CN105106228B - 用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,涉及药物组合物,是由以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以药学上可接受的载体组成,所述药学上可接受的载体为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或其2~6种的混合物,所述活性成分的人参皂苷Rb1与辅以药学上可接受的载体的用量的重量比为1∶0.5~1.5,是一种用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病的药物。本发明开发了人参皂苷Rb1的新的药物用途。
Description
技术领域
本发明的技术方案涉及药物组合物,具体地说是用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物。
背景技术
人参皂苷Rb1,中文化学名称:(3β,12β)-20-[(6-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D吡喃葡萄糖基)氧]-12-羟基达玛脂-24-烯-3-y12-O-β-D-吡喃葡萄糖苷,英文化学名称:(3beta,12beta)-20-[(6-O-beta-D-Glucopyranosyl-beta-D-glucopyranosyl)oxy]-12-hydroxydammar-24-en-3-yl2-O-beta-D-glucopyranosyl-beta-D-glucopyranoside。人参皂苷Rb1存在于五加科植物人参的根、茎和叶中,西洋参的根、茎和叶中,三七的根和叶中,以及葫芦科绞股蓝的叶和茎中,分子式为C54H92O23,相对分子质量为1108.26,白色粉末,易溶于水、甲醇和乙醇,可溶于正丁醇、醋酸和乙酸乙酯,不溶于***和苯,CAS号:41753-43-9。
人参对中枢神经***、心血管***、消化***、免疫***、内分泌***和泌尿生殖***有广泛的作用,从而可提高人体力、智力和增强机体对有害刺激的非特异性抵抗力。人参皂苷Rb1是一种人参提取物,现有技术中已经报道的人参皂苷Rb1被用作为药物的作用包括:具有保护神经作用,中枢性抗应激作用,增强学习记忆作用,其最受关注的药用价值则是体现在对心血管的作用上,它对心率失常具有调节作用,可以促进儿茶酚胺的释放,从而起到强心作用,此外还可以升高血压,抗动脉粥样硬化,促进血浆分泌酮的活性,对肺、心脏缺血性再灌注损伤具有保护作用,但是至今未发现也没有检索到被用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病如胃肠动力障碍性疾病方面的含人参皂苷Rb1的药物组合物的报道和相关文献。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:提供用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,是一种用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病的药物,开发了人参皂苷Rb1的新的药物用途。
本发明解决该技术问题所采用的技术方案是:用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,是由以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以药学上可接受的载体组成。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所述药学上可接受的载体为淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇或其2~6种的混合物,所述活性成分的人参皂苷Rb1与辅以药学上可接受的载体的用量的重量比为1∶0.5~1.5。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所述药物组合物的组成方式为口服型给药。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所述药物组合物的组成方式为口服型给药的剂型为散剂、颗粒、胶囊、片剂、滴丸或口服液。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所述药物组合物的组成方式为非口服型给药。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所述药物组合物的组成方式为非口服型给药的剂型为注射剂。
上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物,所涉及的成分原料均可通过公知途径获得,所述药物组合物的口服型给药和所述药物组合物的非口服型给药的配置方法均使用药学上公知的可接受的形式,其配制方法是本领域的技术人员所能掌握的。
将上述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物中的任意一种剂型用于治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病,包括用于治疗人的胃肠动力障碍疾病,以及用于治疗牛、马、羊、狗、猫、猪或鼠的胃肠动力障碍疾病,其治疗操作方法是本技术领域的技术人员所能掌握的。
本发明的有益效果是:与现有技术相比,本发明的突出的实质性特点如下:
(1)胃肠动力障碍性疾病(Disorders of gastrointestinal motility,DGIM)属常见疾病,其表现形式多样,既有胃肠功能减弱、胃肠功能亢进,也有胃肠功能紊乱,目前治疗这些疾病的主要措施是调节胃肠动力,促胃肠动力药是主要的治疗手段,但这些药物都存在不同程度的副反应,临床应用受到限制(Mc Callum R W.Motility agenis and thegastrointestinai tract.Am J Med Sci,1996,312(1):19-25)。胃肠动力障碍是由于神经或者肌肉病变导致的,包括功能性肠病和胃肠动力性疾病,主要常见于胃食管反流病,功能性消化不良,肠易激综合征和慢性便秘等。随着社会的发展,胃肠动力障碍疾病患病率逐年上升并影响人们的生活质量,此类疾病也成为国内外研究的热点。胃肠运动的调节主要受两方面因素的影响:即肠神经***和体液因素。近期研究表明,TMEM16A离子通道能够调节胃肠的体液分泌,从而调控胃肠的运动(Hwang SJ等.Expression of anoctamin1/TMEM16Aby interstitial cells of Cajal is fundamental for slow wave activity ingastrointestinal muscles.The Journal of Physiology.2009,587.20:4887–4904),TMEM16A基因表达于小肠***中,它能够控制平滑肌的收缩节律。本发明的含人参皂苷Rb1的药物组合物中的人参皂苷Rb1正是通过激活TMEM16A通道,进而影响胃肠平滑肌的收缩张力,从而可以用于胃肠动力疾病特别是胃肠动力障碍的防治。也就是说,本发明的含人参皂苷Rb1的药物组合物治疗胃肠动力障碍疾病的原理是通过人参皂苷Rb1激活TMEM16A离子通道蛋白活性,使肠道收缩进而促进胃肠蠕动,改善胃肠动力障碍。通过对于人参皂苷Rb1的深入研究,本发明的发明人发现:人参皂苷Rb1通过作用于胃肠上皮细胞上的TMEM16A通道而发挥作用,人参皂苷Rb1通过激活TMEM16A通道,进而影响胃肠平滑肌的收缩频率和张力。
与现有技术相比,本发明的显著进步如下:
(1)本发明的用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物能明显激活TMEM16A通道,效果显著,为胃肠动力障碍方面的疾病治疗提供了潜在的应用前景。
(2)本发明的用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物对TMEM16A通道的激活效率与目前所发现的其它激活剂相比更高,其EC50值为38.4μM。
(3)人参皂苷Rb1一种是一种天然化合物,存在于五加科植物人参,西洋参,三七,葫芦科绞股蓝等天然多产的植物,来源丰富。
(4)本发明的用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物配置方法简单,成本低廉。
(5)本发明的用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物的应用方法简单,容易操作。
附图说明
下面结合附图和实施例对本发明进一步说明。
图1为全细胞模式下转染TMEM16A通道的CHO细胞在不同浓度游离钙离子及人参皂苷Rb1的作用下电流变化情况的实验结果,其中:
图1A为不转染TMEM16A离子通道的CHO细胞的空白组激活电流的代表性实验结果图。
图1B为实施例13中浴液中含1μM游离钙离子时的激活电流的代表性实验结果图。
图1C为实施例13中浴液中含浓度10μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流的代表性实验结果图。
图1D为实施例13中浴液中含浓度100μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流的代表性实验结果图。
图1E为100μM单宁酸对浴液中含浓度100μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流抑制作用的代表性实验结果图。
图1F为不同人参皂苷Rb1浓度下诱导TMEM16A激活电流的量效曲线图。
图2为同一视野下人参皂苷Rb1用作TMEM16A离子通道激活剂对黄色荧光蛋白的荧光强度影响的代表性实验结果,其中:
图2A为实施例14中未加入人参皂苷Rb1时细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。
图2B为实施例14中加入人参皂苷Rb1后细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。
图3为实施例15中人参皂苷Rb1引起豚鼠回肠收缩反应增强,并且收缩反应可被TMEM16A离子通道抑制剂CaCCinh-A01迅速抑制到本底水平的代表性实验结果图。
图4为实施例15中显示人参皂苷Rb1可显著增大胃肠道收缩张力柱状图。
图5为人参皂苷Rb1分子结构式。
具体实施方式
图1A所示实施例表明,不转染TMEM16A离子通道的CHO细胞的空白组激活电流为本底电流,稳态电流小于100pA。
图5所示为人参皂苷Rb1分子结构式。
实施例1
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以淀粉载体,人参皂苷Rb1与淀粉载体的用量的重量比为1:0.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例2
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以糖粉载体,人参皂苷Rb1与糖粉载体的用量的重量比为1:0.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的颗粒。
实施例3
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以糊精载体,人参皂苷Rb1与糊精载体的用量的重量比为1:1,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的胶囊。
实施例4
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以乳糖载体,人参皂苷Rb1与乳糖载体的用量的重量比为1:1.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的片剂。
实施例5
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以微晶纤维素载体,人参皂苷Rb1与微晶纤维素载体的用量的重量比为1:1,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的滴丸。
实施例6
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以甘露醇载体,人参皂苷Rb1与甘露醇载体的用量的重量比为1:1.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为非口服型给药的注射剂。
实施例7
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以任意比例的淀粉加糖粉的混合物载体,人参皂苷Rb1与任意比例的淀粉加糖粉的混合物的用量的重量比为1:1,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例8
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素的混合物的载体,人参皂苷Rb1与任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素的混合物的用量的重量比为1:1.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例9
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇的混合物的载体,人参皂苷Rb1与任意比例糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇的混合物的用量的重量比为1:1.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例10
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉的混合物载体,人参皂苷Rb1与任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉的混合物的用量的重量比为1∶1,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例11
本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物,以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以任意比例的糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉加淀粉的混合物载体,人参皂苷Rb1与任意比例糊糊精加乳糖加微晶纤维素加甘露醇加糖粉加淀粉的混合物的用量的重量比为1:0.5,其配制方法使用药学上可接受的形式,本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的组成方式为口服型给药的散剂。
实施例12
取蒸馏水500mL,加入聚山梨酯-80制成溶液,再加入人参皂苷Rb1100g,边加热边搅拌使之溶解成含人参皂苷Rb1的溶液,另外将糖粉50g加入公知标准用量的防腐剂并溶于蒸馏水100mL中,制得糖粉溶液,再将该糖粉溶液在搅拌下加入上述含人参皂苷Rb1的溶液中,加蒸馏水至1000mL,混匀,过滤,分装成200支,灭菌,制得本实施例的含人参皂苷Rb1的药物组合物的口服液。
在以下本发明含人参皂苷Rb1的药物组合物的应用的实施例中,所选用的含人参皂苷Rb1的药物组合物为上述实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物。
实施例13
将上述实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种激活剂,用于使转染有TMEM16A离子通道的CHO细胞电流值增强:
将表达质粒pEGFP-N1-TMEM16A转入哺乳动物细胞CHO中,在细胞转染后24-72h之内,进行电生理检测。具体方法如下:
CHO细胞用含有10%胎牛血清的F12K培养液传代培养(加入100UI/ml的青霉素和100μg/ml链霉素)。转染过程用Lipofectamine 2000(Invitrogen公司)脂质体进行。细胞于37℃,5%CO2饱和湿度培养箱中培养至对数生长期用于实验。电生理检测在22℃的室温下进行,采用全细胞(Whole Cell)记录模式(EPC-10Amplifier,HEKA公司,德国),内液成分为(单位:mM):CsCl 130,MgCl2·6H2O 1,HEPES 10,EGTA 10,Mg ATP1,用CsOH调至pH7.3。外液成分为(单位:mM):NaCl 150,MgCl2·6H2O 1,CaCl21,HEPES10,甘露醇10,葡萄糖10,用NaOH调至pH7.3。加入药物的内液中人参皂苷Rb1,即实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物的浓度分别设为10、100μM,用10mM EGTA无钙溶液做阴性对照,最后加100μM单宁酸的混合溶液抑制钙激活氯通道,并与1μM游离钙条件下的电流作比较。通过电压去极化激活膜电流,操作条件是:膜去极化电压从-80mV至+80mV,步阶为20mV,维持电压为0mV。
图1B为本实施例中浴液中含1μM游离钙离子时的激活电流的代表性实验结果图,该图表明,浴液中含1μM游离钙离子时的激活电流,其为TMEM16A离子通道被激活时的典型电流,稳态电流大小约为800pA。
图1C为本实施例中浴液中含浓度10μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流的代表性实验结果图,该图表明浴液中含浓度10μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流,稳态电流大小约为350pA,显示比空白组明显增大。
图1D为本实施例中浴液中含浓度100μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流的代表性实验结果图,该图表明浴液中含浓度100μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流,稳态电流大小约为1200pA,显示比空白组明显增大,且激活电流随着浴液中人参皂苷Rb1的浓度增加而增大。高浓度(100μM)的人参皂苷Rb1对TMEM16A通道的激活程度高于高浓度游离钙离子(1μM),说明人参皂苷Rb1对转染有TMEM16A质粒的CHO细胞有明显的激活作用,可能是TMEM16A通道特异性的激活剂。
图1E为本实施例中浓度为100μM人参皂苷Rb1条件下产生的激活电流被100μM单宁酸(TMEM16A特异性抑制剂)抑制电流的代表性实验结果图。该图显示了100μM单宁酸对浴液中含浓度100μM人参皂苷Rb1条件下的激活电流的抑制作用,由于单宁酸为钙激活氯离子通道的抑制剂,所以图1E显示从图1C到图1D所示的本实施例中的电流均为TMEM16A离子通道所介导的电流,TMEM16A离子通道可被人参皂苷Rb1激活。
图1F为本实施例中不同浓度人参皂苷Rb1激活电流的量效曲线的代表性实验结果图。该图显示人参皂苷Rb1对于TMEM16A离子通道的激活作用呈浓度依赖性。
实施例14
将上述实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种激活剂,用于在碘离子黄色荧光蛋白(YFP)荧光淬灭法中,结果使转染有TMEM16A的细胞荧光发生淬灭。
黄色荧光蛋白(YFP)是一种来源于绿色荧光蛋白(GFP)的荧光蛋白,可在波长515nm下被激发发出黄色荧光。碘离子可以与YFP结合使荧光淬灭,而突变YFP的两个位点H148Q和I152L可以使YFP对碘离子的敏感性增强。CaCCs通道不仅是一种氯通道,其对包括碘离子在内的大部分阴离子都有通透作用。本实施例的药物筛选试验用脂质体的方法将外源的双突变YFP基因导入CHO细胞中,使YFP在胞内大量表达;再将备选药物与细胞孵育使其与通道充分作用;最后观察加入含有碘离子的溶液以后YFP荧光的淬灭程度。此种方法中,可以使YFP明显淬灭的药物可以被认为是CaCCs通道的激活剂,该结果与膜片钳实验结果相互印证。
实验前一天在激光共聚焦显微镜专用培养皿中培养稳定转染YFP的CHO细胞;第二天将转染YFP并培养过夜的CHO细胞用D-PBS冲洗3次,最后留下500μl的D-PBS;加入含有150mM I-的溶液500μl,使I-浓度达到75mM;加入1mg/ml人参皂苷Rb1,即实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物贮液10μl使其终浓度达到100μg/ml,用激光共聚焦显微镜实时记录荧光强度。
图2A为本实施例中未加入人参皂苷Rb1时细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。该图表明未加入人参皂苷Rb1时细胞内黄色荧光蛋白的荧光强度,每个细胞内部均为强烈的黄色荧光。如该图显示,未加入人参皂苷Rb1时YFP的荧光强度很高。
图2B为本实施例中加入人参皂苷Rb1后细胞内黄色荧光蛋白荧光强度的代表性实验结果图。该图表明加入人参皂苷Rb1时细胞内黄色荧光蛋白的荧光强度,由于人参皂苷Rb1激活了TMEM16A离子通道,从该离子通道进入的碘离子使得胞内的黄色荧光蛋白发生荧光淬灭,即在加入I-以后,YFP荧光明显淬灭,5min以后荧光几乎完全消失。
另做一组空白对照实验:只加入含有碘离子的溶液而不加人参皂苷Rb1,在该对照组中YFP的荧光强度始终没有变化。这充分证明人参皂苷Rb1是TMEM16A通道的激活剂。实施例15
将上述实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种激活剂,用于激活TMEM16A通道,引起豚鼠回肠收缩。
取Hatley豚鼠一只,杀死后立即剖开腹腔,取出一段回肠10cm左右,置于氧饱和的台氏液培养皿中。沿肠壁除去肠系膜,然后将回肠剪成长度为1~1.5cm的小段3~8段,用5ml注射器吸取台氏液将肠内容物冲洗干净,换以新鲜的台氏液备用。
取一上述备用的肠管段,置于盛有台氏液的培养皿中,在其两端对角壁处,分别用缝针穿线,并打结。注意保持肠管通畅,勿使其封闭。肠管一端连线系于浴槽的固定钩上,然后放入37℃麦氏浴槽中。再将肠管的另一端系结在张力换能器的悬臂梁上,调节前负荷至1g。待离体回肠稳定30分钟后,记录一段正常收缩曲线后,依次向麦氏浴槽中滴加药物,即实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物,观察并记录其收缩曲线。
图3为本实施例中人参皂苷Rb1引起豚鼠回肠收缩反应增强,并且收缩反应可被TMEM16A离子通道抑制剂CaCCinh-A01迅速抑制到本底水平的代表性实验结果图。该图表明,在豚鼠回肠收缩反应测定实验中,人参皂苷Rb1可引起豚鼠回肠收缩反应增强,并且收缩反应可被TMEM16A离子通道抑制剂CaCCinh-A01迅速抑制到本底水平。即加入10mM的人参皂苷Rb110.5ul,数秒后人参皂苷Rb1进入细胞激活TMEM16A通道促使回肠的收缩显著增加;3分钟后换液,加入10mM的TMEM16A抑制剂CaCCinh-A01溶液14ul,抑制TMEM16A通道使回肠的收缩反应明显下降,这表明人参皂苷Rb1对动物体上的TMEM16A通道也具有极为显著的激活作用。依次加入10mM的人参皂苷Rb110.5μl和10.5μl后,使浴槽中人参皂苷Rb1的浓度达到15μM和30μM,人参皂苷Rb1通过进入细胞激活TMEM16A通道使回肠的收缩力明显增强。人参皂苷Rb1在15μM-60μM范围内对回肠张力和收缩频率具有明显的激活作用,且人参皂苷Rb1在60μM时的激活作用最佳。
图4为本实施例中显示人参皂苷Rb1可显著增大胃肠道收缩张力柱状图。该图表明在豚鼠回肠收缩反应测定实验中,人参皂苷Rb1可显著增大胃肠道收缩的张力。本实施例的独立实验次数为6次。图中,**表示与对照组相比,存在极显著差异(P<0.01)。
实施例16
将上述实施例1至实施例12中的任意一种含人参皂苷Rb1的药物组合物作为TMEM16A离子通道的一种激活剂,用于治疗人的胃肠动力障碍疾病,该药物组合物的临床试验如下:
病例选择:胃肠动力障碍患者68例,临床表现以食欲不振、腹痛、腹胀、恶心、食欲不振、呕吐、腹泻及排便困难等为主,所有患者除胃肠动力障碍外无其他消化道气质性病变,无用药史,无严重***性疾病。68例患者随机分为人参皂苷Rb1治疗组和吗丁啉治疗对照组,每组各34例,治疗组男性18例,女性16例,年龄17-68岁;对照组男性19例,女性15例,年龄18-69岁。治疗组和对照组的性别、年龄、病程、治疗前临床表现差异均无统计学意义。
用法用量:治疗时嘱患者注意饮食卫生。人参皂苷Rb1治疗组采用口服药剂,每天1次,一次一粒;吗丁啉治疗组采用吗丁啉(西安杨森制药有限公司)口服片,每天3次,一次一粒。
疗效评价标准:
(1)显效:用药2天后呕吐、腹泻症状减退,无恶心症状,食欲增强。
(2)有效:用药4天后临床症状基本消失,食欲加强。
(3)无效:超过7天仍有腹痛、腹胀、恶心、早饱、呕吐、腹泻及排便困难等症状。
治疗结果:本发明药物组合物所制备而成的人参皂苷Rb1药剂治疗组显效31例,占91.18%;有效3例,总有效率为100%;吗丁啉治疗组显效25例,有效4例,无效5例,总有效率为85.29%。人参皂苷Rb1治疗组总有效率明显高于吗丁啉治疗组。
Claims (2)
1.用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物的应用,其特征在于:该药物组合物在制备治疗TMEM16A/CaCCs离子通道相关疾病中的用于治疗人的回肠动力障碍疾病的药物中的应用,该药物组合物是由以人参皂苷Rb1为活性成分,辅以药学上可接受的载体淀粉、糖粉、糊精、乳糖、微晶纤维素和甘露醇中的2~6种的混合物组成。
2.根据权利要求1所述用作TMEM16A离子通道激活剂的含人参皂苷Rb1的药物组合物的应用,其特征在于:所述在用于治疗人的胃肠动力障碍疾病的药物的应用中,该药物组合物的组成方式为滴丸。
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Anti-inflammatory Effect of Ginsenoside Rb1 Contributes to the Recovery of Gastrointestinal Motility in the Rat Model of Postoperative Ileus;Shanjun Tan 等;《Biol. Pharm. Bull.》;20140830;第37卷(第11期);材料与方法 * |
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