CN104922723A - 一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法，该方法涉及生物医药领域，其步骤为：将壳聚糖分解制备壳寡糖,将其与植物淀粉、氯化钙以一定比例混合制备成粉状颗粒，该止血粉溶胀率高、止血效果好且可生物降解，制备方法简便，生产成本低。

Description

一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法

技术领域

一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法，该发明涉及生物医药领域，是一种可提供快速止血、成本低、溶胀率高的技术。

背景技术

研究数据表明，在现代战争中，即便是拥有绝对技术优势和快速后送条件的军队，仍有20%的伤员在未接受确定性治疗前死于战场一线，其主要原因是失血过多，即便转送至后方医疗机构，出血仍是死亡和并发症发生的主要原因。因此，研制适合急救的新型治学材料就成为各国军事医学科学研究部门优先发展的方向。随着材料学的快速发展，急救和手术止血材料研究都有了长足进步，但目前常用止血材料仍存在诸多不足。

目前常用止血救治材料种类繁多，体表点、面状出血止血材料，主要依靠材料本身理化因素促进凝血达到局部栓塞或加压包扎闭塞血管从而达到止血目的。在我国创伤急救中，常用的体表止血材料有急救包、止血带等；深部止血材料主要有微弹簧圈、明胶海绵等固体材料以及新近出现的温敏材料。

快速止血和功能性止血是未来止血材料发展的方向。目前已经开发出多种新型创面止血材料，如：壳寡糖、微孔多糖止血颗粒、氧化纤维素、烯酸酯类组织胶等。

壳寡糖是一种存在于自然界中的碱性寡聚多糖，仅由20个左右单糖分子组成，是一种甲壳素脱乙酰基的初级衍生物。壳寡糖的主要止血机制为分子中带正电荷的部分与血液中红细胞、白细胞和血小板等带负电荷的成分相结合，形成血栓栓子进而产生凝血作用，并可使细胞基质分泌透明质酸、细胞生长因子等物质增多，促进伤口愈合。壳寡糖的凝血作用不依赖于凝血因子和血小板，因此可以应用于凝血功能障碍患者中。此外，壳寡糖还有良好的抗菌作用，能抑制创面常见细菌和真菌的生长。壳寡糖创面敷料具有良好的吸水、透气性，相比传统创面敷料，创面组织能够得到足够的氧分压，进而有利于上皮组织的生长和修复，同时可抑制成纤维细胞的过度增殖，减轻疤痕反应。目前，壳寡糖涂层的止血海绵、止血纱布已经应用于急救止血和外科手术中，其中添加止血剂可加强止血效果。

随着现代技术的发展，无论是复杂战伤还是日常生活，损伤的发生率正逐年提高，这对急救止血治疗提出了更高的要求，研制具有更好止血性能的材料势在必行。作为止血敷料或止血剂的材料除需具备良好的止血性能外，还需具备优良的生物相容性，毒副作用小，使用简便等特点。同时，随着材料学的进步，对原有止血材料进行物理、化学性质的再加工与改进就成为一种可行之路。

发明内容

本发明提供了一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法，该止血粉为生物可降解材料，为一种多聚糖微球，主要成分为壳寡糖、氯化钙和植物淀粉。

壳寡糖及植物淀粉是分别能起到两种不同凝血机制的生物多聚糖，同时具备良好的组织相容性。将两者有机组合同时添加氯化钙、液态石蜡、吐温80制备成具有多褶皱表面、可快速吸水溶胀的微球，可起到更优的止血效果。

本发明之壳寡糖止血粉由壳寡糖、氯化钙、植物淀粉、液态石蜡、吐温80组合制备而成，其中氯化钙为交联剂，吐温80为乳化剂。

一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法各成分配比为：

壳寡糖    0.4~1.0g

氯化钙    0.4~0.8g

植物淀粉  0.4~1.0g

液态石蜡  125~500mL

吐温80    8~38mL

制备方法：

1.      配制水溶液：按照组分配比将壳寡糖和植物淀粉分别溶于50~100mL蒸馏水中配制成水溶液，取等量二者溶液，充分搅拌混合，制成水溶液；

2.      配制油相溶液：按配比将液态石蜡和吐温80混匀，制成油相溶液；

3.      配制氯化钙溶液：将氯化钙溶于12~25mL蒸馏水中，搅拌均匀，配制成氯化钙溶液；

4.      制备水凝胶微球：将水相溶液加入油相溶液，快速搅拌乳化，再加入氯化钙溶液充分搅拌，交联形成水凝胶微球，静置沉淀，弃上清液；

5.      洗涤脱水：将沉淀用石油醚洗涤，以去除液态石蜡和吐温80，再用乙醇进行梯度脱水，最后干燥，制成粉末。

用粒径测定***测量壳寡糖止血粉的粒径，其粒径范围在10~100μm间。扫描电镜显示，颗粒呈球状结构，表面布满褶皱。用创面渗出液摸你体液环境，颗粒溶胀率达300%，在兔脾脏模型中，止血效果明显优于云南白药。

具体实施方式

现结合实施例，对本发明作详细阐述：

实施例：

1.      将1g壳寡糖和1g植物淀粉分别溶于100ml蒸馏水中；

2.      将壳寡糖溶液加入植物淀粉溶液，充分搅拌混合；

3.      将上述混合液加入500ml液态石蜡和37.5ml吐温80组成的乳化液中快速搅拌30min，搅拌速度为1000转/分钟；

4.      向上述溶液中加入40ml2%氯化钙溶液，充分搅拌，交联形成水凝胶微球，静置沉淀，弃掉上清溶液；

5.      分别用100ml石油醚洗涤3次，再分别用35%、70%、100%梯度乙醇溶液脱水、真空干燥成粉。

本发明止血粉，制备方法简单便捷，生产成本低廉，产品吸水溶胀率高，使用方便，止血效果优良。

Claims (2)

1.一种多微孔植物淀粉偶联壳寡糖止血粉及制备方法，其特征在于该止血粉由壳寡糖、氯化钙、植物淀粉、液态石蜡、吐温80制备而成，各组分的配制比例如下所示：

壳寡糖    0.4~1.0g

氯化钙    0.4~0.8g

植物淀粉  0.4~1.0g

液态石蜡  125~500mL

吐温80    8~38mL。

2.一种多微孔壳寡糖偶联植物淀粉止血粉及制备方法如下：

2.1配制水溶液：按照组分配比将壳寡糖和植物淀粉分别溶于50~100mL蒸馏水中配制成水溶液，取等量二者溶液，充分搅拌混合，制成水溶液；

2.2配制油相溶液：按配比将液态石蜡和吐温80混匀，制成油相溶液；

2.3配制氯化钙溶液：将氯化钙溶于12~25mL蒸馏水中，搅拌均匀，配制成氯化钙溶液；

2.4制备水凝胶微球：将水相溶液加入油相溶液，快速搅拌乳化，再加入氯化钙溶液充分搅拌，交联形成水凝胶微球，静置沉淀，弃上清液；

2.5洗涤脱水：将沉淀用石油醚洗涤，以去除液态石蜡和吐温80，再用乙醇进行梯度脱水，最后干燥，制成粉末。