CN105055658A - 用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物及其制备方法，其中，药物包括以下原料药材：萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子、凌霄花、人中白、异叶青兰、酢浆草、赛葵、羊角草、小茅香、楤木根、薜荔、鸡肫草、白背叶、苦蘵、红头草、吊干麻、刺三甲、熟地黄、枸杞子、菊花、墨旱莲、灵芝、莲子、羊红膻、蕨根、枳壳、隔山消和刮筋板。本发明的有益效果是：本发明具有泻肝祛湿，清热解毒，滋补肾阴，益气安神的功效，本发明利用传统中医理论，辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著。

Description

用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物及其制备方法。

背景技术

小儿遗尿亦称“尿床”，是指年龄超过5岁的小儿睡中小便自遗，醒后方觉的一种病证。发病与元气不充，肺、脾、肾功能失调有关。分为原发性(primarynocturnalenuresisPNE)和继发性遗尿（SNE)，其中自幼就遗尿，并且不存在有尿道疾病并持续存在遗尿者称为原发性遗尿。继发性遗尿是指小儿能控制排尿至少1年，但继后又出现遗尿者。根据是否伴有白天症状（伴有尿急、尿频、尿失禁），又分为单症状性遗尿（MNE)(不伴有白天症状）和复杂性遗尿（CNE)。小儿遗尿是小儿的一种常见疾病，发病率报道不一，平均占小儿人群的2.3%-25%，由于该病有一定的自限性，故以前家长对这类疾病没有太大的重视，认为随着年龄的增长会慢慢自愈，但是随着年龄的增长大多数患儿遗尿症状并没有得到缓解，反而对患儿的心理和精神造成了极大的压力，影响到患儿的自尊心和自信心，造成患儿容易出现注意力不集中，易怒，出现幻觉等，导致孩子的学习成绩下降和性格孤僻等不良后果，影响孩子的身心健康及生长发育。同时也增加了家长的负担。

小儿遗尿的病因：

历代医家均认为小儿遗尿的主要病因有以F几点：（1)禀赋不足：小儿禀赋不足，素体虚弱，肾气不足，下元虚寒，不能制约水液，出而不禁为遗尿。（2)病后失调：大病久病之后，失于调养，致使脾运失健，肺气虚弱，上虚不能制下而成遗尿。（3)湿热内蕴：或因疾病影响，或因饮食失调，以致湿热内蕴，郁于肝经，疏泄失调，移热于膀胱而致遗尿。(4)情志失调：突然受到惊吓，或因小儿自幼缺乏教育，没有养成良好的夜间排尿习惯，或因小儿白天嬉闹过度，夜晚睡眠过深，或者突然更换环境，都可以造成遗尿。（5)其他因素：近年来研究表示小儿隐性脊柱裂、小儿尿道畸形，饶虫病，脊髓损伤等都可以引起小儿遗尿。

小儿遗尿辩证分型：

1.下无虚亏症状：睡中遗尿，甚者一夜数次，尿清长而频多，熟睡不易唤醒，面眈神疲，腰腿酸软，记忆力减退或智力较差，舌淡苔少，脉细。

2.肺脾气虚症状：病后体虚，睡中遗尿，尿频而量少，面白少华，神疲乏力，食欲不振，大便时溏，自汗盗汗，舌质淡胖，舌苔薄白，脉细软无力。

3．肝经湿热症状：睡中遗尿，小便黄臭，面赤唇红，性情急躁，夜间咀齿，舌苔薄黄，脉滑。

目前临床报道的治疗方法有很多，包括有行为疗法、口服西药治疗、中医内治法、中医外治法（有针灸、推拿、捏脊、按摩、穴位注射药物、穴位埋线、药物敷胺）、中西医结合等方法。

西医治疗小儿遗尿，存在副作用较多疗效不稳定，停药后易复发的问题。而心理行为疗法，在短期内效果不显著，因而在临床上只作为辅助疗法配合西药治疗。有人提出根据患儿的病理生理特点来制定治疗方案进行治疗的模式，这种模式已被证实较传统用药方法有显著性疗效，但是由于其治疗检查过程较复杂，患儿和家长都难以配合，因而不能广泛应用于临床。根据患儿个体特点制定方案进行治疗的原则，正符合我国传统医学辨证论治原则。

中医药治疗小儿遗尿利用传统中医理论，重视整体观念：辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著；给药方便，病人易于接受。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供了一种具有泻肝祛湿，清热解毒，滋补肾阴，益气安神的功效，主治肝经湿热型小儿遗尿的药物；本发明利用传统中医理论，重视整体观念：通过辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著；给药方便，病人易于接受，可进行临床市场开发。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物，所述药物包括以下原料药材：萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子、凌霄花、人中白、异叶青兰、酢浆草、赛葵、羊角草、小茅香、楤木根、薜荔、鸡肫草、白背叶、苦蘵、红头草、吊干麻、刺三甲、熟地黄、枸杞子、菊花、墨旱莲、灵芝、莲子、羊红膻、蕨根、枳壳、隔山消和刮筋板。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木6-13份、白牛胆11-18份、茜草13-17份、赤阳子5-11份、凌霄花3-9份、人中白2-6份、异叶青兰20-30份、酢浆草9-13份、赛葵12-21份、羊角草10-17份、小茅香13-21份、楤木根5-11份、薜荔1-3份、鸡肫草6-15份、白背叶4-11份、苦蘵16-28份、红头草8-13份、吊干麻13-17份、刺三甲9-18份、熟地黄21-33份、枸杞子18-30份、菊花11-23份、墨旱莲14-28份、灵芝19-30份、莲子22-36份、羊红膻12-23份、蕨根4-9份、枳壳12-18份、隔山消10-17份和刮筋板10-21份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木6份、白牛胆18份、茜草14份、赤阳子11份、凌霄花4份、人中白5份、异叶青兰20份、酢浆草13份、赛葵18份、羊角草10份、小茅香21份、楤木根9份、薜荔2份、鸡肫草15份、白背叶4份、苦蘵16份、红头草8份、吊干麻17份、刺三甲9份、熟地黄30份、枸杞子18份、菊花23份、墨旱莲28份、灵芝30份、莲子36份、羊红膻12份、蕨根6份、枳壳18份、隔山消17份和刮筋板21份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木13份、白牛胆17份、茜草13份、赤阳子8份、凌霄花3份、人中白6份、异叶青兰25份、酢浆草12份、赛葵21份、羊角草17份、小茅香13份、楤木根11份、薜荔3份、鸡肫草6份、白背叶7份、苦蘵28份、红头草10份、吊干麻13份、刺三甲18份、熟地黄21份、枸杞子30份、菊花11份、墨旱莲16份、灵芝28份、莲子22份、羊红膻23份、蕨根4份、枳壳16份、隔山消15份和刮筋板19份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：萝芙木11份、白牛胆11份、茜草17份、赤阳子5份、凌霄花9份、人中白2份、异叶青兰30份、酢浆草9份、赛葵12份、羊角草15份、小茅香16份、楤木根5份、薜荔1份、鸡肫草12份、白背叶11份、苦蘵23份、红头草13份、吊干麻16份、刺三甲11份、熟地黄33份、枸杞子24份、菊花17份、墨旱莲14份、灵芝19份、莲子33份、羊红膻14份、蕨根9份、枳壳12份、隔山消10份和刮筋板10份。

所述药物的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡0.5-1小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡1-2小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子和凌霄花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

本发明的有益效果是：本发明具有泻肝祛湿，清热解毒，滋补肾阴，益气安神的功效，主治肝经湿热型小儿遗尿。本发明利用传统中医理论，重视整体观念：辨证论治，针对性较强，疗效显著；各味药物含有多种药理成分，适应症广泛；毒副作用低，疗效显著；给药方便，病人易于接受，可进行临床市场开发。

具体实施方式

《医方类聚》曰:“小便者,津液之余也;肾主水,膀胱为津液之腑。肾与膀胱俱虚而冷气乘之,故不能制约其水,出而不禁,谓之遗尿。《幼科释谜》曰:“亦有热客于肾部,干于足厥阴之经,廷孔郁结极甚,而气血不能宣通,则痿痹而神无所用,故液渗入膀胱,而旋溺遗失,不能受禁也。由此可见,遗尿皆有肾气不足,下元虚冷,不能温养膀胱,制约水道而成。又因小儿脏腑气弱,形体成而未全,全而未壮,若脾胃运化功能旺盛,肾精得以填补,髓海得以充养,则神明内收,脑窍得聪;若脾胃虚弱,则加重肾亏。另外,若肝经郁热,气血不调,神明失养,亦易膀胱失约而致遗尿。

因此，本发明治疗肝经湿热型小儿遗尿，以泻肝祛湿，清热解毒，滋补肾阴，益气安神为主要治疗原则，选用方剂：萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子、凌霄花、人中白、异叶青兰、酢浆草、赛葵、羊角草、小茅香、楤木根、薜荔、鸡肫草、白背叶、苦蘵、红头草、吊干麻、刺三甲、熟地黄、枸杞子、菊花、墨旱莲、灵芝、莲子、羊红膻、蕨根、枳壳、隔山消和刮筋板。

其中，萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子、凌霄花、人中白、异叶青兰、酢浆草泻肝火；赛葵、羊角草、小茅香、楤木根、薜荔、鸡肫草、白背叶清热利湿；苦蘵、红头草、吊干麻、刺三甲清热解毒；熟地黄、枸杞子、菊花、墨旱莲滋补肾阴；灵芝、莲子、羊红膻、蕨根益气安神；枳壳、隔山消、刮筋板健脾开胃。

其中，上述原料药材的药理如下：

萝芙木：别名山辣椒、山马蹄、山胡椒、萝芙藤（《中国药植志》）。为夹竹桃科植物萝芙木的根。苦；微辛；性凉。清热；降压；宁神。主感冒发热；头痛身疼；咽喉肿痛；高血压；眩晕；失眠。

白牛胆：别名毛老虎、猪耳风、大力黄、大力王、白叶菊、大刀药、白背风。为菊科植物羊耳菊的全草。味辛；甘；微苦；性温。祛风散寒；行气利湿；解毒消肿。主风寒感冒；咳嗽；风湿痹痛；泄痢；肝炎；乳腺炎；痔疮；湿疹；疥癣。

茜草：别名锯锯藤、拉拉秧、活血草、红茜草、四轮车、挂拉豆、红线草、小血藤、血见愁。本品为茜草科植物茜草的干燥根及根茎。苦，寒。归肝经。凉血，止血，祛瘀，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，经闭瘀阻，关节痹痛，跌扑肿痛。

赤阳子：别名救军粮、赤果、纯阳子、火把果（《滇南本草》），红子（《分类草药性》），救兵粮（《中国种子植物分类学）），水沙子（《四川中药志》）。为蔷薇科植物火棘的果实。甘；酸；涩；平；无毒。归肝；脾；胃经。健脾消积；收敛止痢；止痛。主痞块；食积停滞；脘腹胀满；泄泻；痢疾；崩漏；带下；跌打损伤。

凌霄花：别名紫葳、五爪龙、红花倒水莲、倒挂金钟、上树龙、上树蜈蚣、白狗肠、吊墙花、堕胎花。本品为柴葳科植物凌霄或美洲凌霄的干燥花及根。酸，寒。入肝经。凉血去瘀。治血滞经闭，症瘕，血热风痒，酒齄鼻。本发明用花。

人中白：本品为凝结在尿桶或尿缸中的灰白色无晶形之薄片或块片，洗净干燥而成。咸，寒。入肝、三焦、膀胱经。清热解毒，祛瘀止血。用于咽喉肿痛，牙疳口疮，咯血、衄血等症。

异叶青兰：别名吉孜青保（藏名）。本品为唇形科植物异叶青兰的干燥地上部分。甘，寒。清泻肝热。用于黄疸性肝炎，肝火上升的牙龈肿痛，出血，口腔溃疡。

酢浆草：别名酸浆草、酸酸草、斑鸠酸、三叶酸。酢浆草科植物酢浆草的全草。酸，凉。清热利湿，解毒消肿。用于感冒发热，肠炎，***，***，神经衰弱；外用治跌打损伤，毒蛇咬伤，痈肿疮疖，脚癣，湿疹，烧烫伤。

赛葵：别名黄花棉、山黄麻、大叶黄花猛、山桃仔。锦葵科赛葵属植物赛葵，以全草入药。甘、淡，凉。清热利湿，解毒散瘀。用于感冒肠炎，痢疾，黄疸型肝炎，风湿关节痛；外用治跌打损伤，疔疮，痈肿。

羊角草：别名羊角桃、蛇舌草（《贵州草药》），蛇儿草（《贵州药植目录》），田素香、田香蕉（福建晋江《中草药手册》）。为玄参科植物窄叶母草的全草。味辛；苦；性平。清热利湿；解毒消肿。主湿热黄疸；泄泻；痢疾；咽喉肿痛；跌打损伤。

小茅香：别名山白芷、土白芷（《生草药性备要》），黑骨风（《昆明药植调查报告》），寻骨风、铁杆香（《四川中药志》），白牛胆根（《泉州本草》）。为菊科植物羊耳菊的根。辛，温。祛风散寒，活血舒筋。治风寒感冒，咳嗽，哮喘，风湿痹痛，***。《实用中草药》："疏风解表，祛湿利水。治产后感冒，产后瘀血癌，妊娠小便不通。肝炎，胃痛，消化不良，腹痛，感冒咳嗽，齿漏，颈***肿。"

楤木根：别名楤根（《本草拾遗》），刺老包根（《草木便方》），山通花根（《四川中药志》），箭当树根（《江西草药》）。为五加科植物楤木的根或根皮。辛，平。祛风湿，利小便，散瘀血，消肿毒。治风湿性关节炎，肾炎水肿，肝硬化腹水，急慢性肝炎，胃痛，淋浊，血崩，跌打损伤，瘰疬，痈肿。

薜荔：别名木莲藤（《日华子本草》），辟萼（《质问本草》），石壁莲（《植物名汇》）。为桑科植物薜荔的茎、叶。酸，平。祛风，利湿，活血，解毒。治凤湿痹痛，泻痢，淋病，跌打损伤，痈肿疮疖。

鸡肫草：别名白侧耳根、水侧耳根、金钱七、铜钱草。为虎耳科梅花草属植物鸡眼梅花草以全草入药。淡、平。归肺；脾经。清肺止咳，利水祛湿。用于久咳咯血，疟疾，肾结石，胆石症，白带，跌打损伤；外用治湿热疮毒。味淡，性凉。

白背叶：别名野桐、叶下白、白背木、白背娘、白朴树、白帽顶。为大戟科野桐属植物白背叶以根及叶入药。

苦蘵：别名灯笼草、天泡子、天泡草、黄姑娘、小酸浆、朴朴草、打额泡。茄科酸浆属植物苦蘵以果、根或全草入药。苦，寒。清热解毒，消肿利尿。用于咽喉肿痛，腮腺炎，急慢性气管炎，肺脓疡，痢疾，***，小便不利；外用治脓疱疮。

红头草：别名黄花地胆头。菊科艾纳香属植物见霜黄的全草。苦，寒。清热解毒，消肿止痛。用于扁桃体炎，口腔炎，牙龈脓肿，流行性腮腺炎，小儿肺炎；外用治痈疮肿毒，皮肤瘙痒。

吊干麻：别名马断肠、萝卜药、大马桑、酸枣子藤（《中国经济植物志》），老虎麻（《贵州草药》），苦树皮、菜药、棱枝南蛇藤、大钓鱼竿（《陕西中草药》）。为卫矛科植物苦皮藤的根或根皮。

刺三甲：别名五加皮（《滇南本莩》），白竻根（《生草药性备要》），白茨根、山五甲（《草木便方》）。为五加科植物白竻的根或根皮。苦辛，凉。入肝、肾、胃三经。清热解毒，祛风利湿，舒筋活血。治感冒高热，咳痰带血，风湿性关节炎，黄疸，白带，***，跌打损伤，疖肿疮疡。

熟地黄：甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，***，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

枸杞子:甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。

菊花:甘、苦，微寒。归肺、肝经。散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。

墨旱莲:别名旱莲草、水旱莲、莲子草、白花蟛蜞草。本品为菊科植物鳢肠的干燥地上部分。甘、酸，寒。归肾、肝经。滋补肝肾，凉血止血。用于牙齿松动，须发早白，眩晕耳鸣，腰膝酸软，阴虚血热、吐血、衄血、尿血，血痢，崩漏下血，外伤出血。

灵芝：甘，平。归心、肺、肝、肾经。补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。莲子：甘、涩，平。归脾、肾、心经。补脾止泻，益肾涩精，养心安神。用于脾虚久泻，遗精带下，心悸失眠。

羊红膻：别名羊洪膻、六月寒。为伞形科植物缺刻叶茴芹的根或全草。味甘；辛；性温。健脾益气；养心安神；止咳祛痰。主克山病；心改建；气短；咳喘。

蕨根：别名蕨鸡根（《分类草药性》），乌角、小角（《湖南野生植物》）。为凤尾蕨科植物蕨的根茎。甘；寒；无毒。归肺；肝；脾；大肠经。清热；利湿；平肝安神；解毒消肿。主发热；咽喉肿痛；腹泻；痢疾；黄疸；白带；高血压；头昏失眠；风湿痹痛；痔疮；脱肛；湿疹；烫伤；蛇虫咬伤

枳壳：本品为芸香科植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实。苦、辛、酸，温。归脾、胃经。理气宽中，行滞消胀。用于胸胁气滞，胀满疼痛，食积不化，痰饮内停；胃下垂，脱肛，子官脱垂。

隔山消：别名隔山撬（《分类草药性》），隔山锹（《天宝本草》）。为萝藦科植物耳叶牛皮消的块根。甘微辛，平。养阴补虚，健脾消食。治虚损劳伤，痢疾，疳积，胃痛饱胀，白带，疮癣。

刮筋板：别名刮金板。大戟科土沉香属植物草沉香，以全株入药。苦、辛，微温。祛风散寒，健脾利湿，解毒。用于风寒咳嗽，疟疾，黄疸型肝炎，消化不良，小儿疳积，风湿骨痛，闭经，狂犬病；解草乌、毒蕈、食物中毒。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1本发明的用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物

是由萝芙木6g、白牛胆18g、茜草14g、赤阳子11g、凌霄花4g、人中白5g、异叶青兰20g、酢浆草13g、赛葵18g、羊角草10g、小茅香21g、楤木根9g、薜荔2g、鸡肫草15g、白背叶4g、苦蘵16g、红头草8g、吊干麻17g、刺三甲9g、熟地黄30g、枸杞子18g、菊花23g、墨旱莲28g、灵芝30g、莲子36g、羊红膻12g、蕨根6g、枳壳18g、隔山消17g和刮筋板21g制成。

药物的剂型为汤剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡1小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎50分钟至药液的剂量为100ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2cm，浸泡2小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎35分钟至药液的剂量为100ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

实施例2本发明的用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物

是由萝芙木13g、白牛胆17g、茜草13g、赤阳子8g、凌霄花3g、人中白6g、异叶青兰25g、酢浆草12g、赛葵21g、羊角草17g、小茅香13g、楤木根11g、薜荔3g、鸡肫草6g、白背叶7g、苦蘵28g、红头草10g、吊干麻13g、刺三甲18g、熟地黄21g、枸杞子30g、菊花11g、墨旱莲16g、灵芝28g、莲子22g、羊红膻23g、蕨根4g、枳壳16g、隔山消15g和刮筋板19g制成。

药物的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为95%的乙醇，加热至沸腾回流5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.09Mpa下减压浓缩至50℃时相对密度为1.04的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度175℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于50℃干燥，获得颗粒剂。

实施例3本发明的一种用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物

是由萝芙木11g、白牛胆11g、茜草17g、赤阳子5g、凌霄花9g、人中白2g、异叶青兰30g、酢浆草9g、赛葵12g、羊角草15g、小茅香16g、楤木根5g、薜荔1g、鸡肫草12g、白背叶11g、苦蘵23g、红头草13g、吊干麻16g、刺三甲11g、熟地黄33g、枸杞子24g、菊花17g、墨旱莲14g、灵芝19g、莲子33g、羊红膻14g、蕨根9g、枳壳12g、隔山消10g和刮筋板10g制成。

药物的剂型为蜜炼丸剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子和凌霄花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4倍量的94％乙醇浸泡2小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、150目滤过，再经截流分子量为98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4倍量水浸泡2小时，提取1次，提取时间为2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

毒性实验：

急性毒性试验：应用NIH小鼠60只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组30只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的汤剂，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的实施例1的汤剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例1的药物急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：将本发明实施例2的颗粒剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：将本发明实施例3的蜜炼丸剂对小鼠按6.43、15.72和36.41g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

取本院于2011年2月至2014年7月门诊以及住院收治的304例患儿，年龄5-13岁，全部病例均符合肝经湿热型小儿遗尿的诊断标准。男198例，女106例，病程最短的为10个月，最长达5年，根据随机对照的原则，采用随机数字表法将患者随机分为四组：

　汤剂治疗组：76人，男50人，女26人，。

颗粒剂治疗组：76人，男50人，女26人。

蜜炼丸剂治疗组：76，男49人，女27人。

对照组：76人，男49人，女27人。

四组患者的一般情况如性别、年龄、病程等无统计学差异，具有可比性。

诊断标准：

西医诊断标准

参照《实用儿科学》小儿遗尿症的诊断标准：指5岁以上小儿夜间睡眠中不自觉排尿1-2次或更多，醒后方知，日间无尿失禁；查无任何神经***症状与体征，尿常规，血常规脑电图均正常，排除因泌尿道感染、畸形、饶虫病、脊髓损伤、癫痫、大脑发育不全、糖尿病、尿崩症等原因引起者。不排除有隐性脊柱裂者。

中医诊断标准：

参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》中遗尿的诊断依据制定:1)发病年龄在5周岁以上;2)睡眠较深，不易唤醒，每夜或间歇发生尿床;3)尿常规及中断尿培养多无异常发现;4)X线摄片检查，部分患儿可发现有隐性脊柱裂;5)排除夜间癫痫发作、泌尿道畸形、糖尿病、蛲虫病、尿崩症以及药物等所致的遗尿。

中医辨证肝经湿热型：睡中遗尿，小便黄臭，面赤唇红，性情急躁，夜间咀齿，舌苔薄黄，脉滑。

治疗方法：

汤剂治疗组：服用本发明实施例1制备的汤剂，每日1剂，早晚两次服用，7天为1个疗程。

颗粒剂治疗组：服用本发明实施例2制备的颗粒剂，每日3次，每次1包，7天为1个疗程。

蜜炼丸剂治疗组：服用本发明实施例3制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次2粒，7天为1个疗程。

对照组：口服缩泉胶囊（湖南汉森制药股份有限公司出品），其主要成分有乌药，益智仁，山药。规格：每粒0.3g，每瓶60粒。用法用量：3粒/次，每日3次。15天为一个疗程。

疗效评定标准：

参照《中医病证诊断疗效标准》制定。

痊愈:治疗后未再遗尿，半年内未复发。

显效:治疗后遗尿次数明显减少，偶有遗尿者，睡眠中能叫醒排尿。

有效:治疗后遗尿次数减少。

无效:治疗后遗尿未见改善。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗肝经湿热型小儿遗尿，相对于对照组在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗肝经湿热型小儿遗尿，相对于对照组，在治疗疗程上显著缩短。

表1四组分别治疗2个疗程后临床疗效比较例

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							汤剂治疗组	76	69	5	2	0	100%
颗粒剂治疗组	76	68	6	1	1	98.7%
							蜜炼丸治疗组	76	67	5	2	2	97.4%
对照组	76	29	15	13	19	75.0%

表2四组分别治疗2个疗程后痊愈、显效和好转的人数和时间比较例(%)

组别	例数	第1疗程	第2疗程
				汤剂治疗组	76	59(77.6%)	17(22.4%)
颗粒剂治疗组	75	58(77.3%)	17(22.7%)
				蜜炼丸治疗组	74	57(77.0%)	17(23.0%)
对照组	57	27(47.4%)	30(52.6%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

两年后回访，汤剂治疗组、颗粒剂治疗组、蜜炼丸剂治疗组痊愈的无复发，对照组痊愈的29例复发1例，复发率3.4%。

典型病例：患者孙某，男，7岁，2012年6月就诊。遗尿3年多。睡中遗尿，小便黄臭，面赤唇红，性情急躁，夜间咀齿，舌苔薄黄，脉滑。曾到多家医院就诊，不见好转，反而加重，来我院门诊就医。服用本发明药物制剂实施例1的汤剂，每日1剂，早晚两次服用，治疗4天明显改善，继续服药3天，遗尿症状消失，继续服药至两个疗程巩固疗效，2年后随访无复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.用于治疗肝经湿热型小儿遗尿的药物，其特征在于，所述药物包括以下原料药材：萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子、凌霄花、人中白、异叶青兰、酢浆草、赛葵、羊角草、小茅香、楤木根、薜荔、鸡肫草、白背叶、苦蘵、红头草、吊干麻、刺三甲、熟地黄、枸杞子、菊花、墨旱莲、灵芝、莲子、羊红膻、蕨根、枳壳、隔山消和刮筋板。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木6-13份、白牛胆11-18份、茜草13-17份、赤阳子5-11份、凌霄花3-9份、人中白2-6份、异叶青兰20-30份、酢浆草9-13份、赛葵12-21份、羊角草10-17份、小茅香13-21份、楤木根5-11份、薜荔1-3份、鸡肫草6-15份、白背叶4-11份、苦蘵16-28份、红头草8-13份、吊干麻13-17份、刺三甲9-18份、熟地黄21-33份、枸杞子18-30份、菊花11-23份、墨旱莲14-28份、灵芝19-30份、莲子22-36份、羊红膻12-23份、蕨根4-9份、枳壳12-18份、隔山消10-17份和刮筋板10-21份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木6份、白牛胆18份、茜草14份、赤阳子11份、凌霄花4份、人中白5份、异叶青兰20份、酢浆草13份、赛葵18份、羊角草10份、小茅香21份、楤木根9份、薜荔2份、鸡肫草15份、白背叶4份、苦蘵16份、红头草8份、吊干麻17份、刺三甲9份、熟地黄30份、枸杞子18份、菊花23份、墨旱莲28份、灵芝30份、莲子36份、羊红膻12份、蕨根6份、枳壳18份、隔山消17份和刮筋板21份。

4.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：萝芙木13份、白牛胆17份、茜草13份、赤阳子8份、凌霄花3份、人中白6份、异叶青兰25份、酢浆草12份、赛葵21份、羊角草17份、小茅香13份、楤木根11份、薜荔3份、鸡肫草6份、白背叶7份、苦蘵28份、红头草10份、吊干麻13份、刺三甲18份、熟地黄21份、枸杞子30份、菊花11份、墨旱莲16份、灵芝28份、莲子22份、羊红膻23份、蕨根4份、枳壳16份、隔山消15份和刮筋板19份。

5.根据权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：萝芙木11份、白牛胆11份、茜草17份、赤阳子5份、凌霄花9份、人中白2份、异叶青兰30份、酢浆草9份、赛葵12份、羊角草15份、小茅香16份、楤木根5份、薜荔1份、鸡肫草12份、白背叶11份、苦蘵23份、红头草13份、吊干麻16份、刺三甲11份、熟地黄33份、枸杞子24份、菊花17份、墨旱莲14份、灵芝19份、莲子33份、羊红膻14份、蕨根9份、枳壳12份、隔山消10份和刮筋板10份。

6.根据权利要求1-5任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡0.5-1小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡1-2小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟至药液的剂量为100-300ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

7.根据权利要求1-5任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

8.根据权利要求1-5任一所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将萝芙木、白牛胆、茜草、赤阳子和凌霄花按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取1次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。