研究表明：依巴斯汀对治疗荨麻疹和过敏性鼻炎等具有良好的疗效，其副作用轻微，为临床应用的首选治疗药物，值得临床推广使用。

但依巴斯汀原料在水中几乎不溶片剂溶出度差，生物利用度较低，体内难以充分吸收，疗效较差，如何有效提高其溶出度，继而改善其生物利用度对于该类药物的发展具有重要意义。

目前国内研究多数集中在依巴斯汀普通片剂，对于依巴斯汀分散片的研究较少，已有的专利申请包括：一种依巴斯汀固体口服制剂及制备方法（申请号200710168526.0，湖北丽益医药科技有限公司），其采用湿法制粒工艺将依巴斯汀原料溶于乙醇溶液中，再与填充剂、崩解剂以及其他组分混合均匀后制粒压片得到；以及本公司之前所申请的一种依巴斯汀分散片及其制备方法（申请号201310051928.8），其采用热熔法先将依巴斯汀原料与粘合剂形成热熔固液分散体，再与崩解剂及填充剂湿法制粒压片后得到依巴斯汀分散片，其制得的分散片溶出快，溶出度好，有较佳的口味和口感。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术存在的不足，而提供一种质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好，能够有效避免原料溶解或热熔过程中对于产品质量的影响，产品的稳定性及其质量能得到提高的依巴斯汀分散片及其制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案来完成的，一种依巴斯汀分散片，它主要由活性成分依巴斯汀和药用辅料混合后直接采用粉末压片制成，所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀1-20份

填充剂50-300份

崩解剂10-60份

任选的润滑剂1-10份

任选的矫味剂1-10份；

作为优选：所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀8-12份

填充剂120-160份

崩解剂15-40份

任选的润滑剂1-3份

任选的矫味剂1-3份；

作为优选：所述的填充剂为山梨醇、甘露糖醇、糖粉木糖醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、明胶、可压性淀粉、硫酸钙、碳酸钙中的任一种或多种组合；

所述的崩解剂为干淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、改良淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的任一种或多种组合；

所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、氢化植物油或氢化蓖麻油中的一种或多种组合。

一种如上所述依巴斯汀分散片的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

a）取依巴斯汀粉碎过筛，以获得100目以上的细粉；

b）将其他组分混合后，放入混合机中预混合，粉碎过筛，获得50目以上细粉；

c）将步骤a）和b）的物料混合后置于混合机中，充分混匀；

d）称取过50目以上筛的润滑剂，加入混合机中，与步骤c的物料继续混合，以保证其均匀性；

e）对获取的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片。

作为优选：所述的步骤a）中，采用超细粉碎工艺进行粉碎过筛。

作为一种进一步优选：所述的步骤a）中，采用高速气流粉碎法或球磨粉碎法进行粉碎过筛，且过筛后获得300目以上的超细粉。

本发明是在现有技术研究的基础上，首次尝试采用粉末直接混合压片法制备依巴斯汀分散片，其无需经过原料溶解、制软材、制粒以及干燥等步骤，直接将原料混合后干粉压片，其生产工序较已有方法而言更少，所需操作简单，避免了原料溶解或热熔过程中对于产品质量的影响，产品的稳定性及其质量得到提高，根据此法制得的依巴斯汀分散片崩解时间短，溶出度较高，从而使得药物吸收起效快，生物利用度明显增加。

本发明所述的依巴斯汀片剂质量稳定、不易变色、片剂的溶出度高、疗效好；并且由于采用直接粉末压片工艺，避免了原料溶解或热熔过程中对于产品质量的影响，产品的稳定性及其质量得到提高。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明作进一步的描述。本发明所述的一种依巴斯汀分散片，它主要由活性成分依巴斯汀和药用辅料混合后直接采用粉末压片制成，所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀1-20份

填充剂50-300份

崩解剂10-60份

任选的润滑剂1-10份

任选的矫味剂1-10份；

作为一种优选方案是：所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀8-12份

填充剂120-160份

崩解剂15-40份

任选的润滑剂1-3份

任选的矫味剂1-3份；

本发明所述的填充剂为山梨醇、甘露糖醇、糖粉木糖醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、明胶、可压性淀粉、硫酸钙、碳酸钙中的任一种或多种组合；

所述的崩解剂为干淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、改良淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的任一种或多种组合；

所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、氢化植物油或氢化蓖麻油中的一种或多种组合。

一种如上所述依巴斯汀分散片的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

a）取依巴斯汀粉碎过筛，以获得100目以上的细粉；

b）将其他组分混合后，放入混合机中预混合，粉碎过筛，获得50目以上细粉；

c）将步骤a）和b）的物料混合后置于混合机中，充分混匀；

d）称取过50目以上筛的润滑剂，加入混合机中，与步骤c的物料继续混合，以保证其均匀性；

e）对获取的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片。

作为优选的方案是：所述的步骤a）中，采用超细粉碎工艺进行粉碎过筛。

作为一种进一步优选方案是：所述的步骤a）中，采用高速气流粉碎法或球磨粉碎法进行粉碎过筛，且过筛后获得300目以上的超细粉。

采用粉末直接混合压片法制备依巴斯汀分散片，其无需经过原料溶解、制软材、制粒以及干燥等步骤，直接将原料混合后干粉压片，其生产工序较已有方法而言更少，所需操作简单，避免了原料溶解或热熔过程中对于产品质量的影响，产品的稳定性及其质量得到提高。

实施例1：本发明通过将以下组分按下述重量配比来制备依巴斯汀片剂：

依巴斯汀10重量份

交联聚乙烯吡咯烷酮（崩解剂）30重量份

微晶纤维素（填充剂）140重量份

甜菊苷（矫味剂）1.5重量份

润滑剂（硬脂酸镁）2重量份

所述的依巴斯汀分散片制备方法如下：

（1）取依巴斯汀经高速气流粉碎，以获得300目以上的超细粉；

（2）将交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、甜菊苷按配比混合后放入CH200混合机中混合30分钟以上，混合物过60目以上筛；

（3）按重量配比称取步骤（1）和（2）的组分，将其混合后加入CH200混合机混合20分钟以上；

（4）称取过60目以上筛的硬脂酸镁，加入混合机中，与步骤（3）的物料继续混合20分钟，以保证其均匀性；

（5）对步骤（4）的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片；

在上述制备过程中，应尽量缩短生产周期或避光生产，以减少暴露在光线中的时间；所用包装的遮光性必须良好，以确保产品的稳定性。

实施例2：板发明将实施例1中的组分重量配比换成如下组分重量配比，其它同实施例1；

依巴斯汀10重量份

羧甲基淀粉钠（崩解剂）25重量份

乳糖（填充剂）120重量份

甜菊苷（矫味剂）2重量份

润滑剂（硬脂酸镁）2.5重量份。

实施例3（对比例）：通过将以下组分按下述重量配比来制备依巴斯汀片剂：

依巴斯汀10重量份

交联聚乙烯吡咯烷酮（崩解剂）20重量份

微晶纤维素（填充剂）140重量份

甜菊苷（矫味剂）1.5重量份

润滑剂（硬脂酸镁）2重量份

羟丙基纤维素（粘合剂）5重量份

水（溶剂）100重量份

采用现有技术的湿法制粒工艺：称取5重量份的羟丙基纤维素至100重量份的水中，搅拌至澄清透明状，加热至90℃后称取10重量份的依巴斯汀加入其中使其热熔分散，分散时间为20分钟；称取微晶纤维素140重量份，加入热熔合剂制粒，过30目-40目湿整粒，50℃下干燥5小时，40目整粒后加入20重量份的交联聚乙烯吡咯烷酮、1重量份的甜菊苷和2重量份的硬脂酸镁混合20分钟，压片得到依巴斯汀分散片。

实施例4(溶出度检测)：取本发明实施例1-3中的依巴斯汀片剂样品各6片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9--1000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作。经30分钟后，取溶液适量滤过，取续滤液为供试液。另精密称取依巴斯汀对照品约11mg，置20ml量瓶中，加乙醇适量溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，加盐酸溶液(9-1000)定量稀释至每1ml中含11ug的溶液，摇匀，为对照溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在258nm波长处分别测定吸收度，计算出每片的溶出量，取平均值。

溶出度检测结果见下表：

Claims (6)

1.一种依巴斯汀分散片，它主要由活性成分依巴斯汀和药用辅料混合后直接采用粉末压片制成，其特征在于所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀1-20份

填充剂50-300份

崩解剂10-60份

任选的润滑剂1-10份

任选的矫味剂1-10份。

2.根据权利要求1所述的依巴斯汀分散片，其特征在于所述的依巴斯汀和药用辅料的组份和重量份配比是：

依巴斯汀8-12份

填充剂120-160份

崩解剂15-40份

任选的润滑剂1-3份

任选的矫味剂1-3份。

3.根据权利要求1或2所述的依巴斯汀分散片，其特征在于所述的填充剂为山梨醇、甘露糖醇、糖粉木糖醇、蔗糖、乳糖、麦芽糖醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、磷酸钙、磷酸氢钙、明胶、可压性淀粉、硫酸钙、碳酸钙中的任一种或多种组合；

所述的崩解剂为干淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、改良淀粉、微晶纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素中的任一种或多种组合；

所述的润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、氢化植物油或氢化蓖麻油中的一种或多种组合。

4.根据权利要求1或2或3所述依巴斯汀分散片的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤：

a）取依巴斯汀粉碎过筛，以获得100目以上的细粉；

b）将其他组分混合后，放入混合机中预混合，粉碎过筛，获得50目以上细粉；

c）将步骤a）和b）的物料混合后置于混合机中，充分混匀；

d）称取过50目以上筛的润滑剂，加入混合机中，与步骤c的物料继续混合，以保证其均匀性；

e）对获取的依巴斯汀总混粉进行直接压片，即得所述依巴斯汀分散片。

5.根据权利要求4所述依巴斯汀分散片的制备方法，其特征在于：

所述的步骤a）中，采用超细粉碎工艺进行粉碎过筛。

6.根据权利要求5所述依巴斯汀分散片的制备方法，其特征在于：

所述的步骤a）中，采用高速气流粉碎法或球磨粉碎法进行粉碎过筛，且过筛后获得300目以上的超细粉。