CN105055691A - 一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归1～5份、赤芍3～6份、川芎2～5份、丹参3～7份、红花0.5～3.5份和蒲黄1～4份。本发明等中药组合物对万艾可这类药物在ED的治疗中能够起到辅助作用，特别是针对75岁以上的高龄老年人群具有明显效果，同时对其不良反应具有抑制作用，可以有效、安全地用于高龄老年人群，满足老年人群不可或缺的性需求。本发明还提供了一种活性成分由枸橼酸西地那非和所述的中药组合物按照1～2:3～5的重量比混合而成的中西药结合制剂，同样对于高龄老人的ED具有很好的效果。

Description

一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种可高效克服老年男性***功能障碍(ED)的药物组合物。

背景技术

******功能障碍(erectiledysfunction，ED)是指***不能达到或维持足够***，未能成满意的性生活，且病程持续若干月以上。早泄***功能障碍是男性常见疾病，严重影响夫妻和睦和降低生活质量，严重者甚至可引起男性生殖功能障碍。按照***功能障碍的定义，美国马萨诸塞州研究(MassachusettsMaleAgingStudy，MMAS)进行***功能障碍流行病学调查是迄今最规范和可信者。在MMAS全部样本中，40～70岁男性的***功能障碍发病率是52％。轻、中、重度(完全)***功能障碍的发病率分别是17.2％、25.2％和9.6％，重度***功能障碍随着年龄的增加而增多的趋势，其发生率由40岁的5％到70岁的15％。据此结合同期的人群资料推断，约1800万名40～70岁的美国男性有***功能障碍。我国还没有规范的流行病学调查资料，估计我国有1亿多人患不同程度的***功能障碍。这一结果提示，***功能障碍是中老年男性的常见病、多发病。1992年，美国国家卫生研究所得出结论，年龄是与***功能障碍关系密切的间接高危因素，随年龄增长，发生***功能障碍的可能性增大。国外报道，20～30岁男性***功能障碍的患病率为7％，70～79岁***功能障碍患病率为57％。

随着人类社会老龄化趋势的加剧，老年人群逐渐成为社会中不可忽视的重要群体，但是老年人群，特别是高龄(年龄在75岁以上的)老年人群的性生活需求却始终处于被轻视甚至被蔑视的地位，不论是社会的误解还是大多数老年人自身的传统观念，往往都认为老年人不会或不应继续有性需求。但其实不然，老年人，包括高龄老年人还有一定的性功能和性要求，他们完全有权利享受性生活的快乐。尽管发生***功能障碍的可能性随年龄增长而提高，但***功能障碍并不是老龄化过程中不可避免的。调查结果表明，70岁以上的男性，有至少半数仍保持良好的***，另一部分虽表现为***减退，但完全消失者比例并不高。由于生理上和心理上的衰老，老年人对性刺激的反应不论从速度上还是从强度上均有所减退。其表现可有以下几点：①******所需时间延长。当受到性刺激后，由于体内男性激素水平降低，***的唤起较慢，需要经过一段时间***才能***。***后持续的时间也缩短。②******的坚度减弱，常表现硬而不坚。这些不是病理现象，而是生理现象。

现有技术中，用于治疗男性***功能障碍的药物以万艾可为代表，它是西地那非的枸橼酸盐，一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。万艾可问世后以其高效和速效的优点获得世人的认同，但是对于部分不敏感人群和高龄老年人群的效果并不好。实验发现很多高龄老年人初用万艾可有效，但是效果会很快减弱甚至完全消失。此外，万艾可的副作用对于高龄老年人来说也存在比中青年人更大的风险。可见，万艾可对于高龄老年人来说，正常的服用剂量不起效，过量服用又有风险。鉴于此，有必要研发一种对万艾可这类药物的药效能够起到协助作用，同时对其不良反应具有抑制作用的辅助性药物，不仅能够造福老年人群，而且也具有很好的商业前景。

发明内容

本发明的目的在于：提供一种可用于克服男性***功能障碍的中药组合物，对万艾可这类药物的药效能够起到协助作用，同时对其不良反应具有抑制作用，可以有效、安全地用于高龄老年人群，满足老年人群不可或缺的性需求。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

提供一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归1～5份、赤芍3～6份、川芎2～5份、丹参3～7份、红花0.5～3.5份和蒲黄1～4份。

本发明优选的中药组合物中，所述的原料重量份为：当归2～4份、赤芍3～4.5份、川芎2.5～3.5份、丹参3～5份、红花1.5～3份和蒲黄2～3份。

本发明进一步优选的一种中药组合物中，所述的原料重量份为：当归4份、赤芍3份、川芎2.5份、丹参5份、红花1.5份和蒲黄2份。

本发明进一步优选的另一种中药组合物中，所述的原料重量份为：当归3份、赤芍3份、川芎3份、丹参3份、红花3份和蒲黄3份。

本发明一种优选的中药组合物，按照以下方法制备：将所述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎，用其总重量5～10倍的水沸煮10～20分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。

本发明更优选的中药组合物，按照以下方法制备：将所述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎，用其总重量8倍的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。

本发明所述的中药组合物中，当归为伞形科植物当归Angelicasinensis(Oliv)Diels的干燥根。性味：甘、辛、温；功能主治：补血；活血；调经止痛；润燥滑肠。主血虚诸证；***；经闭；痛经；症瘕结聚；崩漏；虚寒腹痛；痿痹；肌肤麻木；肠燥便难；赤痢后重；痈疽疮疡；跌扑损伤。祖国医学认为，当归味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，为血中之要药。因而，它既能补血，又能活血，既可通经，又能活络。当归味甘而重，故专能补血，为补血第一药，适用于心肝血虚证所致的面色苍白或萎黄、倦怠乏力、唇甲浅淡无华、头晕目眩、心悸失眠等症。当归中的丁基苯酞可增加中脑动脉闭塞(MCAO)术后的软脑膜微动脉管径和血流速度，从而改善软脑膜微循环。研究发现，当归具有抗动脉粥样硬化作用；当归醇提取及阿魏酸钠注射液能使羊角拗甘甙及哇巴因中毒所致的心律异常校为正常节律，同时当归对大鼠心肌缺血再灌注的心律失常也有保护作用；当归多糖可直接或间接地刺激造血诱导微环境中的骨髓巨噬细胞从基因水平和蛋白水平上促进造血调控因子的合成和分泌，进而促进髓系多向性造血祖细胞，晚期红系祖细胞，粒单系造血祖细胞的增殖分化，同时当归的抗贫血作用可能与所含的维生素B12、烟酸、叶酸、亚叶酸有关；当归对减压和常压急性缺氧动物具有降低耗氧量，耗氧速及增强动物对缺氧耐受性的作用，能改善心肌营养性血流量，维持正常的血液循环。有实验表明，当归注射液能有效地清除超氧自由基，减少脂质过氧化反应，增加SOD活性，减少内源程序性SOD的消耗，从而降低MAD的水平。

赤芍为毛茛科植物赤芍或川赤芍的干燥根。春、秋二季采挖，除去根茎、须根及泥沙，晒干。苦，微寒。归肝经。有清热凉血，活血祛瘀的功效。

川芎(学名：Ligusticumchuanxionghort)是一种中药植物，常用于活血行气，祛风止痛，川芎辛温香燥，走而不守，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可达血海。活血祛瘀作用广泛，适宜瘀血阻滞各种病症；祛风止痛，效用甚佳，可治头风头痛、风湿痹痛等症。昔人谓川芎为血中之气药，殆言其寓辛散、解郁、通达、止痛等功能。

丹参为唇形科植物丹参SalviamiltiorrhizaBge.的干燥根和根茎；具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效；用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，***，痛经经闭，疮疡肿痛；现有技术中与当归、川芎、延胡索等同用，可用于血滞经闭、痛经、症瘕腹痛等症。

红花(拉丁学名：CarthamustinctoriusL.)，别名：红蓝花、刺红花，菊科、红花属植物干燥的管状花；红花的花入药，通经、活血，主治妇女病；具有活血通经，散瘀止痛的功效，有助于治经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛疗效；现有技术中用于冠心病时，可与川芎、丹参等同用。

蒲黄为香蒲科植物水烛香蒲TyphaangustifoliaL.、东方香蒲TyphaorientalisPresl或同属植物的干燥花粉。性味甘，平；归肝、心包经；功效在于止血，化瘀，通淋；主要用于吐血，衄血，咯血，崩漏，外伤出血，经闭通经，胸腹刺痛，跌扑肿痛，血淋涩痛等的治疗。

本发明所述的中药组合物可以按照现有方法以所述比例的原料结合适当的辅料制备成多种剂型，包括丸剂、散剂、片剂等等。

本发明所述的中药组合物可以作为辅助剂成分，在老年人群的***功能障碍治疗中与万艾可等西药配合使用。以万艾可为例，配合使用时，推荐的服用方法是房事前1小时服用万艾可一粒(枸橼酸西地那非含量为25mg或50mg)，同时再服用本发明所述的中药组合物的制剂。

本发明所述的中药组合物中以当归、川芎和红花为君药，主要发挥其活血功效，提高西药治疗效果的发挥速度和人体对西药的敏感程度；赤芍、丹参和蒲黄作为辅助成分，通过凉血、利尿等功效促进西药等代谢和排出；其中当归、丹参、红花和川芎还有利于抑制万艾可等西药带来的不良反应。

本发明在上述中药组合物的基础上进一步提出一种中西药结合制剂，其有效成分由枸橼酸西地那非和本发明所述的中药组合物按照1～2:3～5的重量比混合而成。

本发明所述的中西药结合制剂，优选其有效成分由枸橼酸西地那非和所述中药组合物按照1:3～4的重量比混合而成；最优选按照1:3的重量比混合而成。

本发明提供的中药组合物充分考虑了高龄老年男性的生理特征和性需求，经过大量实验筛选了6味中药材作为原料，制备得到的制剂能够对万艾可等西药起到理想的辅助作用，有效改善了万艾可在高龄老年人群中的药效发挥速度和持效性，而且还可以在一定程度上降低万艾可副作用带来的不良反应。经实验验证发现，本发明的中药组合物对于75岁以上的高龄老年男性具有很好的效果。

具体实施方式

以下通过实施例的方式对本发明进行详细说明，但本发明的范围不限于以下实施例。

实施例1

一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归1份、赤芍6份、川芎2份、丹参7份、红花0.5份和蒲黄4份。

制备方法：

将上述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎后用其8倍重量的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。得到的中间产物进一步加入合适的辅料制备成丸剂。

实施例2

一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归5份、赤芍3份、川芎5份、丹参3份、红花3.5份和蒲黄1份.

制备方法：

将上述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎后用其5倍重量的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。得到的中间产物进一步加入合适的辅料制备成片剂。

实施例3

一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归3份、赤芍3份、川芎3份、丹参3份、红花3份和蒲黄3份。

制备方法：

将上述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎后用其8倍重量的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。得到的中间产物进一步加入合适的辅料制备成片剂。

实施例4

一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归4份、赤芍3份、川芎2.5份、丹参5份、红花1.5份和蒲黄2份。

制备方法：

将上述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎后用其10倍重量的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。得到的中间产物喷雾干燥制成颗粒剂。

实施例5

将实施例3中的步骤3)得到的中间产物干燥成粉末，然后与枸橼酸西地那非(化学名称：1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐)粉末按3:1的重量比混合后加入合适的辅料一起压制成片，规格为每片含枸橼酸西地那非25mg。

实施例6

将实施例4中的步骤3)得到的中间产物干燥成粉末，然后与枸橼酸西地那非(化学名称：1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐)粉末按4:1的重量比混合后加入合适的辅料制成颗粒、灌制胶囊，规格为每粒含枸橼酸西地那非25mg。

临床效果实验

受试人群：78例ED患者，患者年龄78～85岁，ED病程3至10年。所有患者随机分3组，分别是中西药结合制剂组、中西药同时服用组和对照组，每组26例。

诊断标准和纳入标准：参照国际ED诊断原则，即男子在性刺激下不能持续地达到或维持足够硬度的******以完成满意***，且病程在3个月以上，***功能国际问卷25(LIEF25)≤21分，诊断为ED。排除标准:有服用万艾可禁忌证者。

治疗方法：中西药结合制剂组每次房事前1小时内直接给予1片实施例5制备的片剂；中西药同时服用组每次房事前1小时同时口服万艾可1粒(含枸橼酸西地那非25mg)及实施例2制备的片剂；对照组每次房事前1小时单纯口服万艾可一粒(含枸橼酸西地那非25mg)。每组除服药外要求有足够的性刺激，如拥抱、接吻等。

统计学方法：采用卡方检验和t检验。

结果：

疗效标准：1个月后采用LIEF25问卷行***功能评估，评分>21分或评分比治疗前升高>10分为有效，评分无改变或仍<21分者为无效。

3组疗效比较：中西药结合制剂组显效24例，无效2例，有效率92.3％；中西药同时服用组显效25例，无效1例，有效率96.2％；对照组显效7例，无效19例，有效率26.9％。3组有效率比较，中西药结合制剂组与对照组之间、以及中西药同时服用组与对照组之间的差异均有显著意义(P<0.05)。

不良反应：短暂头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞及一过性视觉异常等不良反应在同时服用组出现3例，分批服用组出现2例，对照组出现5例。

Claims (9)

1.一种高效克服高龄男性***功能障碍的中药组合物，其特征在于，按重量份计，它由以下原料制备而成：当归1～5份、赤芍3～6份、川芎2～5份、丹参3～7份、红花0.5～3.5份和蒲黄1～4份。

2.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料重量份为：当归2～4份、赤芍3～4.5份、川芎2.5～3.5份、丹参3～5份、红花1.5～3份和蒲黄2～3份。

3.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料重量份为：当归4份、赤芍3份、川芎2.5份、丹参5份、红花1.5份和蒲黄2份。

4.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的原料重量份为：当归3份、赤芍3份、川芎3份、丹参3份、红花3份和蒲黄3份。

5.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照以下方法制备：将所述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎，用其总重量5～10倍的水沸煮10～20分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。

6.权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物按照以下方法制备：将所述原料中除蒲黄外的中药按所述比例混合粉碎，用其总重量8倍的水沸煮15分钟，冷却后过滤得滤液，滤液浓缩得到浸膏，再加入所述比例的蒲黄混合均匀。

7.一种高效克服高龄男性***功能障碍的中西药结合制剂，其特征在于：有效成分由枸橼酸西地那非和权利要求1所述的中药组合物按照1～2:3～5的重量比混合而成。

8.权利要求7所述的中西药结合制剂，其特征在于：其有效成分由枸橼酸西地那非和权利要求1所述中药组合物按照1:3～4的重量比混合而成。

9.权利要求7所述的中西药结合制剂，其特征在于：其有效成分由枸橼酸西地那非和权利要求1所述中药组合物按照1:3的重量比混合而成。