CN105288171A - 一种治疗男性更年期综合征的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗男性更年期综合征的药物组合物。该组合物由如下重量份的中药材制成：紫河车，黄精，百合，牡蛎，酸枣仁，茯苓，远志，牡丹皮，黄柏，甘草。本发明药物组合物综合效果好，使用方便。临床试验得到的结果非常清楚地表明，本组合物可有效治疗男性更年期综合征特别是心肾不交型男性更年期综合征，具有显著临床推广价值。

Description

一种治疗男性更年期综合征的药物组合物

技术领域

本发明提供了一种治疗男性更年期综合征的药物组合物，属医学技术领域。

背景技术

男性更年期虽然不像女性更年期那样发病率较高，但在临床中男性更年期并不少见。男性更年期综合症是指男子在更年期内所出现的由非器质性疾病引起的、以植物神经功能紊乱、精神、心理障碍和性功能减退为主体症状的一组症候群。临床主要表现为情绪不稳定、容易激动，可有抑郁、头痛、失眠、心悸、血压增高，***减退、阳痿等。往往是由于男子在中年往老年过渡时期，肾气渐衰，导致脏腑功能失调而出现的病症。男性更年期来得较晚，出现的时间很不一致，发病年龄一般在55-65岁左右，临床表现轻重不一，轻者甚至无所觉察，重者影响生活及工作，患者感到很痛苦。

祖国医学理论中，虽没有更年期综合征一说，但根据其临床表现的症状可归于“虚劳症”范畴。中医治疗该病历史悠久，经验丰富，根据病人不同症型辨证给药，通过多靶点，多环节起作用，标本兼治，且副作用小，尤其是治疗这种慢性病，综合征时具有西医不可比拟的优势，因此研究更加安全有效的中医中药来治疗该病很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗男性更年期综合征特别是心肾不交型男性更年期综合征的中药组合物，它可以克服现有技术的不足，无毒副作用，疗效确切，标本兼治，能够有效治疗男性更年期综合征。

本发明药物组合物由如下中药材制成：紫河车，黄精，百合，牡蛎，酸枣仁，茯苓，远志，牡丹皮，黄柏，甘草。

在组合物中，优选了中药材的重量份数如下：紫河车12-16份，黄精6-8份，百合8-12份，牡蛎8-12份，酸枣仁6-10份，茯苓8-12份，远志6-10份，牡丹皮4-6份，黄柏8-12份，甘草3-5份。

更优选的是，中药材的重量份数如下：紫河车14份，黄精7份，百合10份，牡蛎10份，酸枣仁8份，茯苓10份，远志8份，牡丹皮5份，黄柏10份，甘草4份。

进一步的，本发明组合物各组分配伍协同作用，起到了滋肾养阴，宁心安神，清热化瘀的显著效果，其中各组分的功能主治具体如下：

紫河车，甘、咸，温。归心、肺、肾经。温肾补精，益气养血。用于虚劳羸瘦，骨蒸盗汗，咳嗽气喘，食少气短，阳痿遗精，***少乳。

黄精，甘，平。归脾、肺、肾经。补气养阴，健脾，润肺，益肾。用于脾胃虚弱，体倦乏力，口干食少，肺虚燥咳，精血不足，内热消渴。

百合，甘，寒。归心、肺经。养阴润肺，清心安神。用于阴虚久咳，痰中带血，虚烦惊悸，失眠多梦，精神恍惚。

牡蛎，咸，微寒。归肝、胆、肾经。重镇安神，潜阳补阴，软坚散结。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，癥瘕痞块。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。

酸枣仁，甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。

茯苓，甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

远志，苦、辛、温。归心、肾、肺经。安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，***肿痛。

牡丹皮，苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。

黄柏，苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

为了增加患者使用该药物组合物的依从性，将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成片剂。可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、润滑剂。其中稀释剂，如淀粉、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠，缓释剂，如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素-4M、羟丙基甲基纤维素-15M，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，润滑剂，如山榆酸甘油酯、硬脂酸镁、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本发明中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的片剂。

将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成胶囊剂。可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、增塑剂、抗粘剂。其中所述稀释剂，如淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素，崩解剂，如羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、甘露醇，缓释剂，如乙基纤维素、尤特奇(Eudragit，丙烯酸树脂类)RS100、EudragitRL100、EudragitRS30D、EudragitRL30D、EudragitNE30D、苏丽丝(Surelease，乙基纤维素的水分散体)，粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮，增塑剂，如聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯，抗粘剂，如硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶，中的一种或一种以上的组合物。本发明中使用的成分可以通过本领域技术人员已知的方法得到品质优良的胶囊剂。

将本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合应用时，它可以制成口服液，可通过本领域技术人员已知的方法得到。

本发明组合物的临床试验研究结果表明，当用于治疗男性更年期综合征时，与对照组相比，本发明组合物给出令人吃惊的治疗效果，并且本发明用药量可选范围较大，疗效持续时间长，综合效果好，使用方便。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1胶囊剂

a.

组合物200g

空白丸芯200g

7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)200g

制备工艺：处方量称取粉碎后的组合物过100目筛，倒入造粒包衣机中，入风压力0.5bar，入风温度30℃，喷枪压力(CYL)3bar，雾化压力(CAP1)0.8bar，倒入空白丸芯，造粒。下料速度4rpm，蠕泵12％，转盘转速145rpm，喷7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)。造粒结束，50℃烘干，出料。

b.组合物的制备

取所述中药材的重量份数如下：紫河车14份，黄精7份，百合10份，牡蛎10份，酸枣仁8份，茯苓10份，远志8份，牡丹皮5份，黄柏10份，甘草4份，加水量为所述原料药重量的8倍量，温浸4小时，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.采用硬胶囊药物填充机按照每粒胶囊中生药量为250mg进行填充，即可。

实施例2胶囊剂

a.

组合物200g

空白丸芯200g

7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)200g

制备工艺同实例1。

b.取所述中药材的重量份数如下：紫河车16份，黄精8份，百合12份，牡蛎12份，酸枣仁10份，茯苓12份，远志10份，牡丹皮6份，黄柏12份，甘草5份，加水量为所述原料药重量的8倍量，温浸4小时，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.采用硬胶囊药物填充机按照每粒胶囊中生药量为250mg进行填充，即可。

实施例3胶囊剂

a.

组合物200g

空白丸芯200g

7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)200g

制备工艺同实例1。

b.取所述中药材的重量份数如下：紫河车12份，黄精6份，百合8份，牡蛎8份，酸枣仁6份，茯苓8份，远志6份，牡丹皮4份，黄柏8份，甘草3份，加水量为所述原料药重量的8倍量，温浸4小时，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.采用硬胶囊药物填充机按照每粒胶囊中生药量为250mg进行填充，即可。

对比例1胶囊剂

a.

组合物200g

空白丸芯200g

7％PVP溶液(溶剂为90％乙醇)200g

制备工艺同实例1。

b.组合物的制备

取所述中药材的重量份数如下：枸杞子14份，黄精7份，百合10份，牡蛎10份，大枣8份，茯苓10份，远志8份，牡丹皮5份，甘草4份，加水量为所述原料药重量的8倍，煎煮时间为2小时，煎煮2次，过滤；合并滤液，静置，取上清液浓缩干燥即得。

c.采用硬胶囊药物填充机按照每粒胶囊中生药量为250mg进行填充，即可。

临床观察试验：

1.资料与方法

1.1一般资料：选取本院男科门诊经临床诊断证实为男性更年期综合征患者150例，年龄50-70岁，平均年龄(57.4±6.7)岁，病程半年-8年，平均病程(3.2±1.8)年，采用平行对照的方法，随机分为治疗组和对照a、b组，各50例，三组患者年龄、病程及病情等项指标，经统计学处理差异无显著性，具有可比性(P＞0.05)。

1.2诊断标准：所有患者均符合《中国中、老年男子部分性激素缺乏综合症诊断基本原则》；具有男性更年期综合征症状，年龄50岁以上；伊斯坦布尔Bosphorus症状量基本评分体能和血管舒缩症状≥5分，或精神心理症状总分≥4分，性功能减退症状总分≥8分；生化检查血清睾酮＞13nmol/L。

中医诊断符合心肾不交型，症见：易惊多梦，心烦失眠，心悸怔忡，健忘头晕，潮热耳鸣，咽干口躁，舌红少苔或薄黄，脉细弦或细数。

1.3治疗方法：

对照组a：口服西药盐酸氟西汀10mg/次,每日一次，早晨服用；治疗同时加谷维素30mg/次，每日三次；维生素B₁20mg/次，每日3次；维生素B₆20mg/次,日3次。

对照b组：服用本发明对比例1制备的胶囊剂，每天早晚两次，每次2-4粒。

治疗组：口服本发明实施例1制备的胶囊剂，每天早晚两次，每次2-4粒。

三组均为15天一个疗程，治疗2个疗程后，观察对比三组疗效。

1.4疗效评定

显效：患者主观症状明显好转，实验室指标检查均正常；

有效：患者主观症状有所好转，实验室指标检查睾酮含量略有升高或基本正常；

无效：症状无改善。

实验室指标为：血清睾酮(T)、***(LH)和***特异抗原(PSA)，并对患者进行Bosphorus得分比较。

1.5统计分析：采用SPSS16.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示，等价资料比较采用X²检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1二个疗程后三组临床疗效比较见表1

治疗组50例患者，显效26例，有效22例，无效2例，总有效率96％；对照a组50例患者，显效12例，有效14例，无效24例，总有效率52％；对照b组50例患者，显效16例，有效22例，无效12例，总有效率76％。治疗组与对照a或b组总有效率比较，差异显著，有统计学意义(P＜0.05)，治疗组明显优于对照组。

表1：二个疗程后三组临床疗效比较：例(％)

2.2三组治疗前后实验室指标检查结果和Bosphorus得分比较见表2：

表2：三组治疗前后实验室指标检查结果和Bosphorus得分

综上所述，通过服用本发明中药组合物治疗男性更年期综合征疗效确切，治疗组治疗效果明显优于对照组，同时本发明中药组合物组方严谨，配伍合理，通过比较治疗组与对照b组可以发现，更改组方会对疗效产生较大影响，该临床观察试验雄辩地证明了本发明组合物值得进一步研究并推广应用。

Claims (10)

1.一种治疗男性更年期综合征的药物组合物，其特征在于，由如下重量份的中药材制成：紫河车12-16份，黄精6-8份，百合8-12份，牡蛎8-12份，酸枣仁6-10份，茯苓8-12份，远志6-10份，牡丹皮4-6份，黄柏8-12份，甘草3-5份。

2.按照权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述中药材的重量份数如下：紫河车14份，黄精7份，百合10份，牡蛎10份，酸枣仁8份，茯苓10份，远志8份，牡丹皮5份，黄柏10份，甘草4份。

3.按照权利要求1、2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以制备成口服制剂。

4.按照权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选的是片剂、胶囊剂或口服液。

5.按照权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂由本发明组合物与一种或一种以上的可药用的辅料混合制得。

6.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述可药用的辅料包括稀释剂、崩解剂、缓释剂、粘合剂、增塑剂、抗粘剂。

7.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述稀释剂为淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素中的一种或多种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、甘露醇中的一种或多种。

8.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述缓释剂为乙基纤维素、尤特奇(Eudragit，丙烯酸树脂类)RS100、EudragitRL100、EudragitRS30D、EudragitRL30D、EudragitNE30D、苏丽丝(Surelease，乙基纤维素的水分散体)中的一种或多种。

9.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。

10.按照权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述增塑剂为聚乙二醇-6000、聚乙二醇-4000、苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯中的一种或多种，所述抗粘剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种。